藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告(精華版)ppt課件

1、實(shí)驗(yàn)一 軟膏劑的制備,一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握軟膏劑（乳劑型基質(zhì)）的一般制備方法,二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 軟膏劑系指藥物與適量基質(zhì)均勻混合制成的具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。常用的軟膏基質(zhì)根據(jù)其組成可分為油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)三類(lèi),軟膏劑主要用于局部疾病的治療，如抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等。這些作用要求混合在基質(zhì)中的藥物須以適當(dāng)?shù)乃俣群妥銐虻牧酷尫胖帘砥せ蚪?jīng)表皮滲入表皮下組織，一般并不期望產(chǎn)生全身性作用。不同類(lèi)型軟膏劑基質(zhì)的作用特點(diǎn),1）油脂性基質(zhì)主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。此類(lèi)基質(zhì)涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)表皮增厚、角化、皸裂有軟化保護(hù)作用。由于水合作用能引起角

2、質(zhì)層的腫脹疏松，減低組織的致密性，形成孔隙，增加了藥物在角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)，故油脂性基質(zhì)增加藥物的透皮吸收，但多數(shù)情況下，烴類(lèi)基質(zhì)中藥物釋放最差,2）乳劑型基質(zhì)不阻止皮膚表面分泌物的分泌和水分蒸發(fā)，故其引起的水合作用較油脂性基質(zhì)弱。但由于乳劑型基質(zhì)中加有表面活性劑，一般有利于藥物的釋放和穿透，故此類(lèi)基質(zhì)特別是O/W型基質(zhì)中藥物的釋放和透皮吸收是三類(lèi)基質(zhì)中最快的。由于基質(zhì)中水分的存在，使其增強(qiáng)了潤(rùn)滑性，易于涂布。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用此類(lèi)基質(zhì)制備軟膏。值得注意的是O/W型基質(zhì)制成的軟膏在應(yīng)用于分泌物較高的皮膚病、如濕疹時(shí)，其吸收的分泌物可重新透入皮膚（反向吸收）而使炎癥惡化，故需正確選擇適應(yīng)證,3

3、）水溶性基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。多數(shù)情況下此類(lèi)基質(zhì)中藥物的釋放也較快。但由于其較強(qiáng)的吸水性且沒(méi)有阻止水分蒸發(fā)的作用，故用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用此類(lèi)基質(zhì)制備軟膏。 制備軟膏劑的方法主要有研磨法、熔融法和乳化法，可根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)選用適宜方法,軟膏劑中藥物的釋放性能影響藥物的療效，可通過(guò)測(cè)定軟膏中藥物穿過(guò)無(wú)屏障性能的半透膜（玻璃紙）到達(dá)接受介質(zhì)（如水）的速度評(píng)定軟膏劑中藥物的釋放性能。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuch公式，即藥物的累積釋放量M與時(shí)間t的平方根成正比，即： M=kt1/2 藥物的理化性質(zhì)與基質(zhì)組成

4、會(huì)影響k值大小。 k值的大小反映了軟膏劑中藥物的釋放的快慢，k值越大，釋放越快。 釋放度測(cè)定方法:以雙氯酚酸鉀軟膏劑為例,凝膠（如瓊脂或明膠）擴(kuò)散法和微生物法也可用來(lái)比較不同基質(zhì)中藥物的釋放性能。瓊脂擴(kuò)散法是采用瓊脂凝膠為擴(kuò)散介質(zhì)，將軟膏劑涂在含有指示劑的凝膠表面，放置一定時(shí)間后，測(cè)定藥物與指示劑產(chǎn)生的色層高度來(lái)比較藥物自基質(zhì)中釋放的速度，運(yùn)用Lockie經(jīng)驗(yàn)式： H2=DT 式中，H擴(kuò)散距離（mm），D擴(kuò)散系數(shù)(mm2/h)，T擴(kuò)散時(shí)間(h)，以H2對(duì)T作圖，得到一條通過(guò)原點(diǎn)的直線，其斜率即為D。D值反映了軟膏劑釋藥能力的大小,微生物法用于抑菌藥物軟膏，將細(xì)菌接種于瓊脂平板培養(yǎng)基上，在平板上

5、打若干個(gè)大小相同的孔，填入軟膏，經(jīng)培養(yǎng)后測(cè)定孔周?chē)志鷧^(qū)大小。 三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作 （一）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備 1、實(shí)驗(yàn)材料 水楊酸、十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、白凡士林、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、月桂醇硫酸鈉、三乙醇胺、甘油、薄荷油、稱(chēng)量紙、蒸餾水。 2、設(shè)備與儀器 蒸發(fā)皿、100ml燒杯、藥勺、藥物天平、玻璃棒、恒溫水浴鍋、移液管（2ml）、量筒（10ml和50ml）、乳缽,二）實(shí)驗(yàn)部分 1. 處方 水楊酸 3.0g 十六醇 3.0g 硬脂酸 6.0g 硬脂酸甘油酯 2.0g 液體石蠟 7.5g 白凡士林 2.5g 對(duì)羥基苯甲酸乙酯 0.05g 月桂醇硫酸鈉 0.5g 三乙醇胺 0.2g

6、甘油 3.0g 外用香精 適量（12滴） 蒸餾水 26.0ml,2、制法 （1）取油相成分（十六醇、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液體石蠟、白凡士林）置于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至7080使其熔化。 （2）取水相成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸鈉、甘油、對(duì)羥基苯甲酸乙酯）置于小燒杯中，加入蒸餾水并置水浴上加熱至7080。 （3）在不斷攪拌下將水相以細(xì)流狀加入油相中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至基質(zhì)稍冷時(shí)加入香精。 （4）取水楊酸置于乳缽中，研細(xì)，分次加入制得的基質(zhì)研勻，即得,四、思考題 1、所制軟膏劑基質(zhì)屬何種類(lèi)型基質(zhì)？ 2、試分析處方中各組分的作用。三乙醇胺是通過(guò)何種方式起作用

7、的？寫(xiě)出反應(yīng)式。 3、制備O/W型或W/O型乳化劑的最適HLB值范圍分別為多少？ 4、試計(jì)算本乳劑的分散相濃度，乳化劑的HLB值（已知胺皂HLB=12.0，單硬脂酸甘油酯HLB3.8，月桂醇硫酸鈉HLB4.0）。 5、不同類(lèi)型軟膏劑基質(zhì)的作用特點(diǎn)是什么,五、實(shí)驗(yàn)報(bào)告書(shū)寫(xiě)要求 （1）實(shí)驗(yàn)?zāi)康?；?）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備；（3）處方；（4）制備工藝；（5）思考題答案,實(shí)驗(yàn)二 栓劑的制備,一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?掌握栓劑制備的一般過(guò)程,二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 1、栓劑的定義 栓劑系指藥物與適量基質(zhì)制成的具有一定形狀和重量以供腔道給藥的固體劑型。 2、栓劑的基質(zhì)種類(lèi) 栓劑的基質(zhì)分為油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。 3、栓劑的制備工藝

8、栓劑的制法有冷壓法（包括搓捏法）和熱熔法二種。其中熱熔法最為常用，其制備工藝流程為,基質(zhì)熔化混合注模冷卻 藥物 削去溢出部分脫模質(zhì)檢包裝 為了使栓劑冷卻成形后易脫模，模內(nèi)側(cè)應(yīng)涂潤(rùn)滑劑，水溶性基質(zhì)涂油溶性潤(rùn)滑劑（如液體石蠟）；油溶性基質(zhì)涂水溶性潤(rùn)滑劑，如軟肥皂、甘油各一份及90乙醇5份的混合液,4、置換價(jià) 不同的栓劑處方用同一模型制得的栓劑容積相同，但其重量則隨基質(zhì)與藥物密度的不同而有差別。為了確定基質(zhì)用量以保證栓劑劑量的準(zhǔn)確，常需預(yù)測(cè)藥物的置換價(jià)（f）。置換價(jià)定義為主藥的重量與同體積基質(zhì)重量的比值。即 f藥物密度/基質(zhì)密度,如碘仿的可可豆脂置換價(jià)為3.6，即3.6g碘仿與1g可可豆脂所占的容積

9、相當(dāng)。當(dāng)基質(zhì)和藥物的密度未知時(shí)，可用下式計(jì)算： f=W/G-(M-W) 式中，W每粒栓劑中主藥的含量；G每粒純基質(zhì)栓劑的重量；M每粒含藥栓劑的重量；（M-W）含藥栓中基質(zhì)的重量；G -( M-W)與藥物同容積的基質(zhì)重量,根據(jù)求得的置換價(jià)（f），計(jì)算出每粒栓劑中應(yīng)加的基質(zhì)量（E）為： E=( M-W)G-W/f 基質(zhì) 藥物重(W)， 根據(jù)f值將W換算為等體積的基質(zhì)重（W/f） 與藥物等體積的基質(zhì)重：G -( M-W)W/f 每粒栓劑中應(yīng)加的基質(zhì)重量：( M-W)G - W/f,5、置換價(jià)測(cè)定方法： （1）首先制備純基質(zhì)栓數(shù)粒，稱(chēng)重，計(jì)算每粒栓劑平均重量為G（g）。 （2）含藥栓劑的制備：取某藥物

10、與某基質(zhì)各適量，分別精密稱(chēng)重，照熱熔法制成含藥栓劑數(shù)粒，稱(chēng)重，計(jì)算每粒平均重量為M(g)，每粒栓劑中含藥量W=M(x%)，x%為含藥百分量（g/g）。 （3）置換價(jià)的計(jì)算：將上述得到的G、M、W代入f計(jì)算公式，即可求得某藥物的某基質(zhì)（例如油脂性基質(zhì)脂肪酸甘油酯）的置換價(jià)。 （4）每粒栓劑中基質(zhì)的實(shí)際加入量計(jì)算：實(shí)際制備的栓劑中含藥量并不等于測(cè)定f時(shí)栓劑中含藥量（W=Mx%），假定每粒栓劑中含藥量為W,可根據(jù)公式（G-W/f）計(jì)算出每粒栓劑中應(yīng)加的基質(zhì)量,三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作 （一）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備 1、實(shí)驗(yàn)材料 甘油、無(wú)水碳酸鈉、硬脂酸、蒸餾水、液體石蠟、藥勺、玻璃棒、稱(chēng)量紙。 2、設(shè)備與儀器 蒸

11、發(fā)皿、水浴鍋、栓劑模具、藥物天平、量筒（10ml）、電爐。 （二）實(shí)驗(yàn)部分 1、甘油栓 【處方】 甘油 8.0g 無(wú)水碳酸鈉 0.2g 硬脂酸 0.8g 蒸餾水 1.0ml,2、制法：取無(wú)水碳酸鈉與蒸餾水共置于蒸發(fā)皿中攪拌溶解后，加入甘油，在沸水浴上加熱，緩緩加入銼細(xì)的硬脂酸，隨加隨攪拌，反應(yīng)停止后溶液呈澄明狀，傾入涂有液體石蠟（潤(rùn)滑劑）的栓模中，冷凝，脫模即得。 作用：緩瀉藥，治療便秘。 3、處方與工藝分析 （1）2R-COOH+Na2CO32R-COONa+CO2+H2O (皂化反應(yīng)) 鈉肥皂（R-COONa）的刺激性與甘油的較高滲透壓增加腸蠕動(dòng)而呈瀉下效果,2）優(yōu)良的甘油栓應(yīng)為透明而有適

12、宜的硬度，達(dá)到此要求的關(guān)鍵是：a、皂化必須完全，否則留有未皂化的硬脂酸，成品透明度及彈性均差，最好在115下進(jìn)行皂化反應(yīng)，若在水浴上進(jìn)行，需時(shí)在2h或以上，為保證皂化完全，處方中堿的用量比理論值高；b、水分的含量不宜過(guò)多，因鈉皂在水中呈膠體溶液，水分過(guò)多使成品發(fā)生渾濁；c、為保證栓劑的適宜硬度，鈉皂的含量為每100g甘油中含9.410.4g；d、灌模前先將栓模預(yù)熱（例如80），然后傾入熱溶液，使栓劑緩緩冷卻，如冷卻過(guò)快，成品的硬度，彈性和透明度均受影響,四、思考題 1、常見(jiàn)的油脂性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)有哪些？ 2、栓劑制備什么情況下需計(jì)算置換價(jià)？ 3、為什么栓劑要測(cè)定融變時(shí)限？ 五、實(shí)驗(yàn)報(bào)告書(shū)寫(xiě)要

13、求 同“軟膏劑”中“實(shí)驗(yàn)報(bào)告書(shū)寫(xiě)要求,實(shí)驗(yàn)三 阿司匹林片劑的制備 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1、掌握濕法制粒壓片法的制備工藝。 2、掌握片劑的質(zhì)量檢測(cè)方法（片重差異、崩解度、溶出度等）。 3、熟悉片劑的常用輔料與用量。 4、熟悉單沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)及其使用方法,二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 1、片劑的含義：片劑是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。 2、片劑的制備方法 片劑的制備方法按制備工藝分類(lèi)為兩大類(lèi)或四小類(lèi)： 制粒壓片法：濕法制粒壓片法；干法制粒壓片法。 直接壓片法：直接粉末（結(jié)晶）壓片法；半干式顆粒壓片法,3、濕法制粒壓片法的工藝流程圖 主藥+輔料（填充劑或吸收劑、崩解劑） 粉碎過(guò) 篩 混合均勻的粉料 加潤(rùn)濕劑

14、或粘合劑軟材 過(guò)篩濕顆粒干燥干顆粒（測(cè)定含量，水分） 整粒后加潤(rùn)滑劑（外加崩解劑） 混合壓片,制備時(shí)注意事項(xiàng)】 整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量。因此工藝操作時(shí)需注意以下幾點(diǎn)： （1）主藥為難溶性藥物時(shí)，必須有足夠的細(xì)度，以保證與輔料混勻及溶出度符合要求。 （2）藥物量小且與輔料量相差懸殊時(shí)，可用等量遞加法混合，一般可混合得較均勻，但其含量波動(dòng)仍較大。也可采用溶劑分散法，即將量小的藥物先溶于適宜的溶劑中，再與其他成分混合，往往可混合很均勻且含量波動(dòng)很小,3）顆粒的制造是制片的關(guān)鍵。制軟材時(shí)要控制粘合劑或潤(rùn)濕劑的用量，使之“握之成團(tuán)，輕壓即散”，握后掌上不粘粉為度。制得的濕顆粒應(yīng)較完整，可有

15、一部分小顆粒。 （4）制粒時(shí)一般大片（0.30.5g）選用1416目篩，小片（0.3g以下）選用1820目篩。 （5）濕顆粒應(yīng)盡快干燥，溫度控制在4060。整粒篩目孔徑與制粒時(shí)相同或略小,三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容與操作 （一）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備 1、實(shí)驗(yàn)材料 （1）原料藥：阿司匹林；（2）輔料：淀粉，枸櫞酸，滑石粉，蒸餾水；（3）試劑：0.4NaOH溶液，稀鹽酸溶液（2341000），稀硫酸（硫酸571000） 2、儀器與設(shè)備 單沖壓片機(jī)、崩解儀、制粒與整粒用篩網(wǎng)（或藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)篩，16目）、電爐、燒杯、量筒、藥物天平、分析天平(萬(wàn)分之一)、溶出儀、量瓶（50ml）、移液管（1ml和5ml）、紫外分光光度計(jì)

16、、水浴鍋,二）實(shí)驗(yàn)部分 1、阿司匹林（乙酰水楊酸）片劑的制備 2、本實(shí)驗(yàn)要求：掌握濕法制粒壓片法的制備工藝；熟悉穩(wěn)定性差的藥物制備片劑時(shí)需要考慮的問(wèn)題。 【處方】 阿司匹林 20g 淀粉 2g 枸櫞酸 適量 10淀粉漿 適量 滑石粉 1g,制備】 （1）10淀粉漿的制備：將0.2g枸櫞酸溶于約20ml蒸餾水中，再加入淀粉約2g分散均勻，加熱糊化，即得。糊化法有沖漿法和煮漿法。 （2）制顆粒：取處方量阿司匹林與淀粉混合均勻，加適量10淀粉漿制軟材，過(guò)16目篩制粒，將濕顆粒于4060干燥，過(guò)16目篩整粒，稱(chēng)干顆粒重量，加入顆粒量的5滑石粉混勻。 （3）壓片 用9mm沖模壓片（每片含阿司匹林0.3g

17、,處方與工藝分析】阿司匹林的穩(wěn)定性差，主要表現(xiàn)為水解，因此： （1）處方中加入枸櫞酸作為穩(wěn)定劑，加入淀粉漿中以保證制粒時(shí)與藥物混合均勻。 （2）盡量避免金屬對(duì)藥物的加速降解，如硬脂酸鎂是較好的潤(rùn)滑劑，但鎂離子加速對(duì)該藥物的降解，因此加入滑石粉作為助流劑和潤(rùn)滑劑；該藥在濕潤(rùn)狀態(tài)下遇鐵器變?yōu)榈t色，因此使用非金屬容器，如過(guò)篩時(shí)宜用尼龍篩網(wǎng)。 （3）加淀粉漿時(shí)以溫漿為宜，溫度太高不利于藥物的穩(wěn)定，太低不易分散均勻。 （4）制粒后迅速干燥，干燥溫度不宜過(guò)高，以避免藥物加速水解,2、單沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)和使用方法 （1）單沖壓片機(jī)的壓力、片重、出片的調(diào)節(jié)方法：?jiǎn)螞_壓片機(jī)有三個(gè)調(diào)節(jié)器：出片調(diào)節(jié)器（位于中部）用

18、以調(diào)節(jié)下沖抬起的高度，使恰與模圈的上緣相平；片重調(diào)節(jié)器（位于下部）用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，借以調(diào)節(jié)模孔的容積而調(diào)節(jié)片重；壓力調(diào)節(jié)器（位于頂部）是調(diào)節(jié)上沖下降的距離，上沖下降多，上下沖間的距離近，壓力大，反之小。 （2）裝、拆沖頭和沖模的方法及使用單沖壓片機(jī)：首先裝好下沖頭裝入模圈和模臺(tái)調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器裝上沖頭調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器使上沖處在壓力較低的部位小心下降上沖頭至適在模圈的?？變?nèi)裝加料斗,3、質(zhì)量檢查與評(píng)定 （1）片重差異：取20片精密稱(chēng)定重量，求得平均片重，再稱(chēng)定各片的重量。按下式計(jì)算片重差異。 片重差異（）(單片重平均片重)/ 平均片重 100 藥典規(guī)定，0.3g以下的藥片的重量差異限度7.5

19、；0.3g或0.3g以上者為5。超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超過(guò)限度的1倍。本片按限度5評(píng)定,2）崩解時(shí)間：取藥片6片，分別置于吊籃的玻璃管中，每管各加1片，吊籃浸入盛有371水的1000ml燒杯中，啟動(dòng)崩解儀進(jìn)行檢查，各片均應(yīng)在15min內(nèi)全部崩解（從片劑浸入水中開(kāi)始計(jì)時(shí)）成碎片并全部通過(guò)管底篩網(wǎng)。如有1片崩解不完全，按上述方法復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定,3）溶出度試驗(yàn)：取本品，照溶出度測(cè)定法，以稀鹽酸溶液24ml加水至1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為100r/min，依法操作（見(jiàn)教科書(shū)465頁(yè)），經(jīng)30min時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液3ml置50ml量瓶中，加0.4Na

20、OH溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法，以空白混合輔料（按處方比例配制）按同法處理制備的溶液為空白對(duì)照，在303nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C7H6O3的吸收系數(shù)（E1%1cm）為265計(jì)算，再乘以1.304，計(jì)算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80，應(yīng)符合規(guī)定,四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論 片劑外觀：列表 片重差異：列表 崩解時(shí)間（即從片劑浸入水中計(jì)時(shí)，至片劑全部崩解成碎片并全部通過(guò)管底篩網(wǎng)止所經(jīng)歷的時(shí)間）：列表 溶出度（即30min的溶出百分率）：列表 結(jié)論(分析并討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)出影響片劑質(zhì)量的因素)。 將上述結(jié)果列表如下,表1 外觀、崩

21、解時(shí)間、溶出度的測(cè)定結(jié)果 表2 片重差異的測(cè)定結(jié)果,五、 思考題 1、試分析阿司匹林處方中各輔料成分的作用，并說(shuō)明如何正確使用。（從各輔料的用量的多少對(duì)片劑成形性、可壓性和潤(rùn)滑性的影響及對(duì)片劑質(zhì)量（如崩解、溶出、均勻度、片重差異、裂片、松片、粘沖等）的影響兩個(gè)方面加以回答，并回答常用量是多少。例如：滑石粉在壓片過(guò)程中能因機(jī)械性震動(dòng)而與顆粒相分離，故其作為助流劑的用量過(guò)多時(shí)，可造成片重差異超限，含量均勻度不合格等。因此其常用量為0.13，最多不要超過(guò)5。又如淀粉用作稀釋劑時(shí)，用量一般在干顆粒重20以上，但單獨(dú)用作稀釋劑時(shí)，可壓性較差，難以成形，因此常與糖粉、糊精、乳糖等混合使用。,2、崩解劑加入

22、方法有幾種？本例屬何種加入法？ 3、潤(rùn)滑劑的作用是什么？ 4、濕法制顆粒方法有哪幾種？ 5、各種片劑的制備方法有什么特點(diǎn)？ 6、制備阿司匹林片時(shí)，如何避免阿司匹林分解？從處方和工藝的角度加以說(shuō)明。 7、列出片劑溶出度的計(jì)算公式，并指出溶出試驗(yàn)方法中“1.304”的來(lái)源。 8、片劑的制備過(guò)程中必須具備的三大要素是什么？為什么？ 9、片劑的崩解時(shí)限合格，是否其溶出度也合格？為什么？ 10、片劑的強(qiáng)度不合格（松片）的主要原因和解決方法？ 11、片劑的崩解時(shí)限不合格的主要原因和解決方法？ 12、產(chǎn)生片劑的重量差異不合格的主要原因是什么,六、 實(shí)驗(yàn)報(bào)告的書(shū)寫(xiě)要求 （1）實(shí)驗(yàn)?zāi)康模唬?）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備；（

23、3）處方；（4）制備工藝；（5）實(shí)驗(yàn)結(jié)果列表；（6）結(jié)論；（7）思考題答案,實(shí)驗(yàn)四 制劑新技術(shù)液體藥物固體化 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1、掌握制藥新技術(shù)在揮發(fā)性藥物固體化方面的應(yīng)用。 2、熟悉微囊或包合物處方篩選方法及需要考慮的幾個(gè)問(wèn)題（篩選指標(biāo)的確定；影響指標(biāo)的主要因素的確定，如：囊材與囊心物的比率；成囊溫度。又如：主、客分子配比；包合溫度；攪拌時(shí)間等,二、實(shí)驗(yàn)要求 1、具揮發(fā)性液體藥物固體化及其目的 具揮發(fā)性的藥物被制成普通制劑后，貯存期內(nèi)易揮發(fā)損失，影響制劑的有效性、穩(wěn)定性?，F(xiàn)以薄荷油為模型藥，采用飽和水溶液法制備薄荷油環(huán)糊精包合物或采用復(fù)凝聚法制備薄荷油微囊，使液體藥物固體化，并作合理設(shè)計(jì)，將其

24、制成口服固體制劑，達(dá)到提高藥物穩(wěn)定性的目的。液態(tài)油改變成固體粉末尚具有便于配方并兼緩釋的作用。 2、設(shè)計(jì)要求 根據(jù)已掌握的有關(guān)制劑新技術(shù)的知識(shí)，結(jié)合查閱文獻(xiàn)，自行設(shè)計(jì)可行的實(shí)驗(yàn)方案，內(nèi)容包括,1）工藝設(shè)計(jì)名稱(chēng)（如：薄荷油制劑的制備工藝設(shè)計(jì)； （2）工藝設(shè)計(jì)目的（如：防止藥物在貯存期揮發(fā)，確保藥品的有效性、穩(wěn)定性）； （3）工藝設(shè)計(jì)原理（如：制成包合物：藥物作為客分子包嵌于環(huán)糊精的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，借助于主客分子間的作用力而降低藥物的揮發(fā)；制成微囊：藥物被包封于高分子材料形成的囊膜壁殼內(nèi)，從而降低藥物的揮發(fā)； （4）處方（中間體處方和制劑處方）； （5）制備工藝（中間體制備工藝與制劑的制備工藝,6）質(zhì)

25、量檢查與評(píng)定： 【包合物】驗(yàn)證包合物形成；測(cè)定含油率，油的收率及包合物的收率（見(jiàn)附注）。 【微囊】在光學(xué)顯微鏡下考察制得微囊的形態(tài)、粒徑及其分布（至少500個(gè)微囊）；載藥量（見(jiàn)附注）等； （7）處方設(shè)計(jì)及制備工藝的優(yōu)選中間體處方設(shè)計(jì)及制備工藝條件優(yōu)選（本實(shí)驗(yàn)制備微囊只選復(fù)凝聚法，包合物制備只選飽和水溶液法（分別參見(jiàn)附注3），必要時(shí)可說(shuō)明選擇理由）；制劑處方設(shè)計(jì)與優(yōu)選（主要是篩選輔料的種類(lèi)與用量）。均可采用正交法或均勻設(shè)計(jì)法進(jìn)行優(yōu)選；制劑成型工藝研究； （8）說(shuō)明處方中各組分的作用； （9）寫(xiě)出工藝流程圖； （10）列出參考文獻(xiàn),3、以薄荷油為模型藥，制備其微囊或環(huán)糊精包合物（兩者擇其一） 【附

26、注1】中間體處方及其制備工藝篩選時(shí)的指標(biāo)： 含油率包合物中實(shí)際含油量（ml）/包合物量（g） 100 油的收率包合物中實(shí)際含油量（ml）/投油量（ml） 100 包合物收率包合物實(shí)際量（g）/投入的環(huán)糊精量（g）+投油量（g）100 載藥量微囊中含油量（ml）/微囊的總重量（g） 100,附注2】驗(yàn)證包合物的形成 （1）TLC（需制備樣品溶液和對(duì)照品溶液）； (2)差示熱分析（DTA）或差示掃描量熱法（DSC）（需分析包合物、混合物、藥物、環(huán)糊精等制成的供試樣品）。 【附注3】中間體（包合物、微囊）的制備,包合物的制備】 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1、掌握飽和水溶液制備包合物的工藝。 2、了解計(jì)算包合物含

27、油率，油的收率和包合物收率的方法。 3、了解包合物形成的兩種驗(yàn)證方法,二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 1、包合物的定義、特點(diǎn)與包合材料 包合物系指一種分子被包嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)形成的結(jié)合物。 藥物作為客分子經(jīng)包合后，溶解度增大、穩(wěn)定性提高、液態(tài)藥物粉末化，可防止揮發(fā)性成分揮發(fā)，掩蓋藥物的氣味或味道，調(diào)節(jié)藥物釋放速率，提高生物利用度，降低藥物毒副作用,目前藥物制劑中常用的包合材料為環(huán)糊精，常用的有、 3種，它們的空穴內(nèi)徑與物理性質(zhì)都有較大差別，其中CYD的空穴內(nèi)徑為0.70.8nm，20水中溶解度為18.5g/L，隨著溫度升高溶解度增大，在40，60，80，100時(shí)的溶解度分別為30 g/L，80 g/L

28、，183 g/L，256g/L。采用飽和水溶液法可方便制備包合物，即用主分子的飽和溶液與客分子相混，再降低溫度，客分子進(jìn)入主分子的空穴中，包合物從水中析出，便于分離,2、環(huán)糊精包合物形成的原理 包合物能否形成及其是否穩(wěn)定，主要取決于環(huán)糊精和藥物的立體結(jié)構(gòu)和二者的極性。藥物分子必須同環(huán)糊精空穴的形狀、大小相適應(yīng)，有機(jī)藥物還應(yīng)符合下列必要條件之一：分子中的原子數(shù)大于5；如具有稠環(huán)，稠環(huán)數(shù)應(yīng)小于5；分子量100400之間；在水中的溶解度小于10g/L；熔點(diǎn)低于250。無(wú)機(jī)物大多不宜用環(huán)糊精包含,3、包含物的質(zhì)量檢查及其驗(yàn)證 質(zhì)檢項(xiàng)目為含油率、油的收率及包合物的收率（見(jiàn)前述“附注1”）。本實(shí)驗(yàn)對(duì)包合物

29、的驗(yàn)證采用TLC分析與差示熱分析 （DTA）（或DSC,三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 （一）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備 1、實(shí)驗(yàn)材料 原料藥：薄荷油；包合材料：環(huán)糊精；試劑：無(wú)水乙醇、蒸餾水。 2、設(shè)備與儀器 恒溫水浴鍋、磁力攪拌器、燒杯（500ml）、刻度滴管、溫度計(jì)、布氏漏斗（小號(hào)）、抽濾瓶、真空泵、濾紙、藥物天平、具塞廣口瓶（100ml）、移液管（1ml）、吸耳球、玻璃干燥器、變色硅膠、表面皿,二）實(shí)驗(yàn)部分 1、處方 薄荷油 1ml 環(huán)糊精 4g 無(wú)水乙醇 5ml 蒸餾水 50ml,2、制備工藝 （1）環(huán)糊精飽和水溶液的制備：稱(chēng)取環(huán)糊精 4g，置100ml具塞瓶中，加水50ml，加熱溶解，降溫至50，即得，備用。

30、（2）薄荷油環(huán)糊精包合物的制備：量取薄荷油1ml，緩慢滴入到50的CYD飽和水溶液中，待出現(xiàn)渾濁逐漸有白色沉淀析出，不斷攪拌2.5小時(shí)，待沉淀析出完全，抽濾至干，用無(wú)水乙醇5ml洗滌3次至表面無(wú)油漬為止，即得。 （3）將包合物置干燥器中干燥，稱(chēng)重，計(jì)算包合物收率,3、工藝要點(diǎn)： （1）環(huán)糊精飽和水溶液要在50保溫，否則水溶液不澄明。 （2）包合物制備過(guò)程中溫度應(yīng)控制在501，攪拌時(shí)間應(yīng)充分，否則影響包合物收率。 四、思考題 1、制備包合物的關(guān)鍵是什么？應(yīng)如何進(jìn)行控制？ 2、本實(shí)驗(yàn)為什么選用CYD為主分子？它有何特點(diǎn)？ 3、除TLC與DTA（或DSA）以外，還有哪些方法可以用于包合物形式的驗(yàn)證？

31、 4、繪制TLC圖，說(shuō)明包合前后的特征斑點(diǎn)與Rf值的情況，說(shuō)明包合物的形成。 5、繪制DTA圖，說(shuō)明包合前后與混合物等的峰形與峰溫的情況，說(shuō)明包合物的形成,微囊的制備】 一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1、掌握制備微囊的復(fù)凝聚法的工藝。 2、了解光學(xué)顯微鏡目測(cè)法測(cè)定微囊粒徑的方法。 二、實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 1、微囊的定義、特點(diǎn)與囊材 微囊系指天然的或合成的高分子材料（囊材）作為囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)藥物（囊心物）包裹而成的藥庫(kù)型微型膠囊，其粒徑通常在1250m范圍內(nèi),藥物制成微囊后有如下特點(diǎn)：掩蓋藥物的不良?xì)馕痘蚩谖叮惶岣咚幬锏姆€(wěn)定性；防止藥物在胃內(nèi)失活或減少對(duì)胃的刺激；使液態(tài)藥物固態(tài)化便于應(yīng)用與貯存；減少?gòu)?fù)方藥物的配伍

32、變化；可制備控釋及緩釋制劑；使藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，降低毒副作用等。 常用的囊材可分3大類(lèi)： （1）天然高分子材料（如明膠、阿拉伯膠等）；（2）半合成高分子材料（如CMC-Na、EC、MC等）；（3）合成高分子材料（如PLA、PLGA等,2、復(fù)凝聚工藝制備微囊的原理：利用兩種具有相反電荷的高分子材料，互相交聯(lián)形成復(fù)合囊材，溶解度降低，自溶液中凝聚從而包裹藥物成囊。 三、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容 （一）實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備 1、實(shí)驗(yàn)材料 原料藥： 薄荷油；囊材： 阿拉伯膠、2明膠溶液；試劑：37甲醛、蒸餾水、10醋酸溶液、光學(xué)顯微鏡、溫度計(jì)、精密pH試紙（35）、碎冰塊、5氫氧化鈉溶液、Schiff試劑（品紅溶液）；輔料： 滑石粉、干淀粉。 2、設(shè)備與儀器：乳缽、移液管（1ml）、燒杯（200ml、500ml、1000ml各一）、磁力攪拌器、玻璃