復(fù)方丹參滴丸近年藥理研究概況.docVIP

-專業(yè)文檔，值得下載!-專業(yè)文檔，值得珍藏！-解放軍藥學(xué)學(xué)報.2000，16（2）：114-116復(fù)方丹參滴丸近年藥理研究概況郭海平1吳廼峰21.中國人民解放軍第254醫(yī)院，2.天津天士立制藥集團有限公司天津300142關(guān)鍵詞：復(fù)方丹參滴丸；藥理；臨床；冠心病中圖分類號：R963文獻標(biāo)識碼：A復(fù)方丹參滴丸（CompoundDanshenDroppingpills簡稱CDDP）是采用現(xiàn)代制藥技術(shù)研制成的一種高效、速效新型純中藥滴丸劑。經(jīng)藥效學(xué)實驗多種指標(biāo)綜合測定表明：具有擴張冠脈血管、增加冠脈血流量、防治心肌缺血和抗血小板聚集等功效1。為進一步探討其作用機理，拓寬治療領(lǐng)域，一些學(xué)者對CDDP又進行了多方面的藥理研究，現(xiàn)將近年研究結(jié)果概述如下：1對免疫功能的影響1.1對人淋巴細胞毒性功能的影響對CDDP、血塞通及通脈靈三種復(fù)方中藥進行的微量細胞毒試驗表明，CDDP對正常人淋巴細胞毒性功能影響最大，在20例中，有12例能使淋巴細胞的細胞毒得到激發(fā)或增強，6例無作用，2例則抑制淋巴細胞攻擊靶細胞的能力2。1.2對白細胞的抑制作用張力群等2用異丙腎上腺素造成兔急性心肌梗塞模型，觀察CDDP對心肌梗塞、白細胞的抑制作用的影響。結(jié)果顯示：CDDP可抑制中性粒細胞吞噬達87.62%；N酸性酶釋放降低明顯（P0.05）；N粘附百分率由（85.88.2）%降至（67.94.1）%和（69.45.9）%（P0.05）心肌壞死百分率由（53.276.8）%降至（16.212.4）%和（24.532.8）%（P0.01）。病理切片顯示，對白細胞有明顯的抑制作用。1.3對紅細胞免疫粘附功能的影響閻玉仙等3采用補體致敏酵母菌血凝法、C36致敏酵母菌凝集試驗、雙抗體夾心間接ELISA的方法，分別檢測冠心病患者服用CDDP前和服用CDDP1個月后的紅細胞免疫粘附功能，血清循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）和可溶性白細胞介素2受體（SIL-2R），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在血凝度1：32時，服藥后的紅細胞免疫粘附功能明顯高于服藥前（P0.01）；CIC的陽性率和SIL-2R的含量明顯低于服藥前（P0.01）。說明CDDP可以增強冠心病患者的紅細胞免疫粘附功能，清除患者機體內(nèi)CIC，同時降低SIL-2R的水平。2對缺血再灌注心肌細胞損傷的保護作用有研究表明4，大鼠心肌缺血再灌注過程中，除可引起心肌細胞壞死外，尚可誘導(dǎo)心肌細胞凋亡。CDDP能明顯縮小缺血再灌注大鼠的心肌梗死范圍（P0.05），顯著減輕病理損傷程度，顯示了對缺血再灌注心肌細胞壞死性變化有良好的保護效應(yīng)。CDDP還能使缺血再灌注后心肌凋亡的細胞數(shù)量明顯減少，對照組心肌細胞AI為（22.7613.17）%，而治療組-專業(yè)文檔，值得下載!-專業(yè)文檔，值得珍藏！-為（20.9313.25）%（P0.01），且AI隨CDDP劑量遞增而呈逐漸下降趨勢，表明CDDP是通過抑制心肌細胞凋亡的發(fā)生而保護缺血再灌注心肌細胞損傷。3抗血小板聚集作用用放免法分別測定服用CDDP（大劑量組、小劑量組）的大鼠血漿cAMP濃度，結(jié)果顯示，大劑量組給藥后30min和60min均可顯著提高cAMP濃度（分別為18.42.9pmolml-1和17.63.1pmolml-1，與對照組比P0.01），而小劑量組無明顯變化。cAMP水平的提高，可抑制磷酸脂酶和環(huán)氧化酶，減少前列腺素過氧化物的生成；還可激活蛋白激酶，使膜蛋白成分磷酸化，改變了膜蛋白成分對誘導(dǎo)血小板聚集物質(zhì)的適應(yīng)性，從而抑制血小板聚集2。血小板（PC）的活化是導(dǎo)致血小板聚集堆（PCAgc）增加的前提，PCAgc數(shù)量與PC活化程度有關(guān)。馬復(fù)先等的研究結(jié)果顯示5：CDDP可控制動脈粥樣硬化動物應(yīng)激狀態(tài)下PC中GMP-140和巨PC增加，減少PC過度活化，從而使PC粘附率減弱（對照組35.2%和30.5%，而治療組為28.4%和22.8%），導(dǎo)致PCAgc減少。血小板微球蛋白由血小板釋放，是產(chǎn)生血瘀癥的主要物質(zhì)。血小板微球蛋白和血栓素2的升高能引起血小板聚集和冠脈的收縮與痙攣。胡希英等研究發(fā)現(xiàn)6：CDDP能明顯降低冠心病患者血液中血小板微球蛋白（對照組（54.3613.10）%，而治療組為（45.6512.25）%，P0.001）和血栓素2，有效地阻止血小板聚集，擴張冠脈血管。4對微循環(huán)、血液流變學(xué)的影響陳信義7等選用球結(jié)膜微循環(huán)、血栓彈力圖為觀察指標(biāo)，對120例冠心病、心絞痛患者進行用藥前后的觀察測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：CDDP中、大劑量組對冠心病、心絞痛患者球結(jié)膜微循環(huán)、血栓彈力圖有較為明顯的影響。表現(xiàn)在用藥后能使患者微細動脈血管內(nèi)徑增寬，微細靜脈血管內(nèi)徑變窄，微細動脈血流速度與血流量有較為明顯的增加。同時，能延長血栓彈力圖的r值（凝血酶原激活物形成時間）和k值（纖維蛋白開始形成至全部時間），并能降低體外實驗性血栓的硬度。且作用時間較長，作用高峰在2090min，可維持240min。馬復(fù)先等研究表明5：CDDP可顯著擴張小白鼠腦膜的微血管，增加微血管密度，提高血管清晰度。對家兔微小動、靜脈血管有明顯擴張作用，網(wǎng)交點數(shù)顯著增加；對家兔血液流變學(xué)指標(biāo)有明顯降低作用，通過降低高粘滯血癥來改善血液循環(huán)和微循環(huán)。黃偉蘭等對正常大鼠和經(jīng)過應(yīng)激刺激的大鼠進行對照觀察發(fā)現(xiàn)8：兩組大鼠服用CDDP后，其血液流變學(xué)指標(biāo)都有顯著改善。如血小板1min聚集率及最大聚集率降低（P0.05），血漿纖維蛋白含量降低（P0.01）。表明血栓形成特性減弱，應(yīng)激刺激的大鼠，切變率從1100條件下的血液粘度明顯降低（P0.05），說明CDDP對異常血液流變特性的改善強于對-專業(yè)文檔，值得下載!-專業(yè)文檔，值得珍藏！-正常血液流變特性的改善。5對左心室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用左心室肥厚（LVH）是心臟對其承受的各種動力學(xué)負荷適應(yīng)性生理反應(yīng)，對左心功能、心肌耗氧及心律失常均有很大影響。嚴燦等9將LVH患者54例隨機分為2組，治療組34例服用CDDP，對照組24例服用美多心安，612個月為一療程。兩組服藥前后均做心臟超聲檢查，測定舒張期左心室內(nèi)徑（LVID），室間隔厚度（IVST），左室后壁厚度（LVPWT）和左室重量指數(shù)（LVMI）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療組的IVST，LVPWT和LVMI均有明顯降低（P0.05）。說明CDDP對左心室肥厚有著確切的逆轉(zhuǎn)作用。CDDP逆轉(zhuǎn)LVH的機理主要在于改善微循環(huán)，降低血粘度和外周血管阻力，增加心輸出量，不增加心率和心肌耗氧量，減輕心臟壓力負荷，調(diào)整心肌順應(yīng)性而起逆轉(zhuǎn)作用。6抗慢性肝病纖維化作用樊萬虎等10對45例早期肝硬化患者服用強力寧+CDDP治療3個月后，采用放射免疫法檢測與肝纖維化程度相關(guān)的指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：強力寧+CDDP較單用強力寧能明顯降低患者血清肝膽酸、透明質(zhì)酸、型前膠原肽和層粘連蛋白水平（P0.05），降低血清肝纖維化指標(biāo)滴度。提示CDDP可降低肝纖維化水平，促進已形成的膠原纖維和細胞外基質(zhì)的降解，使肝纖維重吸收，可在一定程度上防止肝硬化的發(fā)生。7調(diào)節(jié)血脂的作用林成仁等11研究觀察，CDDP對家兔實驗性高脂血癥及動脈粥樣硬化的影響結(jié)果表明：CDDP明顯降低家兔血清TC、TG、LDL-C、VLDL-C濃度及TC/HDL-C比值，明顯升高家兔血清HDL-C濃度。對家兔主動脈TC含量、肝臟TG及MDA含量亦均有明顯降低作用；對肝臟SOD活性亦有明顯升高作用。此外，CDDP能明顯減少動脈斑塊面積、厚度及泡沫細胞形成量，對冠狀動脈病變率及反映冠狀動脈管腔狹窄程度的平均得分有減少趨勢。通過以上近期藥理及臨床研究證實，CDDP具有抗血小板聚集、改善微循環(huán)、改善血液流變學(xué)、增強機體免疫、抗缺氧、改善心功能、抗肝病纖維化、調(diào)節(jié)血脂等作用，不僅可用于治療心、腦血管疾病和肝病，在其它治療領(lǐng)域也具有廣泛的應(yīng)用前景。參考文獻1.吳廼峰，閻希軍，郭海平，等.復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛的臨床療效觀察J.中國藥房，1993；4（4）：372.張立群，郭亞東.復(fù)方丹參滴丸的基礎(chǔ)藥理研究報告C.96全國復(fù)方丹參制劑學(xué)術(shù)研討會論文集，1996；9：143.閻玉仙，葉路，韓景田.復(fù)方丹參滴丸對冠心病患者紅細胞免疫粘附功能的影響C.96全國復(fù)方丹參制劑學(xué)術(shù)研討會論文集，1996；9：34-專業(yè)文檔，值得下載!-專業(yè)文檔，值得珍藏！-4.趙明中，高承梅，劉嵐.復(fù)方丹參滴丸對缺血再灌注心肌細胞損傷保護作用的實驗研究J.中國醫(yī)學(xué)論壇報，1999；5.27：145.馬復(fù)先，鄧路德，時永香.復(fù)方丹參滴丸抗飛行應(yīng)激血小板聚集有關(guān)機理研究C.96全國復(fù)方丹參制劑學(xué)術(shù)研討會論文集，1996；9：216.胡希英，王良定，熊放民.復(fù)方丹參滴丸治療冠心病的療效觀察和對血液流變學(xué)影響的實驗研究C.96全國復(fù)方丹參制劑學(xué)術(shù)研討會論文集，1996；9：507.陳信義，張文征，樂光升.復(fù)方丹參滴丸對冠心病患者球結(jié)膜微循環(huán)及血栓彈力圖影響的初步研究C.96全國復(fù)方丹參制劑學(xué)術(shù)研討會論文集，1996；9：38.黃偉蘭.復(fù)方丹參滴丸對應(yīng)激大鼠血液流變學(xué)的實驗研究C.96全國復(fù)方丹參制劑學(xué)術(shù)研討會論文集，1996；9：849.嚴燦，高敏，王蕭.復(fù)方丹參滴丸對左心室肥厚逆轉(zhuǎn)