1176藥物毒理學在線作業(yè)答案

1、哌醋甲酯可引起肝細胞的1. E. 廣泛性壞死 2. 灶狀壞死3. 炎癥4. 帶狀壞死2、理化或生物物質(zhì)對機體產(chǎn)生的任何有毒作用指1. 毒素2. 有毒3. 毒物4. 毒性3、腎上腺皮質(zhì)激素對肺的毒性作用可導致1. 肺栓塞2. 肺癌3. 肺炎4. 肺纖維化4、氟烷可導致1. 類系統(tǒng)性紅斑狼瘡2. 免疫性溶血3. 免疫性肝炎4. 蕁麻疹5、“氧化性”藥物非那西汀可引起1. 貧血2. 高鐵血紅蛋白血癥3. 氧化性溶血4. 白血病6、短期用藥后常見的肝毒性是1. 肝癌2. 肝硬化3. 脂肪變性4. 肝炎7、藥物對肝臟毒性作用的主要靶點是1. 肝細胞2. 庫普弗細胞3. 內(nèi)皮細胞4. 星行細胞8、藥物對肝臟毒性作用的最初靶位是1. 區(qū)帶22. 區(qū)帶13. 區(qū)帶3 4. 中央靜脈9、研究藥物過敏性最理想的動物是1. 豚鼠2. 小鼠3. 家兔4. 大鼠10、典型的自身免疫綜合征是1. 免疫性肝炎2. 免疫性溶血3. 蕁麻疹4. 類系統(tǒng)性紅斑狼瘡11、藥物對腎臟最常見的毒性反應(yīng)是1. 急性腎功能衰竭2. 慢性腎功能衰竭3. 急性腎小球腎炎4. 慢性腎小球腎炎12、甲基多巴免疫系統(tǒng)的靶位是1. 紅細胞2. 白細胞和血小板3. 紅細胞和血小板4. 白細胞13、腎臟毒性最大的氨基苷類抗生素是1. 鏈霉素2. 慶大霉素3. 卡那霉素4. 新霉素14、鏈霉素和異煙肼合用治療結(jié)核病時可導致1. 過敏性肺炎2. 肺纖維化3. 紅斑狼瘡樣肺炎4. 間質(zhì)性肺炎15、肝臟毒性的早期事件為1. 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹2. 線粒體形態(tài)改變3. 質(zhì)膜起泡4. 溶酶體增多16、碳酸鋰可使甲狀腺激素的釋放1. 增加2. 不變3. 減少4. 增加或不變17、氯丙嗪對垂體的毒性作用可導致生長素分泌1. 減少2. 不變3. 增加4. 減少或不變18、毒物最有效的排泄器官是1. 肺臟2. 腎臟3. 乳腺4. 肝臟19、乙醇對肝臟的毒性作用主要可引起1. C. 大泡性脂肪肝2. 肝炎3. 肝硬化4. 肝癌20、有機磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用主要損害1. 髓鞘2. 神經(jīng)元B.CD.3. 神經(jīng)遞質(zhì)4. 軸索21、氯丙嗪對垂體的毒性作用可導致催乳素分泌1. 增加2. 減少3. 不變4. 增加或不變22、鏈脲佐菌素可導致1. 糖尿病2. 睪丸萎縮3. 甲狀腺增生4. 腎上腺萎縮23、有機磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導致1. 能量需求障礙2. 返死式神經(jīng)病3. 神經(jīng)元損害4. 神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少24、對乙酰氨基酚引起肝壞死，僅特征性地損害1. 區(qū)帶22. 中央靜脈3. 區(qū)帶14. 區(qū)帶325、使用對乙酰氨基酚3年以上，可導致不可逆的1. 慢性腎功能衰竭2. 鎮(zhèn)痛劑腎病 3. 腎間質(zhì)性腎炎4. 急性腎小球腎炎26、氣體產(chǎn)生毒性作用的吸收部位是1. 皮下2. 肺泡3. 皮膚4. 胃腸道27、糖皮質(zhì)激素對腎上腺的毒性作用導致腎上腺1. 嗜鉻細胞瘤2. 萎縮3. 增生4. 壞死28、對乙酰氨基酚產(chǎn)生腎毒性的原因主要通過1. -氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶2. 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶3. 細胞色素P450氧化酶4. 堿性磷酸酶29、青霉素的毒性作用主要是通過1. F. 型變態(tài)反應(yīng)2. 型變態(tài)反應(yīng)3. 型變態(tài)反應(yīng)4. 型變態(tài)反應(yīng)30、雙氯苯二氯乙烷對腎上腺的毒性作用導致腎上腺1. B. 壞死2. 嗜鉻細胞瘤3. 萎縮4. 增生31、多柔比星對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導致1. 返死式神經(jīng)病2. 髓鞘水腫3. 神經(jīng)元損害4. 能量需求障礙32、游離膽紅素過高可導致新生兒、早產(chǎn)兒1. 肝性腦病2. 核黃疸3. 腦炎4. 癲癇33、胺碘酮對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導致1. 神經(jīng)元損害2. 髓鞘水腫3. 軸索變性和脫髓鞘4. 返死式神經(jīng)病34、肝細胞被損傷后，溶酶體數(shù)量和體積常會1. 增加2. 不變3. 減少4. 可能增加可能減少35、腎臟毒性最小的氨基苷類抗生素是1. D. 慶大霉素2. 奈替米星3. 新霉素4. 鏈霉素36、甲巰咪唑可使甲狀腺激素的釋放1. 不變2. 增加3. 減少4. 增加或不變37、苯巴比妥對肺的毒性作用可導致1. 肺炎2. 肺癌3. 肺栓塞4. 肺纖維化38、通常僅直接考慮藥物毒性的結(jié)果，為藥物安全性評價和其他常規(guī)需要提供毒理學信息指1. A. 描述性毒理學2. 機制毒理學3. 應(yīng)用毒理學4. 臨床毒理學39、產(chǎn)生氧化溶血毒性藥物的共性是產(chǎn)生1. 熱休克蛋白2. 硫血紅素珠蛋白3. 球蛋白4. 白蛋白40、使用雄激素類藥物可導致睪丸1. 壞死2. 增生3. 癌變4. 萎縮41、治療指數(shù)參考答案：通常將藥物實驗動物的LD50和半數(shù)有效量ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。42、全身毒性參考答案：藥物被吸收進入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應(yīng)。43、安全藥理學參考答案：研究藥物治療范圍內(nèi)或治療范圍以上劑量時，潛在不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良反應(yīng)。44、 化學源性低氧癥參考答案：由于藥物等化學物質(zhì)的各種機制，使得血液循環(huán)供應(yīng)外周組織供氧不足。45、特殊毒性試驗參考答案：藥物有一些毒性反應(yīng)，常常只在經(jīng)過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會暴露出來，其發(fā)生率較低，但造成的后果常較嚴重而難以彌補，這就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突變性與依賴性，這幾種毒性的試驗通常被稱為特殊毒性試驗46、致畸性參考答案：指胚胎在器官發(fā)生期給予某種藥物后，引起的永久性結(jié)構(gòu)或功能畸形，稱為致畸性。47、毒素參考答案：一般指天然存在的毒性物質(zhì)。48、毒性反應(yīng)參考答案： 指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時，對用藥者靶組織發(fā)生的危害性反應(yīng)。49、毒代動力學參考答案：它是運用藥代動力學的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門新興學科。通過動物體內(nèi)、外和人體外的研究方法，在毒理學研究中根據(jù)產(chǎn)生毒性作用的劑量，獲得藥物的基本藥代動力學參數(shù)，定性定量地研究實驗動物體內(nèi)藥物吸收、分布、代謝和排泄隨時間的動態(tài)變化規(guī)律與特點。50、量效關(guān)系參考答案：藥物的毒性效應(yīng)在一定的范圍內(nèi)成比例，稱為量效關(guān)系。51、急性毒性試驗參考答案：指機體一日內(nèi)一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甚至引起死亡。52、毒物參考答案：指人工制造的毒性物質(zhì)，廣義上可包括藥物。53、局部毒性作用參考答案：藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應(yīng)。54、最大無作用劑量參考答案：也稱為未觀察到作用劑量,亦稱為未觀察到損害作用劑量，指外源化學物在一定時間內(nèi)按一定方式或途徑與機體接觸后，根據(jù)目前認識水平，用最靈敏的試驗方法和觀察指標，未能觀察到對機體造成任何損害作用或使機體出現(xiàn)異常反應(yīng)的最高劑量。55、半數(shù)致死量參考答案：指能引起50%的動物或?qū)嶒灅吮井a(chǎn)生死亡的濃度或劑量。56、毒性參考答案：指理化或生物物質(zhì)對機體產(chǎn)生的任何有毒作用。57、有毒參考答案：指具有產(chǎn)生一種未預(yù)料到或有害于健康作用的特征。58、 一般毒理學參考答案：是對主要藥效學作用以外進行的廣泛的藥理學研究，包括次要藥效學和安全藥理學。59、藥物毒理學參考答案：是一門關(guān)于研究藥物對機體有害作用的科學。60、從藥物毒理學角度論述藥物對血紅蛋白的影響。參考答案：答：（1）碳氧血紅蛋白的形成 一氧化碳經(jīng)呼吸道進入人體后，與Hb結(jié)合成碳氧血紅蛋白，CO與Hb的親和力要比O2與Hb的親和力大300倍；而且在碳氧血紅蛋白存在時，又能阻礙氧合血紅蛋白的離解，加深組織缺氧。高濃度的CO還可與還原型細胞色素氧化酶的二價鐵結(jié)合，使細胞呼吸受到抑制，所以CO對全身組織均有毒性作用，可導致貧血性組織缺氧。（2）高鐵血紅蛋白的形成 Hb中的鐵離子可發(fā)生化學氧化，失去一個電子從二價變?yōu)槿齼r，結(jié)果血紅素的顏色從綠棕色變?yōu)楹谏?，這種帶三價鐵的Hb稱為高鐵血紅蛋白（MetHb）。Hb分子中一個或多個血紅素被氧化后，將影響該分子內(nèi)其它氧血紅素釋放氧的能力，即降低血氧容量又將氧結(jié)合曲線左移。因此，高鐵血紅蛋白血癥可能是導致另一種貧血性組織缺氧的原因。（3）硫血紅蛋白的形成硫血紅蛋白是一種異常的血色素，在下列三種情況下出現(xiàn)的異常色素：正常人攝入能產(chǎn)生少量MetHb的氧化性藥物，如非那西丁，氯酸鹽以及萘等；先天性缺乏G6PD的人，攝入某些藥物或化學物質(zhì)，如伯氨喹、磺胺以及亞甲藍等；體內(nèi)存在異常Hb（如HbM或H）?？梢詳喽ǎ@三種情況不可能是通過同一機理產(chǎn)生硫血紅蛋白的。紅細胞中硫血紅蛋白是不可逆的，但實際上它在體內(nèi)的濃度從沒有達到危及生命的程度。這可能是自我限制的原因，通過紅細胞生成作用，使損傷的紅細胞被新生成的紅細胞所代替。（4）海因茨體溶血性貧血海因茨體（Heinz body）是紅細胸中一種含有變性Hb（可能是硫血紅蛋白）的黑色、高折光性的顆粒，位于細胞膜上或膜內(nèi)附近，通過共價鍵（可能是二硫化物共價鍵）與紅細胞膜的內(nèi)表面相連接。結(jié)果使細胞形狀和滲透壓發(fā)生改變，導致提前被脾臟的吞噬細胞或出現(xiàn)滲透性過高以及血管內(nèi)溶血現(xiàn)象。硫血蛋白、海因茨體的形成以及溶血反應(yīng)表示經(jīng)細胞中存在持續(xù)的氧化壓力，一般這三征出現(xiàn)之前會有瞬時MetHb血癥的出現(xiàn)。除了苯胺、硝基苯以及它們的同系物能在許多生物體內(nèi)產(chǎn)生海因茨體外，苯酚、1,2丙二醇、維生素C、亞硫酸鹽、重鉻酸鹽、砷化三氫、銻化三氫、萘、苯肼、氯酸鹽等非含氮化合物也能產(chǎn)生海因茨體。61、試述藥物對肝損傷的類型。參考答案：62、試述藥物毒代動力學考慮的一般原則。參考答案：答：（1）藥物毒代動力學與藥代動力學研究一樣，要求建立專屬性好，靈敏度高的血藥濃度測定。因此，測定方法的建立和確證應(yīng)照藥代動力學有關(guān)技術(shù)要求進行。（2）用臨床和動物毒性研究的相同給藥途徑和藥物劑型，以便比較不同種屬動物的藥物全身暴露程度與毒性之間的關(guān)系。應(yīng)設(shè)計大、中、小三種劑量組。對所用劑量出現(xiàn)非線性動力學時，應(yīng)注意分析劑量，暴露與毒性之間的關(guān)系。（3）應(yīng)有適宜的動物數(shù)。（4）測定目標物可以是原形藥物也可以是活性代謝物。當一種藥物代謝成數(shù)種活性代謝物時，而且又是毒性活性代謝物明顯影響組織或靶組織反應(yīng)時，應(yīng)主要測定代謝物的濃度。（5）暴露主要以血漿或血清或全血中藥物或代謝物AUC表示，全身暴露反映藥物濃度和體內(nèi)藥物駐留時間。（6）研究開始前，必須弄清藥物的純度，熟悉它的毒性和毒理作用特點及有關(guān)的理化特征，如物理狀態(tài)、溶點、沸點、pH、溶解特性和生物化學的穩(wěn)定性等。63、試述新藥安全性評價的局限性。參考答案：64、試述常見具有腎臟毒性的藥物。參考答案：65、如何正確理解藥物和毒物的辯證關(guān)系?參考答案：答：（1）從藥品是一種特殊的商品來看待藥物毒理學的意義，涉及藥品的特殊性藥品與人類的關(guān)系較為密切，使上市新藥在臨床劑量下無毒或毒性很小，對保證患者的安全有重大意義。（2）從經(jīng)濟學角度考慮藥物毒理學研究的意義如果新產(chǎn)品開發(fā)早期的藥物毒理學研究不能揭示和預(yù)測新化合物的潛在危害，則會對新產(chǎn)品的進一步開發(fā)研究帶來不良影響甚至是嚴重的后果。例如：抗病毒化合物阿尿苷（flaluriane , FLAu）觀點一：在獲得一定的藥理及毒理學動物實驗資料后，便盡早地過渡到臨床，將動物實驗與各期臨床研究穿插起來進行。這樣動物實驗和臨床研究可以相互支持，彼此印證，給新藥研究者提供決策依據(jù)。觀點二：在待選新藥確定之前，廣泛地開展化合物的毒理學篩選。它的依據(jù)是一個藥物的毒性特征，可能來源于該藥物中某一特定的部分，通過篩選，可以找到一定的規(guī)律，即毒性作用的構(gòu)效關(guān)系的比較，有助于通過化學手段在不改變藥物的治療作用的同時，去除藥物的毒性作用。66、試述腎臟易受外源性化學物質(zhì)損害的原因。參考答案：答：（1）腎臟的血流十分豐富，在體內(nèi)循環(huán)的任何藥物或毒物都會很快、并且以較高的量到達腎臟。腎臟每分鐘的血流量占心輸出量的1/4，流經(jīng)腎小球的血漿約有1/3被濾過。（2）經(jīng)腎小球濾過的藥物，在腎小管中被濃縮因此某種藥物在血漿中的濃度是無毒的隨著在尿中濃縮之后，在腎臟就可能變成有毒，從而引起腎損害，（3）某些原來可溶性的藥物或毒物，隨著PH值的改變，可在變酸的小管中沉淀并阻塞正常尿流?；前方Y(jié)晶在腎小管內(nèi)的沉淀過程就是典型的例子；（4）多數(shù)物質(zhì)經(jīng)腎臟內(nèi)的代謝毒性下降但也有些物質(zhì)在腎臟代謝后活化使毒性反而增加。如某些低分子的脂肪族氯代烴；對乙酰氨基酚在腎臟中可能被代謝轉(zhuǎn)化，經(jīng)脫乙酰反應(yīng)形成對氨基酚，大量對乙酰氨基酚進入機體時，可引起腎臟壞死。（5）藥物對腎臟除了可造成直接損害外，還可造成間接的損害。如去甲腎上腺素，用藥劑量過大或時間過久，可因腎血管強烈收縮，腎血流量嚴重減少，導致急性腎功能衰竭，出現(xiàn)少尿、無尿和能實質(zhì)損傷。67、試述新藥急性毒性試驗的目的和意義。參考答案：答：（1）了解新藥急性毒性的強弱:新藥研究早期主要用治療指數(shù)來衡量候選化合物的安全性，治療指數(shù)至少大于10，才有進一步作其它新藥臨床前研究的價值。(2)為長期毒性和特殊毒性試驗的劑量設(shè)置提供依據(jù)：一般而言，長期毒性和特殊毒性試驗的高劑量，都是根據(jù)急性毒性資料為依據(jù)而設(shè)置的。由于長期毒性試驗劑量設(shè)計中，有價值的是最低無毒劑量，因此參考急性毒性試驗動物出現(xiàn)中毒癥狀的緩急、持續(xù)時間的長短作全面考慮很有價值。(3)獲取新藥毒性反應(yīng)信息：在新藥臨床前急性毒性試驗中獲得盡可能多的毒理學信息，如毒性反應(yīng)癥狀、靶器官致死原因等，就可以為該藥物進一步安全性和臨床上盡早識別和處理人體不良反應(yīng)提供參考。(4)其它：新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時，對產(chǎn)品除了理化性質(zhì)分析外，還可通過LD50值的比較，觀察生物效應(yīng)的顯著差異，以明確試驗產(chǎn)品的質(zhì)量。此外，復方制劑新藥研究時，用以判斷配伍后與單藥應(yīng)用的毒性大小。68、試述藥物毒理學研究目的。參考答案：答：（1）了解藥物的毒性反應(yīng)藥物是用于防病治病，但它有很強的兩重性，即藥物一方面可以給人們帶來福音，造福于人類。另一方面，或多或少地會對用藥的人產(chǎn)生一定的有害作用（harmful-effect）這種有害作用有賴于藥物毒理學工作者加以分析闡述。（2）確定藥物毒作用的靶組織或靶器官（target organ）進而確定藥物毒性作用的機制毒性機制的研究是藥物毒理學研究的一個中心環(huán)節(jié)，它即對已發(fā)現(xiàn)的毒性作用的性質(zhì)加以認識，同時，也可指導進一步的毒性研究工作，為臨床上的安全用藥提供一定的安全保證。（3）確定毒性作用的劑量范圍換言之就是確定治療的安全劑量。學習毒理學的人都應(yīng)牢記16世紀瑞士毒理學家Paracelsus(約14931541)的那句明言：“What is there that is not poison?” All things are poison and nothing is without poison, solely the dose determines that is not a poison.”（4）了解藥物的毒性作用是否具有可變性一個藥物的毒性是否可逆，在停藥或采取某些治療后被毒性作用所損害的正常的生理功能是否可以恢復也是至關(guān)重要的問題之一，在新藥的開發(fā)中也是決定一個藥物命運的重要依據(jù)之一。（5）研究解毒藥及藥物中毒后的解救措施對這方面知識的了解是基于前述的毒性作用及其機制的基礎(chǔ)之上的，同時也有賴于現(xiàn)代醫(yī)藥學知識的綜合應(yīng)用，是現(xiàn)代藥物毒理學研究中的一個較高層次的研究領(lǐng)域。（6）通過對動物實驗的重復給藥，為闡明藥物的毒性作用及療效機制提供線索（7）為生命科學提供資料例如，由于藥物對基因的毒性作用導致出現(xiàn)染色體或基因核型的改變，由此帶來細胞分化上的變異（致癌）或組織，胚胎發(fā)育的異常（致畸）對其中因果關(guān)系的研究無疑將豐富分子生物學、遺傳學的知識。（8）開發(fā)新藥69、試述新藥臨床前安全性評價的內(nèi)容。參考答案：答：新藥臨床前安全性評價的內(nèi)容分為兩大類，是一般毒性試驗，二是特殊毒性試驗。所謂特殊毒性試驗，是指以觀察和測定新藥能否會引起某種或某些特定的毒性反應(yīng)為目的而設(shè)計的毒性試驗，即此類毒件試驗觀測的毒性指標是明確的。廣義的特殊毒性試驗包含的面比較廣。如遺傳毒性試驗、生殖毒性試驗、依賴性毒性試驗、過敏性試驗、局部刺激性試驗、免疫毒性試驗、光敏試驗、眼毒試驗、耳毒試驗及致癌試驗等，而狹義的特殊毒性主要是指遺傳毒性、生殖毒性和致癌性，即般常說的“三致”試驗。所謂一般毒性試驗，是指那些不以觀察和測定某種特定的毒性反應(yīng)為目的而設(shè)計的毒性試驗，這意味著觀測的毒性指標具有廣譜性和不確定性的特點、包括生理學、血液學、血液生化及病理形態(tài)學等多方面的綜合性指標。如用不同種屬的動物及不同給藥途徑進行的急性毒性試驗、反復多次給藥的長期毒性試驗。 一般藥理學試驗，是觀察新藥在一定的劑量條件下，除了主要藥效學以外的對機體各系統(tǒng)的影響，國外稱為安全性藥理試驗，理所當然的屬于安全性研究的內(nèi)容，我們國家的新藥審評辦法，對一般藥理試驗的要求比