血小板GPIIbIIIa受體拮抗劑.ppt

血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑的臨床應(yīng)用及進(jìn)展,ACS發(fā)病機(jī)制和治療策略抗血小板藥物的作用機(jī)制GPIIb/IIIa拮抗劑臨床研究匯總鹽酸替羅非班的臨床研究欣維寧的藥理作用和臨床研究GPIIb/IIIa臨床應(yīng)用常見問題,內(nèi)容提要,ACS發(fā)病機(jī)制和治療策略,非ST段抬高ACS病理生理,在斑塊破裂處纖維蛋白原通過GPIIb-IIIa受體相互交聯(lián),血小板,纖維蛋白原,斑塊破裂,GPIIb-IIIa,富含血小板血栓在冠脈內(nèi)形成部分堵塞,未堵塞管腔,血栓,動(dòng)脈壁,溶栓無效抗血小板有效,ST段抬高M(jìn)I病理生理,在斑塊破裂處纖維蛋白網(wǎng)使聚集的血小板穩(wěn)定,血小板,紅細(xì)胞,纖維蛋白網(wǎng),GPIIb-IIIa,血栓完全堵塞冠脈,溶栓有效抗血小板也有效,凝血酶生成,組織因子,黏附分子,血小板激活,血管壁炎癥反應(yīng),PCI血栓形成主要機(jī)制,血小板,小而無核的血細(xì)胞，主要功能是維持止血在循環(huán)中的數(shù)量約1.5兆，壽命約10天黏附于血管內(nèi)皮的破裂處與激活物接觸后，血小板細(xì)胞膜和形狀發(fā)生改變血小板激活后分泌凝血因子、血管收縮物質(zhì)和生長(zhǎng)因子,穩(wěn)定的血小板,激活的血小板,血小板粘附和激活,（TXA2、ADP、凝血酶）,血小板聚集,纖維蛋白原或vWf因子,GPIIb/IIIa,Ca2+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,血小板在血栓形成中的作用,血小板聚集：為血栓形成的前提和核心，凝血系統(tǒng)激活的前提和核心。沒有血小板激活，就沒有血栓形成抗血小板治療：是ACS的首要治療措施之一。,STEMI,Clinicalfinding,ECG,Serummarkers,Riskassessment,Non-cardiacchestpain,Stableangina,UA,NSTEMI,Negative,Positive,ST-Twavechanges,STelevation,Lowprobability,Medium-highrisk,ThrombolysisPrimaryPCI,Aspirin+GPIIb/IIIainhibitorclopidogrel+heparin/LMWH+anti-ischemicRxEarlyinvasiveRx,Discharge,Negative,DiagnosticruleoutMI/ACSpathway,STEMI,Negative,Atypicalpain,Lowrisk,Aspirin,heparin/low-molecular-weightheparin(LMWH)+clopidogrelAnti-ischemicRxEarlyconservativetherapy,Ongoingpain,DM=diabetesmellitus.Cannon,Braunwald.HeartDisease.2001.,Restpain,Post-MI,DM,PriorAspirin,Exertionalpain,TheSpectrumofACS,主要抗血小板藥物的作用機(jī)制,凝血酶膠原5-羥色胺腎上腺素,血小板活化,活化的血小板,COX,ADP受體拮抗劑,GpIIb/IIIa受體,主要抗血小板藥物作用機(jī)制,WhiteHD.AmJCardiol.1997;80(4A):2B-10B.,GPIIb/IIIa受體拮抗劑作用機(jī)制,Restingplatelet,Plaqueruptureandplateletadhesion,Plateletactivation,Preventionofplateletaggregation,GPIIb/IIIaexpression,Fibrinogen,GPIIb/IIIainhibitor,vWF,vWF,vWF,Agonists,released,VesselWall,大量循證醫(yī)學(xué)研究證實(shí)GPIIb/IIIa受體拮抗劑顯著改善ACS和PCI患者臨床預(yù)后,1,30天死亡,27%P=0.024,GPIIb/IIIa受體拮抗劑在PCI中的應(yīng)用,KongD,etal.AmJCardiol.2003;92:651-655,9%,GPIIb/IIIa受體拮抗劑在ACS中的應(yīng)用,GPIIb/IIIa在糖尿病人中的應(yīng)用,RoffiM,etal.Circulation.2001;104:2767-2771.(withpermission),30天死亡,2163687362167741211576458,PURSUITPRISMPRISM-PLUSGUSTOIVPARAGONAPARAGONBPooled,6.1%4.2%6.7%7.8%6.2%4.8%6.2%,5.1%1.8%3.6%5.0%4.6%4.9%4.6%,P=.33P=.07P=.17P=.022P=.51P=.93P=.007,TrialNOddsRatio96:1445-1453.ThePRISM-PLUSStudyInvestigators.NEnglJMed.1998;338:1488-1497.,替羅非班的臨床研究,RESTORETirofiban對(duì)高危冠脈介入病人預(yù)后和再狹窄療效的隨機(jī)試驗(yàn)PRISM-PLUSTirofiban對(duì)不穩(wěn)定心肌缺血病人治療研究,RESTORE,用藥方法,UA/AMI72Hrn=2141,阿司匹林325mg肝素10000uiv介入導(dǎo)絲通過冠脈病變,隨機(jī)分組,tirofiban10ug/kgiv3min0.15ug.kg-1.min-136h,安慰劑10ug/kgiv3min0.15ug.kg-1.min-136h,ACT300400S,n=1071,n=1070,術(shù)后應(yīng)停用肝素，當(dāng)ACT200S（1C）,UFHACT值250300S（1C）按體重調(diào)節(jié)UFH60100IU/kg（2C）,PCI后常規(guī)靜脈肝素（證據(jù)1A）,是否,PCI抗栓治療,2004,UA/NSTEMI病人LMWH治療,距最后