大輸液質(zhì)量控制

1、科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程及控制要點,大輸液生產(chǎn)工藝流程及控制要點,科技為本,創(chuàng)造健康生活,車間介紹,大輸液生產(chǎn)工藝流程,總結(jié),2,車間介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,車間為軟袋大容量注射劑（最終滅菌）車間，車間于,2011,年籌建,2012,年通過,GMP,認證,2017,年通過,GMP,再認證?，F(xiàn)主要生產(chǎn)品種有鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液,500ml,250ml,，鈉鉀葡萄糖注射液,500ml,等,車間生產(chǎn)區(qū)域建筑面積為,2149m,2,公用工程,1438m,2,車間分為潔凈區(qū)和一般,控制區(qū)。潔凈區(qū)潔凈級別包括,D,級,C,級、局部,A,級（灌裝環(huán)境為,C,級背景下的,A,級,車間平

2、面布局見下圖,車間設(shè)備基本為國產(chǎn)設(shè)備，配制、灌裝、滅菌、包裝基本實現(xiàn)自動化，最大可能,減少人員操作,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,工藝流程圖,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配,制,灌,裝,包裝,滅,菌,燈檢,配制篇,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,55,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制,1,2,3,4,6,稀,配,清,場,清,場,生,產(chǎn),前,準,備,稱,量,復,核,濃,配,5,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,確認房間狀態(tài)為清場合格證狀態(tài)，是否在有效期內(nèi),確認介質(zhì)濾芯是否在有效期內(nèi)；藥液過濾濾芯型號、使用次,數(shù)、生產(chǎn)前濾芯完整性測試是否符合規(guī)定,確認配制系統(tǒng)的清洗、滅菌是否已經(jīng)進

3、行，是否在有效期內(nèi),確認生產(chǎn)用公用介質(zhì)、房間溫濕度、房間壓差是否符合規(guī)定,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：生產(chǎn)前準備,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,物料傳遞,原輔料稱配在倉庫稱配中心完成，稱配結(jié)束后，由倉,庫人員發(fā)運至生產(chǎn)車間,原輔料均需使用,75,乙醇噴灑外袋表面并使用潔凈抹布,擦拭后才可以進入潔凈區(qū),科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稱量復核,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,稱量復核前檢查電子天平或臺秤是否已接通電源，如若未接,通電源需接通電源預熱至少,30min,后才可使用,檢查電子天平或臺秤是否在計量有效期內(nèi),電子天平或臺秤使用前需進行校驗，校驗合格后方可使用,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稱量復核,大輸

4、液生產(chǎn)工藝流程介紹,稱量復核前需對原輔料外觀進行確認，確認無誤后根據(jù)原輔料配料單,對照各物料的標簽，復核本批原輔料的批號、品名和毛重，符合規(guī)定后方可,使用,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稱量復核,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,濃配的主要目的是將原輔料溶解及內(nèi)毒素吸附。具體,包括注射液水注入、注射用水加熱或冷卻、投料、攪,拌溶解、加,PH,調(diào)節(jié)劑、加活性炭，藥液脫炭、藥液傳,送至稀配罐等,第一百七十條,生產(chǎn)操作應有詳細的生產(chǎn)步驟和工藝,參數(shù)說明（如物料的核對、預處理、加入物料順序,混合時間、溫度等,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：濃配,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,稀配的主要步驟包括接收濃配藥液及濃配清洗水，

5、定容,攪拌，藥液冷卻，將藥液輸送至灌裝機,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稀配,其中定容過程由設(shè)備按照設(shè)定程序自動完成，定容操,作結(jié)束后，由崗位人員復核最終藥液重量,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,第六十條,批的定義：大容量注射劑以同一配液罐最終一,次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用,不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應當可以追,溯,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：稀配,閥,門,控,制,等待,中控,化驗,檢測中間體藥液,含量，準備灌裝,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,配制：清場,灌裝結(jié)束后,30min,內(nèi)，對配制過濾系統(tǒng)進行清洗,生產(chǎn)結(jié)束后對除菌濾芯進行完整性測試,依

6、照,SOP,A,級,B,級和,C,級潔凈區(qū)清潔、消毒工作對濃配間,稀配間、稱量復核進行清潔、消毒,清出廢棄物，關(guān)閉生產(chǎn)用介質(zhì)閥門,通知,IC,人員進行清場檢查，檢查合格后發(fā)放清場合格證,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,灌,裝,01,生產(chǎn)前,準備,02,03,正式生,產(chǎn),清場,內(nèi)包材,CIP,SIP,02,試灌,正式生,產(chǎn),每半小,時檢查,相關(guān)質(zhì)量,控制項目,02,試灌裝,焊接質(zhì)量,裝量,打印,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,灌,裝,02,03,正式生,產(chǎn),正式生,02,灌裝：生產(chǎn)前準備,確認房間狀態(tài)為清場合格證狀態(tài)，是否在有效期內(nèi),內(nèi)包材的復核及傳遞,確認灌裝機

7、的清洗、滅菌是否已經(jīng)進行，是否在有效期內(nèi),確認生產(chǎn)用公用介質(zhì)、房間溫濕度、房間壓差是否符合規(guī)定,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,灌,裝,02,03,正式生,產(chǎn),正式生,02,灌裝：開始灌裝,裝量測定按照工藝要求排放一定體積藥液潤洗灌裝管,道，即灌裝開始后，將前幾組軟袋產(chǎn)品做廢品處理，保證藥,液均一性,通過重量法測定（藥液重量,體積密度,空袋重量）所灌,藥液裝量是否符合要求,崗位人員每半小時進行相關(guān)質(zhì)量監(jiān)測項目檢查,車間生產(chǎn)的產(chǎn)品自濃配開始至稀配結(jié)束、稀配結(jié)束至灌裝,結(jié)束、灌裝結(jié)束至滅菌開始等工序時限工藝中均有規(guī)定,第一百九十七條,液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應當,規(guī)定

8、時間內(nèi)完成,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,1,接到配制崗位指令，進行清線操作,2,灌裝結(jié)束后，記錄灌裝結(jié)束時間，將灌裝管道內(nèi)剩余,藥液排放,3,按照,SOP,對灌裝機進行清潔，清潔操作結(jié)束后“已清,潔”標識卡,4,清潔、消毒灌裝間、包材間，填寫相關(guān)記錄,5,清出生產(chǎn)廢棄物及與下批生產(chǎn)無關(guān)的一切物品,6,IC,人員檢查合格后，發(fā)放“清場合格證,灌,裝,灌裝：清場,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,滅菌,自動上料機,產(chǎn)品滅菌柜,自動卸袋機,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,滅菌前準備,房間狀態(tài),公用介質(zhì)狀態(tài),設(shè)備狀態(tài),科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,上料,生產(chǎn)

9、前根據(jù)產(chǎn)品規(guī)格選擇對應的上料程序,每車共,25,盤,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,滅菌,1,待滅菌小車進入滅菌柜后，選擇滅菌配方，輸入產(chǎn)品信息，復核,無誤后啟動滅菌程序,2,程序啟動后自動進行注水、升溫、滅菌、降溫、排水,3,滅菌結(jié)束后，打印設(shè)備運行記錄和滅菌曲線,4,在批記錄中記錄每鍋次灌裝結(jié)束和滅菌開始時間，灌裝結(jié)束至滅,菌開始前最長不得超過,11,小時,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,卸袋,1,滅菌結(jié)束后，小車經(jīng)物流輸送系統(tǒng)至自動卸袋機，進行拆盤卸袋,2,滅菌合格品經(jīng)隧道式干燥機傳送至燈檢間,3,下料過程中如發(fā)現(xiàn)不合格產(chǎn)品，及時放入不合格品收集柜內(nèi),科技

10、為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,燈檢,燈檢崗位主要檢測軟袋的可見異物和軟袋外觀,1,可見異物是指,存在于注射劑中，在規(guī)定條件下目視觀測到的不溶性物質(zhì)，其粒徑或長度通,常大于50m,2,軟袋外觀檢查包括,1,軟袋褶皺,2,焊接不正,3,熱合異常,4,印字不清,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,包裝,科技為本,創(chuàng)造健康生活,高壓放,電檢漏,產(chǎn)品加,外袋,裝箱,開箱,稱重,放說明書,靜脈補液單,封箱,打包,貼標,賦碼,碼垛,入庫,生產(chǎn)前確認,1,房間狀態(tài),2,設(shè)備狀態(tài),3,包材確認,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,產(chǎn)品檢漏,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,裝箱、檢重

11、、放說明書,靜脈補液單,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,封箱、打包、貼標、賦碼,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,碼垛、入庫,科技為本,創(chuàng)造健康生活,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,02,03,02,八成投訴源于包裝,W,h,a,t,C,a,n,I,d,o,有,效,的,清,場,必,要,的,復,核,徹,底,的,追,溯,清,晰,的,標,識,物,料,的,平,衡,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,第二百零三條,包裝開始前應當進行檢查，確保工作場所、包,裝生產(chǎn)線、賦碼線等設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留,的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應當有,記錄,包,裝,有效的清場,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,清場,印刷性包裝材料,當批次大箱拐角貼打印信息,記錄,包,裝,必要的復核,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,第二百零五條,每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應當有標識標,明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài),第二百零六條,有數(shù)包裝線同時進行包裝時，應當采取隔離或其,他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施,包,裝,清晰的標示、徹底的追溯和區(qū)域隔離,大輸液生產(chǎn)工藝流程介紹,科技為本,創(chuàng)造健康生活,包裝材料平衡率為,100,