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1、多重耐藥(MDR)鮑曼不動(dòng)桿菌感染的流行病學(xué)及治療策略,Enterococcus faecium(屎腸球菌,Staphylococcus aureus(金黃色葡萄球菌,Klebsiella pneumoniae(肺炎克雷伯菌,Acinetobacter baumannii(鮑曼不動(dòng)桿菌,Pseudomonas aeruginosa(銅綠假單胞菌,Enterobacter species(腸桿菌,在全球范圍內(nèi),“ESKAPE”耐藥已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因,其中鮑曼不動(dòng)桿菌感染的診治也越來越受到臨床醫(yī)生的重視,國(guó)內(nèi)外對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的關(guān)注度迅速增加,PUBMED近10年發(fā)表的關(guān)于鮑曼不動(dòng)桿
2、菌的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)數(shù)量為2069篇,其中后5年與前5年相比,增長(zhǎng)近3倍,國(guó)內(nèi)CNKI學(xué)術(shù)趨勢(shì)和萬方數(shù)據(jù)對(duì)于鮑曼不動(dòng)桿菌的關(guān)注度逐年增加,鮑曼不動(dòng)桿菌檢出率在增加,其對(duì)抗菌藥物的多種耐藥機(jī)制增加了臨床治療困難 為幫助臨床醫(yī)生更好的選擇起始治療藥物,Garnacho-Montero J,F(xiàn)ishbain J 和Dijkshoorn L等對(duì)近年來鮑曼不動(dòng)桿菌的流行病學(xué)及臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行了綜述,1. Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2. Fishbain J et al.Clinical Infectious Dis
3、eases 2010; 51(1):7984 3. Nature Publishing Group. natur e reviews.2007;5:939-951,主 要 內(nèi) 容,鮑曼不動(dòng)桿菌流行病學(xué)特點(diǎn) 鮑曼不動(dòng)桿菌治療策略,特點(diǎn)一:鮑曼不動(dòng)桿菌是最常見的不動(dòng)桿菌類型,易在醫(yī)院環(huán)境存活,不動(dòng)桿菌屬為G-非發(fā)酵菌,至今已發(fā)現(xiàn)33種不同的不動(dòng)桿菌屬基因型 鮑曼不動(dòng)桿菌為最常見的基因型,占90%以上,同時(shí)也是最常見的耐藥基因型,鮑曼不動(dòng)桿菌營(yíng)養(yǎng)需求簡(jiǎn)單,能在不同溫度和PH值條件下生存,且能抵抗各種消毒劑的作用,因此該細(xì)菌在醫(yī)院環(huán)境中的存活時(shí)間較長(zhǎng),易出現(xiàn)感染的流行,不動(dòng)桿菌屬中90%以上為鮑曼不動(dòng)
4、桿菌,鮑曼不動(dòng)桿菌,1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339,特點(diǎn)二:鮑曼不動(dòng)桿菌可通過多種途徑傳播,1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339,特點(diǎn)三:鮑曼不動(dòng)桿菌可在人體各部位定植,呼吸道定植,皮膚定植,傷口定植,胃腸道定植,正常菌群在宿主細(xì)胞上定居、生長(zhǎng)和繁殖的現(xiàn)象稱為定植 鮑曼不動(dòng)桿菌可在正常人體體表與外界相通的腔道如呼吸道、皮膚、胃腸道和傷口等部位定植,3. Nature Publishing Group. Natu
5、re reviews Microbiology.2007;5:939-951,10,傷口的定植和感染,泌尿系感染,血管和血流感染,呼吸道的定植,皮膚的定植,肺部感染,不動(dòng)桿菌的環(huán)境寄植、定植和感染,3. Nature Publishing Group. Nature reviews Microbiology.2007;5:939-951,定植 粘附于宿主的細(xì)胞 對(duì)抑菌劑耐受,能抵御皮膚、粘膜的防御 形成生物被膜 團(tuán)狀聚集,環(huán)境中生存 能抵御干燥環(huán)境、消毒劑和抗生素 利用多種物質(zhì)生長(zhǎng)繁殖 在儀器、設(shè)備的表面形成生物被膜 團(tuán)狀聚集,例如生物被膜,感染 引發(fā)炎性反應(yīng) 釋放細(xì)胞毒素 從宿主獲取鐵 抗血
6、清和補(bǔ)體活化,鮑曼不動(dòng)桿菌在人體的定植率高于感染發(fā)生率,Dijkshoorn L等在Nature發(fā)表的一篇綜述中指出: 鮑曼不動(dòng)桿菌在人體定植比感染更為常見,在鮑曼不動(dòng)桿菌易感人群也如此,3. Nature Publishing Group. natur e reviews.2007;5:939-951,院內(nèi)獲得鮑曼不動(dòng)桿菌的臨床影響,鮑曼不動(dòng)常出現(xiàn)于伴嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病患者,因此死亡率的上升與其說是不動(dòng)桿菌感染,不如說病情嚴(yán)重 一些對(duì)照研究顯示,鮑曼不動(dòng)的感染并未增加死亡率 有一些隊(duì)列研究顯示,伴鮑曼不動(dòng)感染的患者死亡率高于對(duì)照組 爭(zhēng)議依舊,3. Nature Publishing Group.
7、 natur e reviews.2007;5:939-951,鮑曼不動(dòng)桿菌流行病學(xué)特點(diǎn) 鮑曼不動(dòng)桿菌治療策略,常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌藥物碳青霉烯類、舒巴坦及含舒巴坦的合劑,1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339,常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌藥物利福平、多粘菌素E、替加環(huán)素,1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339,鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌藥物選擇:對(duì)碳青霉烯敏感,首選碳青霉烯治療,1.Garnacho-Mon
8、tero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339,抗菌藥物治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的給藥劑量,2. Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984,對(duì)亞胺培南敏感的鮑曼不動(dòng)桿菌感染,亞胺培南是治療的首選 治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染時(shí),亞胺培南的給藥劑量可增加至3-4g/天,臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了亞胺培南治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的優(yōu)勢(shì),1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.Fishbain J
9、 et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984,亞胺培南可有效治療鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎,亞胺培南治療鮑曼不動(dòng)桿菌VAP患者的臨床治愈率達(dá)57%-83,VAP:呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎,臨床治愈率,n=14,n=63,1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339,舒巴坦是治療MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的二線藥物 治療MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染時(shí),舒巴坦的給藥劑量需達(dá)6g/天,頭孢哌酮/舒巴坦的最大給藥劑量不能滿足MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染治療所需劑量,1.Garnacho-Mont
10、ero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984,注射用頭孢哌酮鈉說明書:頭孢哌酮成人每日劑量不能超過9g 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書:舒巴坦每日最大劑量推薦為4g 臨床中常用的頭孢哌酮/舒巴坦,兩者的比例為2:1,在頭孢哌酮最大給藥劑量時(shí),舒巴坦的劑量?jī)H4.5g,以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療可作為不動(dòng)桿菌的治療選擇,1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2
11、010;23:332339 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984 4.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,鮑曼不動(dòng)桿菌常對(duì)抗菌藥物多重耐藥,且耐藥機(jī)制多樣化,增加了治療的困難 目前可有效治療MDR鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌藥物非常有限,因此常需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療,鮑曼不動(dòng)桿菌感染聯(lián)合治療方案,Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.
12、2010;23:332339 2. Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984 4.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,碳青霉烯類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌具有很好的協(xié)同作用,百分比,亞胺培南類與頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合,協(xié)同作用最大,可達(dá)32.5,N=40株,頭孢哌酮/舒巴坦,4.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicr
13、obial Agents.2010;36:243246,協(xié)同作用:兩種抗菌藥物聯(lián)合時(shí)所得到的效果比兩藥作用相加更好,碳青霉烯類與氨芐西林/舒巴坦聯(lián)合 降低鮑曼不動(dòng)桿菌感染患者病死率,碳青霉烯類聯(lián)合氨芐西林/舒巴坦治療,MDR鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥 患者病死率最低,碳青霉烯類 + 氨芐西林/舒巴坦,碳青霉烯類 + 阿米卡星,碳青霉烯類單藥治療,病死率,1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339,總結(jié),鮑曼不動(dòng)桿菌流行病學(xué)特點(diǎn) 鮑曼不動(dòng)桿菌是最常見的不動(dòng)桿菌類型,易在醫(yī)院環(huán)境存活,可通過多種途徑傳播,且同時(shí)共存多種克隆
14、系 鮑曼不動(dòng)桿菌易在人體各部位定植,且定植率高于感染發(fā)生率 鮑曼不動(dòng)桿菌治療策略 常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染的抗菌藥物包括:碳青霉烯類、舒巴坦及含舒巴坦的合劑、利福平、多粘菌素E及替加環(huán)素 對(duì)碳青霉烯類敏感的鮑曼不動(dòng)桿菌感染,首選碳青霉烯類治療 以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療可作為不動(dòng)桿菌的治療選擇,1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2. Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984 3. Nature Publishing Group. natur e reviews.2007;5:939-951 4.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,結(jié)論,碳青霉烯類是MDR鮑曼不動(dòng)桿菌感染的常規(guī)治療藥物,可作為對(duì)碳青霉烯類敏感菌株的首選 以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療可
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