GLP的基本概念與主要內(nèi)容PPT課件

.,1,GLP的基本概念與主要內(nèi)容,.,2,提綱,一、GLP的基本概念二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀三、GLP的基本內(nèi)容四、GLP的若干要點詳述,.,3,一、GLP的基本概念,GLP（GoodLaboratoryPractice，即良好實驗室操作規(guī)范），廣義上是指嚴格實驗室管理（包括實驗室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實驗室及其出證資格的認可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實驗設(shè)計、操作、記錄、報告、監(jiān)督等整個環(huán)節(jié)和實驗室的規(guī)范要求。,.,4,GLP的概念,GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗規(guī)范）和GMP（藥品良好生產(chǎn)過程）相對應(yīng)，藥品GLP是指藥品非臨床（或臨床前）研究的質(zhì)量管理規(guī)范。藥品的非臨床（臨床前）研究主要指在實驗室進行的安全性毒理學評價和藥理、藥效學評價（包括藥代動力學和毒代動力學研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究的實驗室管理規(guī)范。,.,5,GLP的概念,其后，GLP的概念逐漸擴展到其他有毒有害物質(zhì)（如農(nóng)藥、環(huán)境和食品污染物、工業(yè)毒物、射線等）的實驗室安全性評價，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品（食品和保健食品、化妝品、涉水產(chǎn)品、消毒產(chǎn)品等）的實驗室評價（包括安全性和功效學評價）、甚至還包括了對臨床實驗室大部分檢驗工作的管理。,.,6,GLP的概念,因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康有關(guān)的所有實驗室研究工作，并有進一步向與整個環(huán)境和生物圈有關(guān)的實驗室研究工作擴展的趨勢。,.,7,二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀,發(fā)達國家在二十世紀六、七十年代即開始正式發(fā)展和實施GLP。如美國FDA在1979年即制定并發(fā)布了第一部藥品GLP。日本于1982年由厚生省藥物局發(fā)布第一部藥品GLP，經(jīng)修訂后于1997年3月26日以厚生省令正式頒布。,.,8,GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀,目前已實施GLP制度的有美、日、英、德、荷蘭、瑞典和瑞士等國家。其中英、德等國只制定了一部通用型（即適用于藥品、農(nóng)藥和毒物等）的GLP，而美、日等國則根據(jù)其有關(guān)法律制定了不同的GLP。,.,9,GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀,美國由FAD和EPA制定了兩部主要的GLP。日本已制定和發(fā)布了6種GLP，分別適用于藥品（厚生?。?、動物用藥品、飼料添加物和農(nóng)藥（農(nóng)林水產(chǎn)省）、以及化學物質(zhì)（兩種，即按化審法由厚生省和通產(chǎn)省制定一部，按安衛(wèi)法由勞動省制定一部）。,.,10,GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀,我國于二十世紀八十年代末和九十年代初相繼開展了藥品和其他相關(guān)產(chǎn)品、毒物的GLP研究和實施工作。1993年12月以國家科委主任令形式發(fā)布藥品非臨床研究管理規(guī)定（試行），經(jīng)幾年試用和修訂后于1999年10月由國家藥品監(jiān)督管理局第14號令發(fā)布藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（試行）。近期將頒布GLP實施指南，并已開展對全國GLP實驗室的認證工作。,.,11,GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀,衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗和化學物毒性評價的GLP管理工作。1999年3月發(fā)布了衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)工作制度和衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理辦法；2000年1月發(fā)布衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗機構(gòu)認定與管理規(guī)范。,.,12,GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀,2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布化學品毒性鑒定管理規(guī)范（包括化學品毒性鑒定實驗室條件及工作準則，即GLP）；2001年6月發(fā)布化學品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認證工作程序和化學品毒性鑒定機構(gòu)資質(zhì)認證標準。,.,13,三、GLP的基本內(nèi)容,對于承擔不同產(chǎn)品或化學物檢驗的實驗室的GLP，其內(nèi)容和要求亦不完全相同，但GLP的基本原則、要求與內(nèi)容是相似的。實施GLP的主要目的是提高實驗室研究與檢驗工作的質(zhì)量，確保實驗數(shù)據(jù)和結(jié)果的真實性和可靠性。,.,14,GLP的基本內(nèi)容,一般而言，GLP通常包括以下幾個主要部分：1.對組織機構(gòu)和人員的要求2.對實驗設(shè)施、儀器設(shè)備和實驗材料的要求3.標準操作規(guī)程（SOP）4.對研究工作實施過程的要求5.對檔案及其管理工作的要求6.實驗室資格認證及監(jiān)督檢查,.,15,四、GLP的若干要點詳述,（一）標準操作規(guī)程（SOPStandardOperatingProcedures）編寫和使用SOP的主要目的是保證操作的重現(xiàn)性和保證結(jié)果數(shù)據(jù)的可信性。接受過教育和培訓的人員按SOP進行試驗時，其試驗操作及操作結(jié)果的重現(xiàn)性較好。亦即在同一研究機構(gòu)或?qū)嶒炇覂?nèi)，由不同的人按SOP進行操作和試驗，可保證能夠達到較一致的結(jié)果。,.,16,GLP的若干要點詳述,編寫和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究機構(gòu)實際情況的標準操作規(guī)程（SOP）是GLP軟件建設(shè)的主要內(nèi)容。在SOP的建設(shè)方面，人的作用是主要的，而經(jīng)費是次要的。因此，在進行GLP實驗室建設(shè)時，先從制定SOP開始是通常的做法。,.,17,GLP的若干要點詳述,SOP需在實踐中不斷加以完善和修訂。必須注意的是，SOP應(yīng)有良好的可操作性，而不能將其視為一種形式。一套合格的，可操作性強的SOP，必須經(jīng)過實踐修訂再實踐再修訂的長期反復過程才能逐漸形成。另外還應(yīng)強調(diào)，SOP的編寫、修訂和管理過程本身也應(yīng)有相應(yīng)的SOP來加以規(guī)范。,.,18,GLP的若干要點詳述,一般而言，下列工作都需要制定相應(yīng)的SOP：1.SOP的編寫、修訂和管理。2.動物房及實驗室的準備及環(huán)境因素的調(diào)控；實驗設(shè)施及儀器設(shè)備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理；計算機系統(tǒng)的操作和管理。3.受試物和對照物的接收、標識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析。,.,19,GLP的若干要點詳述,4.實驗動物的運輸、檢疫、編號、分配、搬運及飼養(yǎng)管理；實驗動物的觀察記錄及實驗操作；動物的尸檢以及組織病理學檢查；瀕死或已死亡動物的檢查處理。5.各種實驗和分析樣品、標本的采集、編號；指標的檢查、測定和檢驗等操作技術(shù)。6.各種實驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理與計算。,.,20,GLP的若干要點詳述,7.質(zhì)量保證工作制度與措施。8.實驗操作人員的防護和保護措施；廢棄物處理和防止污染環(huán)境的措施；實驗室工作人員的健康檢查制度等。,除上述各類工作外，研究機構(gòu)或?qū)嶒炇艺J為有必要制定SOP的其它工作也應(yīng)制定相應(yīng)的SOP。,.,21,GLP的若干要點詳述,SOP必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認并經(jīng)機構(gòu)負責人批準方為有效。失效的SOP應(yīng)留一份存檔，其余應(yīng)及時銷毀。SOP的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記入檔案并妥善保存。,.,22,GLP的若干要點詳述,SOP的存放應(yīng)以方便使用為原則。研究或檢驗過程中任何偏離或違反SOP的操作，不論問題大小，都應(yīng)及時向項目負責人報告或經(jīng)項目負責人批準，并在原始資料中加以清楚的記錄。SOP原則上不能復印。SOP的重大改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門確認，并經(jīng)研究機構(gòu)或?qū)嶒炇邑撠熑藭媾鷾省?.,23,GLP的若干要點詳述,（二）質(zhì)量保證部門（QAUQualityAssuranceUnit）QAU指檢驗機構(gòu)內(nèi)負責保證其各項工作符合GLP規(guī)范要求的部門或組織。QAU是GLP建設(shè)的關(guān)鍵。有了良好的實驗方案和各種具體操作的SOP，并不一定能保證有高質(zhì)量的試驗結(jié)果。,.,24,GLP的若干要點詳述,在試驗方案的制定和試驗進行的各個環(huán)節(jié)中，由于人為的疏忽，或由于個人的習慣或惰性等因素，難免會發(fā)生一些錯誤、遺漏或執(zhí)行不當之處。例如，所制定的試驗方案不一定完全符合GLP的要求，某些實驗操作不一定完全能夠準確地執(zhí)行相應(yīng)的SOP，以及原始記錄、統(tǒng)計計算的錯誤和檢驗報告的書寫或打印錯誤等。如果沒有一套行之有效的質(zhì)量保證體系，則無法保證試驗結(jié)果的真實可靠性。,.,25,GLP的若干要點詳述,為了能夠保證各種試驗工作的質(zhì)量和客觀性、可靠性，并使其能夠嚴格地達到GLP的有關(guān)要求，各國的GLP中都明確規(guī)定，檢驗機構(gòu)必須建立獨立的QAU，對試驗的全過程進行審察和檢查，以確保試驗設(shè)施、設(shè)備、人員、各種實驗操作和業(yè)務(wù)管理等符合GLP的規(guī)定。因此，建立QAU和培養(yǎng)QA人員，是貫徹執(zhí)行GLP和確保試驗質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。,.,26,GLP的若干要點詳述,QAU的主要職責如下：1.對各種試驗和檢驗過程的核查：包括對實驗操作現(xiàn)場（實驗條件、實驗方案和主要操作環(huán)節(jié)）的核查，以及對原始記錄、數(shù)據(jù)、報告書和檔案的審核等。對每項研究或檢驗實施檢查和監(jiān)督時，應(yīng)根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時間制定檢查和審核計劃，并詳細記錄檢查的內(nèi)容、存在的問題、采取的措施等。同時應(yīng)在記錄上簽名并妥善保存以備查。,.,27,GLP的若干要點詳述,2一般性檢查及報告：包括對實驗室和動物飼養(yǎng)設(shè)施、設(shè)備、儀器和試劑管理狀態(tài)的檢查；對原始數(shù)據(jù)、資料檔案管理情況的檢查；對檢驗人員的檢查及考核；對有關(guān)組織和系統(tǒng)的運行情況及其記錄的檢查等。此類檢查應(yīng)包括定期檢查及不定期抽查。檢查后應(yīng)及時向機構(gòu)負責人和項目負責人報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題，提出解決問題的建議，并寫出檢查報告。,.,28,GLP的若干要點詳述,3保存本機構(gòu)的各類工作計劃表、實驗方案和總結(jié)報告的副本；4參與SOP的制定，并保存SOP的副本。5參與機構(gòu)認證、評估和上級有關(guān)部門檢查的準備工作。,.,29,GLP的若干要點詳述,QAU應(yīng)有專門的負責人，其職責是：指定每一試驗項目的質(zhì)量保證責任人（必須是不參加該試驗項目的人員，即能夠以“第三者”的身份和客觀的立場進行審查）；制定QAU的工作計劃并檢查其實施情況；確認項目負責人和質(zhì)量保證責任人是否稱職，以及試驗是否嚴格按GLP和SOP進行；,.,30,GLP的若干要點詳述,確認本機構(gòu)中進行的各類工作符合GLP的要求及最終報告的正確性；SOP、總體工作計劃、實驗方案、試驗設(shè)施相關(guān)資料復印件等重要資料的保存。,.,31,GLP的若干要點詳述,（三）項目負責人（SDStudyDirector，即研究指導者）SD指負責組織實施某項研究或檢驗工作的人員。但根據(jù)各國GLP中對SD職責的規(guī)定，GLP實驗室中的SD亦即我們通常所稱的項目負責人或課題負責人。SD是由GLP機構(gòu)或?qū)嶒炇业呢撠熑似溉巍⑷蚊蛑付ǖ摹?.,32,GLP的若干要點詳述,試驗開始前，SD應(yīng)通過各種途徑了解受試物的化學結(jié)構(gòu)特點、藥理作用和其它有關(guān)資料，并根據(jù)有關(guān)試驗的國家標準、規(guī)范和GLP的規(guī)定，制定試驗方案（或接受委托單位提供的實驗方案），送交QAU審察和實驗室負責人審批。然后將整個試驗的日程安排分送給與各試驗有關(guān)的業(yè)務(wù)部門，同時必須檢查已有的SOP是否適用于該項試驗，是否需要修改和補充。,.,33,GLP的若干要點詳述,試驗過程中，SD要檢查各業(yè)務(wù)部門執(zhí)行實驗方案和SOP的情況，檢查實驗工作記錄、存在和可能出現(xiàn)的問題及采取的處理措施并及時記錄備查。試驗結(jié)束后，SD要收集各業(yè)務(wù)部門的有關(guān)試驗記錄，進行統(tǒng)計處理，利用生理學、藥理學、毒理學、病理學和生物化學等有關(guān)知識，進行去粗取精、去偽存真、實事求是的分析，并撰寫出總結(jié)報告。然后將實驗方案、各種原始記錄、各種標本及總結(jié)報告等按GLP的規(guī)定送檔案室保管。,.,34,GLP的若干要點詳述,由此可見，SD是檢驗機構(gòu)中具體組織管理的核心人物。SD必須具備較堅實的相關(guān)學科的理論基礎(chǔ)和較廣博的知識結(jié)構(gòu)，還必須有較豐富的具體工作經(jīng)驗。因此，SD的培養(yǎng)和素質(zhì)對GLP實驗室來說是至關(guān)重要的。一些國家已明確規(guī)定，博士畢業(yè)后要參加安全性試驗工作四年后才有資格擔任SD。,.,35,GLP的若干要點詳述,SD的主要職責是：1.全面負責該項研究工作的運行管理；2.制定實驗方案（試驗計劃書），提出修訂或補充相應(yīng)SOP的建議，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報告；3.嚴格執(zhí)行實驗方案的規(guī)定，若有修改，應(yīng)經(jīng)本機構(gòu)或?qū)嶒炇邑撠熑伺鷾剩?.確保參與該項研究的全體人員明確各自所承擔的工作，并掌握相應(yīng)的SOP；,.,36,GLP的若干要點詳述,5.掌握研究工作進展；檢查各種實驗記錄，確保其及時、直接（原始）、準確和清楚；6.詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的補救措施，以及影響試驗質(zhì)量的不可預測因素及其處理措施；7.實驗結(jié)束后,將實驗方案、原始資料、標本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報告等,送資料檔案室保存；8.確保研究工作各環(huán)節(jié)符合GLP的要求，并按照QAU的指導和建議進行相應(yīng)的改進和完善。,.,37,GLP的若干要點詳述,（四）動物飼養(yǎng)設(shè)施在GLP所要求的硬件設(shè)施中，以實驗動物的飼養(yǎng)及其配套設(shè)施最為重要。這一方面是由于受試物各種生理、藥理和毒性作用的評價主要是根據(jù)動物試驗的資料，另一方面則因為實驗動物有較大的個體差異并處于不斷變化的狀態(tài)，飼養(yǎng)環(huán)境條件稍有變化即可導致實驗結(jié)果的偏差。,.,38,GLP的若干要點詳述,動物飼養(yǎng)設(shè)施應(yīng)包括：1.不同種屬動物和不同實驗用動物的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；2.動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；3.收集和處置試驗廢棄物和動物尸體的設(shè)施；4.清洗和消毒設(shè)施；5.受試物和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時，應(yīng)有相應(yīng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；6.飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施。,.,39,GLP的若干要點詳述,以上各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實驗系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的物品應(yīng)有適當?shù)谋９艽胧游镲曫B(yǎng)環(huán)境使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不應(yīng)影響實驗結(jié)果,并應(yīng)詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗,確保其符合營養(yǎng)標準以及影響實驗結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度,檢驗結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。,.,40,GLP的若干要點詳述,（五）實驗方案與實施、原始記錄和總結(jié)報告項目負責人應(yīng)制定書面的實驗方案，簽名蓋章后交QAU審查,報機構(gòu)負責人批準后方可執(zhí)行。接受他人委托的研究,實驗方案應(yīng)經(jīng)委托單位審查認可。,.,41,GLP的若干要點詳述,實驗方案應(yīng)包括：1.研究專題的名稱或代號及研究目的；2.檢驗機構(gòu)和委托單位的名稱及地址；3.項目負責人和參加實驗的工作人員姓名；4.受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；,.,42,GLP的若干要點詳述,5.實驗系統(tǒng)及選擇理由；6.實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；7.實驗動物的識別方法；8.實驗動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；9.飼料名稱或代號；10.實驗用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；,.,43,GLP的若干要點詳述,11.受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；12.所用方法的國家標準、規(guī)范或指南等文件的名稱；13.各種指標的檢測頻率和方法；14.數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理方法；15.實驗資料的保存地點。,.,44,GLP的若干要點詳述,研究過程中需要修改實驗方案時,應(yīng)經(jīng)QAU審查，機構(gòu)負責人批準。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案,并與原實驗方案一起保存。專題負責人全面負責研究專題的運行管理。參加實驗的工作人員，應(yīng)嚴格按照相應(yīng)的SOP執(zhí)行實驗方案，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時應(yīng)及時向?qū)ｎ}負責人報告。,.,45,GLP的若干要點詳述,研究工作結(jié)束后,專題負責人應(yīng)及時寫出總結(jié)報告，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負責人審查和簽署意見,機構(gòu)負責人批準?？偨Y(jié)報告應(yīng)包括,1.研究專題的名稱或代號及研究目的；2.檢驗機構(gòu)和委托單位的名稱和地址；,.,46,GLP的若干要點詳述,3.研究起止日期；4.受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；5.實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及發(fā)證單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；6.受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；,.,47,GLP的若干要點詳述,7.受試物和對照品的劑量設(shè)計依據(jù)；8.影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況；9.各種指標檢測的頻率和方法；10.專題負責人和所有參加工作的人員姓名和承擔的工作；11.分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計方法；,.,48,GLP的若干要點詳述,12.實驗結(jié)果和結(jié)論；13.原始資料和標本的貯存處?？偨Y(jié)報告經(jīng)機構(gòu)負責人簽字后，需要修改或補充時,有關(guān)人員應(yīng)詳細說明修改或補充的內(nèi)容、理由和日期,經(jīng)專題負責人認可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負責人審查和機構(gòu)負責人批準。,.,49,GLP的若干要點詳述,（六）實驗室資格認證與監(jiān)督檢查為確保GLP得到準確的貫徹執(zhí)行，各國都規(guī)定了對GLP機構(gòu)或?qū)嶒炇业馁Y格認定、檢查和監(jiān)督措施。檢查和評價的標準各國有所不同，但檢查的內(nèi)容一般都很廣，通常包括：組織管理體系；各類工作人員的文化層次、專業(yè)工作經(jīng)歷及培訓記錄；SOP的制訂和管理、是否與所進行的試驗工作相適應(yīng)、實驗室內(nèi)是否隨手可得到相應(yīng)的SOP；,.,50,GLP的若干要點詳述,質(zhì)量保證部門的工作