超標(biāo)結(jié)果OOS管理規(guī)程

超標(biāo)結(jié)果管理規(guī)程1 目的1.1 保證在檢驗(yàn)工作中出現(xiàn)的超標(biāo)結(jié)果得到全面分析和正確處理以符合法規(guī)的要求。同時(shí)保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠，避免誤判及檢驗(yàn)糾紛。1.2 調(diào)查超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)的原因，采取糾正預(yù)防措施，防止再次發(fā)生。2 適用范圍適用于質(zhì)檢部檢測(cè)及環(huán)境監(jiān)測(cè)中出現(xiàn)的超標(biāo)結(jié)果。3 編寫依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 GMP實(shí)施指南2010年版EU GMPGuidance for Industry Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results for Pharmaceutical Production4 術(shù)語(yǔ) 超標(biāo)結(jié)果（簡(jiǎn)稱OOS-out of specification）：指結(jié)果超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定范圍。包括注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)兩份平行樣品檢驗(yàn)結(jié)果一份合格、另一份不合格時(shí)，不得將其平均，亦應(yīng)視為超標(biāo)結(jié)果。5 職責(zé)5.1 檢驗(yàn)員：有超標(biāo)結(jié)果出現(xiàn)時(shí)應(yīng)及時(shí)報(bào)告QC組長(zhǎng)/主管和QA，并協(xié)助QA調(diào)查發(fā)生OOS的原因，執(zhí)行與實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的預(yù)防和整改措施。5.2 QC組長(zhǎng)/主管：配合對(duì)OOS進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，按照檢測(cè)流程安排相應(yīng)檢測(cè)組復(fù)檢，并組織發(fā)放報(bào)告。當(dāng)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查被確證后，告知和培訓(xùn)相關(guān)質(zhì)檢員。5.3 QA：當(dāng)發(fā)現(xiàn)/接到OOS后，應(yīng)立即進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，并負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)非實(shí)驗(yàn)室偏差的擴(kuò)大調(diào)查，及時(shí)向質(zhì)保部負(fù)責(zé)人匯報(bào)調(diào)查進(jìn)展及結(jié)論和糾正預(yù)防措施。5.4 車間主管/負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)涉及中間產(chǎn)品、成品、環(huán)境監(jiān)測(cè)需要進(jìn)行的生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查，包括對(duì)生產(chǎn)操作人員、儀器設(shè)備、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)環(huán)境的調(diào)查。5.5 車間QA：協(xié)調(diào)及配合對(duì)相應(yīng)車間的調(diào)查。5.6 質(zhì)檢部負(fù)責(zé)人：對(duì)OOS調(diào)查報(bào)告進(jìn)行審核，檢查整改措施執(zhí)行情況。5.7 質(zhì)保部負(fù)責(zé)人：對(duì)OOS調(diào)查報(bào)告進(jìn)行批準(zhǔn)，放行/否決產(chǎn)品。6 OOS調(diào)查過(guò)程6.1 當(dāng)檢驗(yàn)員發(fā)現(xiàn)任何OOS結(jié)果時(shí)，應(yīng)如實(shí)記錄，立即向QC組長(zhǎng)/主管、質(zhì)檢QA報(bào)告，后者應(yīng)對(duì)OOS結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。檢驗(yàn)員應(yīng)保留所有標(biāo)準(zhǔn)品、玻璃容器、試劑、原樣及處理后的原液，以便調(diào)查和復(fù)檢，未經(jīng)允許不得擅自進(jìn)行復(fù)檢。當(dāng)QC組長(zhǎng)/復(fù)核人對(duì)某一合格結(jié)果產(chǎn)生質(zhì)疑時(shí)，也可以安排進(jìn)行相應(yīng)調(diào)查。6.2 對(duì)某些明顯的超標(biāo)結(jié)果，如原輔料的外觀、性狀；包材的規(guī)格尺寸、顏色、材質(zhì)與實(shí)樣不相符等，不需要進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，直接報(bào)QA，出具不合格報(bào)告，按不合格品管理規(guī)程處理。進(jìn)行供應(yīng)商調(diào)查，發(fā)質(zhì)量查詢函；如中間產(chǎn)品/成品的性狀，則進(jìn)行生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查。藥典/法規(guī)有明確規(guī)定不再?gòu)?fù)試的情況，如供試品檢出控制菌或其他致病菌時(shí)，按一次檢出結(jié)果為準(zhǔn)，不再?gòu)?fù)試，但需調(diào)查原因。6.3 調(diào)查是否為明顯的計(jì)算錯(cuò)誤引發(fā)。重新進(jìn)行計(jì)算，以確定是否為計(jì)算錯(cuò)誤，如確定為計(jì)算錯(cuò)誤，則在正文中改正，改正后的結(jié)果為最終結(jié)果，不需要進(jìn)一步調(diào)查。6.4 實(shí)驗(yàn)室初始調(diào)查。QA負(fù)責(zé)組織QC主管或具有資質(zhì)的技術(shù)人員，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，制定復(fù)檢方案，包括對(duì)溶液、樣品、玻璃器具、儀器的調(diào)查性復(fù)檢以提供是否為實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤的判定依據(jù)，評(píng)估該產(chǎn)品的歷史數(shù)據(jù)及與OOS結(jié)果同時(shí)檢測(cè)的其他批次，以便更加準(zhǔn)確的分析和判斷OOS原因。并填寫實(shí)驗(yàn)室調(diào)查記錄。6.5 實(shí)驗(yàn)室初始調(diào)查中，應(yīng)包含對(duì)樣品進(jìn)行調(diào)查：檢查原始樣品（包括外觀、標(biāo)簽及包裝、儲(chǔ)存條件，并與同時(shí)檢測(cè)的其他批次樣品比較）；同時(shí)對(duì)取樣過(guò)程進(jìn)行調(diào)查（包括取樣環(huán)境、取樣方法、取樣工具和取樣人的操作過(guò)程），以確定原始樣品是否具有代表性，如確定為樣品有誤或樣品本身不具有代表性，則初始結(jié)果及原始樣品無(wú)效，應(yīng)重新取樣復(fù)檢。6.6 如OOS原因?yàn)閷?shí)驗(yàn)室偏差，應(yīng)制定糾正及預(yù)防措施，由QC主管按照有關(guān)規(guī)定，安排檢驗(yàn)管理組發(fā)放檢驗(yàn)指令，排除偏差后原樣復(fù)檢，初始結(jié)果無(wú)效，以復(fù)檢結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告即可。6.7 如初始調(diào)查未找到OOS原因，則進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)大調(diào)查。安排兩名實(shí)驗(yàn)員獨(dú)立操作，分別制備2個(gè)平行樣品，進(jìn)行復(fù)檢。除此外，還可以包括對(duì)留樣批次及重新取樣的檢測(cè)。屬于中間體、成品、環(huán)境監(jiān)測(cè)等可能由生產(chǎn)車間引起的OOS，由車間 QA、車間主管/負(fù)責(zé)人進(jìn)行生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查，并填寫生產(chǎn)過(guò)程調(diào)查記錄，如確定OOS原因由生產(chǎn)過(guò)程引起，應(yīng)制定糾正預(yù)防措施，同時(shí)對(duì)該批次的產(chǎn)品直接出具不合格報(bào)告。屬于原輔料、包材，聯(lián)系供應(yīng)商做擴(kuò)展調(diào)查，如確定OOS原因由供應(yīng)商引起，則出具不合格報(bào)告，發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量查詢函，要求供應(yīng)商查明原因，明確整改及預(yù)防措施。6.8 當(dāng)復(fù)檢結(jié)果均為OOS，或結(jié)果不一致，即合格與不合格結(jié)果并存，均判定該批產(chǎn)品不合格，按照初始結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告。6.9 當(dāng)復(fù)檢結(jié)果均為合格。無(wú)論復(fù)檢結(jié)果傾向于肯定初始OOS結(jié)果，即初始結(jié)果與復(fù)檢結(jié)果差異不大；亦或復(fù)檢結(jié)果不能肯定初始OOS結(jié)果，而顯示出高度的分散性，預(yù)示樣品的不均一性。均采用單獨(dú)結(jié)果對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，而不能直接與初始OOS結(jié)果平均，掩蓋其差異。如果評(píng)估認(rèn)為初始OOS結(jié)果有效，則應(yīng)在檢驗(yàn)報(bào)告單中列出全部檢驗(yàn)結(jié)果，產(chǎn)品禁止放行。如果評(píng)估否定初始OOS結(jié)果，則以4次復(fù)檢結(jié)果的平均值為最終結(jié)果，但要在檢驗(yàn)報(bào)告單中備注初始OOS結(jié)果。6.10 OOS調(diào)查完成后，將全過(guò)程的所有檢驗(yàn)記錄交QA，QA根據(jù)生產(chǎn)、供應(yīng)商、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查情況匯總后，填寫超標(biāo)結(jié)果調(diào)查報(bào)告，對(duì)最終結(jié)果進(jìn)行判定，經(jīng)質(zhì)檢部負(fù)責(zé)人審核，質(zhì)保部負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后，發(fā)放檢驗(yàn)報(bào)告單。6.11 調(diào)查記錄編號(hào)及匯總6.11.1 調(diào)查記錄統(tǒng)一按照“CB+年（兩位）+月（兩位）+流水號(hào)（兩位）”的方式，整年進(jìn)行流水編號(hào)。6.11.2 一份完整的OOS調(diào)查報(bào)告，至少包括初始OOS記錄，實(shí)驗(yàn)室調(diào)查記錄及其相關(guān)的數(shù)據(jù)圖譜、復(fù)檢指令、復(fù)檢記錄。根據(jù)調(diào)查