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藥理學(xué)教案 第39章 -內(nèi)酰胺類抗生素 第三十九章 -內(nèi)酰胺類抗生素 (-Lactam antibiotics)目的要求1. 掌握-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)制,影響抗菌作用的因素以及細(xì)菌耐藥的機(jī)制;2. 掌握青霉素與半合成青霉素的抗菌譜、適應(yīng)證、不良反應(yīng)及其防治;3. 了解頭孢菌素的發(fā)展概況及各代特點(diǎn);4. 了解非典型-酰胺類抗生素的特點(diǎn)。時(shí)數(shù) 2學(xué)時(shí)教學(xué)內(nèi)容1青霉素類(1)青霉素G的化學(xué)結(jié)構(gòu)、抗菌作用及其機(jī)制與抗菌作用特點(diǎn)、耐藥性、臨床用途、不良反應(yīng)及其防治;(2)半合成青霉素的分類及其作用與應(yīng)用特點(diǎn);2頭孢菌素類與青霉素比較的特點(diǎn),并比較各代頭孢菌素的在抗菌譜、耐酶、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)方面的特點(diǎn);3非典型-內(nèi)酰胺類的特點(diǎn)。講授重點(diǎn)1. 青霉素G的抗菌譜、抗菌機(jī)理、耐藥性、臨床用途、過(guò)敏反應(yīng)及其防治;2. 各代頭孢菌素的在抗菌譜、耐酶、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)方面的特點(diǎn)。講授難點(diǎn)1. 青霉素G的化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗菌作用、耐藥性產(chǎn)生以及藥物制劑與半合成的關(guān)系;2. 青霉素的作用機(jī)制與作用特點(diǎn)教 材全國(guó)高等學(xué)校教材藥理學(xué)第6版,楊寶峰主編,人民衛(wèi)生出版社,2003年8月出版 第一節(jié) 分類、抗菌作用機(jī)制和耐藥性 一、 -內(nèi)酰胺類抗生素分類 1.青霉素類:窄譜、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞光譜、革蘭銀陰性菌 2.頭孢菌素類:第一、二、三、四代 3.其他-內(nèi)酰胺類 4. -內(nèi)酰胺酶抑制劑 5. -內(nèi)酰胺類抗生素復(fù)方制劑 二、抗菌作用機(jī)制 青霉素結(jié)合蛋白(PBP s) 大分子量(轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)糖基酶)胞壁合成 小分子量(羧肽酶)細(xì)胞分裂、形態(tài)維持 三、耐藥性機(jī)制 1.主要產(chǎn)生水解酶 b-內(nèi)酰胺酶 2.與藥物結(jié)合 3.改變PBP s 4.改變膜通透性 5.增加主動(dòng)外排系統(tǒng) 6.缺乏自溶酶 第二節(jié) 青霉素類 一、窄譜青霉素類 青霉素G(penicillin G,芐青霉素) 優(yōu)點(diǎn):首選 青霉菌培養(yǎng)液中提取,水溶液極不穩(wěn)定,易被破壞。 計(jì)量單位U,鈉鹽1670U1mg, 鉀鹽1597U1mg 【體內(nèi)過(guò)程】 1.不耐酸,不能PO 2.不易透過(guò)血腦屏障、骨組織、膿腔液 3.腎小管分泌(丙磺舒) 普魯卡因青霉素 24h 芐星青霉素 15d 【抗菌作用】 G+球菌:溶血性鏈球菌、肺炎球菌 G+桿菌:白喉?xiàng)U菌,破傷風(fēng)桿菌 G-球菌:腦膜炎球菌,淋球菌等 螺旋體(梅毒螺旋體,鉤端螺旋體)和放線菌 殺菌特點(diǎn): 1.對(duì)G+菌作用強(qiáng),對(duì)G-菌作用弱 2.繁殖期殺菌劑 3.不損傷人體細(xì)胞,對(duì)真菌、病毒無(wú)效 【臨床用途】 1.G+球菌(心內(nèi)膜炎)、G-球菌感染(淋球菌感染、腦膜炎):首選 2.螺旋體感染(梅毒)、放線菌病等:首選 3. G+桿菌感染:白喉、破傷風(fēng)(抗毒素) 【不良反應(yīng)】 1.過(guò)敏反應(yīng) 主過(guò)敏性休克,死亡 預(yù)防:(1)詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史 (2)進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn) (3)做好搶救準(zhǔn)備 2.赫氏反應(yīng)、 3.其他 局部反應(yīng)、青霉素腦部疼痛、高鉀、高鈉血癥、 青霉素V 耐酸,可口服 二、耐酶青霉素類 甲氧西林 不耐酸耐酶,易產(chǎn)生MRSA 雙氯西林、氟氯西林 耐酸、耐酶,作用弱,用于耐酶金葡菌,交叉過(guò)敏。 三、廣譜青霉素類 耐酸,口服,不耐酶,廣譜 氨芐西林、阿莫西林 四、抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類 羧芐西林 不耐酸廣譜,尤對(duì)G-桿、銅綠 哌拉西林 五、抗革蘭陰性桿菌青霉素類 美西林、替莫西林 抑菌藥第三節(jié) 頭孢菌素類抗生素 特點(diǎn):廣譜,強(qiáng),過(guò)敏少,酸、酶穩(wěn)定 分類:分4代 第一代:頭孢噻吩、頭孢唑啉 第二代:頭孢呋辛、頭孢孟多 第三代:頭孢噻肟、頭孢唑肟 第四代:頭孢匹羅、頭孢吡肟 【體內(nèi)過(guò)程】 po耐酸,分布廣,腎濃度高 對(duì)G-菌作用 1234 對(duì)G+菌作用 1234 抗菌譜 1234 酶穩(wěn)定性 1234 腎毒性 1234 【臨床用途】 第一代:呼吸道、尿路、軟組織感染 第二代:肺炎、菌血癥、膽道尿路感染 第三代:腦膜、肺、骨髓炎、敗血癥、尿路重感染 第四代:第三代耐藥感染 【不良反應(yīng)】少 過(guò)敏反應(yīng)、胃腸反應(yīng)、腎毒性、CNS第四節(jié) 其他-內(nèi)酰胺類 一、碳青霉烯類 亞胺培南 二、頭霉素類:頭孢西丁、頭孢美唑 同第二代頭孢菌素 三、氧頭孢烯類 拉氧頭孢 廣譜、耐酶 四、單環(huán)-內(nèi)酰胺類 氨曲南 G-、耐酶、低毒、分布廣第五節(jié) - 內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑 克拉維酸、舒巴坦 作用:與-內(nèi)酰胺類合用增強(qiáng)作用 復(fù)方制劑 思考題 1.-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制? 2.天然青霉素抗菌作用、藥動(dòng)學(xué)特
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