毒理學(xué)學(xué)習(xí)資料25560

1、填空題1、環(huán)境毒理學(xué)是研究環(huán)境污染物，特別是 化學(xué)污染物 對(duì)生物有機(jī)體，尤其是對(duì)人體的損害作用及其機(jī)理的科學(xué)。2、按人體可能接觸的劑量和途徑使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在一定時(shí)間內(nèi)接觸環(huán)境污染物，然后觀察動(dòng)物出現(xiàn)形態(tài)和功能變化的實(shí)驗(yàn)方法是 整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 。3、人類的某些基因?qū)Νh(huán)境因子具有特定的反應(yīng)，這些反應(yīng)影響著人體對(duì)有害環(huán)境因子（特別是環(huán)境化學(xué)物）的易感性。這些基因被稱為 環(huán)境基因組 。4、一些固態(tài)顆粒物質(zhì)與細(xì)胞膜上某種蛋白質(zhì)有特殊親和力，當(dāng)其與細(xì)胞膜接觸后，可改變這部分膜的表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將異物包圍進(jìn)入細(xì)胞，這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式稱為 吞飲或胞飲作用 。5、機(jī)體吸收毒物后，隨毒物在體內(nèi)的濃度增高，單位時(shí)間內(nèi)

2、代謝酶對(duì)毒物催化代謝形成的產(chǎn)物量也隨之增高，但當(dāng)毒物量達(dá)到一定濃度時(shí)，其代謝過程中所需的基質(zhì)可能被耗盡或者參與代謝的酶的催化能力不能滿足其需要，單位時(shí)間內(nèi)的代謝產(chǎn)物量不再隨之增高，這種代謝途徑被飽和的現(xiàn)象稱為 代謝飽和 。6、一定劑量的外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后所引起的生物學(xué)變化稱為 反應(yīng) 。7、化學(xué)物被吸收后隨血液循環(huán)分布于全身而呈現(xiàn)的毒作用，主要危害 靶組織和靶器官 ，成為全身性毒作用。8、多階段致癌理論把癌癥的發(fā)展分為三個(gè)階段： 引發(fā)階段 、 促長(zhǎng)階段 、 進(jìn)展階段 。9、某些物質(zhì)以較小劑量反復(fù)作用于機(jī)體，可使機(jī)體對(duì)該物質(zhì)的反應(yīng)性增強(qiáng)，即一次染毒不引起明顯中毒反應(yīng)或死亡的劑量，經(jīng)分次重復(fù)染毒

3、后，可引起明顯中毒或死亡，此種現(xiàn)象稱為 蓄積作用 。10、一個(gè)化學(xué)物質(zhì)可能對(duì)機(jī)體引起多種有害效應(yīng)。通常這些效應(yīng)的NOAEL是不同的。在劑量反應(yīng)評(píng)定時(shí)，一般是選擇具有 最低 NOAEL的有害效應(yīng)做為關(guān)鍵效應(yīng)。11、甲基汞在人體內(nèi)的含量由高到低的分布順序?yàn)?腦肝腎心肺, 腦中汞含量最高。損害最為嚴(yán)重的部位是小腦和大腦兩半球，特別是枕頁，脊髓后束以及末梢感覺神經(jīng)在晚期也受損。甲級(jí)汞所引起的中毒稱為 水俁病 。12、外源性化學(xué)物是一類 外來生物活性物質(zhì) ，又可稱為外來化學(xué)物，以區(qū)別于機(jī)體內(nèi)代謝過程中形成的產(chǎn)物和中間產(chǎn)物內(nèi)源化學(xué)物。13、 整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 不僅可以反映環(huán)境污染物的綜合生物學(xué)效應(yīng)，而且可以反

4、映在動(dòng)物整體狀態(tài)下環(huán)境污染物的各種生物學(xué)效應(yīng)。14、人類的某些基因?qū)Νh(huán)境因子具有特定的反應(yīng)，人類對(duì)環(huán)境因素易感的基因非常之多，總稱為 環(huán)境基因組 。15、一些固態(tài)顆粒物質(zhì)與細(xì)胞膜上某種蛋白質(zhì)有特殊親和力，當(dāng)其與細(xì)胞膜接觸后，可改變這部分膜的表面張力，引起外包或內(nèi)凹，將異物包圍進(jìn)入細(xì)胞，這種轉(zhuǎn)運(yùn)方式稱為吞噬作用。液滴異物也可通過此種方式進(jìn)入細(xì)胞，稱為 胞飲 。16、機(jī)體吸收毒物后，隨毒物在體內(nèi)的濃度增高，單位時(shí)間內(nèi)代謝酶對(duì)毒物催化代謝形成的產(chǎn)物量也隨之增高，但當(dāng)毒物量達(dá)到一定濃度時(shí)，其代謝過程中所需的基質(zhì)可能被耗盡或者參與代謝的酶的催化能力不能滿足其需要，單位時(shí)間內(nèi)的代謝產(chǎn)物量不再隨之增高，這種

5、代謝途徑被飽和的現(xiàn)象稱為 代謝飽和 。17、一定劑量的外源化學(xué)物與機(jī)體接觸后，呈現(xiàn)某種效應(yīng)并達(dá)到一定程度的比率，或產(chǎn)生效應(yīng)的個(gè)體在群體中所占的比例稱為 。18、 遲發(fā)毒作用 是指接觸化學(xué)物后在較長(zhǎng)時(shí)間（幾天甚至幾十年）內(nèi)才呈現(xiàn)的毒作用。如：致癌物，重金屬等。19、多階段致癌理論把癌癥的發(fā)展分為三個(gè)階段： 、 、 。20、毒物在體內(nèi)的排出量小于進(jìn)入量，以致毒物在體內(nèi)的貯留量增多為 。21、關(guān)鍵效應(yīng)的NOAEL一直是有閾毒物危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)和管理的主要依據(jù)。此方法的假設(shè)前提是如果能夠預(yù)防關(guān)鍵毒效應(yīng)的發(fā)生，則所有其它毒效應(yīng)均可 。22、研究表明，鉛離子進(jìn)入人體后，與人體內(nèi)一系列的蛋白質(zhì)、氨基酸內(nèi)官能團(tuán)和酶

6、的結(jié)合，從而干擾了機(jī)體多方面的正常生化和生理活動(dòng)，對(duì)神經(jīng)、血液、造血、消化、泌尿生殖、心血管、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)及兒童的生長(zhǎng)發(fā)育均有毒性作用，引起鉛中毒，尤其是以神經(jīng)系統(tǒng)、 和消化系統(tǒng)最為敏感 。選擇題1.高溫可使機(jī)體對(duì)六氯苯的抵抗力：A.升高 B.降低 C.不變 D.先降低后升 E.先后降低升高2.下列哪種說法正確：A.同一種毒物對(duì)不同種類的生物其毒性作用相同B.同一種毒物對(duì)不同種類的生物其毒性作用不同C.同一種毒物對(duì)同種類的不同個(gè)體其毒性作用相同D.同一種毒物對(duì)同種類的不同個(gè)體其毒性作用只有微小差別E.同一種毒物對(duì)同種類的生物其毒性作用肯定完全不同。3.在環(huán)境中溫度升高的情況下，機(jī)體怎樣變

7、化：A.皮膚收縮、呼吸加深B.皮膚擴(kuò)張，呼吸減慢C.皮膚收縮，呼吸加快D.皮膚擴(kuò)張，角質(zhì)層水合作用加強(qiáng)E.皮膚擴(kuò)張，呼吸加快4.馬拉硫磷與苯硫磷的聯(lián)合作用為：A.協(xié)同作用B.拮抗作用C.獨(dú)立作用D.相加作用E.誘導(dǎo)作用 5.下列正確的為：A.不管有多少碳原子，烷、醇等碳?xì)浠衔锾荚釉蕉鄤t其毒性也越大B.顆粒越大分散度越大, 則毒性越強(qiáng)C.一般來說，化學(xué)物水溶性越大，毒性愈大D.分子量越小越易通過膜孔，因此小離子物質(zhì)較易通過膜孔E.毒物在使用情況下不穩(wěn)定會(huì)降低其毒性6.有些化學(xué)物本身不致癌，但是它們與致癌物同時(shí)或先后進(jìn)入機(jī)體卻成為助癌物或促癌物，這種聯(lián)合作用屬于：A 拮抗作用B 協(xié)同作用C 相

8、加作用D 加強(qiáng)作用E 獨(dú)立作用7.關(guān)于年齡對(duì)毒性作用的影響正確的說法是：A 年齡越小毒物的毒作用越強(qiáng)B 年齡越大毒物的毒作用越強(qiáng)C 年齡越大毒物的毒作用越低D 代謝后解毒的毒物對(duì)老年人的毒性作用較成年人強(qiáng)E 代謝后增度的毒物對(duì)嬰幼兒的毒性作用較成年人強(qiáng)8. 評(píng)價(jià)急性毒性最主要的參數(shù)為：A. 半數(shù)致死量LD50B. ZacC. LD84/LD16D. LD50和ZacE.Limac9. 急性毒性試驗(yàn)的目的是：A. 確定長(zhǎng)期接觸造成有害作用的最低劑量B. 測(cè)試和求出毒物的致死劑量C. 為制定人類接觸式的安全限量標(biāo)準(zhǔn)提供毒理學(xué)依據(jù)D. 為受試物毒性機(jī)制研究和將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)E. 確定未觀察

9、到有害作用的劑量10. 急性毒性試驗(yàn)的試驗(yàn)動(dòng)物一般要求使用：A. 1個(gè)種屬的動(dòng)物B. 2 個(gè)種屬的動(dòng)物C. 嚙齒類D. 非嚙齒類E. 靈長(zhǎng)目動(dòng)物11. 急性毒性試驗(yàn)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡的要求是：A. 剛出生B. 初斷乳C. 初成年D. 成年E. 老年12.急性毒性試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)周期最長(zhǎng)為：A. 24小時(shí)B. 1周C. 2周D. 28天E. 3個(gè)月13.動(dòng)物試驗(yàn)中的最基本的指標(biāo)是：A. 體重B. 體溫C. 生化指標(biāo)D. 臟器系數(shù)E. 死亡14.急性毒性試驗(yàn)中，同一批實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重變異范圍為：A. 不超過平均體重的5%。B. 不超過平均體重的10%C. 不超過平均體重的20%。D. 在平均體重的510%之間E

10、.在平均體重的1020%之間15. 關(guān)于亞慢性毒性試驗(yàn)正確的是：A. 亞慢性毒性試驗(yàn)必須做。B. 以化學(xué)物的1/21/5LD50作為最高劑量組。C. 一般設(shè)3個(gè)實(shí)驗(yàn)組，可以不設(shè)對(duì)照。D. 觀察指標(biāo)包括一般性指標(biāo)，病理學(xué)指標(biāo)，生化檢驗(yàn)和特異性指標(biāo)。E. 做高劑量組動(dòng)物的某些指標(biāo)僅發(fā)生輕微的改變。16. 亞慢性毒性作用的實(shí)驗(yàn)期限為：A. 1周B. 1月C. 6個(gè)月D. 1年E. 2年17. 慢性毒性試驗(yàn)的觀察指標(biāo)：A. 亞慢性毒性試驗(yàn)所提供的毒效應(yīng)和靶器官為基礎(chǔ)。B. 以急性毒性試驗(yàn)所提供的毒效應(yīng)和靶器官為基礎(chǔ)。C. 由研究者自己決定。D. 病理組織學(xué)檢查可以做也可以不做。E. 試驗(yàn)期間，動(dòng)物因自

11、發(fā)性疾病死亡時(shí)對(duì)試驗(yàn)結(jié)果無影響18. 亞慢性毒性試驗(yàn)的目的是：A. 初步評(píng)價(jià)對(duì)人類產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性。B. 是衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)制定過程中選擇安全系數(shù)的主要依據(jù)。C. 為制定化學(xué)物質(zhì)的人類接觸安全限量提供依據(jù)。D. 為慢性毒性試驗(yàn)選擇合適的觀察指標(biāo)。E. 了解化學(xué)毒物蓄積毒性的強(qiáng)弱。19. 慢性毒性作用若參照LD50來進(jìn)行劑量分組，則其中最高劑量組為：A. 1/51/2 LD50B. 1/501/10 LD50C. 1/10 LD50D. 1/100 LD50E. 1/101/20 LD5020、日本先天性水俁病屬于哪一種化學(xué)物質(zhì)慢性中毒？A.鉛B.汞C.甲基汞D.二溴氯丙烷E.亞硝氨21、體細(xì)胞突變的不

12、良后果中最受重視的是：A、腫瘤B、致畸C、動(dòng)脈硬化癥D、衰老E、未知疾病22、DNA鏈上鳥嘌呤被胸腺嘧啶取代，此種突變稱為 A、移碼突變B、顛換C、轉(zhuǎn)換D、錯(cuò)義突變E、無義突變4、DNA分子中最小的完整功能單位是：A、堿基B、密碼子C、基因D、核酸E、脫氧核糖核酸23、Ames試驗(yàn)的指示微生物為：A、鼠傷寒沙門菌的野生型菌種B、鼠傷寒沙門菌的組氨酸缺陷型突變株C、鼠傷寒沙門菌的色氨酸突變型菌株D、大腸桿菌的野生型菌株24、生殖細(xì)胞突變后如果是隱性致死，會(huì)引起什么后果：A、 動(dòng)脈硬化B、癌變C、流產(chǎn)或死胎D 、生育功能障礙E、功能或結(jié)構(gòu)畸形25、Ames試驗(yàn)用菌株除了組氨酸突變外，還有一些附加突

13、變其目的是：A、增加菌株的抗藥性B、增加菌株儲(chǔ)存過程中穩(wěn)定性 C、提高對(duì)致突變物的敏感型D、增加細(xì)菌的生長(zhǎng)速度E、抑制細(xì)菌的自發(fā)回變D、通常是致突變物E、促癌作用在早期時(shí)可逆的，無需重復(fù)染毒26、關(guān)于癌癥基因的下列敘述中，正確的是：A、癌癥是由單種病因誘發(fā)的B、癌癥是由生物因素誘發(fā)的C、癌癥是由物理因素、化學(xué)因素和環(huán)境因素誘發(fā)的D、人類癌癥90%與環(huán)境因素有關(guān)，其中主要是輻射致癌和病毒致癌E、人類癌癥90%與環(huán)境因素有關(guān)，其中主要是化學(xué)因素27、關(guān)于啟動(dòng)劑的特點(diǎn)，正確的是：A、啟動(dòng)劑本身不具有致癌性B、大多數(shù)啟動(dòng)劑需代謝活化并與DNA共價(jià)結(jié)合C、有可檢測(cè)的閾劑量D、少數(shù)是致突變物E、啟動(dòng)作用是

14、可逆的28、關(guān)于促癌劑的特點(diǎn)，正確的是：A、促癌劑的單獨(dú)染毒無致癌性，必須在啟動(dòng)后才發(fā)揮作用B、大多數(shù)促癌劑需代謝活化，不與DNA共價(jià)結(jié)合C、沒有可檢測(cè)的閾劑量29、化學(xué)致癌的階段學(xué)說，認(rèn)為化學(xué)致癌是多階段過程，至少分為三個(gè)階段，這三個(gè)階段的先后次序?yàn)椋篈、啟動(dòng)、進(jìn)展、促癌B、啟動(dòng)、促癌、進(jìn)展C、促癌、進(jìn)展、啟動(dòng)D、促癌、啟動(dòng)、進(jìn)展E、進(jìn)展、啟動(dòng)、促癌30. 1983年任命專門小組制定頒發(fā)了危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的程序。A、英國國家科學(xué)研究顧問委員會(huì)B、英國委員會(huì)C、美國委員會(huì)D、美國國家科學(xué)研究顧問委員會(huì)E、法國委員會(huì)31. 危險(xiǎn)度低至可以忽略的程度，可認(rèn)為該物質(zhì)對(duì)人體：A、致病率低B、安全性高C、死亡

15、率低D、無安全度E、無危險(xiǎn)性32. 實(shí)際安全劑量是指可接受的相對(duì)應(yīng)的化學(xué)毒物的接觸劑量。A、安全度B、無危險(xiǎn)度C、危險(xiǎn)度D、發(fā)病率E、死亡率33. 劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)是危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的第階段。A、一B、二C、三D、四E、五34. 可接受的危險(xiǎn)度是指公眾和社會(huì)在精神、心理等各方面均能承受的：A、安全度B、無危險(xiǎn)度C、危險(xiǎn)度D、概率E、可信度35. 危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的第一個(gè)階段是：A、危害認(rèn)定B、接觸評(píng)定C、劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)D、危險(xiǎn)度特征分析E、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中的不確定因素36. 一般來說，對(duì)于一種新產(chǎn)品投產(chǎn)上市之前，必須進(jìn)行：A毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)全程試驗(yàn)B毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)第一、二階段試驗(yàn)C毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)第一、

16、二、三階段試驗(yàn)D急性毒性、亞慢性毒性、慢性毒性試驗(yàn)E急性毒性、蓄積試驗(yàn)、慢性毒性試驗(yàn)37、慢性性毒作用帶為：A、半數(shù)致死劑量與慢性閾劑量的比值B、急性閾劑量與慢性閾劑量的比值C、最小致死劑量與急性閾劑量的比值D、最小致死劑量與慢性閾劑量的比值E、半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值38、某先天缺乏NADH-高鐵血紅蛋白還原病的患者，當(dāng)一次接觸大量苯胺后發(fā)生高鐵血紅蛋白血癥，這種毒性作用應(yīng)為： A、速發(fā)作用B、局部作用C、過敏性反應(yīng)D、高敏感性E、特異體質(zhì)反應(yīng)39、影響化學(xué)毒物毒性的關(guān)鍵因素是：A. 接觸途徑B. 接觸時(shí)間C. 接觸速率D. 劑量E. 接觸頻率40、劑量-反應(yīng)（效應(yīng)）曲線是： A. 以

17、表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反應(yīng)的構(gòu)成比為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線B. 以表示反應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示效應(yīng)的構(gòu)成比為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線C. 以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反應(yīng)的構(gòu)成比為橫坐標(biāo)，以劑量為縱坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線D. 以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反應(yīng)的百分率或比值為縱坐標(biāo)，以劑量為橫坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線E. 以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反應(yīng)的百分率或比值為橫坐標(biāo)，以劑量為縱坐標(biāo)繪制散點(diǎn)圖，可得到一條曲線41、LD0指的是 A、慢性閾劑量B、觀察到有害作用的最低劑量C、最大耐受量D、最大無作用劑量E、未觀察到

18、有害作用的劑量42、Zac小，能說明什么： A. 發(fā)生急性中毒的危險(xiǎn)性大B. 化學(xué)毒物從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍寬C. 發(fā)生死亡的危險(xiǎn)性小D. Limac與L D50之間的劑量范圍大E. 發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大43、NOAEL指的是 A、慢性閾劑量B、觀察到有害作用的最低劑量C、最大耐受量D、最大無作用劑量E、未觀察到有害作用的劑量44、LOAEL指的是A、慢性閾劑量B、觀察到有害作用的最低劑量C、最大耐受量D、最大無作用劑量E、未觀察到有害作用的劑量45、N-乙酰化作用的主要器官是：A. 小腸B. 肝臟C. 脾D. 肺E. 腦46. 生物轉(zhuǎn)化的相反應(yīng)主要包括A. 氧化B. 結(jié)合C

19、. 分解D. 酯化E. 裂解47、硫酸結(jié)合反應(yīng)的供體是A. 硫酸酯B. 葡糖醛酸C. 乙酰輔酶AD. PAPSE. P-450酶系48、空氣中的外來化合物主要通過呼吸道吸收,下面說法正確的是：A、氣態(tài)物質(zhì)達(dá)到肺泡后，主要經(jīng)易化擴(kuò)散進(jìn)入血液。B、氣態(tài)物質(zhì)的吸收速率主要取決其在血液中的溶解度。C、血?dú)夥峙湎禂?shù)高的物質(zhì)易于被吸收入血。D、血?dú)夥峙湎禂?shù)大的氣態(tài)化學(xué)物經(jīng)肺吸收速率取決于肺血流量。E、血?dú)夥峙湎禂?shù)小的氣態(tài)化學(xué)物經(jīng)肺吸收速率取決于呼吸頻率。49、葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)的供體是：A. 硫酸酯B. UDPGAC. 乙酰輔酶AD. PAPSE. P-450酶系50、最常見的吸收途徑有： A、胃腸吸收、

20、呼吸道和皮膚吸收B、胃腸吸收、呼吸道和靜脈注射部位吸收C、胃腸吸收、靜脈注射部位和皮膚吸收D、呼吸道、皮膚和注射部位吸收E、呼吸道、胃腸道和注射部位吸收51、肝腸循環(huán)的毒理學(xué)意義在于： A、外來化合物毒作用發(fā)生的快慢B、外來化合物毒作用的性質(zhì)C、外來化合物毒作用持續(xù)的時(shí)間D、外來化合物的代謝解毒E、外來化合物的代謝活化52、外來化合物的排泄過程是指： A、外來化合物的解毒過程B、外來化合物的重吸收過程C、外來化合物的再分布過程D、外來化合物的生物轉(zhuǎn)化過程E、外來化合物及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運(yùn)的過程：名詞解釋1、一室模型一室模型又稱單室模型，該模型將機(jī)體視為單一的室，認(rèn)為外來化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，能

21、迅速均勻的分布于整個(gè)機(jī)體之中。一室模型中化學(xué)物從機(jī)體的清除速率與其體內(nèi)的濃度成正比，為一級(jí)速率過程，可用C=C0-ket 表示。2、LD50 LD50 表示半數(shù)致死量，指引起一群個(gè)體50%死亡所需劑量。3、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 化學(xué)物伴隨能量的消耗由低濃度處透過生物膜向高濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)的過程稱主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。4、變態(tài)反應(yīng)指機(jī)體對(duì)環(huán)境化學(xué)物產(chǎn)生的一種有害免疫介導(dǎo)反應(yīng)，又稱過敏性反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)與一般的毒性反應(yīng)不同，機(jī)體要接觸過該化學(xué)物且化學(xué)物對(duì)機(jī)體有致毒作用。變態(tài)反應(yīng)也是一種有害的毒性反應(yīng)。5、拮抗作用 兩種環(huán)境化學(xué)物同時(shí)作用于機(jī)體時(shí)，其中一種化學(xué)物可以干擾另一種化學(xué)物的生物學(xué)作用，或兩種化學(xué)物相互干擾，使混合物的毒作

22、用強(qiáng)度低于各自單獨(dú)作用的強(qiáng)度之和，這種作用稱為拮抗作用。6、錯(cuò)義突變?cè)趬A基置換的基因突變中，如果堿基置換導(dǎo)致了編碼氨基酸信息的改變，在基因產(chǎn)物中，一個(gè)氨基酸被其他的氨基酸所取代，稱為錯(cuò)義突變。錯(cuò)義突變有可能使基因產(chǎn)物失活，有可能盡對(duì)基因產(chǎn)物的功能產(chǎn)生一定的影響或無影響。7、易化擴(kuò)散 不易溶于酯質(zhì)的化學(xué)物，利用載體由高濃度向低濃度處移動(dòng)的過程，稱為易化擴(kuò)散。由于不能逆濃度梯度由低濃度向高濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)，所以不消耗代謝能量。由于利用載體，生物膜具有一定的主動(dòng)性和選擇性，但又不能從高濃度向低濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)，屬于擴(kuò)散性質(zhì)。8、二室模型 將血流豐富，能與血液迅速達(dá)到分布平衡的組織和器官與血液一起，稱為中央室；

23、其它血流量少毒物穿透速率慢的組織，稱為周邊室。假設(shè)毒物直接進(jìn)入血液；將機(jī)體分為中央室和周邊室。毒物進(jìn)入血液后，迅速向中央室分布，濃度迅速下降，稱為分布相；此后，血漿毒物濃度緩慢下降，反映毒物從體內(nèi)的排除過程，稱為消除相。毒物的濃度變化可用下時(shí)表示： 9、協(xié)同作用兩種或兩種以上化學(xué)物質(zhì)同時(shí)作用于機(jī)體，所產(chǎn)生生物學(xué)作用的強(qiáng)度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過各化學(xué)物單獨(dú)作用強(qiáng)度的總和，此種作用稱為協(xié)同作用；這可能與化臺(tái)物之間促進(jìn)吸收；延緩排出、于擾體內(nèi)代謝過程等有關(guān)。10、基因突變 基因突變指在基因中DNA序列的改變。由于這一改變一般局限于某一特定的位點(diǎn)，所以又稱之為點(diǎn)突變?；蛲蛔兪欠肿铀降淖兓诠鈱W(xué)顯微鏡下無法觀察

24、到?；蛲蛔兛煞譃閴A基置換、移碼突變、整碼突變、片段突變等基本類型。11、切除修復(fù)指除去損傷堿基、損傷的DNA片斷或錯(cuò)配堿基的修復(fù)途徑。該修復(fù)機(jī)制適用于DNA損傷的很多類型，是最主要的DNA損傷修復(fù)途徑，一般為無誤修復(fù)。依據(jù)其切除對(duì)象的不同可分為核苷酸切除修復(fù)、堿基切除修復(fù)及錯(cuò)配堿基修復(fù)三種類型。12、試述環(huán)境毒理學(xué)的主要研究方法。毒理學(xué)研究的主要手段是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，即借助于動(dòng)物模型模擬人體接觸環(huán)境化學(xué)品的各種條件，觀察試驗(yàn)動(dòng)物的毒性反應(yīng)，在外推到人。但動(dòng)物舉實(shí)驗(yàn)須與人群流行病學(xué)調(diào)杳結(jié)果有機(jī)結(jié)臺(tái)起來加以考慮。毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)分為體內(nèi)試驗(yàn)和體外試驗(yàn)，可以采用整體動(dòng)物、動(dòng)物器官、組織及細(xì)胞等進(jìn)行。一般毒性試

25、驗(yàn)多為以實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為模型的體內(nèi)試驗(yàn)，按照染毒時(shí)間的長(zhǎng)短可以分為：急性毒性試驗(yàn)、亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)。按照試驗(yàn)的目的可以分為：生殖毒性試驗(yàn)、蓄積毒性試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)，以及“三致”試驗(yàn)（致癌變、致畸變、致突變?cè)囼?yàn)）等。13、何謂生物遷移？如何定量描述生物遷移的過程？污染物通過生物體的吸附、吸收、代謝、死亡等過程而發(fā)生的遷移叫做生物性遷移，這是污染物在環(huán)境中遷移的最復(fù)雜而又最具有重要意義的遷栘方式。根據(jù)其表現(xiàn)形式可分為生物濃縮、生物積累和生物放大三種類型。生物濃縮的程度用生物濃縮系數(shù)定量表示（BCF）：生物積累的程度可用生物積累系數(shù)表示(BAF)：生物放大的程度用生物放大系數(shù)表示(BMF)： 14、試述

26、毒物的聯(lián)合作用及其類型。凡兩種或兩種以上的化學(xué)物同時(shí)或短期內(nèi)先后作用于機(jī)體所產(chǎn)生的綜合毒性作用，稱為化學(xué)物的聯(lián)合毒性作用。多種化學(xué)物同時(shí)作用于人體時(shí)，往往呈現(xiàn)十分復(fù)雜的交互作用，影響彼此的吸收、分布、代謝轉(zhuǎn)化與毒性效應(yīng)。 根據(jù)多種化學(xué)物同時(shí)作用于機(jī)體時(shí)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)，可將化學(xué)物的聯(lián)合毒性作用分為以下幾類：相加作用，協(xié)同作用，增強(qiáng)作用，拮抗作用，獨(dú)立作用。15、化學(xué)毒物在體內(nèi)貯存庫有幾種？毒物貯存有何意義？體內(nèi)重要的貯存庫有四種：即血漿蛋白貯存庫，肝腎貯存庫，脂肪貯存庫，骨骼貯存庫。（并作適當(dāng)描述） 一般認(rèn)為，體內(nèi)貯存庫對(duì)急性中毒有保護(hù)作用，因?yàn)樗鼫p少了達(dá)到毒作用點(diǎn)的毒物量。貯存厙中的毒物常與

27、血漿中游離毒物保持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)毒物在體內(nèi)解毒或排體外時(shí)，血漿中的毒物就減少，貯存厙就釋出毒物，這種釋出過程大多是緩慢的，所以貯存下來的毒物，其生物半衰期往往是很長(zhǎng)的；毒物從貯存庫釋出是為了保持血漿中游離毒物濃度的相對(duì)恒定，這樣，貯存庫就成為一個(gè)能在體內(nèi)不斷提供毒物來源的二次接觸源，井成為慢性中毒的一個(gè)重要條件。16、何謂化學(xué)毒物的非損害作用？ 一服認(rèn)為化學(xué)毒物的非損害作用是不引起機(jī)體在形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育和壽命的改變；不引起機(jī)體功能容量的降低和對(duì)額外應(yīng)急狀態(tài)代償能力的損害；所引起的生物學(xué)變化一般是可逆的，當(dāng)停止接觸化學(xué)物后，下能檢出機(jī)體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力的降低；也不能使機(jī)體對(duì)其他環(huán)境因章不利影響的易感

28、性增強(qiáng)。17、試述最大無作用劑量及其作用。 最大無作用劑量又稱為觀察到作用劑量，指外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)按一定方式或途徑與機(jī)體接觸后，用目前最為靈敏的方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對(duì)機(jī)體損害作用的最高劑量。對(duì)于環(huán)境中的外源化學(xué)物則成為最大無作用濃度。 最大無作用劑量或濃度是根據(jù)慢性或亞慢性毒性試驗(yàn)的結(jié)果確定的，是評(píng)定外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體損害的主要依據(jù)，也是制定每日容許攝入量和最高容許濃度的主要依據(jù)。18、簡(jiǎn)述鈣穩(wěn)態(tài)失衡造成細(xì)胞損傷的途徑有哪些？ 正常情況下細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度較低（10-7-1O-8mol/L），細(xì)胞外濃度較高(10-3 mol/L)，內(nèi)外濃度相差103-104倍。鈣作為細(xì)胞的笥二信使，

29、在調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)功能方面起著關(guān)鍵性作用?；瘜W(xué)物質(zhì)可以通過干擾細(xì)抱內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)引起細(xì)胞損傷和死亡。各種細(xì)胞毒物如硝基酚、醌、過氧化物、醛類、二惡英、鹵化鏈烷、鏈烯和Cd2+、Pb2+Hg2+等重金屬離子均能干擾細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)。如非生理性增高細(xì)胞內(nèi)鈣濃度可激活磷脂酶而促進(jìn)膜磷脂分解，引起細(xì)抱損傷和死亡。增加細(xì)咆內(nèi)的Ca2+，還可瀲活非溶酶體蛋白酶而作用于細(xì)胞骨架蛋白引起細(xì)胞損傷，使用Ca2+激活蛋白酶的抑制劑可延緩或消除細(xì)胞毒作用。Ca2+也能激活某些可引起DNA鏈斷裂和染色質(zhì)濃縮的核酸內(nèi)切酶，某些環(huán)境化學(xué)物可能通過這一途徑引起細(xì)胞損傷，甚至死亡。19、簡(jiǎn)述劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)的目的。 劑量-反應(yīng)評(píng)定是通過人

30、群研究或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的定量研究資料，確定適合于人的劑量-反應(yīng)曲線，確定人暴露于該物質(zhì)不致引起有害健康效應(yīng)的最高劑量，以此做為參考值(或基準(zhǔn)值，RfD)，來評(píng)價(jià)危險(xiǎn)人群在某種暴露量下的危險(xiǎn)度；推算該物質(zhì)在環(huán)境介質(zhì)中的最高容許濃度(或可接受的限量)。20、說明MFO的組成、作用本質(zhì)及其在生物轉(zhuǎn)化中的意義。1、微粒體混合功能氧化酶（MFO）又稱單加氧酶又稱為多功能氧化酶、混合功能氧化酶(mixed function oxidase)、羥化酶(hydroxylase)。單加氧酶催化O2分子中的一個(gè)原子加到底物分子上使之羥化，另一個(gè)氧原子被NADPH+H+提供的氫還原生成水，在此氧化過程中無高能磷酸化合物生

31、成，反應(yīng)如下：RH +NADPH + H+ + O2 ROH +H2O+NADP+ 加單氧酶實(shí)際上是含有黃素酶及細(xì)胞色素的酶體系，常常是由細(xì)胞色素P450、NADPH細(xì)胞色素P450還原酶、NADPH和磷脂組成的復(fù)合物。細(xì)胞色素P450是一種以血色素為輔基的b族細(xì)胞色素，其中的Fe3+可被Na2S2O3等還原為Fe2+，還原型的細(xì)胞色素P450與CO結(jié)合后在450nm有最大吸收峰，故名細(xì)胞色素P450，它的作用類似于細(xì)胞色素aa3，能與氧直接反應(yīng)，將電子傳遞給氧，因此也是一種終末氧化酶。加單氧酶主要分布在肝、腎組織微粒體中，少數(shù)加單氧酶也存在于線粒體中，加單氧酶主要參與類固醇激素(性激素、腎上

32、腺皮質(zhì)激素)、膽汁酸鹽、膽色素、活性維生素D的生成和某些藥物、毒物的生物轉(zhuǎn)化過程。加單氧酶可受底物誘導(dǎo)，而且細(xì)胞色素P450基質(zhì)特異性低，一種基質(zhì)提高了加單氧酶的活性便可同時(shí)加快幾種物質(zhì)的代謝速度，這與體內(nèi)的藥物代謝關(guān)系十分密切。21、敘述細(xì)胞色素P450的作用。細(xì)胞色素P-450酶系又稱為混合功能氧化酶系（MFO）或細(xì)胞色素P450單加氧酶系。微粒體是組織經(jīng)細(xì)胞勻漿和差速離心后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成的碎片，而非獨(dú)立的細(xì)胞器。該酶系存在于細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，即微粒體中。細(xì)胞色素P-450酶系主要由三部分組成，即血紅蛋白類（細(xì)胞色素P-450和細(xì)胞色素b5）、黃素蛋白類（NADPH-細(xì)胞色素P450還原酶）和磷脂

33、類。細(xì)胞色素P-450酶系催化氧化反應(yīng)的特點(diǎn)是：在反應(yīng)過程中，O2起了“混合”的作用，即一個(gè)氧原子被還原為水，另一個(gè)氧原子摻入作為底物的外源化學(xué)物分子中，使其增加一個(gè)氧原子。細(xì)胞色素P-450酶系催化的反應(yīng)類型有：脂肪族和芳香族羥化：脂肪族鏈末端、芳香環(huán)上的氫被氧化，例如苯可形成苯酚。環(huán)氧化反應(yīng)：外源化學(xué)物的二個(gè)碳原子之間形成橋式結(jié)構(gòu)，即環(huán)氧化物。雜原子（N-，O-，S-）脫烷基反應(yīng)：與外源化學(xué)物分子中N原子相連的烷基被氧化脫去，形成醛類或酮類；雜原子（N-，S-，I-）氧化和N-羥化反應(yīng)：羥化在N原子上進(jìn)行，例如苯胺、致癌物2-乙酰氨基芴都可發(fā)生。氧化基團(tuán)轉(zhuǎn)移：氧化脫氨、氧化脫硫、氧化脫鹵素

34、作用。脂裂解。22、舉例說明動(dòng)物種屬間毒物的不同代謝途徑對(duì)毒性效應(yīng)的影響。23寫出化合物毒性的5個(gè)毒性參數(shù)病句哦名他們的定義和應(yīng)用意義。（寫五個(gè)即可）（一）致死劑量或濃度1.半數(shù)致死劑量（LD50）是指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個(gè)經(jīng)過統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到的數(shù)值。還要求出95可信限。2.絕對(duì)致死量（LD100）是指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物全部死亡的最低劑量或濃度。3、最小致死劑量（MLD，LD01）是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，僅引起個(gè)別動(dòng)物死亡的最小劑量或濃度。4、最大耐受劑量（MTD，LD0）是指一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，不引起動(dòng)物死亡的最大劑量或濃度。（二）觀察到有害作用的最小劑量（LO

35、AEL）是在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）某種損害作用的最低劑量。（三）未觀察到有害作用劑量（NOAEL）是在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)不引起機(jī)體可檢測(cè)到的損害作用的最高劑量或濃度。（四）有害作用閾值有害作用閾值為一種物質(zhì)使機(jī)體剛開始發(fā)生效應(yīng)的劑量，即稍低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而稍高于閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。有害作用閾劑量應(yīng)該在實(shí)驗(yàn)確定的NOAEL和LOAEL之間。（五）安全限值安全限值是指為保護(hù)人群健康，對(duì)環(huán)境介質(zhì)（空氣、水、食物、土壤等）中與人群身體健康有關(guān)的各種因素（物理、化學(xué)）所規(guī)定的濃度和接觸時(shí)間的限制性量值，在低于此值，對(duì)個(gè)健康的危險(xiǎn)是可

36、忽略的。安全限值可以是每日容許攝入量（ADI、最高容許濃度（MAC）、參考劑量（RfD）等。制定安全限值是從得到LOAEL或NOAEL除以安全系數(shù)。而遺傳毒性致癌物和致突變物通常認(rèn)為是無閾值（零閾值），只能利用實(shí)際安全劑量（VSD）的概念。24、以苯為例簡(jiǎn)述其在生物體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程。苯 氧化反應(yīng) 結(jié)合反應(yīng)（葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)，硫酸結(jié)合反應(yīng)，甲基結(jié)合反應(yīng)等）主要在肝內(nèi)代謝,約30%的苯氧化成酚,并與硫酸葡萄糖酸結(jié)合隨尿排出,極少量以酚或醌等形式經(jīng)腎排出。代謝和降解：苯在大鼠體內(nèi)的代謝產(chǎn)物為苯酚、氫醌、兒苯酚、羥基氯醌及苯巰基尿酸。有報(bào)道苯在人體內(nèi)可氧化為無毒的已二烯二酸和非常有毒的酚、鄰-苯二

37、酚、對(duì)-苯二酚和1，2，4-苯三酚。殘留與蓄積：進(jìn)入人體的苯可迅速排出，主要途徑是通過呼吸與尿液排出。當(dāng)人體苯中毒時(shí)在尿中立即可發(fā)現(xiàn)上述酚類，其排泄極快，吸入苯后最多在2小時(shí)以內(nèi)，尿中就可發(fā)現(xiàn)苯的代謝物，此外，一部分酚類也以有機(jī)硫酸鹽類的形式排出。在人體保留苯的研究中，連續(xù)接觸含苯濃度180-215mg/m的空氣4小時(shí)，人體可保留30%的苯。連續(xù)接觸含苯濃度為80-100mg/m的空氣6小時(shí)，人體可保留230mg的苯。論述1、試述在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中人群流行病學(xué)調(diào)查和毒理學(xué)試驗(yàn)的作用。2、試述化學(xué)毒物對(duì)生物膜的損害作用。3、論述化學(xué)毒物致突變作用的機(jī)制。4、如何對(duì)化學(xué)物進(jìn)行危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)？5、試論述鉛對(duì)

38、神經(jīng)系統(tǒng)的危害及其預(yù)防鉛中毒的重要意義。6、試論述有機(jī)氯農(nóng)藥的特點(diǎn)及其禁止使用的有機(jī)氯農(nóng)藥的現(xiàn)實(shí)意義1、試述在危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中人群流行病學(xué)調(diào)查和毒理學(xué)試驗(yàn)的作用。環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)工作的綜合性很強(qiáng)，人群流行病學(xué)調(diào)查和毒理學(xué)試驗(yàn)的數(shù)據(jù)在評(píng)價(jià)中起著重要的作用。在危害鑒定中，流行病學(xué)資料可以直接反映出人群暴露后所產(chǎn)生的有害影響特征；不需要進(jìn)行種屬的外推，不確定因素較少；是危害性鑒定中最有說服力的依據(jù)。而毒理學(xué)試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)條件易于人為控制，人為地設(shè)計(jì)出各種實(shí)驗(yàn)條件，例如年齡組、性別、染毒劑量組、染毒方式、染毒期限、觀察指標(biāo)等，并且能控制很多混雜因素?？梢暂^確切地反映出各種特定條件下所產(chǎn)生的特定健康效應(yīng)，其因

39、果關(guān)系明確；容易得出劑量效應(yīng)曲線。毒理學(xué)體外試驗(yàn)包括微生物、植物、非哺乳類動(dòng)物、哺乳類動(dòng)物細(xì)胞和離體器官等各種層次的非整體的動(dòng)物試驗(yàn)。例如Ames試驗(yàn)(沙門氏菌株在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上培養(yǎng)）、大腸桿菌DNA聚合酶缺陷型修復(fù)試驗(yàn)、V79細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)、CHO細(xì)胞體外SCE試驗(yàn)、大鼠器官培養(yǎng)等，這些都是短期測(cè)試的過篩試驗(yàn)。雖然不能全面反映哺乳動(dòng)物整體狀況下的生物學(xué)效應(yīng)，但其異常反應(yīng)也能反映出待評(píng)物對(duì)機(jī)體可能產(chǎn)生的有害影響，作為判斷對(duì)機(jī)體有致癌、致突變可能性的輔助資料。在暴露評(píng)定和劑量-反應(yīng)關(guān)系的確定過程中，流行病學(xué)調(diào)查資料和毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)資料也具有重要的作用。在充分收集、審閱現(xiàn)有有關(guān)的毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究，人群暴露流行病學(xué)研究，以及毒物代謝動(dòng)力學(xué)和毒物反應(yīng)(或毒效應(yīng))動(dòng)力學(xué)研究資料的基礎(chǔ)上，選用可以進(jìn)行劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定的對(duì)人或動(dòng)物的研究資料(關(guān)鍵性研究)；從中確定關(guān)鍵效應(yīng)及其對(duì)人或動(dòng)物不產(chǎn)生關(guān)鍵效應(yīng)的最高劑量或暴露負(fù)荷(即NOAEL或NOEL)，以及相加適當(dāng)?shù)目偛淮_定性系數(shù)。在此基礎(chǔ)上，確定暴露人群(危險(xiǎn)人群)中，有害效應(yīng)發(fā)生率 (即危險(xiǎn)度)的估計(jì)值及其可信程度或不確定性程度。2、試述化學(xué)毒物對(duì)生物膜的損害作用。 維持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性對(duì)機(jī)體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)、信息傳遞及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定是非常重要的。某些環(huán)境化學(xué)