maxel1307006卡培他濱晚期腸癌治療的一線序貫維持治療的優(yōu)選氟尿嘧啶類藥物.pptx

1、晚期結(jié)直腸癌一線序貫維持治療的 優(yōu)選氟尿嘧啶類藥物,2015,07 - Xeloda - PPS -2013,07,僅供醫(yī)學、藥學專業(yè)人士參考,卡培他濱,不可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療延長生存期和保證生活質(zhì)量并重,美國FDA腫瘤藥物咨詢委員會規(guī)定: 新藥評價必須包括生活質(zhì)量評價1,英國醫(yī)學研究理事會腫瘤治療委員會工作組： 將生活質(zhì)量測定作為腫瘤臨床試驗治療效果的評價方法2,ASCO腫瘤治療結(jié)局的技術(shù)評價及腫瘤治療指南: 僅評估生存時間是不夠的，生活質(zhì)量的改變必須作為抗腫瘤治療的評價標準之一3,ESMO晚期結(jié)直腸癌臨床實踐指南： 未切除mCRC患者的治療目標是延長生存、改善腫瘤相關(guān)癥狀、阻止腫瘤

2、進展和/或保證生活質(zhì)量4,1. Quality of Life Subcommittee Oncologic Drugs Advisory Committee.February 10, 2000.2. P. Maguire, P. Selby. Br J Cancer.1989;60(3): 437440.3.American Society of Clinical Oncology. American Society of Clinical Oncology.J Clin Oncol.1996;14(2):671-9. 4. Van Cutsem E, et al. Ann Oncol.20

3、10 ;21 Suppl 5:v93-7.,不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性腸癌的治療目標：,治療模式的選擇,化療方案的選擇1,2,3,+,生存時間與生活質(zhì)量的雙重獲益,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療目標：,治療模式的選擇,化療方案的選擇1,2,3,+,生存時間與生活質(zhì)量的雙重獲益,1

4、. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,什么樣的治療模式能讓不可切除的mCRC 患者更長生存獲益？,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013 NCCN Clinical Practice Guidelines in Onco

5、logy .Rectal Cancer. V3 2013,治療模式：聯(lián)合化療至進展氟尿嘧啶維持至進展,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10 3. Christophe Tournigand, JCO January 20, 2006 vol. 24 no. 3 394-400 4. Proc Am Soc Clin Oncol. 2006;24:147s. 5. NCCN Clinical Practice Guidelines i

6、n Oncology .Rectal Cancer. V3 2013,維持治療是不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的理想治療模式1,2,3,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,不可手術(shù)晚期/轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療目標：,治療模式的選擇,化療方案的選擇1,2,3,+,生存時間與生活質(zhì)量的雙重獲益,1. Giuliani F

7、, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,化療方案的選擇需同時考慮：聯(lián)合化療方案 36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,指南推薦晚期結(jié)直腸癌一線化

8、療以卡培他濱/5-Fu為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案,XELOX/FOLFOX靶向藥物 卡培他濱/5-Fu/Lv靶向藥物 FOLFIRI靶向藥物 FOLFOXIRI,1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology .Colon Cancer. V3 2013,初始為兩組開放性研究(n=1 000),貝伐單抗的III期試驗結(jié)果提示治療有效后，試驗方案被修訂為 2x2安慰劑對照設(shè)計 (n=1 400),招募患者2003年6月 2004年5月,招募患者2004年2月 2005年2月,1. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et a

9、l. Randomized Phase Study of Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil/Folinic Acid Plus Oxaliplatin As First-Line Therapy for Metastatic Colorectal Cancer J. Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12.,治療時間至少持續(xù)48周或直至疾病進展 主要研究終點：PFS 次要研究終點： OS，ORR,NO16966研究：XELOX作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線

10、治療 療效確切，不良反應更少1,NO16966研究： XELOX方案總體療效與 FOLFOX相當，粒細胞減少等不良反應更少,Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. Randomized phase III study of capecitabine plus oxaliplatin compared with fluorouracil/folinic acid plus oxaliplatin as first-line therapy for metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008:26(12

11、):2006-2012. Cassidy J, Clarke S, Daz-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2011) 105, 58-64,HR=0.95,XELOX方案3/4級粒細胞減少及粒減性發(fā)熱的發(fā)生率均低于FOLFOX,回顧性研究顯示：XELOX方案神經(jīng)毒性發(fā)生率低于FOLFOX1,1. A. A. Argyriou, R. Velas

12、co, C. Briani. Et. Al. Peripheral neurotoxicity of oxaliplatin in combination with 5-fluorouracil (FOLFOX) or capecitabine (XELOX): a prospective evaluation of 150 colorectal cancer Patients. Annals of Oncology 00: 17, 2012, Received 28 March 2012; revised 15 May 2012; accepted 22 May 2012,P=0.002,P

13、=0.525,ML16987研究：XELOX作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療生活質(zhì)量更好1,ML16987研究是一項期、前瞻性、隨機、多中心、開放標簽試驗研究，納入 306名晚期結(jié)直腸癌患者，隨機分成XELOX組和FOLFOX組 XELOX組在第1，3，6治療周期前和結(jié)束治療后分別填寫調(diào)查問卷 FOLFOX組在第1，4，8治療周期前和結(jié)束治療后分別填寫調(diào)查問卷 治療持續(xù)24周（XELOX8周期，F(xiàn)OLFOX12周期）或直至疾病進展,1. Conroy et al, Quality-of-life findings from a randomised phase-III study of XELOX

14、vs FOLFOX-6 in metastatic colorectal cancer; British Journal of Cancer (2010) 102, 59 67,p0.001,P=0.009,化療方便性,P=0.003,化療滿意度,“Chemotherapy Convenience and Satisfaction Questionnaire” of the Functional Assessment of Chronic Illness Therapy Measurement System (FACIT-CCSQ),一線化療獲益后維持治療藥物選擇確切療效+良好依從,卡培他濱：

15、生存時間與生活質(zhì)量的雙重獲益的維持治療藥物,1. Giuliani F, Cancer Treat Rev. 2010 Nov;36 Suppl 3:S42-5. 2. Comella P, Surg Oncol Clin N Am. 2010 Oct;19(4):693-710. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10,研究證實卡培他濱與5-FU在晚期結(jié)直腸癌一線治療，療效相當1,1. Van Cutsem E, Hoff PM, Harper P, et al. Oral capecitabine vs intravenous 5-fluorour

16、acil and leucovorin: integrated efficacy data and novel analyses from two large,randomised, phase III trials. British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 1197.,不耐受聯(lián)合化療的晚期結(jié)直腸癌患者，一線使用卡培他濱與5-FU/LV直至疾病進展， 兩組的TTP與OS相當,至疾病進展時間, (TTP),總生存期, (OS),P=0.95,P=0.48,卡培他濱單藥不良反應低于5-FU/LV ，患者耐受性更好1,卡培他濱3/4級口腔炎和粒細胞減少性發(fā)

17、熱及敗血癥的發(fā)生率均顯著低于5-FU/LV,1. Cassidy et al, Capecitabine Colorectal Cancer Study Group (2002) First-line oral capecitabine therapy in metastatic colorectal cancer: a favorable safety profile compared with i.v. 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin. Ann Oncol.2002;13: 566575,常見3/4級不良反應發(fā)生率,需住院治療的藥物相關(guān)不良反應發(fā)生率,發(fā)生

18、不良反應后需要住院治療的患者也明顯少于5-FU/LV。,XELOX序貫卡培他濱單藥治療，患者持續(xù)獲益且生活質(zhì)量不受影響1,XeQuali研究：經(jīng)XELOX方案治療獲SD及以上療效的晚期結(jié)直腸癌患者，序貫卡培他濱單藥治療，患者PFS和OS進一步延長。且生活質(zhì)量不受治療時間延長而降低。,1. Waddell T, Gollins S, Soe W, et al. Phase study of short-course capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) followed by maintenance capecitabine in advanced colo

19、rectal cancer: XelQuali study. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,1. Li YH, Luo HY, Wang FH, et al. Phase study of capecitabine plus oxaliplatin (XELOX) as first-line treatment and followed by maintenance of capecitabine in patients with metastatic colorectal cancer J. Jour

20、nal of Cancer Research and Clinical Oncology, 2010, 4(136): 503 - 10.,主要終點: PFS 次要終點: RR，OS，耐受性和DDC,國內(nèi)同類研究證實XELOX續(xù)貫Xeloda患者更多生存獲益1,STOP and GO 研究驗證希羅達聯(lián)合貝伐單抗維持治療的可行性,主要終點：PFS 次要終點：OS, ORR (根據(jù)RECIST), 安全性,Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565.,III期、隨機、多中心維持治療研究,Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et. al. J

21、Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,ST

22、OP and GO研究提示：卡培他濱+貝伐PFS優(yōu)于XELOX+貝伐1,Yalcin S, et al. ASCO 2012 abstract 3565.,1. Suayib Yalcin, Ruchan Uslu et. al. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3565). Bevacizumab (BEV) plus capecitabine as maintenance therapy after initial treatment with BEV plus XELOX in previously untreated patients (pts)

23、 with metastatic colorectal cancer (mCRC): Mature data from STOP and GO, a phase III, randomized, multicenter study,結(jié)論：初治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌采用BEV + XELOX治療6周期后 改為BEV +卡培他濱維持治療可能更優(yōu)于BEV + XELOX持續(xù)治療,更多全球靶向治療的維持研究，以卡培他濱為基礎(chǔ)化療方案,AIO02075,1. Diaz-Rubio E, et al. The Oncologist 2012; 17:15-25 2. Yalcin S, et al. ASCO

24、2012 abstract 3565 3. /ct2/show/NCT00442637. 4. Johnsson A, Ann Oncol. 2013 Jun 19 5. /ct2/show/NCT00973609.6. Bennouna J, Lancet Oncol. 2013 Jan;14(1):29-37.,卡培他濱晚期結(jié)直腸癌一線序貫維持治療的優(yōu)選氟尿嘧啶類藥物,實現(xiàn)患者生存時間與生活質(zhì)量的雙重獲益,治療模式,化療方案,XELOX,Xeloda,XELOX方案PFS/OS與

25、FOLFOX相當1,Xeloda單藥PFS/OS與5-FU/LV相當3,XELOX的血液毒性，神經(jīng)毒性反應明顯低于FOLFOX1,XELOX方案患者生活質(zhì)量優(yōu)于FOLFOX2,Xeloda單藥維持治療階段患者生活質(zhì)量不受影響5,Xeloda單藥不良反應顯著低于5-FU/LV4,PD,療效,不良 反應,Qol,1. Cassidy J, Journal of Clinical Oncology, 2008, 12(26): 2006 - 12. 2. Conroy et al, British Journal of Cancer (2010) 102, 59 67 3. Van Cutsem E,British Journal of Cancer (2004) 90, 1190 1197. 4. Cassidy et al, Ann Oncol.2002;13: 566575 5. Waddell T, Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010, 5(67): 1111 - 7.,