五種公認(rèn)乙肝抗病毒藥物對(duì)比及選用

1、.五種公認(rèn)乙肝抗病毒藥物對(duì)比及選用全網(wǎng) 布： 2011-06-23 19:55 表者：黃星244075 人已 目前，乙肝基本上是不能 底治愈的，治 的目 有兩個(gè)，即（1 ）保 肝功能正常運(yùn) ；(2) 延 或阻止肝 病理性 化(即肝硬化、肝癌等病 ) 。要達(dá)到上述兩個(gè)目 ，就需要阻斷肝 胞炎癥而 生壞死，而乙肝病毒是 致肝 胞炎癥而 生壞死的根本原因，由此可 ,抗病毒是最重要、最根本的手段。目前被 家公 的乙肝抗病毒 物一共兩大 ，共五種，分 是干 素 （普通干 素、 效干 素）和核苷 （拉米夫定、阿德福 、恩替卡 ）。 里我 就來 比一下 五種乙肝抗病毒 物的 缺點(diǎn)及如何正確 用抗病毒 物。1

2、：干 素（普通干 素、 效干 素）： 效與麻 同在的“富人 ”有人將干 素的出 譽(yù) 乙肝抗病毒 物的第一個(gè)里程碑，從上個(gè)世 八十年代末九十年代初起，干 素廣泛 用于乙肝治 ，也 志著 史推 到“干 素 代 ”。 出道的干 素便 人 不小的驚喜， 示出前所未有的 效。 干 素正 治 的慢性乙肝患者，大 有35% 以上能達(dá)到 定 效，若在此基 上再 合使用胸腺 ， 效 可更上一 樓。干 素是一種注射用2 ， 物半衰期短，要 持 效 隔天注射一次， 病人 來不小的痛苦和不便。2005 年， 氏公司的 效干 素派 欣通 美國FDA批準(zhǔn)，被正式用于乙肝治 ，使 個(gè) 得到一定程度的 解，因 它只需每周注射

3、一次。醫(yī)生 ，治 前 氨 高（但低于正常 的10 倍）、 DNA 指 小于2108 者以及女性患者使用干 素治 效果相當(dāng)?shù)暮茫送?，病程短、非?播、肝 化程度 且無合并其他肝炎病毒感染者使用效果也相當(dāng)不 。另外，據(jù)高志良教授透露，干 素 有一 特 的能耐，它居然能使一部分人的乙肝表面抗原 陰，不 個(gè)數(shù)量不大，只有 3% ，而 是拉米夫定等核苷 物所不能做到的?！奥愤b知 力，日久 人心 ”，隨著干 素 量的不斷加大，以及 程的不斷延 ，干 素的缺點(diǎn)越來越清晰地呈 在人 面前。在使用干 素的開始幾天，醫(yī)生 很多病人都像得了重感冒一般： 、 痛、乏力、全身肌肉和關(guān) 疼痛 不 ， 種癥狀在注射三五次

4、后便可消失。有些病人用完干 素后， 脫 開始增多，有 拿起梳子一梳， 便一 往下掉。很多使用者的骨髓受到抑制，血小板和白 胞都會(huì)降低，病人感 很 受。有少部分病人可能出 精神方面的 害，如抑郁、妄想癥、重度焦 。不 ， 些不良反 只是在部分病人身上出 ，而且其 是一 性的，停用后幾天到幾個(gè)月，上述不良反 便可煙消云散。所以，在用 程中，病人需要密切留意 些不良反 的出 ，有異常情況 上告 醫(yī)生， 醫(yī)生便可根據(jù)不良反 的程度來 整 量和 率。肝功能失代 （ 氨 高于正常 的 10 倍以上）的病人要特 小心，因 他 一旦用了干 素， 肝功能將 生急 的 害，出 重黃疸。高志良教授特 ，使用干 素者

5、 密切 副反 ，要每3 個(gè)月 1 次甲狀腺功能、血糖和尿常 等指 。如治 前就已存在甲亢，最好先用 物控制好，再開始干 素治 。另外， 定期 估精神狀 ，尤其是 出 明 抑郁癥 和有自 向的患者， 立即停 并密切 。.不良反應(yīng)較多，是限制干擾素廣泛使用的一大瓶頸。價(jià)格昂貴，則是干擾素的另一大缺點(diǎn)。普通干擾素 70 塊錢左右一支， 隔天打一支， 一個(gè)月下來就耗去一千多塊錢。長效干擾素貴得更是驚人，一支的價(jià)格在 1000 1400 元之間，這樣一個(gè)月下來也要 5000 多塊，優(yōu)勢(shì)是一個(gè)星期打一次就行了，效果優(yōu)于普通干擾素。干擾素的療程至少半年，這半年下來普通干擾素大約要六七千元，長效干擾素大約要三

6、萬五。這還僅僅是抗病毒花掉的錢，算上保肝降酶藥等其他藥物，還有一系列的檢查費(fèi)用，這不是一個(gè)普通收入的病人可以輕易承受的。何況，有些病人療程還不止半年。2：拉米無限好，只是近黃昏？被全世界普遍認(rèn)可的乙肝抗病毒藥物，除了干擾素之外，還有另一大門派 核苷類藥物，這類藥物在上個(gè)世紀(jì)九十年代中后期開始廣泛用于治療乙肝。這一門派的大師兄便是赫赫有名的拉米夫定（商品名“賀普丁 ”）。拉米夫定被譽(yù)為乙肝抗病毒第二個(gè)里程碑性的藥物。當(dāng)年，拉米夫定剛出道時(shí)風(fēng)光無限，呼聲很高，在很多乙肝病友的記憶中也許還依稀能記起當(dāng)時(shí)的媒體給了拉米夫定怎樣的評(píng)價(jià)“（拉米夫定）的面世為無數(shù)乙肝患者帶來了希望與福音”。拉米夫定進(jìn)入肝細(xì)

7、胞內(nèi)通過抑制HBV 過程中必需的酶HBV 聚合酶，有效阻止病毒的合成和復(fù)制，適用于 HBV 活動(dòng)性復(fù)制的慢乙肝成年病人（16 歲以上）。拉米夫定起效非?？?，很多病人用藥大約1 周后就后顯現(xiàn)療效，HBV-DNA平均陰轉(zhuǎn)時(shí)間比干擾素治療提前2 個(gè)月。拉米夫定第二個(gè)優(yōu)點(diǎn)是HBV-DNA下降幅度大，陰轉(zhuǎn)率高，在使用的頭23 個(gè)月，DNA 一般能下降23 個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，如從 107 下降到 105104 ，用到半年左右有超過一半的人DNA 都能陰轉(zhuǎn)。 拉米夫定第三個(gè)優(yōu)點(diǎn)是適應(yīng)范圍廣，由于其毒副作用低，一些病情危重不宜使用干擾素的病例在使用拉米夫定后能夠獲得較好療效，加上拉米夫定只需每天口服一粒，較干擾素大為

8、方便。然而，拉米夫定好是好，可是用久了容易使乙肝病毒產(chǎn)生 “審美疲勞 ”，居然可以在拉米夫定的眼皮底下，不屈不撓茁壯成長。是什么讓病毒不再懼怕拉米夫定？科學(xué)家們仔細(xì)分析后發(fā)現(xiàn)，原來病毒的基因已出現(xiàn)變異，對(duì)拉米夫定已不再 “感冒 ”。隨著用藥時(shí)間的延長，乙肝患者發(fā)生病毒變異的比例增高，第一年為14% ，也就是說使用拉米夫定滿一年的病人中，有14% 的人再用拉米夫定已經(jīng)無效；第二年這個(gè)數(shù)字變?yōu)?8% ；第三年變?yōu)?9% ；第四年變?yōu)?66% 。高變異率限制了拉米夫定的長期應(yīng)用。 有些乙肝病人在發(fā)生病毒耐藥變異后會(huì)出現(xiàn)病情加重，少數(shù)甚至發(fā)生肝功能失代償。3：阿德福韋：拉米耐藥后的新希望拉米夫定的病毒

9、耐藥變異問題一直讓醫(yī)生和病人們非常頭疼。拉米夫定耐藥后該怎么辦，人們迫切期待著新的藥物出現(xiàn)，阿德福韋（有兩種產(chǎn)品，包括國產(chǎn)的 “代丁 ”和進(jìn)口的 “賀維力 ”）的上市無疑是一場(chǎng)及時(shí)雨，讓對(duì)拉米夫定耐藥的病毒株重新低頭。其實(shí)，阿德福韋在抗病毒能力方面并不比拉米夫定強(qiáng)，甚至可以說弱于后者。這體現(xiàn)在其抗病毒速度沒有拉米夫定快， 起效時(shí)間慢， 而且抗病毒的強(qiáng)度不夠高。阿德福韋一般使用3 個(gè)月后才起效， 很少在 12個(gè)月 DNA 就能陰轉(zhuǎn)的。 所以阿德福韋一度被列為二線藥物，只有在拉米夫定耐藥時(shí)才替補(bǔ)登場(chǎng)。然而， 專家們認(rèn)為，阿德福韋同樣可作為一線藥物使用，只不過患者需要有更久的耐心，等待療效的出現(xiàn)。.

10、阿德福 同 會(huì) 生耐 ，但出 的機(jī)會(huì)比拉米夫定更小，出 耐 病毒 異的 也更晚一些。由于“代丁 ”和 “ 力 ”都是 2005 年才 在國內(nèi)上市，大多數(shù)病人用 尚不 一年，所以關(guān)于阿德福 的耐 ，國 缺乏相關(guān) 料。 力在國外使用 早，參考國外的研究 料，阿德福 耐 生率數(shù)據(jù)是第 1、2 、3 年分 0% 、1.6% 、 3.1% 。阿德福 個(gè)缺點(diǎn)，就是可能會(huì) 致 功能的 害。阿德福 上市之前做 床 ，曾 有4 種不同的 格和 量用在不同的病人身上，有些用量 大的病人（ 30mg/ 天）中有部分出 功能 害。 此，醫(yī)生 在將每天 用的 量減少到10mg ， 個(gè) 量被 是比 安全的。盡管如此， 于

11、 期 用阿德福 治 者，在治 程中 當(dāng)定期 功能。在 店的隨 程中， 者留意到，在拉米夫定的 盒中有 一句警示性文字：“ 遵醫(yī)囑用 和停 。 ” 一句 ，與一般 品的 明有所區(qū) ：一般 品只 了“ 遵醫(yī)囑用 ”，而拉米夫定， 特 地 了 “停 也需遵醫(yī)囑”。拉米夫定在使用 程中，沒有停 指征之前不能隨便停 ，否 一停 就容易反跳， 重程度不一。有的人反跳癥狀比 ，只是表 一 性的 氨 升高。但是有大 8%的人反跳癥狀比 重，出 黃疸和肝功能失代 ，拉米夫定近年來惹出的 和官司基本上都是出在 些病人身上。高志良教授也指出，由于病人依從性 差， 常吃吃停停，停停吃吃， 也是加速拉米夫定耐 的一個(gè)重

12、要原因。除了拉米夫定，阿德福 、恩替卡 也要遵醫(yī)囑停 。4：恩替卡 ：令人驚喜的一匹黑 乙肝新 上市的步伐，并不是到阿德福 便嘎然而止，如果 2006 年乙肝抗病毒 物 人 最大的驚喜是什么，那非恩替卡 （商品名“博路定 ”）莫屬。恩替卡 于2005 年底通 中國食品與 品 督管理局（SFDA ） 批，并于2006 年初在中國上市。高志良教授 ：“恩替卡 的抗病毒效力是拉米夫定的300 倍。 ”。據(jù)介 ，恩替卡 的生 廠商、制 界巨 施 寶公司做了一 世界多中心的 床 ，即 比恩替卡 與拉米夫定， 果無 是肝 學(xué)、e 抗原 陰 是病毒DNA 數(shù)量 陰，恩替卡 均 于拉米夫定。恩替卡 抑制病毒速

13、度快，亦不反 ， 學(xué)改善 著。當(dāng)然，抗病毒效力是否真有宣 的那么 ，我 需拭目以待。恩替卡 抗病毒效力既然如此之 ，那醫(yī)生 不是都 “情不自禁 ”用上恩替卡 ，那拉米夫定、阿德福 不是通通成了 眼云煙？“恩替卡 價(jià)格太高，根據(jù)中國國民的 情況，它近幾年都不會(huì)取代拉米夫定?！备咧玖冀淌诜治龅?。是的，恩替卡 的價(jià)格的確高得令人咋舌 39.2 元 /片（每天口服一片） ，足足是拉米夫定的 2.5 倍。他 的差價(jià)太大， 于國內(nèi)多數(shù)老百姓來 ， 個(gè)差 是 以接受的。 然恩替卡 DNA 陰的速度 快，一般是一周左右，而拉米夫定大 要三四周， 了省 ，很多人 是不在乎拉米夫定的抗病毒作用 恩替卡 的事 。況

14、且 于很多初治乙肝病人，拉米夫定 是有效的，而且很多醫(yī)生 用拉米夫定，并且 累了相當(dāng)?shù)挠?。.也許很多人要問，難道中藥就不能用于抗病毒嗎？這也正是目前中藥抗病毒所面臨的尷尬局面。中藥抗病毒的效果，在臨床上已經(jīng)被很多醫(yī)生和病人所接受。如從中藥苦豆子中提取的苦參素，已制成靜脈內(nèi)和肌肉內(nèi)注射及口服制劑，對(duì)于改善肝臟生化學(xué)指標(biāo)及抗乙肝病毒具有一定的作用。然而，高志良教授委婉而客觀地指出：“這些中藥里的多數(shù)藥物缺乏嚴(yán)格的隨機(jī)對(duì)照研究，其抗病毒療效尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。”目前，世界各大藥廠都在緊鑼密鼓地進(jìn)行其他乙肝藥物的研制和各期臨床試驗(yàn)，不要過多久，市場(chǎng)上還會(huì)出現(xiàn)更多的乙肝新藥，如韓國的克拉夫定，等等。到時(shí)，

15、醫(yī)生和病人有了越來越多的選擇。五種藥物，有沒有絕對(duì)“大腕 ”？也許很多人要問：“乙肝抗病毒藥物現(xiàn)在有這么多，我該如何選擇呢？”實(shí)際上，抗病毒藥物并沒有誰是真正絕對(duì)的 “大腕 ”，它們各有利弊和優(yōu)劣，使用的適應(yīng)癥、劑量、療程以及不良反應(yīng)各不相同，所以正確掌握乙肝抗病毒治療的藥物選擇、治療時(shí)機(jī)以及療程格外重要?！爸委熐皯?yīng)做肝穿。患者在進(jìn)行抗病毒之前最好先做一次肝穿檢查，明確肝組織內(nèi)病毒分布及數(shù)量、肝臟組織炎癥和纖維化程度，以決定使用哪種抗病毒藥物和抗病毒治療方案。”如果是首次使用抗病毒治療，以上幾種抗病毒藥物，選擇其中一種進(jìn)行治療都可以。但是需要和病人密切協(xié)商，醫(yī)生應(yīng)充分了解根據(jù)病人的經(jīng)濟(jì)、身體、

16、工作、生活、婚姻、生育等等情況，選定最為合適的治療方案和藥物，由于抗病毒治療時(shí)間長、投入精力、物力、財(cái)力巨大，治療方案一定要切實(shí)可行、實(shí)事求是。 “具體選用，需要注意以下幾個(gè)問題：有明確家族乙肝背景（垂直傳播，即母親在妊娠分娩時(shí)傳給孩子）者，干擾素效果不佳；如肝功能失代償階段（晚期肝硬化）、高黃疸者不能使用干擾素；拉米夫定最好不要用于兒童； 阿德福韋最好用于拉米夫定治療發(fā)生病毒變異者。拉米夫定可用于肝功能失代償?shù)牟∪?。重型肝炎、肝硬化腹水的病人如果乙肝病毒?fù)制指標(biāo)為陽性，可以選擇拉米夫定和恩替卡維。”患者進(jìn)行抗病毒治療前，最好和醫(yī)生探討病情，包括病毒復(fù)制指標(biāo)，肝臟功能狀態(tài)，肝臟組織病理表現(xiàn)，的

17、確需要抗病毒治療，不要輕易錯(cuò)過抗病毒治療的時(shí)機(jī)。同時(shí)患者也因清楚利害輕重：第一，抗病毒治療要冒一些風(fēng)險(xiǎn)，如有些患者抗病毒治療的錢可能會(huì)肉包子打狗 有去無回；第二，有一部分即使做了抗病毒治療，病情還是不能很好地控制。擔(dān)憂的聲音對(duì)“真正的 ”抗病毒藥物有一定了解的慢性乙肝患者，存在著種種的疑慮，主要是以下三種，這使得他們?cè)诳共《局委煷箝T外徘徊不定，擔(dān)憂不已?！皯?yīng)用拉米夫定最可怕的就是產(chǎn)生乙肝病毒變異，一旦變異病情將加重甚至死亡?！弊儺悈s并非洪水猛獸，專家們研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生變異后可有如下幾種情況：已獲療效（DNA 轉(zhuǎn)陰），病人沒有不適感，轉(zhuǎn)氨酶也不升高。這時(shí)可繼續(xù)用藥，不必停。轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，但低于用

18、藥前水平，病人沒有癥狀。也可繼續(xù)用藥。除轉(zhuǎn)氨酶輕度升高外，病毒指標(biāo)如HBV DNA也有輕度升高，但仍低于用藥前水平。 還可繼續(xù)用藥， 不必停。前 3 種情況多見， 占變異病例的70 。轉(zhuǎn)氨酶明顯升高， HBV DNA也明顯升高，這時(shí)需要停藥或更換其他藥物。. 多乙肝病人 期服用拉米夫定，多年后出 了乙肝病毒 異， 乙肝病毒復(fù)制指 再次 陽，肝功出 異常，此 不要 易停用拉米夫定，防止野生毒株的反跳，此 可以加用阿德福 ，與拉米夫定并用一個(gè)月，之后停用拉米夫定， 期使用阿德福 抗病毒治 ，阿德福 出 病毒 異的概率很小?！袄追蚨ㄓ昧司屯２坏?，停了就復(fù) ”。 不是事 。所有抗病毒 物都是有 程的

19、，不會(huì)一 子用下去，在 科醫(yī)生指 下可以如期停 。停 后有可能復(fù) ，但不是必然復(fù) 。乙肝復(fù) 的確沒有解決，復(fù) 率可達(dá)到30 50 。不 ，復(fù) 后再度 用抗病毒 有良效， 就是抗病毒 物 用的反復(fù)性。怎 看待乙肝的復(fù) ？復(fù) 是指康復(fù) 段后病情又反復(fù)了，你不能小看 個(gè)“康復(fù) 段 ”，有了 一 段，就阻止或推 了向肝硬化的 展， 防止 生肝癌立了功。因 目前 沒有“一 永逸 ”的 物，不用抗病毒 物，真正的“康復(fù) 段 ”都沒有，況且，并非人人都會(huì)復(fù) 。 上，不少復(fù) 者存在用 不 范、 用 、 多用 、 酒、生活不 律等 ，如注意到 些 ，復(fù) 是可能減少和 防的，有 多慢性乙肝病人就沒有 受“復(fù) ”的

20、挫折?！坝昧死追蚨?，再上阿德福 ，阿德福 不行就上恩替卡 ，以后抗病毒 真的就不能停 ？那 不是陷入到一個(gè)無底洞之中去了 ？ ” 個(gè) 反映了乙肝病人的普遍心聲，很多人擔(dān)心 在的抗病毒 物“能上不能下 ”，不能隨便停 ，要求 期甚至 生服 ，可能永 沒有 點(diǎn)。等哪天病毒 異了， 得上下一個(gè)。 悲慘的 景就好像沒抗病毒的 候，屬于老老 呆在岸上的安全者，抗了病毒 就是上了抗病毒 物的“ 船 ”：上得去，下不來，以后不得不抗 于是，各種稱呼就出來了：拉米夫定那 就叫“上了拉米夫定的 船”，以后可能 有 “上了阿德福 的 船”，或是 “上了恩替卡 的 船”高志良教授 “無底洞 ”一 亦不完全否 ，的確有相當(dāng)多的乙肝病人在拉米夫定、阿德福 、恩替