批準(zhǔn)的干細胞臨床試驗簡介及干.ppt

1、最新批準(zhǔn)的干細胞臨床試驗簡介及干細胞治療自閉癥相關(guān)知識,醫(yī)學(xué)部,Company Logo,1. GERON公司治療脊髓損傷,2. ReNeuron公司治療缺血性中風(fēng),3. Mesoblast公司治療膝關(guān)節(jié)炎,4. 干細胞治療自閉癥簡介,主要內(nèi)容,Company Logo,GERON公司治療脊髓損傷,Geron 簡介： 美國一家從事生物醫(yī)藥的公司； 治療癌癥和慢性退性行疾病如脊髓損傷，心臟疾病和糖尿病。 公司在抗癌藥物和抗癌疫苗（通過臨床實驗）的開發(fā)都處于領(lǐng)先的地位， 基于胚胎干細胞的治療也處于國際領(lǐng)先地位 Geron通過全世界第一個FDA批準(zhǔn)胚胎干細胞治療脊髓損傷的臨床應(yīng)用,Company L

2、ogo,產(chǎn)品名：GRNOPC1 細胞來源：冷凍保存的由人胚胎干細胞分化而來的神經(jīng)少突膠質(zhì)祖細胞； 適應(yīng)癥：脊髓損傷（SCI,Company Logo,安全性研究 ： 1.細胞移植后12個月 沒有畸胎瘤 形成； 2.急毒、長毒實驗證明無系統(tǒng)毒性； 3.無神經(jīng)系統(tǒng)異常性疼痛,Company Logo,臨床前動物有效性研究： 1、能夠遷移到受損部位并能夠成熟為有 功能的少突膠質(zhì)細胞， 2、具有軸突再生和分泌因子的功能 3、實驗組動物（注射GRNOPC1）較對照 組運動功能得到改善,Company Logo,Company Logo,臨床前有效性與安全性總結(jié),Company Logo,細胞制備 1）人

3、胚胎干細胞的擴增； 2）人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化為 GRNOPC1； 3）細胞收獲、劑型、冷凍保存成為 GRNOPC1 藥物,Company Logo,臨床研究方案,他克莫司,Company Logo,Geron公司下一步計劃,FDA復(fù)審?fù)ㄟ^臨床數(shù)據(jù)和正在進行的附加的動物試驗數(shù)據(jù)后，Geron公司將尋求FDA批準(zhǔn)以擴展研究，包括： 1、增加GRNOPC1的劑量； 2、加入完全頸部損傷病人的試驗； 3、增加ASIA制定的B或級損傷的病人,Company Logo,ReNeuron 公司試驗簡介,ReNeuron 是一家在UK從事成體干細胞的公司，致力于干細胞治療。公司創(chuàng)建于1997年，主要研究神經(jīng)再

4、生。 消息來源：2009年1月19日Nature News和其公司網(wǎng)站； 產(chǎn)品名稱：ReN001； 細胞來源：人胚胎來源的神經(jīng)干細胞系 ； 臨床前研究：在腦中風(fēng)大鼠模型中，干細胞移植后能夠促進新的血管以及神經(jīng)元的形成,Company Logo,細胞標(biāo)準(zhǔn)： ReN001 是經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化能夠進行臨床和商業(yè)用細胞治療產(chǎn)品； 病人選擇：12名缺血性中風(fēng)后6到24個月的患者； 注射方式：立體定向局部注射（大腦受損區(qū)域） 手術(shù)時間：1-2個小時，根據(jù)注射的細胞數(shù)而定,Company Logo,Company Logo,澳大利亞Mesoblast公司簡介,Mesoblast成立于2004年，是一家在澳大利亞從事

5、成體干細胞的公司，主要研究骨和關(guān)節(jié)疾病 公司還有美國Angioblast公司39%的股權(quán)，其子公司主要研究成體間充質(zhì)前體細胞（MPCs）治療心臟、血管和眼部疾病,Company Logo,消息來源：2009年1月20日 Mesoblast公司網(wǎng)站 產(chǎn)品名稱：RepliCart 細胞類型：異體間充質(zhì)前體細胞 患者入選條件：18-40歲6個月內(nèi)膝關(guān)節(jié)外傷接受前十字韌帶手術(shù)的患者,Company Logo,注射方式： 局部注射,Company Logo,注射劑量： 治療組：1/2劑量RepliCart加透明質(zhì)烷 對照組：透明質(zhì)烷 主要終點：12個月后觀察其安全性 次要終點：防止膝關(guān)節(jié)炎和軟骨細胞 丟

6、失,Company Logo,1. GERON公司治療脊髓損傷,2. ReNeuron公司治療缺血性中風(fēng),3. Mesoblast公司治療膝關(guān)節(jié)炎,4. 干細胞治療自閉癥簡介,主要內(nèi)容,Company Logo,干細胞治療自閉癥簡介,泛自閉癥障礙癥候群（ASD）是一種神經(jīng)發(fā)育異常的狀態(tài)。 包括了自閉癥、阿斯佩格綜合癥（幼兒孤獨癥）、Rett綜合癥。 自閉癥是最常見的ASD，它的特點包括社會交往的異常，語言和非語言表達能力的受損以及重復(fù)的、強迫性的行為。 在流行病學(xué)中占有一定比例，大約每166個孩子中就有一人患有此病,Company Logo,發(fā)病原因,腦部組織灌流不足 免疫異常,Company

7、 Logo,發(fā)病原因,一、大腦缺氧：基礎(chǔ)灌流不足和受刺激下組織灌流減少 研究發(fā)現(xiàn)自閉癥患者腦部灌流不足的區(qū)域與功能密切相關(guān)，如：自閉癥患兒有顳葉特殊區(qū)域灌流不足，而這一部分是與認(rèn)知、社會交往以及語言能力相關(guān) Bachavelier等在回顧分析許多靈長類或其他類別動物的實驗研究報道后，得出造成顳葉灌流不足的傷害與類似自閉癥的功能障礙是相關(guān)的，支持灌流不足是自閉癥的致病因素,Company Logo,發(fā)病原因,組織缺氧后并不主要造成顳葉神經(jīng)細胞的死亡或凋亡，而是功能的改變 造成代謝產(chǎn)物或神經(jīng)遞質(zhì)的異常蓄積 理論上，通過刺激血管生長來增加組織灌流是有助于代謝產(chǎn)物的清除和功能恢復(fù),Company Lo

8、go,發(fā)病原因,二、免疫異常 Vargas等比較了11名自閉癥患兒與7名年齡與前者較一致的正常兒童的尸檢標(biāo)本。發(fā)現(xiàn)自閉癥患兒的大腦皮層、白質(zhì)、特別是小腦存在神經(jīng)組織的炎癥病變。 包繞在大腦血管內(nèi)皮周圍星形膠質(zhì)細胞也產(chǎn)生炎癥細胞因子，影響多種神經(jīng)功能。 自閉癥患者存在全身性的T細胞和B細胞的功能異常,Company Logo,發(fā)病原因,試驗發(fā)現(xiàn)在自閉癥患兒能檢測出抗炎癥細胞因子的阻斷物如白介素IL-10和生長轉(zhuǎn)化因子TGF-，這提示不僅存在炎癥反應(yīng)的擴大，而且還存在著自然反饋阻斷機制的缺陷。 能檢測到巨噬細胞產(chǎn)生的新蝶呤增多 外周組織的慢性炎性反應(yīng)對全身的影響是其產(chǎn)生了可溶性的因子如喹酸，喹酸有

9、神經(jīng)毒性,Company Logo,為什么干細胞治療有效,Company Logo,干細胞能解決2個主要問題,增加氧流量/誘導(dǎo)血管生成 減少炎性反應(yīng)/加速愈合,Company Logo,2種干細胞類型,CD34+臍帶血干細胞 間充質(zhì)干細胞,Company Logo,運用CD34+臍帶血干細胞治療組織灌流不足,血管生成療法是用預(yù)存的動脈來誘導(dǎo)新的血管生成來治療缺血 外周血管疾病、心肌缺血和卒中的實驗證實了該方法的效力 通過側(cè)支血管形成實現(xiàn) 血管生成被認(rèn)為在神經(jīng)修復(fù)中起到基礎(chǔ)性作用,Company Logo,運用CD34+臍帶血干細胞治療組織灌流不足,在組織缺血的情況下，要增加血管生成可通過運用那些可產(chǎn)生血管生成因子并有能力分化成內(nèi)皮細胞本身的細胞來實現(xiàn) CD34+干細胞可產(chǎn)生選擇性生長因子 作為刺激血管生成細胞的來源，臍帶血所含的CD34+細胞有著最高的活性,Company Logo,Company Logo,注射PBS14天后,注射PBS90天后,注射CD34+14天后,注射CD34+90天后,Company Logo,間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié),自閉癥的免疫失調(diào)治療的目標(biāo)不僅在于改善腸道內(nèi)和全身的癥狀，而且更重要的是改善神經(jīng)功能。 間充質(zhì)干細胞治療克羅恩病的2期試驗證實對腸道炎癥有改善。 間充質(zhì)干細胞擁有可分泌免疫阻斷因子如IL-10和TGF-的能力。同時保持著對