微生物與健康-人體微生物及合理用藥ppt課件

人體微生物,1.人體正常微生物群2.微生態(tài)平衡與健康,人體正常微生物群,人體正常微生物群是指棲息在人體皮膚或黏膜上，并隨宿主長期進(jìn)化過程形成的，在一定時(shí)期定植在宿主皮膚上或腸道黏膜等的微生物群落。一般在生理性情況下主要表現(xiàn)為有益于宿主的微生物群落，而在病理情況下又可表現(xiàn)為有害于宿主的微生物群落。,人體正常微生物群,人體中的正常微生物群與人體和環(huán)境之間形成一個(gè)局部的生態(tài)平衡系統(tǒng)。,作用：人體的免疫、疾病防御、營養(yǎng)、消化和吸收；保證人體健康的重要力量。,發(fā)揮這些作用的前提：微生物、人和環(huán)境三者之間必須保持動(dòng)態(tài)的平衡,人體正常菌群的來源,人和哺乳動(dòng)物出生前都是無菌的，出生后來自母親產(chǎn)道、周圍環(huán)境及空氣中的細(xì)菌，23h后就開始在新生兒腸黏膜定植，開始是腸球菌和大腸桿菌，隨后是梭菌、酵母菌、葡萄球菌、鏈球菌和乳桿菌。這個(gè)定植過程大概714天完成，其后在一定時(shí)期內(nèi)保持一個(gè)穩(wěn)定的腸菌群狀態(tài)，這就是人體正常菌群的來源。,4,人體正常菌群的分布,皮膚菌群口腔菌群腸道正常菌群呼吸道正常菌群生殖道正常菌群,5,人體正常菌群的分布,皮膚菌群,皮膚腺管中有厭氧的瘡皰丙酸桿菌及表皮葡萄球菌；皮膚表面還棲居著金黃色葡萄球菌、鏈球菌、棒桿菌、微球菌以及白色念珠菌和皮癬菌等皮膚正常菌群。,人體第一道生物屏障；對于皮膚的營養(yǎng)代謝和體溫調(diào)節(jié)等具有重要生理作用。,6,人體正常菌群的分布,口腔菌群,口腔黏膜上棲息著卟啉單胞菌、梭桿菌、普氏桿菌、消化鏈球菌以及溶血鏈球菌、乳酸桿菌、變形鏈球菌、韋榮球菌、金黃色葡萄球菌、衣氏和內(nèi)氏放線菌以及白色念珠菌等。,維持口腔潔凈；抵御致病菌生物侵襲（防止病從口入）；促進(jìn)免疫功能。,7,人體正常菌群的分布,腸道正常菌群,胃內(nèi)定植著酵母菌、螺旋菌、乳桿菌、少量球菌；小腸（由于腸蠕動(dòng)過快，很少有常住菌）：腸球菌、乳桿菌、腸桿菌等路過菌；結(jié)腸定植著大量正常菌群：50個(gè)菌屬400500個(gè)菌種組成。,維持機(jī)體生物、化學(xué)、免疫屏障；對宿主營養(yǎng)、健康、抵御致病微生物侵襲、提高定植抗力、免疫、抗腫瘤、抗衰老等方面發(fā)揮重要的生理作用。,8,人體正常菌群的分布,呼吸道正常菌群,人出生大致1215h后，鼻、咽、喉部出現(xiàn)正常菌群；先是需氧菌如表皮葡萄糖球菌和金黃色、鏈球菌和漢森氏球菌、韋榮球菌、嗜血桿菌等；繼而出現(xiàn)厭氧菌如普氏桿菌、卟啉單胞菌等。,維持呼吸道健康，刺激機(jī)體局部免疫功能；保護(hù)機(jī)體免受致病菌侵襲。,9,正常菌群的主要生理功能,生物屏障作用化學(xué)屏障作用免疫屏障作用促機(jī)體代謝和營養(yǎng)作用免疫賦活作用,10,正常菌群的主要生理功能,參與誘發(fā)和拮抗腫瘤作用保持“三流”正常運(yùn)轉(zhuǎn)，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定生物拮抗作用抗衰老作用促進(jìn)微生態(tài)平衡,11,生物屏障作用,雙歧桿菌等生理性細(xì)菌的胞壁脂、磷壁酸能特異性地黏附于人腸上皮細(xì)胞受體，這樣形成了生物膜樣屏障結(jié)構(gòu)，電鏡下顯示這些定植微生物與腸上皮細(xì)胞幾乎融為一體，構(gòu)成所謂膜菌群生物屏障。,12,化學(xué)屏障作用,構(gòu)成生物屏障的大量生理性細(xì)菌在定植、生長和繁殖的時(shí)候會(huì)產(chǎn)生大量的短鏈脂肪酸，這些短鏈脂肪酸不僅與腸道水鹽電解質(zhì)代謝有關(guān)，而且可以降低局部環(huán)境的pH值和Eh值（氧化還原電位值），阻止有害菌與腸上皮細(xì)胞的黏附，尤其是一直腐敗菌、致病菌的生長和繁殖，并促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，有利于致病菌及毒素的排泄。,13,促機(jī)體代謝和營養(yǎng)作用,腸道微生物在腸道脂類和固醇類代謝方面起重要作用,無菌動(dòng)物亞油酸高、硬脂酸低，而普通動(dòng)物硬脂酸高、亞油酸低。說明正常菌群有將亞油酸轉(zhuǎn)化成硬脂酸的能力。用高蔗糖飼料喂服的雞易發(fā)生脂質(zhì)吸收不良綜合癥，這種綜合癥在喂養(yǎng)糞鏈球菌悉生雞（無菌動(dòng)物）不會(huì)出現(xiàn)，說明糞鏈球菌參與了糖和脂肪的代謝。半乳糖代謝：雙歧桿菌含有-半乳糖苷酶，進(jìn)而將乳糖水解成葡萄糖和半乳糖，最后酵解生成二氧化碳和水。,14,促機(jī)體代謝和營養(yǎng)作用,正常菌群參與一些營養(yǎng)素如維生素合成,如初生的嬰兒腸道中沒有微生物，嬰兒自身也不會(huì)產(chǎn)生維生素K。沒有維生素K，血液就不會(huì)凝固，一旦出血就止不住，很容易造成生命危險(xiǎn)。出生大約三天后，微生物就在嬰兒的腸道里“生根發(fā)芽”，并且開始為人體提供維生素K，這時(shí)候嬰兒才度過危險(xiǎn)期。為了保證嬰兒的安全，有時(shí)醫(yī)生會(huì)給分娩前的母親服用些維生素K，以便使嬰兒血液中有足夠的維生素K。,15,促機(jī)體代謝和營養(yǎng)作用,腸道正常菌群參與了體內(nèi)藥物代謝過程,腸道正常菌群能延長聚乙烯雌酚或嗎啡等藥物的半衰期，延緩這些藥物在體內(nèi)的代謝，甚至參與肝腸循環(huán)等。因此藥物代謝也是有腸道菌群參與的（尤其是口服給藥）復(fù)雜的生理過程。,16,生物拮抗作用,抗感染，即生物拮抗作用；這種拮抗作用是微生態(tài)學(xué)上一個(gè)重要術(shù)語，即定植能力；占位保護(hù)作用；正常微生物群的空間位阻與免疫作用相互協(xié)調(diào)；正常微生物群的占位保護(hù)作用與化學(xué)屏障作用密不可分；正常微生物群的生物拮抗和營養(yǎng)爭奪作用。,17,微生態(tài)平衡與健康,一切生物都是與環(huán)境的對立統(tǒng)一體，沒有脫離環(huán)境的生物，也沒有脫離生物的環(huán)境。微生態(tài)系統(tǒng)是正常微生物群與環(huán)境和宿主構(gòu)成相互制約相互作用的統(tǒng)一體。正常微生物群不僅事實(shí)上已參與宿主的整體生理功能，而且實(shí)際上也已構(gòu)成像呼吸、循環(huán)和內(nèi)分泌一樣的生理系統(tǒng)。,環(huán)境影響人體正常菌群,美國曾對宇航員腸道正常菌群檢查發(fā)現(xiàn)（1976年），腸道雙歧桿菌等明顯減少，而多形類桿菌增加。宇航員不思進(jìn)食，消化功能減退，這就是環(huán)境影響正常菌群，而腸道正常菌群又進(jìn)一步影響宿主消化等生理功能，這是環(huán)境對正常菌群影響進(jìn)而影響宿主的典型例子。,正常微生物越多越好？,正常微生物群對健康的作用主要取決于微生物、人體和環(huán)境三者之間的生態(tài)平衡，而不是說這些微生物越多越好。,當(dāng)一個(gè)人換了一個(gè)生活環(huán)境宇航員上天地質(zhì)隊(duì)員到邊疆勘察北方人到南方工作等,“水土不服”？,環(huán)境改變，導(dǎo)致人體的微生物生態(tài)平衡被打破,過一段時(shí)間，新的微生物生態(tài)平衡又會(huì)很快建立。,微生態(tài)學(xué)與微生態(tài)制劑,微生態(tài)學(xué)（Microecology）是1977年由德國人VolkerRush首先提出的。它作為一門新興的生命科學(xué)分支，是研究正常微生物與其宿主相互依賴、相互制約的邊緣科學(xué)，是一門細(xì)胞水平和分子水平的生態(tài)學(xué)。中國的微生態(tài)學(xué)研究自1979年10月中國微生物學(xué)會(huì)人畜共患病病原學(xué)專業(yè)委員會(huì)下屬的正常菌群學(xué)會(huì)的成立、1988年2月15日中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)的成立有了學(xué)術(shù)組織。1988年中國微生態(tài)學(xué)雜志創(chuàng)刊。微生態(tài)學(xué)的研究領(lǐng)域涉及微生態(tài)學(xué)的基礎(chǔ)、教學(xué)、臨床、中醫(yī)藥、動(dòng)物、植物、感染、微生態(tài)調(diào)節(jié)劑等。,21,微生態(tài)調(diào)節(jié)劑,微生態(tài)調(diào)節(jié)劑（Microecologicalmodulator）是由調(diào)整微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡，提高宿主健康水平或增進(jìn)健康狀態(tài)的益生菌及其代謝產(chǎn)物和促進(jìn)物質(zhì)制成的制劑。可分成三大類：益生菌、益生元、合生元。,22,益生菌、益生元和合生元,益生菌：是一種對人體有益的細(xì)菌，它們可直接作為食品添加劑服用，以維持腸道菌叢的平衡。益生元：一般是指不被消化的食物成分，也就是說，益生元進(jìn)入人體，不會(huì)被消化道所吸收或被酶所分解，而是被益生菌作為能源，促進(jìn)其生長和作用，進(jìn)而產(chǎn)生健康效果。合生元：把益生菌和益生元合在一起的產(chǎn)品，叫做“合生元”。,有害菌：對人有害的，被人們稱為有害菌；有益菌：對人有益的，被稱為有益菌（即益生菌）；條件致病菌：介于二者之間的，即在一定條件下會(huì)導(dǎo)致人體生病的細(xì)菌。人體內(nèi)對人有益的細(xì)菌主要有：乳酸菌、雙歧桿菌、放線菌、酵母菌等。,益生菌,人體腸道及體表?xiàng)⒅鴶?shù)以億計(jì)的細(xì)菌，其種類多達(dá)400余種，重達(dá)兩公斤。,國際營養(yǎng)學(xué)界普遍認(rèn)可的定義是：益生菌系一種對人體有益的細(xì)菌，它們可直接作為食品添加劑服用，以維持腸道菌叢的平衡。在國外已開發(fā)出數(shù)以百計(jì)的益生菌保健產(chǎn)品，其中包括：含益生菌的酸牛奶、酸乳酪、酸豆奶以及含多種益生菌的口服液、片劑、膠囊、粉末劑等等。,益生菌的定義,乳桿菌類（如嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌、詹氏乳桿菌、拉曼乳桿菌等）；雙歧桿菌類（如長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、卵形雙歧桿菌、嗜熱雙歧桿菌等）；革蘭氏陽性球菌（如糞鏈球菌、乳球菌、中介鏈球菌等）；此外，還有一些酵母菌與酶亦可歸入益生菌的范疇。,迄今為止，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)的益生菌大體上可分成三大類：,益生菌的種類,防治腹瀉；緩解不耐乳糖癥狀；增強(qiáng)人體免疫力；緩解過敏作用；降低血清膽固醇；預(yù)防癌癥和抑制腫瘤生長。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌到底有哪些保健作用？,“站位性保護(hù)”提高免疫力腸道里面存在有益菌和有害菌，如果有益菌占據(jù)了腸道的表面，有害菌就沒有了生存的位置，這叫“站位性保護(hù)”，位置就那么多，有益菌占得多了，有害菌在營養(yǎng)競爭上就處于失敗狀態(tài)，生長發(fā)育受到抑制。因此，當(dāng)雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌在腸道內(nèi)生長、繁殖，將阻止外面的病原體入侵腸道，構(gòu)筑成一個(gè)生物屏障。而且腸道是人體最大的一個(gè)免疫器官，有益菌可以分泌一些抗原物質(zhì)，激活并強(qiáng)化腸道的免疫系統(tǒng)。,預(yù)防與治療腹瀉癥：正常人體腸道內(nèi)棲息著500多種、數(shù)十萬億個(gè)不同的細(xì)菌，它們在絕大多數(shù)情況下是互相制約、共存共榮的。一旦腸道菌叢平衡被打破，就會(huì)引起腹瀉。其次，濫用抗生素也會(huì)引起腹瀉。歐洲一些醫(yī)療中心試用以乳桿菌、雙歧桿菌與菊糖為主要成分的口服液治療旅行者腹瀉，取得良好效果。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌在腸道內(nèi)的大量繁衍可促進(jìn)并提高人體的全身免疫能力。在歐洲一些著名長壽之鄉(xiāng)（如高加索山區(qū)、地中海沿岸國家），當(dāng)?shù)厝顺ｏ嬜灾频乃崤Ｄ?，極少患糖尿病、心血管病、肥胖癥，研究認(rèn)為這與酸牛奶中含大量益生菌有關(guān)。從70年代到90年代，國外所做的大量試驗(yàn)證實(shí)：喝益生菌飲料確實(shí)可降低血清膽固醇。最近國外又有學(xué)者發(fā)表論文指出：每天喝200毫升加入嗜酸乳桿菌以及菊糖后發(fā)酵的酸牛奶，可使高脂血癥患者的血脂平均下降4.4左右。因?yàn)槭人崛闂U菌與菊糖兩者均有降脂作用。,益生菌到底有哪些保健作用？,益生菌到底有哪些保健作用？,長期飲用含大量益生菌的飲料，有預(yù)防癌癥和腫瘤疾病以及防止骨質(zhì)丟失與骨質(zhì)疏松癥的作用。,由于人體在生病的時(shí)候，通常使用一些抗生素藥品進(jìn)行治療感染癥，其不僅殺死了致病菌，同時(shí)也將一些原本對人體非常有益的益生菌一起給殺滅了，從而導(dǎo)致人體的抵抗力減弱，病越治越多。人體因逐步走向衰老，益生菌的數(shù)量也會(huì)不斷減少。補(bǔ)充益生菌可以進(jìn)一步提高“機(jī)體防御能力”而對預(yù)防疾病有益處。,人體為什么要補(bǔ)充益生菌？,抗菌藥物的合理應(yīng)用,33,警惕抗生素,醫(yī)學(xué)界流行著這樣一句話，在美國買槍很容易，買抗生素很難，但在中國恰好相反，不少醫(yī)生受利益驅(qū)動(dòng)，給患者大劑量使用最新最貴的抗生素。中國住院患者的抗菌藥物使用率高達(dá)80%，世界上沒有哪個(gè)國家如此大規(guī)模地使用抗生素，這種局面不及時(shí)改變，中華民族有可能集體成為“耐藥一族”，亦即回到抗菌藥物發(fā)現(xiàn)之前的黑暗時(shí)代，那絕對是一場重大災(zāi)難。,34,濫用抗生素影響正常菌群,夏季急性腹瀉是一組以腹瀉為主要癥狀的急性腸道傳染病，可由細(xì)菌、病毒、寄生蟲等多種病原體引起的。病程一般不超過三周，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、腸鳴音亢進(jìn)等。嚴(yán)重的腹瀉會(huì)使人體脫水，引起電解質(zhì)紊亂，甚至危及生命，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。,濫用抗生素影響正常菌群,發(fā)生腹瀉最好不要濫用抗生素治療。抗生素不但可以殺滅病原微生物，也會(huì)影響人體的正常菌群。還有些腹瀉是由病毒或寄生蟲引起的，抗生素對這些腹瀉也毫無效力。如果病情需要，也應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下謹(jǐn)慎使用。一旦出現(xiàn)急性腹瀉，最好及時(shí)到各醫(yī)院的腸道門診就診，以便得到及時(shí)正確的治療和處理。,感染性疾病是危害健康的重要?dú)⑹?感染性疾?。╥nfectiousdiseases）是臨床上最常見的一類疾病，也是引起患者死亡的最常見病因之一。WHO1997年報(bào)告，感染性疾病死亡的人數(shù)占總死亡人數(shù)的33.3%,如何在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，針對合適的患者，使用正確的抗菌藥物，即采取臨床抗生素使用的“R原則”（RightTime、RightPatients、RightAntibiotic），是關(guān)系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、縮短病程和減少醫(yī)療費(fèi)用的關(guān)鍵。,臨床抗生素合理使用的意義,38,抗生素不合理應(yīng)用的危害,降低臨床療效，影響預(yù)后延長就診和住院時(shí)間，增加醫(yī)藥費(fèi)用誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)酶，誘發(fā)耐藥菌株的產(chǎn)生增加不良反應(yīng)，引起藥源性疾病,甚至導(dǎo)致死亡,39,抗生素選擇時(shí)需考慮的因素,藥物,感染部位濃度,對細(xì)菌MIC,結(jié)果,微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜,藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案,藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效,臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生,抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究,抗生素PK/PD分類,PK=藥代動(dòng)力學(xué)PD=藥效學(xué)T=時(shí)間MIC=最低抑菌濃度AUC=血藥濃度對時(shí)間曲線下總面積,41,第一大類：時(shí)間依賴型殺菌作用特點(diǎn)：當(dāng)抗生素濃度已在MIC之上，其抗菌活性不再隨濃度增高而加強(qiáng)。在MIC4-5倍時(shí)即處于飽合,殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過MIC時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)-內(nèi)酰胺類藥物（青霉素、頭孢菌素、氨曲、碳烯類），克林霉素和大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素）,抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究,42,特點(diǎn)：抗菌活性隨藥物濃度提升而加強(qiáng)。細(xì)菌與超過MIC的抗生素接觸，短期內(nèi)即顯示殺菌作用，并維持一段時(shí)間。氨基糖苷類，氟喹諾酮類、制霉菌素、兩性霉素B屬于此型。體內(nèi)外研究證明Cmax/MIC為10左右為最佳治療參數(shù)對革蘭陽性、陰性菌均具有PAE（0.757.5hr）。,第二大類:濃度依賴性抗生素,43,低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥如氨基糖苷類應(yīng)一日一次給藥如氟羅沙星半衰期9-13h，只需每日一次,濃度依賴性抗生素特點(diǎn),抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究,44,不合理用藥表現(xiàn),表現(xiàn)一：忽視鑒別診斷對發(fā)熱性疾病，僅簡單地按細(xì)菌性疾病對待，匆忙啟用抗菌藥物，未能爭取在投藥前采取標(biāo)本做細(xì)菌學(xué)檢查，也未能認(rèn)真鑒別有發(fā)熱表現(xiàn)的非感染性疾病和病毒性疾病、寄生蟲病。,45,危害,誤、漏診了非感染性疾病、病毒性疾病和寄生蟲病，使這些疾病的重要治療被貽誤，影響病人的康復(fù)和預(yù)后增加不必使用抗菌藥物的人數(shù)和可以避免抗菌藥物壓力；增加二重感染及不良反應(yīng),46,表現(xiàn)之二：慣于選用廣譜抗菌藥物,不合理用藥表現(xiàn),重癥感染病人，在完成標(biāo)本采集后，立即啟用某種廣譜抗菌藥物，以覆蓋可能的主要致病菌，早控制病情發(fā)展，最大程度地提高療效與拯救成功率。一旦得到微生物檢查結(jié)果報(bào)告，應(yīng)調(diào)整治療方案，或換藥以強(qiáng)化針對性，或調(diào)整劑量與給藥方式以提高療效。即降階梯治療,廣譜抗菌藥物的應(yīng)用原則,47,危害,菌群失調(diào)者增加；耐藥率普遍上升；治療失敗者增多；用藥花費(fèi)增加,48,不合理用藥表現(xiàn),表現(xiàn)之三：對特殊抗菌藥物未采用“重點(diǎn)保護(hù)”或適當(dāng)控制的措施,萬古霉素與替考拉寧是治療耐甲氧西林金葡菌感染與腸球菌感染的最后一張王牌。近年由于不合理應(yīng)用，盡管耐萬古霉素尚少，但對萬古霉素處于“中介”狀態(tài)者已有明顯上升。上述兩藥不主張用于經(jīng)驗(yàn)性治療，更不主張用于預(yù)防感染。,49,利福平對多種病原菌有殺滅作用，包括G+球菌與桿菌，G-球菌、桿菌以及衣原體、分支桿菌等均有抗菌活性由于病原菌對它極易產(chǎn)生耐藥性，故主要用于治療結(jié)核病，或與相關(guān)藥物聯(lián)用治療某些其他感染不主張單用治療非結(jié)核桿菌感染甲硝唑與替硝唑?qū)捬蹙袕?qiáng)大的殺菌作用。近年使用頻率上升，亦有不合理應(yīng)用現(xiàn)象。一是很少有病原學(xué)支持，二是與其他抗厭氧菌藥聯(lián)合應(yīng)用，如泰能、克林霉素等。,50,不合理用藥表現(xiàn),表現(xiàn)之四：“治療方案”不合理,給藥途徑不盡合理（一）與進(jìn)餐無關(guān)的抗菌藥物1.-內(nèi)酰胺類：阿莫西林頭孢氨芐頭孢克洛2.萘啶酸環(huán)丙沙星依諾沙星諾氟沙星,51,不合理用藥表現(xiàn),（二）宜在餐前0.5-1.0h服用者1.青霉素V氨芐西林氟唑西林氟氯西林2.阿奇霉素紅霉素羅紅霉素3.氯霉素四環(huán)素4.利福平5.拉米夫定,給藥途徑不盡合理,52,（三）宜在進(jìn)餐中或餐后服用阿莫西林/克拉維酸頭孢泊肟多西環(huán)素、米諾環(huán)素夫西地酸（褐霉素）呋喃妥因甲硝唑、替硝唑氟胞嘧啶、伊曲康唑、酮康唑金剛烷胺、沙奎那韋,不合理用藥表現(xiàn),給藥途徑不盡合理,53,（四）配完后必須立即輸用的藥物阿莫西林（溶解