格華止全面改善IR 控制CV多重危險指標(biāo).ppt

格華止全面改善胰島素抵抗，控制心血管多重危險指標(biāo),第一部分代謝綜合征與心血管風(fēng)險,代謝綜合征的工作定義代謝綜合征的流行病學(xué)代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制代謝綜合征的臨床表現(xiàn)代謝綜合征的心血管風(fēng)險代謝綜合征的治療,基本要求糖耐量或空腹血糖異常（IGT或IFG）或糖尿病胰島素抵抗（高胰島素葡萄糖鉗夾技術(shù)測定：葡萄糖利用率低于下位1/4位點(diǎn)）還需包括以下2個及2個以上表現(xiàn)：高血壓（140/90mmHg）高甘油三脂（1.7mmol/L）和/或低HDL-C（男性0.9mmol/L；女性1.0mmol/L）中心性肥胖（腰/臀比：男性0.90，女性0.85；和/或BMI30）微量白蛋白尿（尿白蛋白排泄率20g/min或白蛋白/肌酐30mg/g）,代謝綜合征：WHO工作定義（1999）,WorldHealthOrganization,Definition,diagnosisandclassificationofdiabetesmellitusanditscomplication.WHO/NCD/NCS/99.2,p31-32.,代謝綜合征：NCEP-ATPIII工作定義,具備下列3個或更多指標(biāo)空腹血糖110mg/dl血壓130/85mmHg甘油三酯150mg/dlHDL-C男性102cm，女性88cm,NCEP-ATPIII：美國國家膽固醇教育計劃成人治療組第三次指南,JAMA2001;285:2486-97,代謝綜合征：CDS中國工作定義,符合以下3項或3項以上標(biāo)準(zhǔn)：超重/肥胖：BMI25kg/m2高血壓：SBP140mmHg和/或DBP90mmHg血脂異常：高TG血癥（TG1.7mmol/L）和/或低HDL-Ch血癥：（男性0.9mmol/L；女性1.0mmol/l)高血糖：FPG6.1或糖負(fù)荷后2hPPG7.8mmol/L,中華糖尿病雜志2004;12:156,代謝綜合征：流行病學(xué),發(fā)生代謝綜合征的患者比例(%),IsomaaB,AlmgrenP,TuomiT,etal.Cardiovascularmorbidityandmortalityassociatedwiththemetabolicsyndrome.DiabetesCare.2001;24(4):683-9.,代謝綜合征患病率,n=1988,n=798,n1697,代謝綜合征的患病率隨年齡的增加而增長(NHANESIII),年齡,代謝綜合征：流行病學(xué),患病率（）,FordEetal.JAMA.2002;287:356-359.,代謝綜合征：發(fā)病機(jī)制,遺傳基因內(nèi)分泌因素生活方式影響,LopezCA.MetabolicsyndromeX:acomprehensivereviewofthepathophysiologyandrecommendedtherapy.JMed,2001,32(5-6):283-300,胰島素抵抗：代謝綜合征發(fā)病的中心環(huán)節(jié),KendallDM,etal.CoronArteryDis.2003,14(4):335-48.,代謝綜合征：臨床表現(xiàn),肥胖（尤其是中心性肥胖）糖耐量減退/2型糖尿病脂質(zhì)代謝紊亂高血壓,代謝綜合征：心血管風(fēng)險,IsomaaB,AlmgrenP,TuomiT,etal.Cardiovascularmorbidityandmortalityassociatedwiththemetabolicsyndrome.DiabetesCare.2001;24(4):683-9.,代謝綜合征對35-70歲人群心腦血管病患病率的影響,0,5,10,15,20,25,CHD,MI,Stroke,無代謝綜合征者,合并代謝綜合征者,*P0.001.,*,*,*,隨訪時間6.9年,患病率（）,0,5,10,15,20,25,總死亡率,心血管死亡率,*,*,*P0.001.,隨訪時間6.9年,代謝綜合征對35-70歲人群死亡率的影響,無代謝綜合征者,合并代謝綜合征者,死亡率（）,代謝綜合征：心血管風(fēng)險,IsomaaB,AlmgrenP,TuomiT,etal.Cardiovascularmorbidityandmortalityassociatedwiththemetabolicsyndrome.DiabetesCare.2001;24(4):683-9.,代謝綜合征：心血管風(fēng)險,Kaplan-Meier風(fēng)險曲線,LakkaHM,LaaksonenDE,LakkaTA,etal.Themetabolicsyndromeandtotalandcardiovasculardiseasemortalityinmiddle-agedmen.JAMA.2002;288(21):2709-16.,2.6倍,1.9倍,代謝綜合征：心血管風(fēng)險,HultheJetal.ArteriosclerThrombVascBiol.2000;20:2140-2147.,0.001,25.78nm,0.001,0.86mm,0.77mm,頸動脈內(nèi)膜中層厚度,0.022,P值,1.03mm,1.00mm,股動脈內(nèi)膜中層厚度,LDL顆粒表型,合并代謝綜合征(n=62),無代謝綜合征(n=77),26.80nm,代謝綜合征對動脈粥樣硬化的影響,動脈粥樣硬化指標(biāo),KendallDM,etal.CoronArteryDis.2003,14(4):335-48.,IGT/IFG或2型糖尿病,中心性肥胖,纖溶異常,胰島素抵抗,血脂紊亂,高血壓,代謝綜合征,內(nèi)皮功能紊亂,代謝綜合征增加心血管風(fēng)險的多重危險因素,代謝綜合征的治療目的,預(yù)防糖尿病和心血管事件,ScottCL.AmJCardiol.2003Jul3;92(1A):35i-42i.,代謝綜合征的非藥物治療,戒煙控制飲食運(yùn)動療法減肥,廖二元超楚生主編.激素不敏感綜合征和激素過敏感綜合征.人民衛(wèi)生出版社.2002:516-529,代謝綜合征的藥物治療,雙胍類噻唑烷二酮血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑a-糖苷酶抑制劑貝特類或他汀類,1.廖二元超楚生主編.激素不敏感綜合征和激素過敏感綜合征.人民衛(wèi)生出版社.2002:516-5292.ScottCL.AmJCardiol.2003Jul3;92(1A):35i-42i.,第二部分格華止在代謝綜合征中的應(yīng)用,增加胰島素敏感性,降低體重，改善體脂分布,降低血小板凝聚,有效控制血糖,糾正血脂紊亂,降低血壓,格華止改善心血管多重危險指標(biāo),改善內(nèi)皮功能,Lebovitz,Eur.J.Pharmacol.2004,胰島素抵抗：心血管病的獨(dú)立危險因素,2型糖尿病患者進(jìn)行1.0mU/kg胰島素鉗夾試驗的結(jié)果,GianarelliRetal.DiabetesMetab2003;29:6S28-35,格華止：改善外周組織胰島素敏感性,*與安慰劑相比，p0.05,mmol/kg/min,全身葡萄糖處置,葡萄糖氧化,葡萄糖的非氧化代謝,0,5,15,15,mg/kg/min,mg/kg/min,*,治療前,治療1月后,安慰劑,二甲雙胍,安慰劑,二甲雙胍,0,5,15,20,25,10,*,安慰劑,二甲雙胍,格華止：改善外周組織胰島素敏感性,胰島素刺激后全身葡萄糖攝取能力的增加（）,20,25,30,40,DeFronzo,1991,Prager,1986Reaven,1992Johnson,1993,Groop,1989Riccio,1991Mclntyre,1991,Nosadini,1987,格華止：增加肝臟胰島素敏感性,基礎(chǔ)HGP的減少（）,Nosadini,1987Groop,1989Mclntyre,1991Abasl,1997,Reaven,1992Shepherd,1994Cusi,1998Christiansen,1997,Jackson,1987DeFronzo,1991Shepherd,1994Johnson,1993Inzucchl,1998,DeFronzo,1991Stumvoll,1995,10,15,20,30,格華止在代謝綜合征中的應(yīng)用,增加胰島素敏感性,降低體重，改善體脂分布,降低血小板凝聚,有效控制血糖,糾正血脂紊亂,降低血壓,格華止改善心血管多重危險指標(biāo),改善內(nèi)皮功能,格華止全面、有效的降糖作用,與基線相比的差值FPGmmol/L或HbA1C（%）,與基線相比的差值(mmol/L),HbA1C,餐后血糖高峰,*格列齊特,格列吡嗪,格列苯脲,甲磺丁脲,氯磺丙脲,Campbell11:S57-62,二甲雙胍(格華止),空腹血糖,磺脲類*,對11項研究的薈萃分析,格華止對糖尿病病人全天血糖水平的影響,血糖(mmol/L),血糖(mmol/L),急性反應(yīng)1(第一天),慢性反應(yīng)2(第120天),1Leatherdale.IRCSMedSci1986;14:1085-862Wu.DiabetesCare1990;13:1-8,Met500mg,Met500mg,Met1000mg,Met500mg,P0.001,P0.05*p0.01*p0.001,*,*,*,*,*,*,*,CampbellIW11:S57-62,薈萃分析：格華止對體重的調(diào)節(jié)作用優(yōu)于磺脲類,體重變化的比例（%）,KuruhkulasuriyaRetal.Diabetes1999;48:A315,數(shù)值均為平均值,療程：6個月,體重(kg)BMI(Kg/m2)體脂總量(L)皮下脂肪總量(L)腹部皮下脂肪(L)內(nèi)臟脂肪(L)去脂體重,與基線的差別-3.3-1.2-2.8-2.1-1.2-0.60,從基線下降比例（%）4%4%9%7%11%15%無變化,p值0.0060.0060.0140.0250.0130.01NS,格華止：選擇性減少內(nèi)臟脂肪,格華止在代謝綜合征中的應(yīng)用,增加胰島素敏感性,降低體重，改善體脂分布,有效控制血糖,糾正血脂紊亂,格華止改善心血管多重危險指標(biāo),降低血小板凝聚,降低血壓,改善內(nèi)皮功能,-10,-5,0,5,總膽固醇,LDL-膽固醇,甘油三酯,HDL-膽固醇,二甲雙胍,(n=143),安慰劑,(n=146),格華止有效調(diào)節(jié)血脂譜,DeFronzoRA333:541-9,p=0.001,p=0.019,與基線水平的平均差別(),格華止改善脂質(zhì)沉積,(DPM/mgwetwt),151050,Marquie,Atherosclerosis47:7,1983,對照格華止,對照格華止,對照格華止,觀察對參有乙酸的脂質(zhì)在兔主動脈壁上沉積的影響,主動脈弓,胸主動脈,腹主動脈,血漿視黃醇棕櫚酸含量(mol/L),格列吡嗪（n=18）,二甲雙胍+格列吡嗪（n=16）,時間,*用視黃醛棕櫚酸標(biāo)記脂肪,JeppesenJ,etal.Diabetologia.1994;37:781-787.JeppesenJ,etal.DiabetesCare.1994;17:1093-1099.,P0.001,6543210,前,后,中午24681012,血漿視黃醇棕櫚酸含量(mol/L),時間,P0.001,前,中午24681012,76543210,后,格華止改善餐后高脂,-30,-20,-10,0,10,20,30,吡格列酮,羅格列酮,格華止,脂質(zhì)變化（%）,LDL-C,格華止對脂質(zhì)變化*的影響,HDL-C,TG,*臨床試驗的最大變化.,Actosprescribinginformation.Avandiaprescribinginformation.Gluophageprescribinginformation.MathisenAetal.Diabetes.1999;48(suppl1):A102,格華止在代謝綜合征中的應(yīng)用,增加胰島素敏感性,降低體重，改善體脂分布,有效控制血糖,格華止改善心血管多重危險指標(biāo),降低血小板凝聚,降低血壓,改善內(nèi)皮功能,糾正血脂紊亂,格華止：降低血小板聚集性，減少血栓素2的形成,時間(min),DeCatarina,DiabMetab14:544,1988,150100500,*,對照,二甲雙胍,*,對照,二甲雙胍,2.41.60.80,濃度(mg/ml),血栓素2形成,血小板聚集性,體外研究,*與對照組比較，p0.05,格華止：降低血小板聚集性，減少血栓形成,MarfellaR,AcamporaR,VerrazzoG,etal.DiabetesCare.1996,19(9):934-9.,臨床研究,-20,-40,0,*,血小板聚集率變化（）,-10,-20,0,*,血粘度變化（）,10,0,20,*,血液濾過率變化（）,治療前,治療后,*與治療前比較，p0.05,格華止降低PAI-1水平,基線安慰劑格華止,PAI-1活性(U/mL),*與安慰劑比，P0.001NagiDK,YudkinJS.DiabetesCare.1993;16:621-629.,治療12周,35302520151050,HbA1C=1.3%FPG=55mg/dL,*,格華止降低AGE前體甲氧基乙二醛,BeisswengerPJetal.Diabetes.1999;48:198-202.,0,40,80,120,160,200,240,正常對照n=28,甲氧基乙二醛(nmol/L),未用格華止n=27,格華止1g/天n=13,*,*與未用二甲雙胍比，P=0.03，與對照組比，P0.03,糖尿病,格華止在代謝綜合征中的應(yīng)用,增加胰島素敏感性,降低體重，改善體脂分布,有效控制血糖,格華止改善心血管多重危險指標(biāo),降低血小板凝聚,降低血壓,改善內(nèi)皮功能,糾正血脂紊亂,格華止改善平滑肌細(xì)胞舒縮功能,每分鐘收縮的次數(shù),129630,對照0.51.0格華止(g/100g),對照0.5