藥用包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)ISO15378(中文);

1、iso 15378: 2006標(biāo)準(zhǔn)的中文版內(nèi)容 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織/第76技術(shù)委員會(huì)(is0/tc76)于2003年制定了1s0 15378國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)草案(draft of interrfational standard，d1s)，標(biāo)題是：藥品初包裝材料iso 9001:2008應(yīng)用的專用要求，包含生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(gmp) 。2006年，形成了借鑒iso 9001:2008質(zhì)量體系的藥用包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)iso 15378 : 2006初稿。這個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的制定說(shuō)明了國(guó)際社會(huì)對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的重視。此處擇其要簡(jiǎn)介其主要內(nèi)容(略去的有些內(nèi)容可參見iso 9001: 2008標(biāo)準(zhǔn)) (一)引言

2、引言部分包括:總則;過(guò)程方法;與iso 9004的關(guān)系;與其他管理體系的相容性。0.1總則本標(biāo)準(zhǔn)把gmp原理和qms質(zhì)量管理體系規(guī)定的要求應(yīng)用于藥品的初包裝材料。由于初包裝材料與藥品直接接觸，組織(企業(yè))對(duì)初包裝材料的生產(chǎn)和質(zhì)量控制中的領(lǐng)會(huì)gmi原理對(duì)于患者使用藥品時(shí)的安全性是非常重要的。藥用包裝材料應(yīng)用gmp應(yīng)能確保這些材料滿足制藥工業(yè)的需求。 采用qms應(yīng)當(dāng)是組織的一項(xiàng)戰(zhàn)略性決策。一個(gè)組織qms的設(shè)計(jì)和實(shí)施受各種需求、具體目標(biāo)、所提供的產(chǎn)品、所采用的過(guò)程以及該組織的規(guī)模和結(jié)構(gòu)的影響。.iso 15378的主要目的是規(guī)定協(xié)商的初包裝材料的要求。它包括一些初包裝材料的專用要求，這些要求出自藥品

3、生產(chǎn)、控制等生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。0.2過(guò)程方法 本標(biāo)準(zhǔn)鼓勵(lì)在建立、實(shí)施qms以及改進(jìn)其有效性時(shí)采用過(guò)程方法，通過(guò)滿足顧客要求，增強(qiáng)顧客滿意。 過(guò)程方法在qms中應(yīng)用時(shí)，強(qiáng)調(diào)以下方面的重要性： (1)理解并滿足要求; (2)需要從增值的角度考慮過(guò)程; (3)獲得過(guò)程業(yè)績(jī)和有效性的結(jié)果; (4)基于客觀的測(cè)量，持續(xù)改進(jìn)過(guò)程。 iso 15378引用了以過(guò)程為基礎(chǔ)的qms模式圖，展示了有關(guān)的過(guò)程聯(lián)系(可參見iso 9001:2008)。 此外，稱之為“pdca”的(plan計(jì)劃，d0執(zhí)行，check檢查，action處理)的方法可適用于所有過(guò)程。0.3與iso 9004的關(guān)系 iso 9001與iso

4、 9004為一對(duì)協(xié)調(diào)一致的qms標(biāo)準(zhǔn)，它們相對(duì)補(bǔ)充，但也可單獨(dú)使用。iso 9001規(guī)定了qms要求，可供組織內(nèi)部使用，也可用于認(rèn)證或合同目的。在滿足顧客要求方面，iso _9001，所關(guān)注的是qms的有效性。 與iso 9001相比，iso 9004為qms更寬范圍的目標(biāo)提供了指南。除了有效性，該標(biāo)準(zhǔn)還特別關(guān)注持續(xù)改進(jìn)組織的總體業(yè)績(jī)與效率。對(duì)于最高管理者希望通過(guò)追求業(yè)績(jī)持續(xù)改進(jìn)而超越iso 9001要求的那些組織，iso 9004推薦了指南。然而，用于認(rèn)證或合同不是iso9004的目的。 0.4與其他管理體系的相容性 iso 15378包括了is09001: 2008的所有內(nèi)容，并增加了初包

5、裝材料的專用要求，這些專用要求是出自相應(yīng)的藥品生產(chǎn)與控制的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 為了使用者的利益，本標(biāo)準(zhǔn)(此處指iso 9001)與iso 14001：2004相互趨近，以增強(qiáng)兩類標(biāo)準(zhǔn)的相容性。 本標(biāo)準(zhǔn)可使組織能夠?qū)⒆陨淼膓ms與相關(guān)的管理體系如ems(環(huán)境管理體系)、ohsms(職業(yè)健康安全管理體系)等要求結(jié)合或整合。 (二)正文部分1.范圍1 .1總則 本標(biāo)準(zhǔn)為需要證實(shí)其有能力提供持續(xù)滿足顧客要求，包括法規(guī)要求和初包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)要求的組織規(guī)定了藥品初包裝材料的qms的要求。 本標(biāo)準(zhǔn)多次出現(xiàn)“適當(dāng)時(shí)”這個(gè)術(shù)語(yǔ)。當(dāng)一項(xiàng)要求被此術(shù)語(yǔ)限定時(shí)，即認(rèn)為是適當(dāng)，除非組織能以文件的形式證明其不適當(dāng)。如果一項(xiàng)

6、要求對(duì)以下兩點(diǎn)都是必需的，則認(rèn)為該項(xiàng)要求“適當(dāng)”：初包裝材料滿足所規(guī)定的要求;和(或)組織實(shí)施糾正措施。1.2應(yīng)用 1s0 15378是一個(gè)藥品初包裝材料的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)也適用于第三方對(duì)此類產(chǎn)品的認(rèn)證。2.規(guī)范性引用文件 iso 9000:2008質(zhì)量管理體系基礎(chǔ)和術(shù)語(yǔ) iso 9001:2008質(zhì)量管理體系要求iso 14644-1:1999潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境第1部分：空氣潔凈度分類3.術(shù)語(yǔ)和定義 iso 15378標(biāo)準(zhǔn)共收載了62個(gè)術(shù)語(yǔ)和定義。4.質(zhì)量管理體系4.1總要求 組織應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)的要求建立質(zhì)量管理體系，形成文件，加以實(shí)施和保持，并持續(xù)改進(jìn)其有效性。 組織應(yīng)： (i)識(shí)別qms所

7、需的過(guò)程及其在組織中的應(yīng)用; (2)確定這些過(guò)程的順序和相互作用; (3)確定為確保這些過(guò)程的有效運(yùn)行和控制所需的準(zhǔn)則和方法; (4)確保可以獲得必要的資源和信息，以支持這些過(guò)程的運(yùn)行和對(duì)這些過(guò)程的監(jiān)視;_ (5)監(jiān)視、測(cè)量和分析這些過(guò)程; (6)實(shí)施必要的措施，以實(shí)現(xiàn)對(duì)這些過(guò)程策劃的結(jié)果和對(duì)這些過(guò)程的持續(xù)改進(jìn); 組織應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)的要求管理這些過(guò)程。-4.2文件要求4.2.1總則4.2.1.1組織的總方針、目的和確認(rèn)的方法應(yīng)形成文件。4:2.1.2在本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的一項(xiàng)要求、程度、活動(dòng)或具體安排中出現(xiàn)了“形成文件的”時(shí)，應(yīng)是加以實(shí)施和保持?！?.2.2質(zhì)量手冊(cè)4.2.2.1組織應(yīng)明確規(guī)定本標(biāo)準(zhǔn)適用于

8、其經(jīng)營(yíng)過(guò)程的程度。4.2.2.2質(zhì)量手冊(cè)應(yīng)表明qms中所用文件的結(jié)構(gòu)。4.2.3文件控制4.2.3.1組織應(yīng)確保對(duì)文件的更改進(jìn)行評(píng)審并得到原負(fù)責(zé)批準(zhǔn)的人員的批準(zhǔn)，或由另一個(gè)了解有關(guān)背景情況的指定責(zé)任人批準(zhǔn)。4.2.3:2組織應(yīng)規(guī)定至少于份作廢控制文件的副本應(yīng)保留的期限。4:2.3.3如果在文件上使用電子簽署，其簽署應(yīng)得到控制，使其與手簽署具有同等的安全水平。4.2.4記錄控制4.2.4.1電子記錄應(yīng)按對(duì)文件的要求進(jìn)行控制。4.2.4.2記錄的填寫應(yīng)清晰，不能被擦除、并在進(jìn)行活動(dòng)后直接進(jìn)行(依次進(jìn)行)，并由填寫人簽署日期和簽名。對(duì)填寫內(nèi)容的修改應(yīng)簽署日期和簽名，適當(dāng)時(shí)做出解釋。并使原填寫仍可辨認(rèn)

9、。4.2.4.3組織應(yīng)規(guī)定批放行必須進(jìn)行雙檢的質(zhì)量關(guān)鍵過(guò)程及其參數(shù)，如果第一個(gè)檢查是由電氣設(shè)備進(jìn)行的，這應(yīng)該明確規(guī)定出來(lái)。4.2.4.4制造過(guò)程和控制過(guò)程中的每一個(gè)被識(shí)別的質(zhì)量關(guān)鍵階段及其參數(shù)應(yīng)進(jìn)行雙檢。4.2.4.5對(duì)每批初包裝材料，組織應(yīng)建立并保持提供可追溯性的記錄并識(shí)別產(chǎn)量和批準(zhǔn)分布的量。4.2.4.6組織應(yīng)對(duì)批文件中需要驗(yàn)證和批準(zhǔn)的參數(shù)進(jìn)行規(guī)定。4.2.4.7應(yīng)對(duì)批文件進(jìn)行驗(yàn)證和批準(zhǔn)。4.2.4.8所有生產(chǎn)、控制、檢驗(yàn)、.分布和調(diào)查記錄應(yīng)至少保持生產(chǎn)日期后5年或按顧客協(xié)議，或至少保持到由生產(chǎn)廠明示的藥品包裝材料有效期后的1年。除非與顧客另有協(xié)議。4.2.4.9組織應(yīng)規(guī)定考慮了加工日期的

10、生產(chǎn)日期。(注:初包裝材料的記錄可能需要保持到顧客規(guī)定的藥品貯存壽命的結(jié)束。)5.管理職責(zé)5.1管理承諾最高管理者應(yīng)通過(guò)以下活動(dòng)，對(duì)其建立qms并持續(xù)改進(jìn)其有效性的承諾提供證據(jù): (1)向組織傳達(dá)滿足顧客和法律法規(guī)要求的重要性; (2)制定質(zhì)量方針; (3)確保質(zhì)量目標(biāo)的制定;一個(gè) (4)進(jìn)行管理評(píng)審; (5)確保資源的獲得。，. 5 .2以顧客為關(guān)注焦點(diǎn)組織應(yīng)允許顧客或其代表進(jìn)行審核，評(píng)審其qms(注:顧客對(duì) 組織的關(guān)鍵要求是適宜的設(shè)施、有能力并經(jīng)培訓(xùn)的人員、一確保產(chǎn)品 完好的生產(chǎn)過(guò)程和避免交叉污染。)5.3質(zhì)量方針組織的質(zhì)量方針應(yīng)包括以下承諾: (1)本標(biāo)準(zhǔn)適用于其經(jīng)營(yíng)過(guò)程的程度; (2)

11、確保產(chǎn)品的完好性; (3)避免任何污染的風(fēng)險(xiǎn)、任何錯(cuò)誤和任何混淆; (4)建立并保持衛(wèi)生和環(huán)境控制; (5)更改控制系統(tǒng)。5.4策劃5.4.i質(zhì)量目標(biāo)5.4.2質(zhì)量管理體系策劃5.5職責(zé)、權(quán)限與溝通5.5.1職責(zé)和權(quán)限5.5.1.1組織應(yīng)保持現(xiàn)任的責(zé)任人員簽名的記錄。.(注:建議有檢驗(yàn)過(guò)程或雙檢過(guò)程、過(guò)程電控制等所有人員的簽字或使用者識(shí)別清單。)5.5.1.2負(fù)責(zé)考慮質(zhì)量關(guān)鍵的質(zhì)量部門應(yīng)有獨(dú)立于生產(chǎn)之外進(jìn)行考慮的權(quán)限。5.5.2管理者代表最高管理者應(yīng)指定二名管理者，一無(wú)論該成員在其他方面的職責(zé)如何，應(yīng)具有以下方面的職責(zé)和權(quán)限:(1)確保qms所需的過(guò)程得到建立、實(shí)施和保持； (2)向最高管理者

12、報(bào)告qms的業(yè)績(jī)和任何改進(jìn)的需求； (3)確保在整個(gè)組織內(nèi)提高滿足顧客要求的意識(shí)。5.5.3內(nèi)部溝通.5.5.3.1本標(biāo)準(zhǔn)的gmp和法律法規(guī)的要求應(yīng)與各級(jí)適宜的組織進(jìn)行溝通。5.5.3.2質(zhì)量關(guān)鍵的情況應(yīng)按照二個(gè)形成文件的程序定期向最高管理者匯報(bào)。(注:溝通過(guò)程包括質(zhì)量方針的溝通、管理評(píng)審的溝通、內(nèi)部質(zhì)量審核結(jié)果的溝通和糾正與預(yù)防措施的溝通。)5.6管理評(píng)審(請(qǐng)參見150 9001:2008)5.6.1總則5.6.2評(píng)審輸人5.6.3評(píng)審輸出6.資源管理6.1資源提供 組織應(yīng)確定并提供以下方面所需的資源:(1)實(shí)施、保持qms并持續(xù)改進(jìn)其有效性;(2)通過(guò)滿足顧客要求，增強(qiáng)顧客滿意。6.2人力

13、資源6.2.1總則 基于適當(dāng)?shù)慕逃?、培?xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)，從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員應(yīng)是能夠勝任的。6.2.2能力、意識(shí)和培訓(xùn) 組織應(yīng): (1)確定從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員所必要的能力; (2)提供培訓(xùn)或采取其他措施以滿足這些需求;(3)評(píng)價(jià)所采取措施的有效性; (4)確保員工認(rèn)識(shí)到所從事活動(dòng)的相關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作出貢獻(xiàn)； (5)保持教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)的適當(dāng)記錄。6.2.2.1應(yīng)定期進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，包括了解七 (1) gmp; (2)污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn); (3)產(chǎn)品被污染后對(duì)于最終使用者(患者)的潛在危害; (4)規(guī)定程序任何偏離對(duì)顧客產(chǎn)品質(zhì)量的影響; 應(yīng)在規(guī)定時(shí)間間隔

14、進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑倥嘤?xùn)。6.2.2.2臨時(shí)性人員也應(yīng)得到培訓(xùn)或處于已培訓(xùn)人員的監(jiān)督之下。聘用顧問(wèn)時(shí)，應(yīng)保持顧問(wèn)的鑒定記錄及其所提供的服務(wù)類型。6.2.3維護(hù)活動(dòng)6.2.3.1當(dāng)某些維護(hù)活動(dòng)或缺乏這種維護(hù)會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，組織應(yīng)對(duì)這種維護(hù)活動(dòng)(如，生產(chǎn)過(guò)程、系統(tǒng)和設(shè)備)建立形成文件的要求。6.2.3.2應(yīng)保持這些維護(hù)的記錄。6.2.3.3組織應(yīng)確保按gmp對(duì)基礎(chǔ)設(shè)施進(jìn)行管理、操作、清潔和保 持，以避免產(chǎn)品污染(包括微粒物質(zhì)及適宜的微生物控制)。應(yīng)對(duì)可能會(huì)影響初包裝材料質(zhì)量的電腦系統(tǒng)的操作、維護(hù)和安全進(jìn)行充分的控制。6.2.3.4應(yīng)保持質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備及其安裝的成套技術(shù)文件。5.2.4公用設(shè)施6.2.4.1

15、應(yīng)評(píng)定所有公用設(shè)施(如空氣、氣體和蒸汽)對(duì)初包裝材料質(zhì)量的潛在影響和任何相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。5.2.4.2在必須使污染為最小的情況下，應(yīng)提供適宜的通風(fēng)和排放系統(tǒng)。應(yīng)特別注意再循環(huán)系統(tǒng)。6.2.4.3如果水直接與初包裝材料或其原材料接觸，或用于清洗與產(chǎn)品接觸的設(shè)備，應(yīng)規(guī)定并且控制其質(zhì)量。6.3基礎(chǔ)設(shè)施(請(qǐng)參見1s0 9001:2008) 應(yīng)實(shí)施并保持一個(gè)有效的、形成文件的昆蟲控制程序。6.4工作環(huán)境 組織應(yīng)確定并管理為達(dá)到產(chǎn)品符合要求所需的工作環(huán)境。6.4.1應(yīng)采用下列要求: (1)如果人員與初包裝材料之間有接觸，或工作環(huán)境會(huì)對(duì)初包裝材料造成不良影響，組織應(yīng)建立形成文件的衛(wèi)生、清潔和人員著衣的要求。 (2

16、)如果工作環(huán)境條件會(huì)對(duì)初包裝材料質(zhì)量有不良影響，組織應(yīng)建立形成文件的工作環(huán)境條件的要求和形成文件的程序或監(jiān)視和控制這些工作環(huán)境條件的作業(yè)指導(dǎo)書。 (3)如適當(dāng)，應(yīng)建立具體條件并形成文件，控制已受到污染或可能受到污染的初包裝材料，以防止其他初包裝材料、工作環(huán)境或人員受到污染。6.4.2潔凈室(區(qū))應(yīng)按i50 14644-1進(jìn)行分級(jí)，且應(yīng)按iso 14644-2或等同標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)視(操作)。6.4.3組擎揚(yáng)女確定可能導(dǎo)致初包裝制瞇斗受到污染的風(fēng)險(xiǎn)并加以控制，如:(1)人員衛(wèi)生和健康; (2)人員著衣、飾物(包括紋身);- (3)抽煙、飲食、嚼食和人員服藥; (4)廢品的處理和銷毀。7.產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)(請(qǐng)參

17、見iso 9001:2008)7.1產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的策劃7.1.1產(chǎn)口實(shí)現(xiàn)策劃應(yīng)考慮初包裝材料持續(xù)加工的需求。策劃還應(yīng)考慮取樣和留樣的需要。7.1.2組織應(yīng)建立整個(gè)產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)程中風(fēng)險(xiǎn)管理的形成文件的需求。應(yīng)保持風(fēng)險(xiǎn)管理所形成的記錄。7.2與顧額有關(guān)的過(guò)程（請(qǐng)參見iso 9001：2008）7.2.1與產(chǎn)品有關(guān)的要求的確定7.2.2與產(chǎn)品有關(guān)要求的評(píng)審、7.2.3顧客溝通7.2.3.1組織應(yīng)建立并保持一個(gè)形成文件的反饋體系，以便以潛在的和實(shí)際的質(zhì)量問(wèn)題提供預(yù)警，并且便于顧客輸人到糾正措施體系中去。7.2.3.2當(dāng)顧客要求時(shí)，組織與顧客協(xié)商更改在批準(zhǔn)之前需得到顧客的書面同意，還是只需向其通告更改的過(guò)程應(yīng)

18、得到顧客的同意。7.3設(shè)計(jì)和開發(fā)7.3.1設(shè)計(jì)和開發(fā)策劃組織應(yīng)有形成文件的設(shè)計(jì)和開發(fā)的程序。其中包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定、gmp相關(guān)方面的考慮以及任何可能影響顧客和最終病人的潛在風(fēng)險(xiǎn)。7.3.2設(shè)計(jì)和開發(fā)輸人7.3.3設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出7.3.4設(shè)計(jì)和開發(fā)評(píng)審7.3.5設(shè)計(jì)和開發(fā)驗(yàn)證7.3.6設(shè)計(jì)和開發(fā)確認(rèn)7.3.7設(shè)計(jì)和開發(fā)更改的控制7.4采購(gòu)7.4.1采購(gòu)過(guò)程7.4.1.1組織應(yīng)在使用以下材料之前，對(duì)其供方進(jìn)行批準(zhǔn)： (1) 原材料 (2)質(zhì)量關(guān)鍵加工助劑帝 (3)潔凈室內(nèi)使用的包裝材料7.4.1.2所有會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的外部承包的服務(wù)(包括發(fā)源、試驗(yàn)室服務(wù)、滅菌、校準(zhǔn)服務(wù)和資格證明服務(wù)、維護(hù)、清潔、衛(wèi)生、

19、昆蟲控制和垃圾承包人)應(yīng)依據(jù)所含有的風(fēng)險(xiǎn)得到控制。7.4.1.3對(duì)生產(chǎn)和控制初包裝材料的咨詢顧問(wèn)應(yīng)被認(rèn)為是供方。7.4.1.4質(zhì)量關(guān)鍵材料和服務(wù)的供方應(yīng)得到質(zhì)量部門或質(zhì)量部門指定人員的批準(zhǔn)。7.4.1.5組織在質(zhì)量關(guān)鍵活動(dòng)中使用的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)要求。7.4.1.6如果采用外包進(jìn)行滅菌，組織應(yīng)確保其過(guò)程符合7.5.1和7.5.2的要求。7.4.1.7質(zhì)量關(guān)鍵原材料來(lái)源的更改應(yīng)得到控制。7.4.2采購(gòu)信息 采購(gòu)信息應(yīng)表述擬采購(gòu)的產(chǎn)品，適當(dāng)時(shí)包括: (1)產(chǎn)品、程序、過(guò)程和設(shè)備的批準(zhǔn)要求; (2)人員資格的要求; . (3)質(zhì)量管理體系的要求。 與供方溝通前，組織應(yīng)確保所規(guī)定的采購(gòu)要求

20、是充分與適宜的。 依據(jù)所需的可追溯的程度，組織應(yīng)保持相關(guān)的采購(gòu)信息，即文件和記錄。7.4.3采購(gòu)產(chǎn)品的驗(yàn)證7.4.3.1購(gòu)進(jìn)的材料在得到批準(zhǔn)放行使用之前，應(yīng)是物理上的或是管理上的材料平衡。7.4.3.2應(yīng)保持驗(yàn)證的記錄。7.4.3.3取樣活動(dòng)應(yīng)按取樣方法，用設(shè)計(jì)成避免污染的程序、設(shè)施和設(shè)備來(lái)進(jìn)行。7 .5生產(chǎn)和服務(wù)提供7.5.1生產(chǎn)和服務(wù)提供的控制 組織應(yīng)策劃并在受控條件下進(jìn)行生產(chǎn)和服務(wù)提供。 適用時(shí)，受控條件應(yīng)包括: (1獲得表述產(chǎn)品特性的信息; (2)必要時(shí)，獲得作業(yè)指導(dǎo)書; (3)使用適宜的設(shè)備; (4獲得和使用監(jiān)視和測(cè)量裝置; (5)實(shí)施監(jiān)視和測(cè)量; (6)放行、交付和交付后活動(dòng)的實(shí)施

21、; (7)對(duì)一項(xiàng)控制程序的改變應(yīng)描述管理改變的方式; (8)應(yīng)對(duì)標(biāo)志、標(biāo)簽和包裝操作給予特別的關(guān)注，從而提供有效控制和仿止出錯(cuò); (9)應(yīng)規(guī)定管理過(guò)程偏離的形成文件的程序;應(yīng)記錄質(zhì)量關(guān)鍵偏離。7.5.1.1產(chǎn)品潔凈度和污染控制7.5.1.1.1組織應(yīng)建立并保持形成文件的初包裝材料的潔凈度要求和防止設(shè)備或產(chǎn)品污染的程序。7.5.1.1.2潔凈區(qū)內(nèi)或控制區(qū)的所有生產(chǎn)過(guò)程，包括環(huán)境控制、生產(chǎn)、過(guò)程中控制和初包裝材料的包裝應(yīng)符合規(guī)定的區(qū)域條件和操作指標(biāo)。潔凈室應(yīng)有氣閘。7.5.1.1.3在受控的環(huán)境條件中的生產(chǎn)過(guò)程應(yīng)由顧客和組織協(xié)商。7.5.1.1.4下列情況下組織應(yīng)對(duì)初包裝材料建立形成文件的要求:

22、(1)當(dāng)初包裝材料滅菌前和(或)使用前由組織清洗時(shí); (2)當(dāng)初包裝材料是非無(wú)菌供應(yīng)，使用中潔凈度又很重要時(shí)補(bǔ) (3)當(dāng)制造中過(guò)程媒介從產(chǎn)品上需要被除去時(shí)。7.5.1.1.5貯存容器及其所屬歧管，裝線和卸線應(yīng)得到標(biāo)識(shí)。7.5.1.1.5對(duì)大容量容器(筒)的裝卸之前應(yīng)特別給予注意(如標(biāo)識(shí)、完好性和清潔度)。7.5.1.1.7應(yīng)建立書面的初包裝材料制造用設(shè)備的清潔程序。清潔設(shè)備的記錄對(duì)于初包裝材料的生產(chǎn)很關(guān)鍵，應(yīng)予支持。7.5.1.1.8設(shè)備應(yīng)按所裝物品和清潔狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識(shí)。7.5.1.1.9在有些材料(如玻璃、鋁、紙)的生產(chǎn)中材料允許混合或被返工。應(yīng)規(guī)定返工參數(shù)并與顧客協(xié)商。7.5.1.1.10除

23、非顧客同意，初包裝材料中應(yīng)不使用重新粉碎再使用的熱塑性廢料。7.s.i.1.li應(yīng)在各包裝操作之間有一個(gè)包裝和標(biāo)簽設(shè)施的清場(chǎng)檢查，以便全面清除下一操作中不需要的材料和文件。應(yīng)對(duì)清場(chǎng)活動(dòng)進(jìn)行記錄。7.5.1.2無(wú)菌初包裝材料的特殊要求組織應(yīng)對(duì)每個(gè)滅菌批所用的滅菌過(guò)程的過(guò)程參數(shù)保持記錄。滅菌記錄應(yīng)可追溯到每個(gè)批或初包裝材料。7.5.2生產(chǎn)和服務(wù)提供過(guò)程的確認(rèn)(請(qǐng)參見iso 9001:2008)7.5.2.1組織應(yīng)識(shí)別其操作中的質(zhì)量關(guān)鍵過(guò)程，即那些對(duì)初包裝材料的質(zhì)量有影響的過(guò)程。當(dāng)過(guò)程的輸出結(jié)果無(wú)法由后續(xù)的監(jiān)視或測(cè)量進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)，該類過(guò)程的控制應(yīng)通過(guò)確認(rèn)進(jìn)行證實(shí)并形成文件。7.5.2.2應(yīng)通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定

24、確定質(zhì)量關(guān)鍵過(guò)程以及控制這些過(guò)程所必須進(jìn)行的確認(rèn)工作的程度。應(yīng)針對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量特性進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。7.5.2.3初包裝材料生產(chǎn)和試驗(yàn)所用的技術(shù)體系(如機(jī)器、生產(chǎn)線、結(jié)構(gòu)生產(chǎn)組件等)應(yīng)按照形成文件的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定進(jìn)行鑒定。7.5.2.4當(dāng)設(shè)施、設(shè)備和過(guò)程有較大變化會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)和鑒定。 注:確認(rèn)過(guò)程的改變控制是組織改變控制方針的組成部分。7.5.2.5適當(dāng)時(shí)，應(yīng)按照與顧客的協(xié)議對(duì)一個(gè)獨(dú)立的產(chǎn)品進(jìn)行確認(rèn)。7.5.2.6應(yīng)對(duì)測(cè)定質(zhì)量關(guān)鍵的原材料、中間過(guò)程中產(chǎn)品或最終產(chǎn)品的可接受性所用的試驗(yàn)設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)，適當(dāng)時(shí)，還應(yīng)對(duì)其進(jìn)行鑒定試驗(yàn)。7.5.2.7應(yīng)記錄確認(rèn)的結(jié)果(見4.24)。應(yīng)保持確認(rèn)記錄直到設(shè)

25、備、過(guò)程和.(或)產(chǎn)品的整個(gè)壽命期后2年，或與顧客協(xié)商的期限。7.5.2.8應(yīng)在適宜的條件下進(jìn)行足夠數(shù)量的功能試驗(yàn)，從而驗(yàn)證質(zhì)量關(guān)鍵過(guò)程所用軟件中數(shù)據(jù)的可追溯性、傳遞性、精確度和保持性，應(yīng)對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行檢查，比如用引人正確和不正確的數(shù)據(jù)的方法。7.5.2.9應(yīng)記錄這些試驗(yàn)和檢查的結(jié)果（見4.2.4）。7.5.2.10電子記錄應(yīng)得到保護(hù)，防止丟失和意外損壞，并以允許更新方式存在。若無(wú)法達(dá)到以上要求時(shí)，應(yīng)保留復(fù)印件直至報(bào)廢后2年的期限，或與顧客協(xié)商的期限。注:關(guān)于數(shù)據(jù)保護(hù)、管理和軟件確認(rèn)，詳見iec 60601-1-4，gamp（自動(dòng)化生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）指南，和gfr21第11部分。7.5.2.11如

26、果任何關(guān)鍵過(guò)程是采用外包，組織應(yīng)確保過(guò)程符合上述要求。7.5.2.12無(wú)菌初包裝材料7.5.2.12.1若需要滅菌時(shí)，組織應(yīng)對(duì)滅菌過(guò)程的確認(rèn)建立形成文件的程序。滅菌過(guò)程在首次使用前應(yīng)得到確認(rèn)。滅菌過(guò)程確認(rèn)結(jié)果的記錄應(yīng)予保留(見4.2.4)。7.5.2.12.2當(dāng)要求滅菌時(shí)，組織應(yīng)使初包裝材料經(jīng)受一個(gè)確認(rèn)過(guò)的滅菌過(guò)程并記錄所有滅菌過(guò)程的控制參數(shù)。如果滅菌過(guò)程是采用外組織應(yīng)確保該過(guò)程符合上述要求(見7.5.2)。 注:見ls014937:2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌-消毒劑的特性及醫(yī)療器械滅菌的開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的一般要求。7.5.3標(biāo)識(shí)和可追溯性 適當(dāng)時(shí)，組織應(yīng)在產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程中使用適宜的方法識(shí)

27、別產(chǎn)組織應(yīng)針對(duì)監(jiān)視和測(cè)量要求識(shí)別產(chǎn)品的狀態(tài)。7.5.3.1組織應(yīng)建立并保持形成文件的程序，以便追蹤所有材料從來(lái)源到產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的過(guò)程，規(guī)定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定所需的程度及其記錄(見4.2.4, 8.3和8.5)。7.5.3.2批生產(chǎn)記錄應(yīng)隨每一批或識(shí)別號(hào)進(jìn)行編號(hào)。7.5.3.3應(yīng)保留質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備的記錄(見4.2.4)。這些記錄還應(yīng)包括生產(chǎn)操作中所伴隨的清潔和維護(hù)活動(dòng)。7.5.3.4組織應(yīng)建立并保持形成文件的要求，確保返回給組織的初包裝材料(如返工使達(dá)到規(guī)定的要求)得到標(biāo)識(shí)并始終與正常生產(chǎn)的產(chǎn)品相區(qū)別。 當(dāng)要求有可追溯性要求的場(chǎng)合，組織應(yīng)控制并記錄產(chǎn)品的惟一性標(biāo)識(shí)（見4.2.4）。7.5.4顧客財(cái)產(chǎn)(請(qǐng)參見is

28、o 9001:2008)7.5.5產(chǎn)品防護(hù)在內(nèi)部處理和交付到預(yù)定的地點(diǎn)期間，組織應(yīng)針對(duì)產(chǎn)品的符合性提供防護(hù)，這種防護(hù)應(yīng)包括標(biāo)識(shí)、搬運(yùn)、包裝、貯存和保護(hù)。防護(hù)也應(yīng)適用于產(chǎn)品的組成部分。7.5.5.1組織應(yīng)編制并保持形成文件的用限定的貯存壽命或必需的特定貯存條件控制產(chǎn)品的程序。這一特定的貯存條件應(yīng)得到控制并記錄。應(yīng)通過(guò)數(shù)據(jù)對(duì)貯存壽命進(jìn)行論證。7.5.5.2產(chǎn)品應(yīng)被明確標(biāo)識(shí)、隔離、并完好地貯存，阻止外物質(zhì)污染或交叉污染。產(chǎn)品所用的包裝應(yīng)是清潔的和適宜的。交付應(yīng)配有相應(yīng)的文件。該交付文件應(yīng)是具體到批。7.5.5.3如果重復(fù)使用包裝容器，則所有以前的標(biāo)簽應(yīng)被清除或被毀壞。包裝容器應(yīng)按照形成文件的程序進(jìn)行

29、清潔或驗(yàn)證其是清潔的。7.5.5.4初包裝材料的任何特殊的運(yùn)輸或貯存條件應(yīng)在標(biāo)簽上標(biāo)識(shí)出來(lái)并得到遵循。7.6監(jiān)視和測(cè)量裝置的控制(請(qǐng)參見iso 9001:2008)7.6.1應(yīng)對(duì)自動(dòng)檢測(cè)設(shè)備(如:100%照相檢測(cè)系統(tǒng)和條碼閱讀器)進(jìn)行定期的、有記錄的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)，以驗(yàn)證其功能的持續(xù)有效性。7.6.2當(dāng)顧客或顧客代表要求時(shí)，應(yīng)能向其提供與顧客產(chǎn)品(不包括組織保密的知識(shí)產(chǎn)權(quán))的有關(guān)生產(chǎn)和控制數(shù)據(jù)，以供驗(yàn)證生產(chǎn)過(guò)程、過(guò)程中和最終控制以及試驗(yàn)的能力是適宜的。8.測(cè)量、分析和改進(jìn)(請(qǐng)參見iso 9001:2008)8.1總則組織應(yīng)策劃并實(shí)施以下方面所需的監(jiān)視、測(cè)量、分析和改進(jìn)過(guò)程: (1)證實(shí)產(chǎn)品的符合性; 注:這一要求既適用于中間產(chǎn)品，又適用于初包裝材料。 (2)確保質(zhì)量管理體系(qms)的符合性; (3)一持續(xù)改進(jìn)qms的有效性。 這應(yīng)包括對(duì)統(tǒng)計(jì)技術(shù)在內(nèi)的適用方法及其應(yīng)用程序的確定。8 .2監(jiān)視和測(cè)量8.2.