28利尿藥及脫水藥.ppt

1、利 尿 藥 及 脫 水 藥,利 尿 藥 diuretics 作用于腎臟：腎小管 強(qiáng)心苷 促進(jìn)水和電解質(zhì)排泄,分 類 1.高效利尿藥（high efficacy diuretics） 髓袢升支粗段 呋塞米、布美他尼 2.中效利尿藥（moderate efficacy diuretics） 髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管近端 噻嗪類、氯噻酮 3. 低效利尿藥（low efficacy diuretics） 遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管 螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利,利尿藥作用的生理學(xué)基礎(chǔ) 一 腎小球?yàn)V過 氨茶堿、多巴胺： 增加心肌收縮性增加腎血流量及小球?yàn)V過率 二 腎小管的重吸收,1.近曲小管 6070% N

2、a+泵（ Na+ 、K+-ATPase ） 將Na+從腎小管細(xì)胞移入組織間液 B.將管腔液中的Na+移入腎小管細(xì)胞內(nèi) H2O+CO2 H2CO3 H+HCO3-,ATP,2.髓袢升支粗段：吸收原尿中30%35%的Na+ A.Na+-K+-2Cl- 協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體 將2個(gè)Cl-，1個(gè)Na+和1個(gè)K+同向轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞 B. Na+ 、 K+ -ATP酶 將胞內(nèi)Na+泵入組織間液 高效利尿藥呋塞米使腎的稀釋和濃縮功能降低,ATP,腎小管細(xì)胞,管腔,管周,Na+,2Cl-,Na+,K+,K+,K+,2Cl-,K+,Na+,2Cl-,髓袢升支粗段Na+- K+-2CI-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體,2Cl-,Na+,Ca2+,

3、Mg2+,Ca2+,Mg2+,3.遠(yuǎn)曲小管和集合管 吸收原尿Na+約5%10% A.遠(yuǎn)曲小管近端 Na+-Cl- 協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)體：噻嗪類利尿藥 B.遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管：尿液的濃縮 Na+ - H+交換 Na+ - K+交換 醛固酮調(diào)節(jié) 留K+利尿藥：螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶 抗醛固酮的調(diào)節(jié)功能或直接抑制K+-Na+交換，造成排Na+留K+而致利尿,Na+- K+-2CI-,Na+- K+-2CI-,Na+ H+,Na+,Na+Cl-,Na+,H2O,1,2,Mg2+,Ca2+,K+,Ca2+ PTH,3,4,4,+醛固酮,H2O +ADH,H+,K+,皮質(zhì)部,髓質(zhì)部,腎小球,髓袢,近曲小管,遠(yuǎn)曲小管,集

4、合管,高效利尿藥(袢利尿藥) 呋塞米 furosemide 速尿、呋喃苯胺酸 依他尼酸 etacrynic acid 利尿酸 布美他尼 bumetanide,藥理作用與機(jī)制 1.利尿作用 與Na+-K+-2Cl- 共同轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白Cl-部位結(jié)合 排出大量Na+、 K+ 、Cl-：低氯堿血癥、低血鉀、低血鈉 增加Ca2+、Mg2+的排泄：低血鎂 2. 擴(kuò)張腎血管，增加腎血流 抑制PG分解酶，PGE2 布美他尼：最強(qiáng)的利尿藥,臨床應(yīng)用,嚴(yán)重水腫 急性肺水腫及腦水腫 急性腎衰竭 加速某些毒物的排泄,不良反應(yīng) 1.水與電解質(zhì)紊亂 低血Na+、K+、Mg2+ 、低Cl-堿血癥 2.耳毒性 眩暈、耳鳴、聽力

5、減退或暫時(shí)性耳聾 依他尼酸:最易引起，布美他尼:最小 機(jī)制：內(nèi)淋巴電解質(zhì)成分改變損傷耳蝸管基底膜毛細(xì)胞 3.高尿酸血癥 血容量降低引起 4.其他 惡心、嘔吐、腹瀉,中效利尿藥 噻嗪類利尿藥：利尿藥、降壓藥 效價(jià)強(qiáng)度 氯噻嗪氫氯噻嗪氫氟噻嗪芐氟噻嗪環(huán)戊噻嗪 氯噻酮：氯酞酮（chlortalidon）無噻嗪環(huán),藥理作用與機(jī)制 1.利尿作用 A.抑制Na+-Cl- 共同轉(zhuǎn)運(yùn)體：低血鉀、低血鎂 B.促Ca2+重吸收:治療特發(fā)性高尿鈣癥和鈣結(jié)石 輕、中度心性水腫首選 2.降壓作用 3.抗尿崩癥作用 A.抑制磷酸二酯酶，增加胞內(nèi)cAMP含量,提高遠(yuǎn)曲小管對(duì)水的通透性 B.增加NaCl排出：負(fù)鹽平衡 用于腎

6、性尿崩癥及加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥,不良反應(yīng) 1.電解質(zhì)紊亂 低血鉀、低血鎂、低血鈉 2.潴留現(xiàn)象 高尿酸血癥、高鈣血癥，痛風(fēng)者慎用 3.代謝變化 高血糖、高血脂癥，糖尿病者慎用 4.其 他 胃腸道癥狀、過敏反應(yīng),低效利尿藥 螺內(nèi)酯(spironolactone安體舒通antisterone ） 藥理作用機(jī)制 競(jìng)爭(zhēng)醛固酮受體，阻礙醛固酮誘導(dǎo)蛋白合成，抑制Na+-K+交換，排Na+留K+,2.臨床應(yīng)用 作用與體內(nèi)醛固酮濃度有關(guān) 切除腎上腺:無利尿作用 +噻嗪類利尿藥或高效利尿藥 3.不良反應(yīng) 高血鉀 性激素樣作用,氨苯蝶啶（triamterene,三氨蝶啶） 阿米洛利 （amiloride ）

7、藥理作用機(jī)制 阻滯Na+通道，減少Na+的再吸收，使管腔的負(fù)電位減小，K+分泌的驅(qū)動(dòng)力減小 對(duì)切除腎上腺的動(dòng)物仍有留鉀利尿作用 抑制Ca2+的排泄 不良反應(yīng) 高血鉀癥 +吲哚美辛：急性腎功能衰竭,利尿藥對(duì)電解質(zhì)排泄及排鈉力比較,抑制Na+、K+、2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)體,- +,藥物,尿電解質(zhì)的排泄,排鈉力 濾過Na+ 量%,主 要 作用 部 位,機(jī) 制,呋塞米 依他尼酸 布美他尼,Na+,K+,Cl-,HCO3-,+,+,+,0,髓袢升枝 粗段髓質(zhì) 和皮質(zhì)部, 23,噻嗪類 氯酞酮,+,+,+,+,8,髓袢升粗 段皮質(zhì)部 遠(yuǎn)曲小管 開始部位,抑制NaCl 再吸收,螺內(nèi)酯 氨苯蝶啶 阿米洛利 乙酰唑胺,競(jìng)爭(zhēng)Ald受體 阻Na+通道，抑NaCl再吸收 胞內(nèi)H+形成,遠(yuǎn)曲小管 及集合管 近曲小管,+ +,+ 0,0 +,2 4,脫水藥 滲透性利尿藥（osmotic diuretics） 特點(diǎn) 注射后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織 易經(jīng)腎小球?yàn)V過 不易被腎小管再吸收 在體內(nèi)不被代謝,甘露醇（mannitol） 臨床用其20%的高滲溶液 藥理作用與臨床應(yīng)用 1脫水作用 靜注 腦水腫、降低顱內(nèi)壓及急