芳酸及其酯類

1、芳酸及其酯類藥物的分析,醇羥基,酚羥基,醇,酚,羧酸,芳酸,酯,游離羧基,游離羧基,第一節(jié) 苯甲酸類藥物的分析,1.苯甲酸 2.苯甲酸鈉 3.羥苯乙酯 4.布美他尼 5.丙磺舒 6.泛影酸,消毒防腐藥,利尿藥,抗痛風(fēng)藥,顯影劑,一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì),一）結(jié)構(gòu),苯甲酸（鈉,泛影酸,其他見書上P74頁,二、性質(zhì),1、性狀,苯甲酸：白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或粉末 苯甲酸鈉：白色顆粒、粉末、或結(jié)晶性粉末 羥苯乙酯：白色結(jié)晶性粉末 布美他尼：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 丙磺舒：白色結(jié)晶性粉末 泛影酸：白色粉末,二、性質(zhì),2、顯酸性,游離羧基,酯類藥物因無游離羧基不顯酸性，但水解后能生成顯酸性的產(chǎn)物,二、性質(zhì),3、

2、三氯化鐵反應(yīng),本類大多數(shù)藥物可與三氯化鐵試液作用，生成不溶性鐵鹽且具有特殊顏色，可用于鑒別,4、分解性,某些藥物有特殊結(jié)構(gòu)，在一定條件下可發(fā)生分解，其分解產(chǎn)物可發(fā)生特殊反應(yīng)，可用于鑒別及含量測定,二、鑒別試驗(yàn),一）. FeCl3反應(yīng),1.苯甲酸 苯甲酸鈉 苯甲酸的鈉鹽水溶液或苯甲酸的中性溶液，與三氯化鐵試液作用生成堿式苯甲酸鐵鹽的赭色沉淀。 2.丙磺舒 丙磺舒的鈉鹽水溶液與三氯化鐵試液作用，生成米黃色的沉淀,二、鑒別試驗(yàn),二）. 分解產(chǎn)物的反應(yīng),1. 苯甲酸鈉 苯甲酸鈉可反應(yīng)生成苯甲酸，苯甲酸具有升華性可供鑒別。 2.丙磺舒 丙磺舒為含硫藥物，與氫氧化鈉共熱熔融，分解生成亞硫酸，經(jīng)硝酸氧化后生

3、成硫酸鹽，顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng),二、鑒別試驗(yàn),二）. 分解產(chǎn)物的反應(yīng),3. 泛影酸 泛影酸為有機(jī)碘化物，加熱破壞后分解生成碘蒸氣，可供鑒別,泛影酸,二、鑒別試驗(yàn),三）. 其他方法,1. 薄層色譜法 泛影酸采用 2. 紫外分光光度法 羥苯乙酯和丙磺舒 3. 紅外分光光度法 以上幾個藥物均可,三、雜質(zhì)檢查,一）. 羥苯乙酯的雜質(zhì)檢查,主要的特殊雜質(zhì)為水楊酸（制備過程中引入）檢查方法見下一節(jié)中講,二）. 泛影酸的雜質(zhì)檢查,檢查芳香第一胺特殊雜質(zhì),三）. 布美他尼的雜質(zhì)檢查,1.游離碘 2.鹵化物 3.碘化物 4.氨基化合物,四、含量測定,一）. 酸堿滴定法,1. 直接酸堿滴定法 苯甲酸、丙磺舒和布美他

4、尼的原料藥分別以酚酞或甲酚紅為指示劑，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L)測定含量。 2. 剩余酸堿滴定法 羥苯乙酯結(jié)構(gòu)中有酯鍵，在堿性中可完全水解生成對羥苯甲酸鈉和乙醇，過量的堿用酸回滴定,四、含量測定,一）. 酸堿滴定法,3 .雙目酸堿滴定法,為強(qiáng)堿弱酸鹽，其對應(yīng)的苯甲酸pka=4.19酸性較強(qiáng)，且不溶于水。若直接用鹽酸滴定，滴定反應(yīng)不能進(jìn)行完全，所以采用雙目滴定法。（溶劑為水-乙醚,苯甲酸鈉,四、含量測定,二）. 碘量法,泛影酸結(jié)構(gòu)中具有有機(jī)碘，遇強(qiáng)還原劑如鋅粉，可使碳碘鏈斷裂，生成無機(jī)碘化物，可采用直接銀量法測定其含量,泛影酸,第二節(jié) 水楊酸類藥物的分析,阿斯匹林,對氨基水楊酸（鈉,水

5、楊酸（鈉,一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) （一）結(jié)構(gòu),一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) （二）性質(zhì),2）水解后可發(fā)生三氯化鐵反應(yīng),1）水解產(chǎn)物為水楊酸，有毒副作 用，需檢測特殊雜質(zhì),2、有酯鍵，易水解（尤其堿性下更易,1、具游離羧基，呈酸性，可用酸堿滴定 法測定含量,一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) （二）性質(zhì),4、水解性 水楊酸的酯類因分子結(jié)構(gòu)中具有酯鍵 ，可水解。常利用其水解產(chǎn)物的特殊性質(zhì)進(jìn)行鑒別,3、重氮化-偶合反應(yīng) 本類某些藥物或其水解產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中因具有芳香第一胺，可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)，生成猩紅色的沉淀，可用于鑒別和含量測定,二、鑒別試驗(yàn),一） FeCl3反應(yīng) 與Fe3+反應(yīng),具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚 羥基的藥物，可用FeCl3反應(yīng)鑒別

6、,紫堇色,二） 水解反應(yīng),CH3COONa,三） 重氮化-偶合反應(yīng),具有芳香第一胺結(jié)構(gòu)的藥物可與亞硝酸鈉及鹽酸作用，生成重氮鹽，再加堿性-萘酚，生成猩紅色的偶氮化合物沉淀，可供鑒別用,四). 其他方法,每1ml含貝諾酯約7.5g的無水乙醇溶液，在240nm的波長處有最大吸收；在240nm的波長處測定吸收度，按干燥品計算，E=730760,1 . UV,藥品紅外光譜集,對照圖譜對照法,2 . IR,三、雜質(zhì)檢查,1 溶液的澄清度,限制無羧基的雜質(zhì),檢查原理 阿司匹林可溶于碳酸鈉 無羧基雜質(zhì)不溶于碳酸鈉,一）阿司匹林的雜質(zhì)檢查,苯酚,乙酰水楊酸苯酯,水楊酸苯酯,醋酸苯酯,原料殘存（原料乙?；煌耆?/p>

7、,a、來源,2. 游離水楊酸,水解產(chǎn)生,b、檢查方法 限量檢查法,a）原理,b）限量規(guī)定,原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林腸溶片 1.5% 阿司匹林栓 1.0,二)對氨基水楊酸鈉的雜質(zhì)檢查 間氨基酚的檢查,溶血、有色醌類,雜質(zhì)來源,檢查原理,檢查方法,規(guī)定 消耗HCl液（0.02mol/L）0.30ml,用HCl滴定液滴定,水層(對氨基水楊酸鈉,醚層(間氨基酚,雙相滴定法,三、含量測定,1. 直接滴定法,阿司匹林原料,一）酸堿滴定法,反應(yīng)摩爾比 1：1,原理,產(chǎn)物為強(qiáng)堿弱酸鹽 宜選酚酞為指示劑,NaOH,1. 計算題,精密稱取阿司匹林供試品0.4005g，加中性乙醇20ml溶解后

8、，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1005mol/L）滴定到終點(diǎn)，消耗22.09ml，求阿司匹林的百分含量。（99.89,2. 兩步滴定法,阿司匹林片阿司匹林腸溶片,穩(wěn)定劑 酒石酸或枸櫞酸,水解產(chǎn)物 水楊酸 醋酸,第一步 中和,酒石酸 枸櫞酸 水楊酸 醋酸,NaOH,酒石酸鈉 枸櫞酸鈉 水楊酸鈉 醋酸鈉,第二步 水解后剩余滴定,反應(yīng)摩爾比為11,NaOH,定量過量,優(yōu)點(diǎn) 消除了酸性雜質(zhì)的干擾 消除了酯鍵水解的干擾,含量計算,2. 計算題,取標(biāo)示量為0.5g阿司匹林片10片，稱出總重為5.7680g，研細(xì)后，精密稱取0.3576g，按藥典規(guī)定用兩次加堿剩余堿量法測定。消耗硫酸滴定液（0.

9、05020mol/L)22.92ml，空白試驗(yàn)消耗該硫酸滴定液39.84ml,求阿司匹林的含量為標(biāo)示量的多少？（98.75,二) 亞硝酸鈉滴定法,HCl,對氨基水楊酸鈉分子結(jié)構(gòu)中具有芳香第一胺，在鹽酸酸性條件下能與亞硝酸鈉定量地發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，故采用亞硝酸鈉法測定含量，用永停滴定法指示終點(diǎn),三) 紫外分光光度法,貝諾酯的無水乙醇溶液在240nm波長處有最大吸收，故采用紫外分光光度法測定其含量,四) HPLC法,適用于阿司匹林栓劑的含量測定。 方法：略,鑒別水楊酸及其鹽類，最常 用的試液是 A、碘化鉀 B、碘化汞鉀 C、三氯化鐵 D、硫酸亞鐵 E、亞鐵氰化鉀,兩步滴定法測定阿司匹林片

10、含量 時，每1ml氫氧化鈉溶液(0.1mol/L) 相當(dāng)于阿司匹林(分子量180.16)的量 A、18.02mg B、180.2mg C、90.08mg D、45.04mg E、450.0mg,雙相滴定法可適用的藥物為 A、阿司匹林 B、對乙酰氨基酚 C、水楊酸 D、苯甲酸 E、苯甲酸鈉,含量測定方法(中國藥典1995年版) A、直接中和滴定法 B、兩步滴定法 C、兩者均可 D、兩者均不可 1、阿司匹林片 2、阿司匹林原料藥 3、對氨基水楊酸鈉 4、阿司匹林栓劑 5、阿司匹林腸溶劑,B,A,D,D,B,阿司匹林及其栓劑的含量測 定方法分別是 A. 直接中和法和分光光度法 B. 直接中和法與兩步

11、滴定法 C. 直接中和法與高效液相色譜法 D. 兩步滴定法與高效液相色譜法 E. 兩步滴定法與分光光度法,阿司匹林原料藥中應(yīng)檢查的 項目是 A. 溶液的澄清度 B. 溶液的顏色 C. 易炭化物 D. 水楊酸 E. 醋酸,用直接滴定法測定阿司匹林 原料藥的含量，若供試品的稱樣量 為W(g)，氫氧化鈉滴定液的濃度為 C(mol/L)，消耗氫氧化鈉滴定液的 體積為V(ml)，每1ml氫氧化鈉滴定 液(0.1mol/L)相當(dāng)于18.02mg的阿司 匹林，則含量的計算公式為,檢查對氨基水楊酸鈉中的間氨 基酚的方法是 A. 分光光度法 B. 重氮化-偶合反應(yīng) C. 亞硝酸鈉滴定法 D. 雙相滴定法 E.

12、分離后雙相滴定法,例2、水楊酸與三氯化鐵試液生成紫堇 色產(chǎn)物的反應(yīng)，要求溶液pH值是 A、pH10.0 B、pH2.0 C、pH78 D、pH46 E、pH2.00.1,例3、兩步滴定法測定阿司匹林片或阿司 匹林腸溶片時，第一步滴定反應(yīng)的 作用是 A、測定阿司匹林含量 B、消除共存酸性物質(zhì)的干擾 C、使阿司匹林反應(yīng)完全 D、便于觀測終點(diǎn) E、有利于第二步滴定,例4、對氨基水楊酸中的特殊雜質(zhì)應(yīng) 該是 A、水楊酸 B、間氨基酚 C、氨基酚 D、苯酚 E、苯胺,例6、采用雙相滴定法測定苯甲酸鈉含量 時，加入乙醚的目的是 A、防止反應(yīng)產(chǎn)物的干擾 B、乙醚層在水上面，防止樣品 被氧化 C、消除酸堿性雜質(zhì)的干擾 D、防止樣品水解 E、以上都不對,例7、采用兩步滴定法測