《化療藥給藥次序》PPT課件.ppt

1、聯(lián)合化療的合理應(yīng)用reasonable application of combined chemotherapy,聯(lián)合用藥的原則,生化原理,根據(jù)藥物作用于不同生化過(guò)程 ，通過(guò)不同途徑對(duì)腫瘤細(xì)胞的大分子物質(zhì)合成的不同階段加以阻斷或抑制，從而達(dá)到協(xié)同效果.,藥代動(dòng)力學(xué),根據(jù)藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)合并應(yīng)用以達(dá)到提高療效、降低毒性的目的。,細(xì)胞周期增殖動(dòng)力學(xué),采用序貫或同步應(yīng)用CCSN和CCNSN藥物分 別打擊細(xì)胞周期不同階段,給藥次序研究,VCR MTX VCR可減低MTX從細(xì)胞外流，使細(xì)胞內(nèi)MTX濃度升高，積聚于胞內(nèi)的時(shí)間延長(zhǎng)，從而提高其抗腫瘤作用 CF 5-Fu CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4，與T

2、S及dUMP形成的三聯(lián)復(fù)合物，從而加強(qiáng)了5-FU作用 IFO DDP 減少I(mǎi)FO的毒性,傳統(tǒng)藥物方案,BCNU CTX（急性白血?。?DDP 5-Fu DDP可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增加還原型甲酰四氫葉酸和三聯(lián)復(fù)合物，加強(qiáng)5-Fu的作用 MTX 5-Fu 序貫性抑制DNA合成 MTX CF 對(duì)抗MTX的毒性,傳統(tǒng)藥物方案,5-Fu MMC MTX Ara-C（急性白血?。?MTX 4h ASP（MOAP方案治療ALL） Ara-C ADM/MIT,傳統(tǒng)藥物方案,Rydell R,et al.Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1990 ,116(10):1

3、172-6. Higashihara J,et al. Gynecol Oncol. 1993 Feb;48(2):171-9. Akutsu M,et al. Leukemia. 2002 Sep;16(9):1808-17. Aguayo A,et al. Cancer. 1999 Oct 1;86(7):1203-9. Fountzilas G,et al.Leukemia. 1990 May;4(5):321-4.,紫杉類(lèi)聯(lián)合方案,PTX DDP/CBP/奈達(dá)鉑 PTX 5-FU ADM/EPI PTX/TXT,避免影響ADM的代謝從而降低毒性,Boisdron-Celle M,et

4、al.Bull Cancer. 2000 Aug;87 Spec No:30-3. Pentheroudakis G,et al.Med Oncol. 2006，23(2):147-60. Tanaka R,et al.Cancer Chemother Pharmacol. 2005,56(3):279-85. Kano Y,et al.Br J Cancer. 1996 Sep;74(5):704-10. Dombernowsky P, et al. Semin Oncol. 1997 ,24(5 Suppl 17):S17-15-S17-8. Danesi R, et al.Clin Ph

5、armacokinet. 1999 ,37(3):195-211. Zoli W,et al.Breast Cancer Res. 2005;7(5):R681-9. Itoh K,et al. Clin Cancer Res. 2000 Oct;6(10):4082-90. Zeng S,et al.Clin Cancer Res. 2000 Sep;6(9):3766-73. Akutsu M,et al.Eur J Cancer. 1995 Dec;31A(13-14):2341-6.,長(zhǎng)春堿類(lèi)聯(lián)合方案,NVB 5-fu/UFT， 機(jī)制可能與NVB可誘導(dǎo)TS（胸苷酸合酶）抑制有關(guān)。 NV

6、B 24h GEM VLB DDP, 可增加細(xì)胞內(nèi)DDP的積聚，從而增加細(xì)胞毒作用 Matsumoto S,et al.Int J Oncol. 2004 ，25(5):1311-8. Zhang M,et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Feb 1;58(2):353-60. Cemazar M,et al. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):337-43.,健擇聯(lián)合方案,GEM 4h DDP 增加細(xì)胞內(nèi)DDP積聚，增加細(xì)胞毒作用。也與抑制DNA合成，S期的阻滯有關(guān)。 EPI GEM 會(huì)增加對(duì)DNA 的損

7、傷從而產(chǎn)生協(xié)同作用。 Topotecan GEM 可能與誘導(dǎo)減少Akt磷酸化 和增加脫氧胞苷激酶dCK表達(dá)有關(guān)。 GEM PTX/TXT 但不能同時(shí)給藥，可產(chǎn)生拮抗作用。 ADM-PTX 24h GEM ，而ADM-PTX 48h GEM ，使細(xì)胞停滯到G1-S期，易受到藥物殺傷。 Van Moorsel CJ,et al. Eur J Cancer. 2000 Dec;36(18):2420-9. Voigt W,et al.Clin Cancer Res. 2000 May;6(5):2087-93. Padron JM,et al.Anticancer Drugs. 1999 Jun;1

8、0(5):445-52. Zoli W, et al.Clin Cancer Res. 2004 Feb 15;10(4):1500-7. Giovannetti E,et al. Br J Cancer. 2005 ,92(4):681-9. Robinson BW, et al.Semin Oncol. 2004 ,31(2 Suppl 5):2-12. Zoli W, et al.Int J Cancer. 1999 Jan 29;80(3):413-6.,CPT-11聯(lián)合方案,CPT-11 NVB， 可產(chǎn)生相加作用，而序貫應(yīng)用均會(huì)發(fā)生拮抗作用。 CPT-11 Raltitrexed 可

9、產(chǎn)生協(xié)同作用，相反則拮抗。 CPT-11 PTX 均可產(chǎn)生可產(chǎn)生相加作用，而同時(shí)應(yīng)用會(huì)發(fā)生拮抗作用。 CPT-11 VP-16， CPT-11可以增加細(xì)胞內(nèi)TOPO-2 表達(dá)，使TOPO-2抑制劑(VP-16)的細(xì)胞毒性增強(qiáng)。 Gauvin A,et al. Anticancer Res. 2002 Mar-Apr;22(2A):905-12. Jackman AL,et al.Eur J Cancer. 1999 Mar;35 Suppl 1:S3-8. Kano Y,et al.Cancer Chemother Pharmacol. 1998;42(2):91-8.,雷替曲塞聯(lián)合方案,雷替

10、曲噻 5-FU 雷替曲噻 24h LFV 5-FU， 可產(chǎn)生顯著的協(xié)同作用 MTX 雷替曲噻， 雷替曲噻 DDP 可協(xié)同作用，相反則拮抗 喜樹(shù)堿類(lèi) 雷替曲噻 Kano Y,et al.Oncol Res. 2000;12(3):137-48. Caponigro F,et al.Clin Cancer Res. 1999 Dec;5(12):3948-55. Kano Y,et al.Jpn J Cancer Res. 2001 Jan;92(1):74-82. Kano Y,et al. Jpn J Cancer Res. 2000 Apr;91(4):424-32. Jackman AL，

11、et al. Eur J Cancer. 1999 Mar;35 Suppl 1:S3-8.,培美曲塞聯(lián)合方案,培美曲塞 PTX 但不能同時(shí)給藥。與調(diào)控細(xì)胞周期，誘導(dǎo)凋亡，增強(qiáng)dCK 的表達(dá)有關(guān)。 培美曲塞 GEM 產(chǎn)生協(xié)同的細(xì)胞毒作用和增強(qiáng)細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)脫氧胞苷激酶表達(dá)。 Kano Y，et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2004 ，54(6):505-13. Giovannetti E. Clin Cancer Res. 2004 ,10(9):2936-43. Tesei A. Clin Cancer Res. 2002 Jan;8(1):233-9.

12、Tonkinson JL,et al. Cancer Res. 1999 Aug 1;59(15):3671-6.,異環(huán)磷酰胺聯(lián)合方案,PTX IFO 疊加或協(xié)同作用。 IFO DDP 可產(chǎn)生最大的抗腫瘤作用，而IFO DDP，則產(chǎn)生拮抗作用。 Vanhoefer U,et al.Semin Oncol. 2000 Feb;27(1 Suppl 1):8-13.,托泊替康(TOPO-I)聯(lián)合方案,托泊替康 美法侖 托泊替康 BCNU 托泊替康 DDP Cheng MF,et al.Oncol Res. 1994;6(6):269-79.,VP-16(TOPO-II)聯(lián)合方案,VP-16 PTX

13、 可產(chǎn)生協(xié)同作用，而二者同時(shí)應(yīng)用則產(chǎn)生拮抗作用。 VP-16 DDP， 且口服給藥比靜脈給藥更佳 Perez EA,et al.Cancer Chemother Pharmacol. 1998;41(6):448-52 Carney DN,et al. Cancer. 1991 Jan 1;67(1 Suppl):299-302.,TOPO-I和II聯(lián)合方案,Dox T 具有潛在的協(xié)同細(xì)胞毒作用，但臨床研究中發(fā)現(xiàn)，其聯(lián)合細(xì)胞毒作用非常有限。 T VP-16/ADM， 可產(chǎn)生協(xié)同細(xì)胞毒作用， 但療效無(wú)顯著差異。 XK469 VP-16， topoII-抑制劑可上調(diào)topoII-，并增強(qiáng)topoII-的細(xì)胞毒作用。 Penson RT,et al. Gynecol Oncol. 2004 Jun;93(3):702-7. Cheng MF,et al.Oncol Res. 1994;6(6):269-79. Lopez R,et al.Eur J Cancer. 1994;30A(11):1670-4. Mensah-Os