常用的輔料.ppt

片劑,概述常用的輔料制備方法與分類濕法制粒技術(shù)固體的干燥,整粒與混合壓片質(zhì)量檢查包裝舉例,片劑的優(yōu)點(diǎn)劑量準(zhǔn)確，含量均勻，片數(shù)為單位化學(xué)穩(wěn)定性較好攜帶、運(yùn)輸、服用方便生產(chǎn)自動(dòng)化程度較高，產(chǎn)量大，成本低可制成不同類型的各種片劑片劑缺點(diǎn)幼兒及昏迷病人不易吞服輔料可能會(huì)影響藥物的溶出和生物利用度含揮發(fā)性成分藥片久貯含量會(huì)下降,概述,口服用片劑普通片、包衣片（糖衣片、薄膜衣片、腸溶衣片）、泡騰片、咀嚼片、分散片、緩釋片、多層片?？谇挥闷瑒┥嘞缕?、口含片、頰額片。皮下給藥片劑植入片、皮下注射用片劑。外用片劑溶液片、陰道片。,分類,片劑由藥物和輔料（賦形劑）組成輔料的功能：填充作用、粘合作用、吸附作用、崩解作用和潤(rùn)滑作用為提高患者的順應(yīng)性，還可加入著色劑、矯味劑等,片劑常用的輔料,用于增加片劑的重量或體積，亦稱為填充劑淀粉：性質(zhì)穩(wěn)定、吸濕性小、價(jià)格便宜、可壓性差糖粉：粘合力強(qiáng)、吸濕性較強(qiáng)、不宜長(zhǎng)期貯存糊精：為淀粉水解的中間產(chǎn)物，粘結(jié)性較強(qiáng)乳糖：可壓性好、流動(dòng)性好,稀釋劑（diluents）,可壓性淀粉預(yù)膠化淀粉，-淀粉，流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性良好，且具有良好的崩解作用?？捎糜诟煞勰┲苯訅浩?。微晶纖維素可用于粉末直接壓片，含量20以上時(shí)崩解較好。無(wú)機(jī)鹽類硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣糖醇類甘露醇、山梨醇，適于咀嚼片,稀釋劑2,本身沒(méi)有粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性，以利于制粒的液體。蒸餾水乙醇,潤(rùn)濕劑(moisteningagent),對(duì)無(wú)粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料淀粉漿：制法有煮漿法和沖漿法兩種纖維素衍生物：甲基纖維素(MC)羥丙基纖維素(HPC)羥丙甲纖維素(HPMC)：易溶于冷水羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)：溶于水乙基纖維素(EC)：不溶于水，溶于乙醇等,粘合劑(adhesives),聚維酮(PVP)既溶于水，又溶于乙醇明膠需要溫度較高，適用于松散且不易制粒的藥物以及在水中不需崩解或延長(zhǎng)作用時(shí)間的口含片等聚乙二醇(PEG)其他粘合劑5070的蔗糖溶液，海藻酸鈉溶液等。,粘合劑2,促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細(xì)小顆粒的輔料除了緩控釋片、口含片、咀嚼片、舌下片、植入片等有特殊要求的片劑外，一般均需要加入崩解劑常用崩解劑：干淀粉：含水量小于8%，用量520%羧甲基淀粉鈉(CMS-Na，DST，primojel)，用量18%,崩解劑(disintegrants),常用崩解劑：低取代羥丙基纖維素（L-HPC）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）交聯(lián)聚維酮（PVPP）泡騰崩解劑加入方法：外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法,崩解劑2,分類：助流劑降低顆粒間摩擦力，改善粉體流動(dòng)性。抗粘劑防止物料粘著于沖頭與沖模表面。潤(rùn)滑劑（狹義）降低壓片與推片時(shí)藥片與壁之間的摩擦力。,潤(rùn)滑劑,硬脂酸鎂常用量：0.11，鎂離子影響某些藥物的穩(wěn)定性。微粉硅膠常用量：0.10.3。滑石粉常用量：0.13。氫化植物油：良好的潤(rùn)滑劑。聚乙二醇類月桂醇硫酸鈉（鎂）,常用潤(rùn)滑劑,色、香、味及其調(diào)節(jié)：注意色素與藥物的反應(yīng)及干燥中顏色的遷移。香精溶解于乙醇中，均勻噴灑在干燥的顆粒上。,其他,壓片的要素：流動(dòng)性、壓縮成形性和潤(rùn)滑性分類：,片劑的制備方法與分類,干法制粒壓片法,制備方法：壓片法和滾壓法。特點(diǎn)：適用于熱敏性物料、遇水易分解藥物，方法簡(jiǎn)單但應(yīng)注意由于高壓引起的晶型轉(zhuǎn)變及活性降低等。,干法造粒機(jī),干法制粒壓片法,不經(jīng)過(guò)制粒過(guò)程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法。優(yōu)點(diǎn)：省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)單、工序少、適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。缺點(diǎn)：粉末流動(dòng)性差、片重差異大、易產(chǎn)生裂片。用于粉末壓片的優(yōu)良輔料：微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水物、微粉硅膠等。,直接粉末壓片法：,醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣的方法，但不適用于熱敏性、濕敏性、極易溶性物料。,濕法制粒壓片法,擠壓制粒特點(diǎn)：1顆粒的大小由篩網(wǎng)的孔徑大小調(diào)節(jié)；2顆粒的松散程度由粘合劑類型和用量調(diào)節(jié)；3制粒前必須對(duì)物料進(jìn)行混合、制軟材；4制備小粒徑顆粒，篩網(wǎng)的壽命短；5制軟材是關(guān)鍵步驟，軟材以“輕握成團(tuán)，輕壓即散”為準(zhǔn)。,濕法制粒方法與設(shè)備：,轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法高速攪拌制粒法,其他制粒方法（了解）,其他制粒方法（了解）,流化床制粒法復(fù)合型制粒法噴霧制粒法液相中晶析制粒法,干燥是利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹郑ㄋ只蚱渌軇饣?，并利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的操作。干燥的溫度應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)而定，一般為4060，個(gè)別對(duì)熱穩(wěn)定的藥物可以適當(dāng)放寬到7080，甚至可以提高到80100。干燥程度根據(jù)藥物的穩(wěn)定性質(zhì)不同有不同要求，一般為3左右。,固體的干燥,廂式干燥器流化床干燥器噴霧干燥器紅外干燥器微波干燥器,干燥方法與設(shè)備,整粒（過(guò)篩）目的：使干燥過(guò)程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒?？偦煺：?，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑和外加的崩解劑，進(jìn)行“總混”。如果處方中有揮發(fā)油類物質(zhì)或處方中主藥的劑量很小或?qū)?、熱很不穩(wěn)定，則可將藥物溶解于乙醇后噴灑在干燥顆粒中，密封貯放數(shù)小時(shí)后室溫干燥。,整粒與混合,片重的計(jì)算按主藥含量計(jì)算片重按干顆?？傊亓坑?jì)算片重壓片機(jī)單沖壓片機(jī)旋轉(zhuǎn)壓片機(jī),壓片,TDP單沖壓片機(jī),往復(fù)式飼料單沖壓片機(jī),雙流程旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工藝,硬度與抗張強(qiáng)度TS硬度(hardness)是片劑的徑向破碎力(kN)?？箯垙?qiáng)度(tensilestrength)是表示單位面積的破碎力(kPa或MPa)。脆碎度(breakage)脆碎度反映片劑的抗磨損震動(dòng)能力。彈性復(fù)原率(ER)是指將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。若藥物的彈性復(fù)原率較大、片劑的硬度低，甚至易于裂片，可加入塑性好的輔料加以改善壓縮成形性，防止裂片等。,壓縮成形性的評(píng)價(jià)方法,壓縮成形性：物料被壓縮形成一定形狀的能力。藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)粘合劑和潤(rùn)滑劑粘合劑增強(qiáng)顆粒間的結(jié)合力，用量過(guò)多時(shí)易于粘沖，影響片劑的崩解、溶出。潤(rùn)滑劑可減弱顆粒間的結(jié)合力。水分適量的水分使片劑易于成形，但過(guò)多時(shí)易粘沖。壓力壓力越大，片劑硬度越大，但壓力超過(guò)一定范圍后，壓力對(duì)片劑硬度的影響減小，甚至出現(xiàn)裂片。,片劑成形的影響因素,裂片處方因素：物料中細(xì)粉太多，壓縮時(shí)空氣不能排出；易脆碎的物料和易彈性變形的物料塑性差，結(jié)合力弱，造成裂片。工藝因素：?jiǎn)螞_壓片機(jī)比旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)易出現(xiàn)裂片；快速壓片比慢速壓片易裂片；凸面片劑比平面片劑易裂片；一次壓縮比多次壓縮易出現(xiàn)裂片。,片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析,松片粘沖片重差異超限崩解遲緩溶出超限片劑中的藥物含量不均勻,片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析,外觀形狀片重差異硬度和脆碎度崩解度溶出度和釋放度含量均勻度,片劑的質(zhì)量檢查,多劑量包裝玻璃瓶：密封性好，不透水汽和空氣，化學(xué)惰性好，不易變質(zhì)，價(jià)格低廉，有色玻璃還有一定的避光作用。但重量較大，易于破碎。塑料瓶：質(zhì)地輕、不易破碎、容易制成各種形狀、外觀精美。但密封隔離性能不如玻璃制品，高溫高濕下會(huì)變形。單劑量包裝主要分為泡罩式（亦稱水泡眼）包裝和窄條式包裝兩種形式,片劑的包裝,舉例性質(zhì)穩(wěn)定、易成形藥物,復(fù)方新諾明片（1000片）：,軟材,SMZ、TMP,過(guò)篩,淀粉,加淀粉漿,壓片,加入干淀粉,制備工藝,混合,例：復(fù)方乙酰水楊酸片（1000片）處方：乙酰水楊酸（阿司匹林）268g對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）136g咖啡因33.4g淀粉266g淀粉漿（1517）85g滑石粉25g（5）輕質(zhì)液體石蠟2.5g酒石酸2.7g,不穩(wěn)定藥物的片劑,咖啡因、對(duì)乙酰氨基酚,加1/3量的淀粉,混勻,加淀粉漿(1517%),制軟材,過(guò)14或16目篩,濕顆粒,70下干燥,干顆粒,過(guò)12目篩,加乙酰水楊酸及酒石酸,加入剩余的淀粉,加入吸附有液體石蠟的滑石粉,過(guò)12目篩整粒,壓片,混勻,混勻,制備工藝,加入酒石酸，可減少乙酰水楊酸水解；三種主藥分開制粒，可防止產(chǎn)生低共熔現(xiàn)象；防止金屬離子催化，使用尼龍篩，潤(rùn)滑劑用滑石粉；高濃度的淀粉漿可增強(qiáng)乙酰水楊酸的可壓性；乙酰水楊酸有一定的疏水性，可加入一定的表面活性劑，以加快其崩解和溶出；為防止乙酰水楊酸與咖啡因等的顆?；旌喜痪鶆?，可采用液壓法或重壓法將乙酰水楊酸制成干顆粒后再與其他顆粒混合。,處方分析,例：硝酸甘油片處方（1000片，每片含硝酸甘油0.5mg）乳糖88.8g糖粉38.0g17淀粉漿適量硬脂酸鎂1.0g10硝酸甘油乙醇溶液0.6g（硝酸甘油量）,小劑量藥物的片劑,制備工藝,第五節(jié)、片劑的包衣,包衣的目的：避光、防潮，提高藥物的穩(wěn)定性；遮蓋藥物的不良?xì)馕?，增?qiáng)患者的順應(yīng)性；隔離配伍禁忌成分；不同顏色包衣，增強(qiáng)對(duì)藥物的識(shí)別，提高用藥安全；提高流動(dòng)性；提高美觀度；改變藥物釋放的位置及速度。,糖包衣；薄膜包衣；壓制包衣。,包衣的基本類型,糖包衣的生產(chǎn)步驟：,片芯,包隔離層,包粉衣層,包糖衣層,包有色糖衣層,打光,糖包衣工藝,薄膜包衣的生產(chǎn)工藝如下：,薄膜包衣工藝,高分子包衣材料普通類型包衣材料羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙纖維素等。緩釋型包衣材料甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纖維素等。腸溶包衣材料醋酸纖維素酞酸酯(CAP)，聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)，甲基丙烯酸共聚物，醋酸纖維素苯三酸酯(CAT)，羥丙基纖維素酞酸酯(HPMCP)等。,薄膜包