《微生物學(xué)》主要知識(shí)點(diǎn)-10第十章傳染與免疫

1、第十章 傳染與免疫概論：病原微生物（pathogenic microorganism）或病原體（pathogen）寄生于生物機(jī)體并引起疾病的微生物。傳染機(jī)體與病原體在一定條件下相互作用而引起的病理過(guò)程。病原體、宿主和環(huán)境是決定傳染結(jié)局的三個(gè)因素。免疫生物體能夠辨認(rèn)自我與非自我，對(duì)非我做出反應(yīng)以保持自身穩(wěn)定的動(dòng)能。是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸發(fā)展起來(lái)的防御感染和維護(hù)機(jī)體完整性的重要手段。免疫功能：免疫防御（immunologic defence）；免疫穩(wěn)定（immunologic homeostasis）；免疫監(jiān)視（immunologic serveillance）。免疫：非特異性免疫(non-s

2、pecific immunity)；特異性免疫(specific immunity ) 。10.1 傳染10.1.1 微生物的致病性1、細(xì)菌的致病性：致病菌能使宿主致病的細(xì)菌。非致病菌不能使宿主致病的細(xì)菌。條件致病菌（opportunistic pathogen）有些細(xì)菌在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特殊情況下亦可致病。毒力（virulence）病原菌致病力的強(qiáng)弱。毒力的基礎(chǔ)：侵襲力（invasiveness）：病原菌突破宿主防線(xiàn)，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力。包括：吸附和侵入能力、繁殖與擴(kuò)散能力、對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗力。毒素（toxin）：包括外毒素和內(nèi)毒素兩大類(lèi)。外毒素與內(nèi)

3、毒素的比較項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌為主革蘭氏陰性細(xì)菌化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖（LPS）釋放時(shí)間活菌隨時(shí)分泌死菌溶解后釋放致病類(lèi)型不同外毒素不同不同病原菌的內(nèi)毒素作用基本相同抗原性完全抗原，抗原性強(qiáng)不完全抗原，抗原性弱或無(wú)毒性強(qiáng)弱制成類(lèi)毒素能不能熱穩(wěn)定性60100半小時(shí)即破壞耐熱性強(qiáng)存在狀態(tài)細(xì)胞外，游離態(tài)結(jié)合在細(xì)胞壁上舉例白喉毒素、破傷風(fēng)毒素、肉毒毒素、霍亂弧菌腸毒素、大腸桿菌腸毒素、志賀氏痢疾桿菌腸毒素沙門(mén)氏菌、志賀氏菌、奈瑟氏球菌和大腸桿菌等革蘭氏陰性細(xì)菌所產(chǎn)生的內(nèi)毒素類(lèi)毒素 (toxoid)：細(xì)菌的外毒素用0.3%0.4%甲醛進(jìn)行化學(xué)脫毒后仍保留著原有抗原性的生物制品，將其注射機(jī)體

4、后，具有免疫功能。常用的類(lèi)毒素：白喉類(lèi)毒素、破傷風(fēng)類(lèi)毒素和肉毒類(lèi)毒素等。內(nèi)毒素的測(cè)定方法：鱟試劑法或鱟變形細(xì)胞溶解物試驗(yàn)(Limulus amoebocyte lysate test)2、病毒的致病性：殺細(xì)胞感染（cytocidal infection）組織損傷，如：脊髓灰質(zhì)炎病毒、腺病毒。穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection）誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，如：有包膜病毒、無(wú)包膜甲肝病毒。整合感染（integrated infection）惡性腫瘤，如：EB病毒、人類(lèi)多瘤病毒。3、立克次氏體的致病性：立克次氏體主要通過(guò)節(jié)肢動(dòng)物叮咬或其糞便傳播。已知立克次氏體的致病物質(zhì)有內(nèi)毒素和磷脂酶

5、A等。立克次氏體通過(guò)特異受體進(jìn)入宿主細(xì)胞，以不同方式在細(xì)胞內(nèi)增殖并釋放。釋放的立克次氏體通過(guò)血流在全身各器官的小血管內(nèi)皮細(xì)胞中增殖，能直接破壞其所寄生的血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血管炎癥，其毒性產(chǎn)物亦可進(jìn)入血循環(huán)而引起全身癥狀。4、真菌的致病性：（1）致病性真菌感染：如皮膚癬菌的嗜角蛋白特性。（2）條件致病性真菌感染：內(nèi)源性真菌如白色念珠菌引起的鵝口瘡、肺炎、膀胱炎、腦膜炎等。（3）真菌病態(tài)反應(yīng)性疾病：曲霉、青霉、鐮刀霉等引起的蕁麻疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎。（4）真菌性中毒：黃曲霉的黃曲霉素、雜色霉的雜色霉素可引起肝損害；橘青霉的橘青霉素可引起腎小球損害。飼料中黃曲霉素含量達(dá)1.5 10-8時(shí)，即可誘發(fā)大鼠

6、試驗(yàn)性肝癌。青霉菌產(chǎn)生的灰黃霉素可誘發(fā)小鼠甲狀腺和肝腫瘤。5、寄生蟲(chóng)的致病性：大多數(shù)寄生蟲(chóng)的構(gòu)造和成分都很復(fù)雜。特別是寄生蟲(chóng)有復(fù)雜的生活周期，隨著循環(huán)迂回轉(zhuǎn)移，其結(jié)構(gòu)和表面成分均不斷變化，或獲得宿主成分作為外衣使宿主難以識(shí)別，或?qū)⒈砻娣肿俞尫抛鳛椤罢T餌”，吸引機(jī)體的免疫系統(tǒng)將其作為攻擊靶，而自身逃避免疫防御。寄生蟲(chóng)可分為：原蟲(chóng)和蠕蟲(chóng)。原蟲(chóng)為單細(xì)孢生物，多數(shù)于胞內(nèi)寄生，如瘧原蟲(chóng)破壞紅細(xì)胞。蠕蟲(chóng)是多細(xì)胞生物，通常引起胞外慢性感染，如血吸蟲(chóng)。10.1.2 感染的途徑與方式1、感染的途徑（1）呼吸道感染：結(jié)核桿菌、白喉?xiàng)U菌、呼吸道病毒、肺炎衣原體等。（2）消化道感染：傷寒桿菌、痢疾志賀氏菌和肝炎病毒等

7、。（3）創(chuàng)傷感染：致病性葡萄球菌、鏈球菌、破傷風(fēng)梭菌、螺旋體、病毒等。（4）接觸感染：布魯氏菌、淋球菌、沙眼衣原體、麻風(fēng)桿菌、HIV。（5）垂直傳染：病原體由親代通過(guò)胎盤(pán)或產(chǎn)道直接傳播給子代的方式。如皰疹病毒、乙肝病毒、HIV等。2、感染的部位及方式感染的部位：機(jī)體的自然開(kāi)口；皮膚表面的創(chuàng)傷裂口；導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī)源性的途徑。感染的方式：（1）細(xì)胞外感染；（2）細(xì)胞內(nèi)感染：兼性細(xì)胞內(nèi)感染、專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)感染.10.1.3 感染的三種可能結(jié)局1、隱性傳染（inapparent infection）2、帶菌狀態(tài)3、顯性傳染（apparent infection）按發(fā)病時(shí)間長(zhǎng)短分為：急性傳染（

8、acute infection）和慢性傳染（chronic infection）；按發(fā)病部位分為：局部感染（local infection）和全身感染（systemic infection）。全身感染的四種類(lèi)型：1、毒血癥（toximia）：病原菌限制在局部病灶，只有其產(chǎn)生的毒素進(jìn)入全身血流而引起的全身性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。2、菌血癥（bacteremia）：病原菌由局部的原發(fā)病灶侵入血流后傳播至遠(yuǎn)處組織，但未在血流中繁殖的傳染病。如傷寒癥的早期就出現(xiàn)菌血癥期。3、敗血癥（septicemia）：病原菌侵入血流，并在其中大量繁殖，造成宿主嚴(yán)重?fù)p傷和全身性中毒癥狀者。如銅綠假單胞菌引起的敗血

9、癥。4、膿毒血癥（pyemia）：一些化膿性細(xì)菌在引起宿主的敗血癥的同時(shí)，又在其許多臟器（肺、肝、腦、腎、皮下組織等）中引起化膿性病灶者。如金黃色葡萄球菌引起的膿毒血癥。10.2 宿主的非特異性免疫：非特異性免疫（non-specific immunity）是機(jī)體的一般生理防衛(wèi)功能，又稱(chēng)天然免疫（innate immunity）。它是在種系發(fā)育過(guò)程中形成的，由先天遺傳而來(lái)，是防衛(wèi)任何外界異物對(duì)機(jī)體的侵入而不需要特殊的刺激或誘導(dǎo)。天然免疫的組成類(lèi)型成分舉例生理屏障皮膚、粘膜及其附屬物、共生菌群體液因素溶菌酶、補(bǔ)體、干擾素細(xì)胞因素吞噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞其他免疫的綜合作用等10.2.1 生理屏障1、

10、表面屏障：皮膚和粘膜2、局部屏障：血腦屏障和血胎屏障3、共生菌群：體表與腔道內(nèi)的正常菌群對(duì)病原菌的拮抗作用10.2.2 體液因素一、補(bǔ)體系統(tǒng)：補(bǔ)體系統(tǒng)（complement system）包括20余種蛋白質(zhì)成分，主要由肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，通常以無(wú)活性形式存在于正常血清和體液中。補(bǔ)體激活在一定條件下促發(fā)補(bǔ)體系統(tǒng)的一系列酶促級(jí)聯(lián)反應(yīng)。補(bǔ)體激活有兩條途徑：經(jīng)典途徑（classic pathway）；替代途徑（alternative pathway）。經(jīng)典途徑（classic pathway）：由抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合于補(bǔ)體成分C1，自C1到 C9依次激活的途徑。替代途徑（alternative pa

11、thway）：由酵母多糖、LPS等多種微生物及其產(chǎn)物從C3和B因子開(kāi)始激活的途徑。補(bǔ)體活化后：可引起膜不可逆損傷，導(dǎo)致細(xì)胞溶解，包括革蘭氏陰性菌、具有脂蛋白膜的病毒顆粒、紅細(xì)胞和有核細(xì)胞，對(duì)機(jī)體抵抗病原微生物、清除病變衰老的細(xì)胞和癌細(xì)胞有重要作用。在補(bǔ)體活化過(guò)程中產(chǎn)生的各種片段分別具有趨化、促進(jìn)吞噬細(xì)胞的活化吞噬及清除免疫復(fù)合物、促進(jìn)炎癥等多種生理功能，是機(jī)體天然免疫的重要組分。補(bǔ)體成分還有復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)功能，參與機(jī)體特異性免疫。補(bǔ)體各片段均有自己的特異性受體，它們廣泛分布于多種細(xì)胞，補(bǔ)體片段是通過(guò)受體發(fā)揮作用的。二、干擾素（interferon，IFN）：干擾素（interferon，IFN

12、）：是宿主細(xì)胞在病毒等多種誘生劑刺激下產(chǎn)生的一類(lèi)相對(duì)分子量低的糖蛋白，分、 三組。 、干擾素分別由白細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，屬型干擾素；干擾素主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生又稱(chēng)型干擾素或免疫干擾素。干擾素作用于宿主細(xì)胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白合成，影響病毒的組裝釋放，具有廣譜抗病毒功能；同時(shí)還有多方面的免疫調(diào)節(jié)作用。 型干擾素以抗病毒活性為主，而型干擾素的抗病毒活性較型干擾素弱。但免疫調(diào)節(jié)作用更強(qiáng)。三、溶菌酶：溶菌酶（lysozyme）：14.7 103不耐熱的堿性蛋白，主要來(lái)源于吞噬細(xì)胞并可分泌到血液及各種分泌液中。10.2.3 細(xì)胞因素1、吞噬細(xì)胞（phagocytes）：分為大小吞噬細(xì)胞兩

13、類(lèi)。大吞噬細(xì)胞居留于各種組織中的巨噬細(xì)胞和其前體血液中的單核細(xì)胞。小吞噬細(xì)胞血液中的中性粒細(xì)胞。吞噬細(xì)胞的功能：吞噬細(xì)胞有吞噬入侵的病原微生物等顆粒的能力，并且由于吞噬細(xì)胞表面存在補(bǔ)體受體、抗體受體等多種受體，當(dāng)有相應(yīng)配體存在并與之結(jié)合時(shí)，將刺激吞噬細(xì)胞活化，大大增強(qiáng)其吞噬殺傷能力。吞噬細(xì)胞內(nèi)含有豐富的溶酶體，其中含有水解酶、溶菌酶等多種酶類(lèi)和其他殺菌物質(zhì)。當(dāng)病原微生物入侵時(shí)，吞噬細(xì)胞可在趨化因子和粘附因子的作用下穿過(guò)毛細(xì)血管壁到達(dá)感染部位，吞入病原體形成吞噬體，進(jìn)而與溶酶體融合為吞噬溶酶體，然后通過(guò)依氧和不依氧兩種機(jī)制將吞入胞內(nèi)的病原體殺滅。2、自然殺傷細(xì)胞：自然殺傷細(xì)胞（natural k

14、iller cells，NK）屬于淋巴細(xì)胞，主要分布于外周血和脾臟，具有不需事先致敏，不須其他輔助細(xì)胞或分子的參與而直接殺傷靶細(xì)胞的功能。NK細(xì)胞通過(guò)釋放穿孔素（perforin）和顆粒酶造成靶細(xì)胞死亡，也可通過(guò)釋放腫瘤壞死因子（TNF）殺傷靶細(xì)胞。某些腫瘤細(xì)胞和微生物感染細(xì)胞可以成為NK細(xì)胞的靶細(xì)胞，而且NK細(xì)胞活性較其他殺傷細(xì)胞更早出現(xiàn)，因此在抗腫瘤抗感染特別是病毒感染中起重要作用。10.2.4 炎癥（Inflammation）：炎癥是機(jī)體受到有害刺激時(shí)表現(xiàn)的一系列局部和全身性防御應(yīng)答，可以看作是非特異性免疫的綜合作用結(jié)果，其作用為清除有害異物、修復(fù)受傷組織，保持自身穩(wěn)定性。當(dāng)病原體感染機(jī)

15、體的反應(yīng)：1、可溶性炎癥介質(zhì)（如組胺、5-羥色胺）釋放，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性升高、血流變緩，血管內(nèi)細(xì)胞和血清成分逸出。2、在趨化因子及粘附因子作用下，各種白細(xì)胞包括粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞遷移到炎癥部位發(fā)揮其吞噬殺滅病原體的功能。3、活化的補(bǔ)體組成攻膜復(fù)合物溶解病原菌，其他血漿成分包括凝血系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)均參與此過(guò)程，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。4、細(xì)菌LPS是外源性熱原，而活化巨噬細(xì)胞分泌的白細(xì)胞介素1有內(nèi)源性致熱原作用，它們直接作用于下丘腦導(dǎo)致發(fā)熱。5、吞噬細(xì)胞的溶酶體酶釋放或泄漏會(huì)損傷自身組織成分，死亡白細(xì)胞與破壞裂解的靶細(xì)胞共同釀成膿液；各種毒性產(chǎn)物與活性介質(zhì)也將刺激正常機(jī)體組織。因此，

16、伴隨炎癥過(guò)程有紅、腫、熱、痛和功能障礙現(xiàn)象。10.3 宿主的特異性免疫：特異性免疫 (specific immunity ) ：是機(jī)體在生命過(guò)程中接受抗原性異物刺激，如微生物感染或接種疫苗后產(chǎn)生的，又稱(chēng)獲得性免疫（acquired immunity），具有獲得性、高度特異性和記憶性。特異性免疫按其獲得方式的不同，可分為自動(dòng)免疫和獲得免疫。自動(dòng)免疫（active immunity）：由機(jī)體本身接受刺激而產(chǎn)生，維持時(shí)間較長(zhǎng)。被動(dòng)免疫（passive immunity）：是指從其他已建立免疫的個(gè)體接受或人工輸入免疫細(xì)胞及分子而獲得免疫力，維持時(shí)間較短。自動(dòng)免疫與被動(dòng)免疫又可分別進(jìn)一步分為自然獲得與人

17、工獲得兩種方式。特異免疫的類(lèi)型獲得方式自動(dòng)免疫被動(dòng)免疫自然的顯性或隱性感染經(jīng)胎盤(pán)或乳汁由母體傳遞給胎兒人工的接種疫苗輸入免疫細(xì)胞、抗血清或其他制劑10.3.1 免疫系統(tǒng)（immune system）：免疫系統(tǒng)是獲得性免疫的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。1、免疫器官按功能分為中樞免疫器官和周?chē)庖咂鞴伲海?）中樞免疫器官（central immune organ）：免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所。包括：骨髓（bone marrow）、胸腺（thymus）和鳥(niǎo)類(lèi)的法氏囊（bursa of Fabricius）。（2）周?chē)庖咂鞴伲╬eripheral immune organ）：

18、免疫細(xì)胞居住和發(fā)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。包括：淋巴結(jié)（lymph node）、脾臟（spleen）和粘膜相關(guān)組織（扁桃體、闌尾和腸系膜淋巴結(jié)）2、免疫細(xì)胞（immunocyte）：主要包括淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞，廣義地還包括紅細(xì)胞和血小板及其各類(lèi)細(xì)胞的祖細(xì)胞。它們均來(lái)自骨髓多能造血干細(xì)胞（multipotenial stem cell）。淋巴細(xì)胞 (lymphocyte)：按照表面分子標(biāo)志及功能分為：T細(xì)胞、B細(xì)胞、第三類(lèi)淋巴細(xì)胞（NK細(xì)胞和K細(xì)胞）第四類(lèi)淋巴細(xì)胞NKT cell。粒細(xì)胞 (granulocyte ) 于骨髓內(nèi)成熟，主要存在于血液內(nèi)，當(dāng)感染發(fā)生時(shí)也可經(jīng)趨

19、化到達(dá)反應(yīng)局部。分為嗜中性、嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞。肥大細(xì)胞 (mast cell)是大型圓細(xì)胞，位于皮下疏松結(jié)締組織和呼吸道、消化道-泌尿生殖道粘膜內(nèi)、胞漿含有粗大嗜堿性顆粒，也是介導(dǎo) 型超敏反應(yīng)的主要細(xì)胞。此外，還能分泌多種細(xì)胞因子。單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)：血液中的單核細(xì)胞（monocyte）和全身各組織中的巨噬細(xì)胞（macrophage,M）是同一骨髓干細(xì)胞的不同發(fā)育階段，故又稱(chēng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（monoclear phagocyte system,MPS）。樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）表面有樹(shù)突狀突起，主要分布于表皮、血及淋巴組織中，居留不同部位的樹(shù)突狀細(xì)胞其性狀功能有細(xì)微

20、差異。樹(shù)突狀細(xì)胞是專(zhuān)業(yè)抗原提呈細(xì)胞，在特異免疫應(yīng)答中起重要作用。紅細(xì)胞：紅細(xì)胞表面有大量補(bǔ)體片段C3b的受體CR1，病原顆粒通過(guò)C3b結(jié)合到紅細(xì)胞上，稱(chēng)免疫粘附。紅細(xì)胞攜帶病原顆粒經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)肝、脾而被吞噬清除。3、免疫分子（immune molecule）（1）膜表面免疫分子：膜表面抗原受體、主要組織相容性抗原、白細(xì)胞分化抗原和粘附因子。（2）體液免疫分子：抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞因子。細(xì)胞因子（cytokine，CK）是主要由免疫細(xì)胞分泌的低相對(duì)分子質(zhì)量多肽，包括白細(xì)胞介素（interleukin，ILs）、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）、干擾素、腫瘤

21、壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）、轉(zhuǎn)化因子（transforming growth factor,TGF）等。細(xì)胞因子具有對(duì)細(xì)胞功能的多方面調(diào)節(jié)作用，其中有些還具有細(xì)胞毒性（腫瘤壞死因子）和抗病毒功能（干擾素），直接參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)過(guò)程。補(bǔ)體和抗體分別是非特異性免疫和特異性免疫的主要體液成分。10.3.2 抗原和抗體一、抗原 (antigen, Ag)：能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答，并能與抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)外發(fā)生特異結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì)。1、抗原的特性：免疫原性(Immunogenicity)和免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)；完全抗原(c

22、omplete antigen) 和半抗原(haptene)；抗原決定簇(antigen determinant)或表位(epitope)。2、影響抗原性的因素：異己性異種物質(zhì)；理化性質(zhì)分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜。3、抗原的種類(lèi)：胸腺依賴(lài)性抗原(thymus dependent antigen，TDAg)；非胸腺依賴(lài)性抗原(thymus independent antigen，TIAg)。二、抗體 (antibody, Ab)：在抗原物質(zhì)刺激下所形成的一類(lèi)能與抗原特異結(jié)合的血清活性成分。又稱(chēng)免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。1、Ig的基本結(jié)構(gòu)與分類(lèi)：Ig分子是兩兩對(duì)稱(chēng)的四條多肽鏈借二硫

23、鍵和非共價(jià)鍵連接而成。其中兩條較長(zhǎng)的多肽鏈成為重鏈（heavy chain,H鏈），短的兩條多肽鏈成為輕鏈（light chain,L鏈）。重鏈的血清學(xué)類(lèi)型有：、 、五類(lèi)。輕鏈有：、 兩種型別。人各類(lèi)免疫球蛋白的主要性狀與功能類(lèi)別IgGIgMIgAIgDIgE重鏈存在形式單體五聚體雙體單體單體半衰期23d5d6d2.8d2.3d出現(xiàn)時(shí)間出生后三個(gè)月胚胎末期出生后46月較晚較晚免疫作用抗菌、病毒、毒素早期防御抗菌、病毒不明抗寄生蟲(chóng)感染2、Ig的生理功能：（1）與抗原特異結(jié)合；（2）激活補(bǔ)體；（3）結(jié)合細(xì)胞；（4）通過(guò)胎盤(pán)。10.3.3 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫：人類(lèi)B細(xì)胞來(lái)源于多能造血干細(xì)胞，于骨髓

24、中發(fā)育成熟。成熟的B細(xì)胞居留于脾臟和淋巴結(jié)的生發(fā)中心及粘膜相關(guān)淋巴組織，并部分參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。當(dāng)機(jī)體遭遇抗原侵襲時(shí)， B細(xì)胞通過(guò)膜表面mIg 與相應(yīng)抗原特異結(jié)合，在抗原的刺激下活化分化為漿細(xì)胞(plasma cell,PC)，大量合成抗體。體液免疫(humoral immunity,HI )由B細(xì)胞分泌抗體介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。B細(xì)胞應(yīng)答：1、T細(xì)胞非依賴(lài)性體液免疫應(yīng)答；2、T細(xì)胞依賴(lài)性體液免疫應(yīng)答。3、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律：初次應(yīng)答(primary response)機(jī)體第一次接觸某種TD抗原引起特異抗體產(chǎn)生的過(guò)程。再次應(yīng)答(secondary response)該機(jī)體以后再次受到同樣抗原刺激所

25、產(chǎn)生的抗體應(yīng)答過(guò)程?？贵w產(chǎn)生的一般規(guī)律：初次應(yīng)答有一周以上的潛伏期，產(chǎn)生的抗體以IgM為主。再次應(yīng)答的潛伏期較短，抗體水平大幅度上升，抗體類(lèi)型以IgG為主，且抗體的親和力較高維持時(shí)間較長(zhǎng)。免疫記憶再次遇到同一抗原時(shí)反應(yīng)更快、更強(qiáng)的現(xiàn)象。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原刺激下的B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞的同時(shí)，分化出一群抗原特異性的長(zhǎng)壽記憶細(xì)胞。人類(lèi)患天花、麻疹等疾病后可或終生免疫力。TI抗原引起的體液免疫不產(chǎn)生記憶細(xì)胞，只有初次免疫應(yīng)答，沒(méi)有再次免疫應(yīng)答。因此對(duì)此疾病可反復(fù)感染，不能獲得持久免疫力。10.3.4 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫：T細(xì)胞來(lái)源于骨髓多能造血干細(xì)胞，在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟為胸腺依賴(lài)性細(xì)胞即T細(xì)胞。成

26、熟T細(xì)胞居留于淋巴結(jié)、脾臟的T細(xì)胞區(qū)，也是主要的循環(huán)淋巴細(xì)胞。與B細(xì)胞類(lèi)似，每個(gè)T細(xì)胞表面有自己特異的抗原識(shí)別受體（TCR）但不能直接識(shí)別天然抗原，必須經(jīng)過(guò)輔助細(xì)胞的加工處理。細(xì)胞免疫（cell mediated immunity,CMI）由活化T細(xì)胞產(chǎn)生的特異殺傷或免疫炎癥。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫：1、T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別：（1）輔助細(xì)胞及其對(duì)抗原的加工提呈；（2）TCR對(duì)抗原的識(shí)別特性。2、CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的殺細(xì)胞效應(yīng)。3、CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫炎癥。10.3.5 聯(lián)合抗感染免疫：機(jī)體對(duì)大多數(shù)致病微生物的應(yīng)答是復(fù)雜的，涉及多種免疫機(jī)制的聯(lián)合。天然免疫與獲得性免疫，體液免疫與細(xì)胞免疫均是機(jī)體

27、免疫功能的有機(jī)組成部分，相互協(xié)同相互促進(jìn)，并無(wú)界限，只不過(guò)根據(jù)感染的類(lèi)型，感染的階段不同而表現(xiàn)為以某型免疫為主。10.3.6 克隆選擇和免疫耐受性：免疫的基本特性區(qū)分“自我”與“非我”。正常機(jī)體不會(huì)對(duì)自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答，稱(chēng)為自身耐受。機(jī)體如何對(duì)各種各樣的抗原產(chǎn)生千千萬(wàn)萬(wàn)種特異抗體而不攻擊自身成分呢？澳大利亞免疫學(xué)家Burnet于1957年提出了抗體形成的克隆選擇學(xué)說(shuō)?？寺∵x擇學(xué)說(shuō)：在個(gè)體發(fā)育早期擁有多種多樣的抗體產(chǎn)生細(xì)胞，每個(gè)細(xì)胞表面只有一種特異性抗原受體。當(dāng)抗原進(jìn)入機(jī)體與相應(yīng)受體細(xì)胞結(jié)合，可誘導(dǎo)該細(xì)胞活化增殖分化，產(chǎn)生大量分泌抗體的細(xì)胞和記憶細(xì)胞，此即所謂克隆選擇。若胚胎期抗體產(chǎn)生細(xì)胞與抗

28、原相遇（此時(shí)可遇到的抗原通常為自身成分）則會(huì)被破壞、排除或失活，稱(chēng)為禁忌細(xì)胞株，形成對(duì)自身抗原的天然耐受狀態(tài)。若禁忌細(xì)胞株因突變等原因重新獲得增殖能力，則將對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。10.3.7 單克隆抗體：?jiǎn)慰寺】贵w（monoclonal antibody,McAb）：由單個(gè)B細(xì)胞增殖所產(chǎn)生的、遺傳背景完全一致的抗體。因此抗體分子的氨基酸序列、類(lèi)型、抗原特異性等生物學(xué)性質(zhì)均相同。制備原理將腫瘤細(xì)胞的體外無(wú)限增殖能力與B細(xì)胞的分泌抗體能力相結(jié)合?；局苽涑绦颍?、制備抗體產(chǎn)生細(xì)胞；2、選取適用的腫瘤細(xì)胞及飼養(yǎng)細(xì)胞；3、細(xì)胞融合；4、篩選及細(xì)胞克隆化；5、擴(kuò)增與保存10.4 免疫學(xué)方法及應(yīng)用10.4.1 抗原抗體反應(yīng)的一般規(guī)律：1、特異性；2、可逆性；3、定比性；4、階段性；5、條件依賴(lài)性。10.4.2 主要的抗原抗體反應(yīng)：1、凝集反應(yīng)（agglutination）；2、沉淀反應(yīng)（precipitation）；3、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（complement fixation test）；4、中和試驗(yàn)（neutralization te