醫(yī)學(xué)免疫學(xué) APCppt課件

.,1,ANTIGENPRESENTINGCELLS,.,2,抗原呈遞細(xì)胞的種類與特點,.,3,抗原呈遞細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）是指能夠攝取、加工、處理抗原，形成免疫原性多肽并與其MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，供T淋巴細(xì)胞識別的細(xì)胞。,種類專職APC：樹突狀細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、B細(xì)胞（表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子）兼職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞（一般不表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子，但在IFN-等的作用下也可表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子，具有一定的加工、處理抗原能力）,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,4,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,5,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,6,專職APC的分布及主要特征,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,7,樹突狀細(xì)胞dendriticcells,.,8,樹突狀細(xì)胞（dendriticcell，DC）是一大類專職的抗原呈遞細(xì)胞，在體內(nèi)數(shù)量較少，但具有強(qiáng)大的抗原呈遞作用。DC具有以下特點高表達(dá)MHCII類分子和B7分子可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原能活化未致敏（初始）的T細(xì)胞抗原呈遞效率高，少量DC和少量抗原即能激活T細(xì)胞,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,9,樹突狀細(xì)胞的來源,根據(jù)來源，可將DC分為髓系來源的DC（myeloidDC）及淋巴系來源的DC（lymphoidDC）兩大類，盡管這兩大類DC均起源于體內(nèi)的多能造血干細(xì)胞，但它們來源于各自的前體細(xì)胞且各有不同的功能特點，其差別之一在于髓系DC前體（與單核、粒細(xì)胞有共同的祖細(xì)胞）能分化發(fā)育成巨噬細(xì)胞，而淋巴系DC前體（與T、NK細(xì)胞有共同前體細(xì)胞）能分化為淋巴細(xì)胞。大多數(shù)DC來源于骨髓，由骨髓進(jìn)入外周血，再分布到全身各組織。,.,10,樹突狀細(xì)胞分布與命名,DC廣泛分布于腦以外的全身各臟器，數(shù)量少僅占人外周血單個核細(xì)胞的1%以下,占小鼠脾臟的0.2-0.5%。根據(jù)分布部位的不同，可將DC大致分為：非淋巴樣組織中的DC：朗格漢斯細(xì)胞、間質(zhì)DC體液中的DC：隱蔽細(xì)胞、血液DC淋巴樣組織中的DC：濾泡DC、并指狀DC和胸腺DC,.,11,LC是位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC，高表達(dá)FcR、補(bǔ)體受體、MHCI、II類分子，胞漿內(nèi)含有稱為Birbeck顆粒的特征性細(xì)胞器，可用于LC的鑒定；LC具有較強(qiáng)的攝取和加工處理抗原的功能，但其免疫激活能力較弱。FDC不表達(dá)MHCII類分子，而高表達(dá)FcR和C3bR，可將抗原-抗體復(fù)合物和抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物滯留或濃縮于細(xì)胞表面，由B細(xì)胞識別，繼而激發(fā)免疫應(yīng)答和產(chǎn)生免疫記憶。IDC位于淋巴組織T細(xì)胞區(qū)，由LC移行至淋巴結(jié)而來，高表達(dá)MHCI類分子和II類分子，但缺乏FcR及補(bǔ)體受體，主要發(fā)揮免疫激活作用。,.,12,幾類主要APC的分布及其主要特性,細(xì)胞名稱體內(nèi)分布MHC-IIFcRC3RBirbeck顆粒DC細(xì)胞濾泡DC淋巴濾泡+/-+-并指狀細(xì)胞同上,淋巴組織+-胸腺依賴區(qū)胸腺DC胸腺+?+朗罕細(xì)胞表皮粒層及基層+胃腸上皮層間質(zhì)性DC實質(zhì)性器官間質(zhì)+?+的毛細(xì)血管附近隱蔽細(xì)胞淋巴結(jié)輸入管+?-單核/巨噬細(xì)胞全身組織,器官+/-+-B細(xì)胞外周血,淋巴結(jié)+-CTL的靶細(xì)胞全身有核細(xì)胞MHC-I分子,.,13,分化與發(fā)育（髓系DC),前體階段未成熟階段遷移期成熟期,單核細(xì)胞是M和DC的共同前體。,具有攝取和加工Ag的能力。,提呈抗原的能力,抗原肽-MHC復(fù)合物和輔助分子。,.,14,樹突狀細(xì)胞的表面標(biāo)志及功能,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,15,攝取、加工處理、提呈抗原，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陽性選擇和陰性選擇參與中樞和外周免疫耐受的誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞因子(IL-4、IL-12)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,樹突狀細(xì)胞的功能,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,16,單核巨噬細(xì)胞mononuclearphagocyte,.,17,包括骨髓中的前單核細(xì)胞、外周血中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞,造血干細(xì)胞,單核母細(xì)胞,前單核細(xì)胞,外周血（單核細(xì)胞）,組織（巨噬細(xì)胞）,單核巨噬細(xì)胞,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,18,表面標(biāo)志FcR、C3bR、M-CSFR、chemokineR,分泌產(chǎn)物,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,19,功能,巨噬細(xì)胞不能對初始細(xì)胞提呈抗原，只能對活化的T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞提呈抗原，在進(jìn)一步活化T細(xì)胞的同時，自身也被激活發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,20,抗原的處理及呈遞,.,21,Y,Pinocytosis（吞飲）,Phagocytosis（吞噬）,MembraneIgreceptormediatedUptake（BCR介導(dǎo)內(nèi)吞）,Uptakeofantigens（抗原的攝?。?Complementreceptormediatedphagocytosis（CR介導(dǎo)內(nèi)吞）,Fcreceptormediatedphagocytosis（FcR介導(dǎo)內(nèi)吞）,Opsonization（調(diào)理）,.,22,未成熟DC攝取抗原的方式：巨吞飲、受體介導(dǎo)的胞吞和吞噬巨噬細(xì)胞攝取抗原的方式：吞噬、吞飲、受體介導(dǎo)的胞吞（囊泡小體早期內(nèi)體晚期內(nèi)體初級溶酶體次級溶酶體終末溶酶體降解為多肽）B細(xì)胞攝取抗原的方式：非特異性胞飲和受體（BCR）介導(dǎo)的胞吞,抗原的攝取,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,23,Phagocytosis(celleating)(Gif),/biology/bio4fv/page/phago.htm,.,24,pinocytosis(celldrinking)(Gif),http:/www.cat.cc.md.us/gkaiser/biotutorials/eustruct/pinocyt.html,http:/www.biologie.uni-hamburg.de/b-online/library/biology107/bi107vc/fa99/terry/images/PinoAnA.gif,.,25,Receptor-MediatedEndocytosis(Gif),flash,/biology/bio4fv/page/rectpr.htm,.,26,抗原的加工處理,抗原加工處理的兩條途徑,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,27,外源性抗原和內(nèi)源性抗原,外源性抗原：是指來源于細(xì)胞外的抗原，如被吞噬細(xì)胞吞噬的細(xì)菌或細(xì)胞等內(nèi)源性抗原：是指在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白及腫瘤細(xì)胞合成的蛋白等,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,28,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,29,MHC-I類途徑對抗原的加工處理,蛋白酶體（proteosome）：其核心成分由低分子量多肽LMP-2和LMP-7兩個亞單位組成，內(nèi)源性蛋白經(jīng)其酶解后，可形成與MHC-I類分子凹槽相適宜的肽段抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）：由TAP-1和TAP-2共同組成一孔狀結(jié)構(gòu)，對813個氨基酸的多肽親和力最高，具有轉(zhuǎn)運抗原肽的作用鈣粘蛋白：具有穩(wěn)定MHC-I類分子鏈的結(jié)構(gòu)以及促進(jìn)鏈與鏈結(jié)合的作用,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,30,內(nèi)源性抗原的加工、處理與呈遞,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,31,MHC-II類途徑對抗原的加工處理,恒定鏈（Ia-associatedinvariantchain，Ii）促進(jìn)MHC-II類分子二聚體的形成、組裝和折疊促進(jìn)MHC-II類分子由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體轉(zhuǎn)運可封閉MHC-II類分子肽結(jié)合槽，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)阻止與內(nèi)源性多肽結(jié)合II類相關(guān)恒定鏈短肽（classIIassociatedinvariantchainpeptide，CLIP）：是在MHC-II類分子肽結(jié)合槽內(nèi)保留的一小段由第80104位氨基酸的24個殘基的Ii鏈HLA-DM：是一種耐酸的非經(jīng)典MHC-II類分子，可使CLIP從MHC-II肽結(jié)合槽解離,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,32,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-II類分子異二聚體（/）與輔助分子恒定鏈（invariantchain,Ii）非共價連接在一起，形成（/Ii）3九聚體。,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,33,外性源抗原的加工、處理及呈遞,ANTIGENPRESENTINGCELL,.,34,抗原的呈遞,抗原呈遞是指抗原呈遞細(xì)胞將抗原加工