醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則(2020年第39號(hào))

1、附件5醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱注冊(cè)申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評(píng)部門審評(píng)注冊(cè)申報(bào)資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對(duì)醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請(qǐng)人和審查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及注冊(cè)審批等行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及

2、當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善和科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于生物細(xì)胞、組織和細(xì)菌等人體來(lái)源樣本培養(yǎng)的醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱。根據(jù)2017年9月4日發(fā)布的醫(yī)療器械分類目錄（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)），管理類別為二類，分類編號(hào)為22-14-01。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱要求產(chǎn)品的名稱應(yīng)為通用名稱，并符合醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）、醫(yī)療器械分類目錄、國(guó)家/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)法規(guī)和規(guī)范性文件的要求。建議使用的名稱有：醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱、二氧化碳培養(yǎng)箱等。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)

3、和組成醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱通常由溫度控制系統(tǒng)、氣體濃度控制系統(tǒng)、濕度控制系統(tǒng)、電子顯示系統(tǒng)及圍護(hù)結(jié)構(gòu)組成，也可包括內(nèi)門加熱系統(tǒng)、污染物控制系統(tǒng)以及附件。1.溫度控制系統(tǒng)：通過(guò)對(duì)箱體加熱并監(jiān)控箱內(nèi)溫度，使箱內(nèi)溫度恒定。按加熱方式不同，可將醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱分為氣套式（又稱直熱式）和水套式。（1）氣套式醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱：通過(guò)分布在內(nèi)腔外壁的加熱絲直接對(duì)內(nèi)箱體進(jìn)行加熱，采用隔熱系統(tǒng)和表面散熱等方式使培養(yǎng)箱內(nèi)溫度均衡。（2）水套式醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱：一般具有一個(gè)獨(dú)立的熱水間隔間（即水套），通過(guò)電熱絲給水套內(nèi)的水加熱，熱水在箱體內(nèi)循環(huán)流動(dòng)，將熱量傳遞到箱體內(nèi)部，使箱內(nèi)溫度恒定。2.氣體濃度控制系統(tǒng)：醫(yī)用

4、二氧化碳培養(yǎng)箱的氣體濃度控制系統(tǒng)可包括二氧化碳濃度控制系統(tǒng)及氧氣濃度控制系統(tǒng)（若含有）。二氧化碳濃度可通過(guò)熱導(dǎo)傳感器（TC）、紅外傳感器（IR）或超聲傳感器等進(jìn)行探測(cè)；氧氣濃度可通過(guò)氧電池型氧氣濃度傳感器、氧化鋯型氧氣濃度傳感器等進(jìn)行探測(cè)。3.濕度控制系統(tǒng)：目前大多數(shù)的二氧化碳培養(yǎng)箱是被動(dòng)控制濕度，即通過(guò)盛水盤中水的蒸發(fā)作用產(chǎn)生濕氣；少數(shù)產(chǎn)品采用主動(dòng)加濕（包括蒸汽發(fā)生器、加熱水盤、噴霧器等）。4.電子顯示系統(tǒng)：主要用于溫度、濕度、氣體濃度等參數(shù)的顯示。5.圍護(hù)結(jié)構(gòu)：用于醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱的培養(yǎng)空間結(jié)構(gòu)的組成及保溫。通常包括箱體、外門和內(nèi)門。6.內(nèi)門加熱系統(tǒng)：部分醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱還具備內(nèi)門加熱

5、系統(tǒng)，能加熱內(nèi)門，有效防止內(nèi)門形成冷凝水。7.污染物控制系統(tǒng)：用于醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱對(duì)污染的控制及消除，包括但不限于：濕熱消毒、干熱滅菌、紫外消毒、過(guò)氧化氫消毒等。還可增加空氣過(guò)濾器、濾膜過(guò)濾或腔內(nèi)的循環(huán)風(fēng)扇，凈化腔內(nèi)環(huán)境。8.附件：一般包括隔板以及固定隔板的附件，也包括需用人工取出的盛水盤等。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理1.工作原理：產(chǎn)品以消耗電能的手段實(shí)現(xiàn)熱量的轉(zhuǎn)移，從而主動(dòng)制造出所需的培養(yǎng)環(huán)境。氣套式二氧化碳培養(yǎng)箱通過(guò)加熱元件直接加熱工作室（內(nèi)膽）實(shí)現(xiàn)熱量的轉(zhuǎn)移。水套式二氧化碳培養(yǎng)箱通過(guò)加熱元件加熱水，通過(guò)水的傳熱加熱工作室（內(nèi)膽）實(shí)現(xiàn)熱量的轉(zhuǎn)移。醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱通過(guò)二氧化碳傳感器，監(jiān)

6、測(cè)箱體內(nèi)二氧化碳濃度，將檢測(cè)結(jié)果反饋給控制系統(tǒng)及電磁閥等控制元件，通過(guò)調(diào)節(jié)電磁閥開(kāi)合，實(shí)現(xiàn)二氧化碳轉(zhuǎn)移，調(diào)節(jié)箱內(nèi)二氧化碳濃度，最終達(dá)到設(shè)定值偏差范圍之內(nèi)。如具有消毒/滅菌系統(tǒng)，以物理/化學(xué)的手段同時(shí)配合相應(yīng)的控制程序或一定的消耗品（例如過(guò)氧化氫消毒），從而實(shí)現(xiàn)消毒/滅菌。培養(yǎng)箱內(nèi)的空氣過(guò)濾器（若有）可過(guò)濾箱內(nèi)空氣中的污染微粒。2.作用機(jī)理：因該產(chǎn)品為非治療類醫(yī)療器械，故本指導(dǎo)原則不包含產(chǎn)品作用機(jī)理的內(nèi)容。（四）注冊(cè)單元?jiǎng)澐值脑瓌t和實(shí)例注冊(cè)單元?jiǎng)澐忠话阋援a(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。如：水套式醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱和氣套式醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱建議劃分為不同注冊(cè)單元。容積不同導(dǎo)

7、致產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)、適用范圍差異較大的，建議劃分為不同注冊(cè)單元。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)目前與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)列舉如下： 表1 相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)GB 4793.1-2007測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第1部分：通用要求GB 4793.6-2008測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用電氣設(shè)備的安全要求 第6部分：實(shí)驗(yàn)室用材料加熱設(shè)備的特殊要求GB/T 18268.1-2010測(cè)量、控制和實(shí)驗(yàn)室用的電設(shè)備 電磁兼容性要求 第1部分：通用要求GB/T 14710-2009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法GB/T 191-2008包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志YY 1621-2018醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱YY 0466

8、.1-2016醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào) 第1部分：通用要求注：以上標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了產(chǎn)品經(jīng)常涉及的標(biāo)準(zhǔn)。有的企業(yè)還會(huì)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外的標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品適用及引用標(biāo)準(zhǔn)的審查可以分兩步來(lái)進(jìn)行。首先對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的齊全性和適宜性進(jìn)行審查，也就是在編寫產(chǎn)品技術(shù)要求時(shí)與產(chǎn)品相關(guān)的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)是否進(jìn)行了引用，以及引用是否準(zhǔn)確。其次對(duì)引用標(biāo)準(zhǔn)的采納情況進(jìn)行審查。即所引用的標(biāo)準(zhǔn)中的條款要求，是否在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行了實(shí)質(zhì)性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多、內(nèi)容復(fù)雜的可以直接引用標(biāo)準(zhǔn)及條文號(hào)，比較簡(jiǎn)單的也可以直接引述具體要求。如

9、有新版強(qiáng)制性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的適用范圍/預(yù)期用途、禁忌癥申報(bào)產(chǎn)品的性能參數(shù)和功能應(yīng)能滿足產(chǎn)品適用范圍的要求。1.適用范圍：用于生物細(xì)胞、組織和細(xì)菌等人體來(lái)源樣本的培養(yǎng)。2.預(yù)期使用環(huán)境：若注冊(cè)申請(qǐng)人無(wú)特殊的工作環(huán)境要求，培養(yǎng)箱的工作環(huán)境應(yīng)參照YY 1621-2018的 4.1要求。3.禁忌癥：產(chǎn)品無(wú)絕對(duì)禁忌癥。（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn)1.醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱的風(fēng)險(xiǎn)分析資料應(yīng)符合YY/T 0316-2016醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)要求，審查要點(diǎn)包括：（1）識(shí)別醫(yī)療器械與安全有關(guān)特性的問(wèn)題，可參考YY/T 031

10、6-2016的附錄C。（2）危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和危險(xiǎn)情況，可參考YY/T 0316-2016的附錄E、I。（3）風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則，降低風(fēng)險(xiǎn)的措施及采取措施后風(fēng)險(xiǎn)的可接收程度，是否有新的風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生。（4）風(fēng)險(xiǎn)控制的方案與實(shí)施、綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受評(píng)價(jià)，可參考YY/T 0316-2016的附錄F、G、J。2.根據(jù)YY/T 0316-2016的附錄E，列舉了醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱產(chǎn)品可能涉及的危險(xiǎn)（源）（見(jiàn)表2），企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危險(xiǎn)（源）。針對(duì)產(chǎn)品的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對(duì)措施，確保風(fēng)險(xiǎn)降到可接受的程度。表2 產(chǎn)品主要危險(xiǎn)（源）、可預(yù)見(jiàn)的事件序列和可能發(fā)生的傷害之間的關(guān)系危險(xiǎn)（源

11、）可預(yù)見(jiàn)的事件序列傷害電能保護(hù)接地阻抗、可觸及部分的接觸電壓、電介質(zhì)強(qiáng)度不符合要求；機(jī)器外殼的防護(hù)罩封閉不良；不適當(dāng)?shù)墓╇婋妷?；電磁兼容性能不符合要求。?yán)重時(shí)導(dǎo)致操作人員觸電死亡；影響其他設(shè)備的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，導(dǎo)致人體傷害。熱能設(shè)備沒(méi)有超溫保護(hù)的功能可能造成操作人員燙傷或培養(yǎng)樣本的損壞機(jī)械設(shè)備外殼粗糙、有毛刺；設(shè)備沒(méi)有足夠的外殼機(jī)械強(qiáng)度和剛度；機(jī)械穩(wěn)定性不夠；玻璃破碎。導(dǎo)致操作人員碰傷、擠傷、劃傷等傷害。噪聲風(fēng)機(jī)的噪聲與其他結(jié)構(gòu)件引起共振，導(dǎo)致的噪聲超標(biāo)，引起操作人員不適。噪聲污染。生物學(xué)未經(jīng)清潔和消毒或清潔和消毒不徹底；有生物危害的物品及其他有毒有害物品在操作時(shí)產(chǎn)生危害；盛水器皿及空氣過(guò)濾器帶來(lái)的

12、間接污染。危害操作者污染環(huán)境，實(shí)驗(yàn)失敗化學(xué)物質(zhì)使用不適當(dāng)?shù)谋夭牧?；未按要求在使用前后清洗、消毒；使用的清潔劑、消毒劑殘留?污染環(huán)境實(shí)驗(yàn)失敗功能密封不良；軟件失效；實(shí)際溫度與顯示溫度不符；故障提示異常。產(chǎn)品達(dá)不到預(yù)期使用溫度，導(dǎo)致培養(yǎng)失敗人為因素軟件被誤操作、長(zhǎng)時(shí)間打開(kāi)門以及忘記關(guān)門。操作者未按說(shuō)明書要求的校準(zhǔn)周期和方法進(jìn)行校準(zhǔn)傳感器。操作者未在規(guī)定的環(huán)境下使用產(chǎn)品。操作者未經(jīng)過(guò)培訓(xùn)或使用者的操作有誤、未按說(shuō)明書要求操作。操作者超范圍使用產(chǎn)品運(yùn)行不正常培養(yǎng)的質(zhì)量受到影響。隨機(jī)信息外部和內(nèi)部標(biāo)記不全面、標(biāo)記不正確或不能夠清楚易認(rèn)，標(biāo)記位置不恰當(dāng)，以及標(biāo)記不能夠永久貼牢；說(shuō)明書缺少必要的警告說(shuō)明

13、和詳細(xì)的使用方法；缺少詳細(xì)的日常使用維護(hù)規(guī)范；說(shuō)明書中有關(guān)維護(hù)、保養(yǎng)等內(nèi)容不明確。如：預(yù)防性檢查、保養(yǎng)以及保養(yǎng)周期等；對(duì)設(shè)備的使用壽命或終止使用的條件沒(méi)有明確規(guī)定。培養(yǎng)產(chǎn)品的質(zhì)量受到影響。產(chǎn)品壽命降低、運(yùn)行不穩(wěn)定由于醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險(xiǎn)要素及其示例是常見(jiàn)的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的組成部分，不是風(fēng)險(xiǎn)管理的全部。注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照YY/T 0316-2016醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用中規(guī)定的過(guò)程和方法，在產(chǎn)品整個(gè)生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個(gè)持續(xù)的過(guò)程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計(jì)和評(píng)價(jià)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)、控制這些風(fēng)險(xiǎn)并監(jiān)視上述控制的有

14、效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（八）產(chǎn)品的研究要求1.產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說(shuō)明，包括功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。性能指標(biāo)的確定不應(yīng)低于相應(yīng)產(chǎn)品的現(xiàn)行國(guó)家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并給出相應(yīng)的研究資料。如產(chǎn)品具有相對(duì)濕度控制功能，應(yīng)給出設(shè)備運(yùn)行穩(wěn)定后不低于制造商規(guī)定限值的研究資料。若產(chǎn)品的培養(yǎng)溫度、二氧化碳濃度、內(nèi)部容積等在現(xiàn)行國(guó)家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)適用范圍外，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)并可參考相關(guān)現(xiàn)行國(guó)家及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)的指標(biāo)要求，給出相應(yīng)的指標(biāo)制定依據(jù)及驗(yàn)證資料。如產(chǎn)品具有更大的內(nèi)部容積，應(yīng)給出箱內(nèi)溫度均

15、勻性的研究資料。還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品說(shuō)明書中聲稱的主要功能等方面提供研究資料，如空氣過(guò)濾器（如適用）的更換時(shí)間，溫度、二氧化碳、氧氣傳感器的校準(zhǔn)方式、建議校準(zhǔn)周期等。2.產(chǎn)品使用期限和包裝研究參照有源醫(yī)療器械使用期限注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2019年 第23號(hào)）提供使用期限驗(yàn)證資料。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)境試驗(yàn)和模擬運(yùn)輸試驗(yàn)驗(yàn)證，包裝應(yīng)符合運(yùn)輸和貯存的要求。3.消毒/滅菌工藝研究根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)、使用方式及材料特性確定何種情形下需要消毒/滅菌并推薦適當(dāng)?shù)南?滅菌工藝，應(yīng)當(dāng)明確推薦的消毒/滅菌工藝（方法和參數(shù)）以及所推薦消毒/滅菌方法確定的依據(jù)。對(duì)可耐受兩次或多次滅菌的產(chǎn)品/部件，應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品/部件

16、相關(guān)推薦的滅菌方法耐受性的研究資料。如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。4.軟件研究參照醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第50號(hào)）提供相關(guān)資料。若適用，還應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第13號(hào)）的要求提交相關(guān)資料。5.其他資料證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則進(jìn)行編寫。產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。性能指標(biāo)包括但不限于以下內(nèi)容，

17、申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)，參考相應(yīng)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求，如有不適用條款（包括國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求），申請(qǐng)人應(yīng)在申報(bào)資料中說(shuō)明理由。1.規(guī)格型號(hào)醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱可按預(yù)期用途、結(jié)構(gòu)組成、總有效容積等分為不同規(guī)格型號(hào)。2.軟件信息需對(duì)軟件名稱、發(fā)布版本、版本命名規(guī)則等作出規(guī)定。3.主要性能應(yīng)按照YY 1621-2018的要求，制定相關(guān)性能指標(biāo)。若產(chǎn)品的培養(yǎng)溫度、二氧化碳濃度、內(nèi)部容積等在YY1621-2018醫(yī)用二氧化碳培養(yǎng)箱適用范圍外，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)并可參考該標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)的指標(biāo)要求。4.軟件要求應(yīng)明確軟件全部臨床功能綱要，且應(yīng)與說(shuō)明書中的功能描述一致。如適用，應(yīng)參照醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全

18、注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則制定數(shù)據(jù)接口、用戶訪問(wèn)控制的要求。5.電氣安全應(yīng)符合GB 4793.1-2007及GB 4793.6-2008的要求。6.電磁兼容應(yīng)符合GB/T 18268.1-2010的要求。7.環(huán)境試驗(yàn)應(yīng)符合GB/T 14710-2009的要求。（十）同一注冊(cè)單元內(nèi)注冊(cè)檢驗(yàn)代表產(chǎn)品確定原則和實(shí)例同一注冊(cè)單元的典型產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)與技術(shù)指標(biāo)的覆蓋性進(jìn)行選擇，能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品，應(yīng)考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。注冊(cè)單元內(nèi)各型號(hào)的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)不能被代表型號(hào)全部涵蓋時(shí)，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)最多的產(chǎn)品作為代表產(chǎn)品，同時(shí)還應(yīng)考慮其他型號(hào)

19、中未被代表型號(hào)所涵蓋的安全指標(biāo)及性能指標(biāo)。 該產(chǎn)品典型型號(hào)的選取應(yīng)充分考慮產(chǎn)品功能、結(jié)構(gòu)組成、控制方式及產(chǎn)品其他風(fēng)險(xiǎn)等方面，應(yīng)著重考慮以下因素：關(guān)鍵元器件（如二氧化碳傳感器）、消毒滅菌的方式、容積等。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過(guò)程，可采用流程圖的形式，并說(shuō)明其過(guò)程控制點(diǎn)。本類產(chǎn)品的關(guān)鍵過(guò)程一般包括加熱元器件的固定，保溫材料的安裝，圍護(hù)結(jié)構(gòu)部件的安裝，產(chǎn)品測(cè)試檢驗(yàn)等。但當(dāng)上述過(guò)程中的一個(gè)或多個(gè)通過(guò)外包的方式來(lái)實(shí)現(xiàn)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)外包過(guò)程實(shí)施有效控制。有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)當(dāng)分別明確每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的生產(chǎn)制造和檢驗(yàn)等具體情況。（十二）產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)細(xì)化要求1.若注冊(cè)申報(bào)產(chǎn)

20、品符合關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)，以下簡(jiǎn)稱目錄）中“醫(yī)用培養(yǎng)/恒溫箱”的描述，則注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)提交以下臨床評(píng)價(jià)資料：（1）提交申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容的比對(duì)資料，證明兩者具有等同性。（2）提交申報(bào)產(chǎn)品與國(guó)內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比對(duì)說(shuō)明，比對(duì)內(nèi)容包括基本原理、所用材料、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍、使用方法等，并提供必要的支持性資料。 2.超出目錄中所述的范圍的產(chǎn)品，可通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，并按照醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）中相關(guān)要求提交臨床評(píng)價(jià)資料?；虬凑蔗t(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局和國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）以及接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求提交臨床試驗(yàn)資料。（十三）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄該產(chǎn)品在上市后使用中出現(xiàn)的可疑不良事件主要有：箱門密封性不好、密封條老化；漏氣；控溫器故障；二氧化碳傳感器測(cè)量偏移、故障；顯示器故障；箱內(nèi)消毒燈管損壞等。（十四）產(chǎn)品說(shuō)明書和標(biāo)簽要求產(chǎn)品說(shuō)明書一般包括使用說(shuō)明書和技術(shù)說(shuō)明書，兩者可合并。說(shuō)明書、標(biāo)簽應(yīng)符合醫(yī)療器