脂肪乳劑的發(fā)展PPT課件

脂肪乳的發(fā)展,石愛平華瑞制藥吳哥2011.12,脂肪酸的分類,短鏈脂肪酸(SCFA)-4-6碳原子中鏈脂肪酸(MCFA)-8-12/14碳原子長(zhǎng)鏈脂肪酸(LCFA)-16以上碳原子,根據(jù)碳原子數(shù)目分類,根據(jù)雙健數(shù)分類飽和無雙鍵-固體形式;椰子油和動(dòng)物脂肪中單不飽和單個(gè)雙鍵-液體形式;橄欖油多不飽和-2個(gè)或更多個(gè)雙鍵-液體蔬菜油-魚油(長(zhǎng)碳鏈+多個(gè)雙鍵),多不飽和脂肪酸的分類,omega-9(w-9,n-9)油酸;植物及動(dòng)物脂肪omega-6(w-6,n-6)亞油酸;主要在植物omega-3(w-3,n-3)a-亞麻酸,EPA,DHA;大豆油；主要在魚油,根據(jù)第一個(gè)雙鍵的位置分類,脂肪乳劑的作用,供給能量、節(jié)氮提供必需脂肪酸(亞油酸亞麻酸)免疫調(diào)控藥理作用,-3有益于預(yù)防和治療冠心病、糖尿病、類風(fēng)濕、皮炎、癌癥、抑郁癥、神經(jīng)分裂癥、癡呆、過敏、哮喘、腎病和慢性阻塞性肺病等,.,脂肪乳劑供能的特點(diǎn),提供必需脂肪酸（EFAs）EFA攜帶脂溶性維生素，參與細(xì)胞膜合成能量密度大1g9kcal提供較高的非蛋白熱量，減輕血容量負(fù)擔(dān)等滲避免腎性失水、滲透性脫水應(yīng)激時(shí)利用率增高有助于應(yīng)激狀態(tài)下的蛋白質(zhì)合成氧化后CO2產(chǎn)生量少不增加肺呼吸、肝代謝負(fù)擔(dān)推薦：脂肪補(bǔ)充量一般為非蛋白熱量的40%-50%，攝入量可達(dá)1.01.5g/（kgd）1,1、中華醫(yī)學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)分會(huì),危重病人營(yíng)養(yǎng)支持指導(dǎo)意見（2006）J.中國(guó)實(shí)用外科雜志,2006,10(26):721-732,脂肪乳的發(fā)展,力能,英脫利匹特,魚油,橄欖油,結(jié)構(gòu)脂肪乳,SMOF,標(biāo)準(zhǔn)脂肪乳,平衡脂肪乳,最佳能源,1961瑞典1976美國(guó),1984,1987,1998,2003,1995,第一代脂肪乳劑,第二代脂肪乳劑,最新一代脂肪乳劑,長(zhǎng)鏈三酰甘油乳劑,大豆油、紅花油等乳劑富含n-6多不飽和脂肪酸(Polyunsaturedfatacid)大豆油制劑始于1961Wretline安全應(yīng)用至今含必需脂肪酸(亞油酸、亞麻酸)有潛在的致炎作用(potentialpro-inflammatoryeffect),長(zhǎng)鏈脂肪乳劑英脫利匹特的脂肪酸譜,長(zhǎng)鏈脂肪乳劑英脫利匹特,世界上第一個(gè)安全應(yīng)用于人體的脂肪乳1962-1982年世界上唯一一種脂肪乳世界上應(yīng)用時(shí)間最長(zhǎng)的脂肪乳（將近2億次的輸注經(jīng)驗(yàn)）世界上應(yīng)用最廣泛的脂肪乳超過3000篇的文獻(xiàn)資料極少的不良反應(yīng)報(bào)道,9,卡文工業(yè)化的三腔袋,將凡命18Novum、英脫利匹特和葡萄糖預(yù)灌注在三個(gè)無氧腔內(nèi)有供中央靜脈輸注和周邊靜脈輸注的多種規(guī)格的產(chǎn)品，滿足臨床需要即開即混即溶便于儲(chǔ)存，室溫下可保存24個(gè)月空包裝袋預(yù)先生產(chǎn)，包裝獲多項(xiàng)優(yōu)秀醫(yī)療設(shè)計(jì)獎(jiǎng),即開即混即用！,中鏈三酰甘油乳劑,椰子油制成不需肉毒堿介導(dǎo)可直接進(jìn)入線粒體氧化在腸內(nèi)可直接被吸收不需經(jīng)乳糜化不含必需脂肪酸、需與長(zhǎng)鏈脂肪酸同用,中/長(zhǎng)鏈脂肪乳-力能,50%的MCT和50%的LCT經(jīng)物理混合后制成的脂肪,12,MCT代謝有以下特點(diǎn)：,容易水解細(xì)胞內(nèi)生化反應(yīng)簡(jiǎn)單直接氧化不易成為組織脂肪具生酮作用,中鏈甘油三酯的代謝特點(diǎn),正常人輸注力能MCT后的甘油三酯半衰期是16分鐘，單純輸注長(zhǎng)鏈脂肪乳后的甘油三酯半衰期是33分鐘，表明使用中/長(zhǎng)鏈脂肪乳后機(jī)體能夠更快地利用甘油三酯。,傳統(tǒng)脂肪乳的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì),如何保持優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)減少缺點(diǎn),把MCFA和LCFA放置在同一個(gè)甘油分子上，降低MCFA的水解速度，提高LCFA的水解速度使之成為：一種嶄新的能量來源,STG中中鏈脂肪酸的構(gòu)成,1.力文是在物理混合的基礎(chǔ)上水解，再酯化，生成的新的結(jié)構(gòu)脂肪乳-在脂肪酸結(jié)構(gòu)上有長(zhǎng)鏈,中鏈三酰甘油2.相對(duì)于物理混合的中長(zhǎng)鏈脂肪乳，STG中含有的中鏈脂肪酸質(zhì)量36%vs50%.,16,不同脂肪乳，水解供能模式圖,能量釋放,時(shí)間,LCT,MCT,STG,正常生理需求,力文的供能模式均勻而快速，最符合人體生理需求！,結(jié)構(gòu)脂肪乳劑的特點(diǎn),避免MCFA的集中釋放和過快代謝，減少血中三酰甘油水平的升高（血脂影響?。琈CFA過快升高尤其是辛酸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性。脂肪的氧化率高，供能迅速。,18,結(jié)構(gòu)脂肪乳臨床研究,19,結(jié)構(gòu)脂肪乳劑改善中等分解代謝病人氮平衡,血漿清除率,KruimelJA,etal.JPEN25;2001:237-244,設(shè)計(jì):隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的臨床研究病人:25位中等手術(shù)后病人腸外營(yíng)養(yǎng)配方:連續(xù)5天輸注，等氮等熱卡，0.2gN/kg/d，糖脂比：2:1分組:1.STG；2.20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳參數(shù):氮平衡血漿三酰甘油中鏈脂肪酸水平,5天累計(jì)氮平衡結(jié)構(gòu)脂肪乳明顯小于中長(zhǎng)鏈脂肪乳(-82g)vs(-214g),力文，有效控制血漿MCFA濃度,血MCFA濃度(mol/L),*P0.05,*,*,*,在一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究中，健康志愿者，分別輸注等量的力文與物理混合中/長(zhǎng)鏈脂肪乳，結(jié)果顯示在血清MCFA水平方面力文組顯著低于物理混合中/長(zhǎng)鏈脂肪乳組。,唐云,等.腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng).2011.,.,PiperS,etal.CritCare10;2006:S1:S86-7,外科ICU病人結(jié)構(gòu)脂肪乳的應(yīng)用,設(shè)計(jì):前瞻，隨機(jī)，對(duì)照的臨床研究病人：45例外科術(shù)后病人腸外營(yíng)養(yǎng)配方：等氮等熱卡25kcal/kg/d，糖脂比=3：2分組:1.Structolipid2.20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳(LF)指標(biāo):血漿三酰甘油,23,.,RubinM,etal.Nutrition2000:16;95-100,設(shè)計(jì):隨機(jī)、對(duì)照、交叉臨床研究病人:22位由于克羅恩病或短腸綜合征行家庭TPN病人腸外營(yíng)養(yǎng)配方:4周TPN，等氮等熱卡：熱氮比=150kcal：1g；1-2gfat/kg/d分組：1.STG；2.20%長(zhǎng)鏈脂肪乳參數(shù):肝功能,結(jié)構(gòu)脂肪乳劑和物理混合脂肪乳劑在家庭腸外營(yíng)養(yǎng)病人中應(yīng)用,力文比LCT更少影響肝臟功能,STG組肝功能沒有明顯變化，對(duì)照組有兩位接受物理混合中長(zhǎng)鏈脂肪乳肝功能異常者改為STG后恢復(fù)正常；其他指標(biāo)無明顯區(qū)別,結(jié)構(gòu)脂肪乳劑的特點(diǎn),橄欖油脂肪乳劑,ClinOleic20%80%oliveoiland20%soybeanoil富含n-9單不飽和脂肪酸(monounsaturatedFA)具有節(jié)氮、抑炎作用(Sala-VilaA.2007:10:165-74),26,魚油脂肪乳劑,富含n-3多不飽和脂肪酸具有維護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用具有抑炎的潛在作用具有藥理作用,EPA具有抗炎、抗血栓形成、抗心律失常、降低血脂、舒張血管的特性DHA還是人體大腦脂質(zhì)的重要組成部分，對(duì)智力和視網(wǎng)膜發(fā)育起著決定性作用,-3有益于預(yù)防和治療冠心病、糖尿病、類風(fēng)濕、皮炎、癌癥、抑郁癥、神經(jīng)分裂癥、癡呆、過敏、哮喘、腎病和慢性阻塞性肺病等,尤文-第一個(gè)靜脈用魚油脂肪乳,1998年上市,劑型：脂肪乳脂肪來源:魚油含量:10%特征:高濃度的-3脂肪酸目的:補(bǔ)充-3脂肪酸包裝:5011(2):121-7.,魚油脂肪乳臨床研究,魚油對(duì)腫瘤病人術(shù)后臨床結(jié)局和免疫功能的影響Jiangetal.ClinNutr2005,研究設(shè)計(jì):前瞻，隨機(jī)，雙盲，對(duì)照病人:203例腫瘤手術(shù)病人TPN:術(shù)后給予8天等氮等熱卡的TPN魚油組:1g/kg/d大豆油+0.2g/kg/d魚油(尤文)n=100對(duì)照組:1.2g/kg/d大豆油,n=103研究指標(biāo):感染率,SIRS,住院時(shí)間,D4/CD8T細(xì)胞計(jì)數(shù),TNF,IL-6,BMI,醫(yī)療費(fèi)用,Jiangetal.2005,魚油顯著降低感染率、SIRS發(fā)生率并縮短住院時(shí)間,34,.,腹部大手術(shù)患者圍手術(shù)期使用魚油臨床結(jié)果觀察（PEMA-T),患者:249名大手術(shù)患者TPN:常規(guī)腸外營(yíng)養(yǎng)分組:1)對(duì)照組(不使用魚油脂肪乳)(n=110)2)術(shù)后使用魚油脂肪乳(n=86)3)術(shù)前術(shù)后均使用魚油(n=53)用量:最多100ml尤文評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):死亡率，機(jī)械通氣使用,傷口感染,住院時(shí)間和ICU停留時(shí)間,Tsekosetal,2004,結(jié)果,Tsekosetal,2004,應(yīng)用尤文：減少機(jī)械通氣減少重入ICU機(jī)率減少住院時(shí)間降低死亡率,需要腸外營(yíng)養(yǎng)的患者中肝細(xì)胞的完整性比較:一種新型的魚油的脂肪乳VS基于橄欖油/大豆油的脂肪乳前瞻性隨機(jī)研究,n=44,術(shù)后腸外營(yíng)養(yǎng)超過5天,Piperetal,ClinNutrSuppl2008,36,在急性重癥胰腺炎患者的腸外營(yíng)養(yǎng)中應(yīng)用N-3脂肪酸能夠降低炎癥反應(yīng)并且減少全身性疾病的后遺癥,前瞻、隨機(jī)、雙盲研究,n=40,腸外營(yíng)養(yǎng)超過5天,腸外營(yíng)養(yǎng)超過5天的患者中，應(yīng)用魚油組C反應(yīng)蛋白(CRP)的水平明顯低于對(duì)照組,Wangetal,JPEN2008,魚油臨床益處,對(duì)于手術(shù)患者：降低感染并發(fā)癥發(fā)生率降低SIRS的發(fā)生率改善肝功能縮短ICU住院時(shí)間及總住院時(shí)間對(duì)于危重患者：降低再手術(shù)率發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，減少過度炎癥反應(yīng)改善呼吸及腎臟功能縮短ICU住院時(shí)間及總住院時(shí)間,38,S,M,O,F,oybeanoil,CT,liveoil,ishoil,S,M,O,F,200g含有60g大豆油60gMCT50g橄欖油30g魚油200mg維生素E12g卵磷脂25g甘油,-6/-3比值=2.5/1,1000mlcontain:,lipid20%,謝謝聆聽！,根據(jù)ASPEN和EU-SCF的推薦，用于提供必需脂肪酸:亞油酸1-2%(SMOFlipid5.6%),-亞麻酸0.5%(SMOFlipid0.7%).占總能量的比例避免必需脂肪酸的缺乏,KlinikfrAllgemein-,Visceral-,Thorax-,Gef-undKinderchirurgieKlinikumPassau,快速提供能量氧化穩(wěn)定，快速氧化，清除利用快節(jié)省大量的必需脂肪酸，利于后者結(jié)合到細(xì)胞膜上不會(huì)蓄積到脂肪組織中，也不會(huì)在肝臟蓄積,KlinikfrAllgemein-,Visceral-,Thorax-,Gef-undKinderchirurgieKlinikumPassau,通過將-6脂肪酸替換為油酸從而具有間接的抗炎作用與PUFA相比，不容易被過氧化不抑制淋巴細(xì)胞的增值,KlinikfrAllgemein-,Visceral-,Thorax-,Gef-undKinderchirurgieKlinikumPassau,長(zhǎng)鏈的-3脂肪酸(EPA,DHA):具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用,KlinikfrAllgemein-,Viscera