微生物學(xué)與免疫學(xué)：9抗原

1、免疫學(xué)(Immunology),免疫過程,Ag 產(chǎn)生Ab/致敏淋巴細(xì)胞 Ag-Ab復(fù)合物 非活化補體 活化補體 協(xié)助補充抗體免疫溶菌溶血作用,特異結(jié)合,（過激超敏反應(yīng)） 免疫應(yīng)答,進入機體刺激免疫系統(tǒng),活化并發(fā)揮各種效應(yīng),第一章 抗原 (antigen,Ag),1 抗原及其構(gòu)成條件,一、概念 抗原能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)免疫產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細(xì)胞）發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì),免疫原性,免疫反應(yīng)性,完全抗原（complete antigen)： 具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，如：蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒等。 半抗原（hapten，incomplete antigen ）： 無免疫

2、原性，只有免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，如：多為某些簡單的小分子物質(zhì)。 載體（carrier）： 賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。 半抗原 + 蛋白質(zhì) 完全抗原,二、抗原種類,半抗原,+,載體,抗體,完全抗原,半抗原與載體,根據(jù)應(yīng)答類型,正免疫應(yīng)答：免疫原 超敏反應(yīng)：變應(yīng)原 免疫耐受：耐受原,二、抗原種類,三、構(gòu)成抗原的條件（免疫原性的決定因素）,異物性：取決于胚胎期淋巴細(xì)胞是否與之接觸過 理化條件 分子大?。阂话?0kDa，分子量越大，免疫原性越強 復(fù)雜的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu) 立體構(gòu)象與易接近性 物理性狀：顆粒抗原強于可溶性抗原，聚合狀態(tài)強于單體 其它條件 宿主因素：種屬、遺傳因素、年齡、性別、健康狀況 免疫方

3、法：劑量、途徑、次數(shù)、佐劑等,2 抗原特異性與交叉反應(yīng),抗原特異性：抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)的專一性。 （免疫原性）抗原只能激活具有相應(yīng)受體的淋巴細(xì)胞克隆，產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞 （免疫反應(yīng)性）抗原只能與相應(yīng)的抗體或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合并發(fā)生反應(yīng)。,一、抗原的特異性,抗原決定簇(抗原表位，epitope),是Ag分子表面有一定空間構(gòu)象的特殊的化學(xué)基團，（其性質(zhì)、數(shù)目、空間構(gòu)型）決定抗原特異性。 是一個抗體或細(xì)胞能與之結(jié)合的抗原的最小單位（單價），完全Ag一般為多價。 通常由5-15個aa殘基、5-7個多糖殘基或核苷酸組成。 可分為線性表位和構(gòu)象性表位,抗原表位對抗原特異性的影

4、響,試驗抗原,用于制備抗血清的物質(zhì),抗原表位對抗原特異性的影響,二、交叉反應(yīng),共同抗原：一個抗原可有多個抗原決定簇，若不同抗原含有相同或相似的抗原決定簇，則這種抗原稱為共同抗原或交叉抗原。 交叉反應(yīng)：某些抗原不僅可與其特異性應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。 造成診斷干擾、免疫損傷,二、交叉反應(yīng),+,+,+,+,+,-,3 抗原分類,抗原性能：完全抗原，半抗原 抗原來源：天然抗原，人工抗原 與機體親緣關(guān)系：異種抗原，同種異型抗原，非己抗原，自身抗原，異嗜性抗原（p225） 誘生抗體對T細(xì)胞的依賴關(guān)系：TD-Ag，TI-Ag 激活T細(xì)胞的能力：普通抗原，超抗原

5、（p227） 是否由APC所攝?。簝?nèi)源性抗原、外源性抗原 抗原理化性質(zhì)：顆?？乖⒖扇苄钥乖?、蛋白抗原、多糖抗原等 抗原誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的性質(zhì)：移植抗原，腫瘤抗原，變應(yīng)原，耐受原等,病原微生物抗原 細(xì)菌毒素抗原 異種動物免疫血清 同種異型抗原 紅細(xì)胞血型抗原 組織相容性抗原 其它抗原：異嗜性抗原（p17）等,4 醫(yī)學(xué)上重要的抗原,一、病原微生物抗原,1.細(xì)菌性抗原： 細(xì)胞壁：蛋白質(zhì)、脂多糖等。 鞭毛：蛋白質(zhì) 菌毛：蛋白質(zhì) 夾膜：多糖 2.病毒性抗原： 衣殼：蛋白 包膜：糖蛋白 3.其它：立克次體、螺旋體、真菌等。,痢疾桿菌,霍亂弧菌,傷寒桿菌,鏈球菌,狂犬病病毒,腺病毒,口蹄疫病毒,病毒（viru

6、ses）,流感病毒,核心,核衣殼,包膜內(nèi)層基質(zhì)蛋白,包膜外層,刺突,真菌,白色念珠菌 (1,000X oil),瘧原蟲,二、細(xì)菌毒素抗原,外毒素：細(xì)菌分泌的毒性蛋白質(zhì)。 類毒素：經(jīng)0.3%0.4%甲醛處理過的失去毒性保留 免疫原性的外毒素。,三、異種動物的免疫血清,外毒素,免疫兔,免疫血清,提取,抗毒素,治療作用,由于會刺激人體產(chǎn)生抗動物血清的抗體而受到限制,四、紅細(xì)胞血型抗原,表1-3 紅細(xì)胞抗原（同種異型抗原）-輸血反應(yīng),A-a 激活補體 溶血 A 輸血 B,萬能受血者,萬能供血者,四、紅細(xì)胞抗原 新生兒溶血癥 孕婦(Rh-) 胎兒(Rh+) 抗Rh抗體 + 新生兒RBC (Rh+) 溶血

7、反應(yīng),抗原 免疫系統(tǒng) 抗原肽MHC/ (APC) 免疫應(yīng)答 CD4+/CD8+T細(xì)胞 （細(xì)胞免疫、體液免疫） 抗原性異物排除,五、主要組織相容性復(fù)合體(MHC) （p272）,人的主要組織相容性抗原（HLA）-定位,第6號染色體短臂（6p21,3） 分成三類基因區(qū)： 類基因：經(jīng)典：B、C、A位點 非典型：E、F、G位點等 類基因：經(jīng)典：DP、DQ、DR位點 非典型：DN、DM、DO位點等 類基因： C4、C2、B因子、TNF、HSP70等,人的主要組織相容性抗原（HLA）-分布,HLA-類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能 分布：有核細(xì)胞(含血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞)表面。 存在形式： 膜結(jié)合：不同的組織細(xì)胞表

8、達類分子量不同，如：淋巴細(xì)胞(最多)，腎、肝臟及心臟(其次)，神經(jīng)組織(很少) 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等體液中。,HLA-類分子的分布、結(jié)構(gòu)和功能 分布 ： （1）APC - B細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞 （2）激活的T細(xì)胞，精子和血管內(nèi)皮細(xì)胞。,人的主要組織相容性抗原（HLA-1）-結(jié)構(gòu),HLA-1,HLA-1,兩段閉合，容納8-11個氨基酸,HLA-,人的主要組織相容性抗原（HLA-2）-結(jié)構(gòu),HLA-2,HLA-2,兩段開放，容納10-30個氨基酸,HLA-,I類分子 II類分子,抗原肽結(jié)合槽(內(nèi)源性抗原),T細(xì)胞CD8+結(jié)合部位,T細(xì)胞CD4+結(jié)合部位,抗原肽結(jié)合槽(外源

9、性抗原),主要組織相容性抗原（HLA）-結(jié)構(gòu),CD4,靶細(xì)胞 （有核細(xì)胞）,APC,1. 抗原加工和提呈 2. 參與對免疫應(yīng)答的遺傳控制：MHC限制性 3. 參與精細(xì)的免疫調(diào)節(jié) 4. 誘導(dǎo)免疫細(xì)胞的分化,主要組織相容性抗原（HLA）-生物學(xué)功能,（三）MHC限制性（p50）,1. 誘導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng) 2. 決定了不同物種、不同個體對疾病的易感性和耐受性，并與腫瘤、自身免疫病等疾病的發(fā)生相關(guān)聯(lián) 3. 應(yīng)用于法醫(yī)學(xué)鑒定：親子鑒定、身份鑒定,主要組織相容性抗原（HLA）-醫(yī)學(xué)應(yīng)用,組織相容性抗原的發(fā)現(xiàn)得益于對近交系小鼠和同類系小鼠的研究。,The laws of transplantation,惡性腫瘤細(xì)胞 HLA-類分子表達減少或缺 乏，腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。 實際應(yīng)用：INF- 促進腫瘤細(xì)胞HLA-類分 子表達 增強CD8+CTL細(xì)胞的特異 性殺傷。,主要組織相容性抗原（HLA）-腫瘤發(fā)生,6 非特異性免疫刺激劑,佐劑（adjuvant）：一種非特異性免疫增強劑，先于或與抗原同時注入機體后，能非特異性地增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。,佐劑種類（