第二十七章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

1、第二十七章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物,呼 吸 系 統(tǒng) 概 圖,呼吸系統(tǒng)疾病,1.咳、痰、喘、炎是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀 2.病死率城市占第三位，農(nóng)村為首位 3.治療：消炎、祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘,呼吸系統(tǒng)對(duì)癥治療藥物分類,1.平喘藥 2.鎮(zhèn)咳藥 3.祛痰藥,是一類作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，以緩解或預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的藥物,第一節(jié) 平 喘 藥,致病原因 過(guò)敏原（花粉、 粉塵、動(dòng)物毛皮等） 初吸 體內(nèi)產(chǎn)生較多IgE 致敏 肥大C 、 嗜堿性C 脫顆粒 致敏物質(zhì) (組胺、白三烯、 TXA2、PGD2等,支氣管平滑肌痙攣,哮鳴音,血管通透性,支氣管粘膜充血,支氣管壁上嗜酸性粒,細(xì)胞浸潤(rùn),氣道分泌，痰液增加,交感N

2、興奮 迷走N興奮 刺激 刺激 肥大C膜上的-R 肥大C膜上的M-R (-) (+) 環(huán)磷腺苷 致敏物質(zhì)釋放 環(huán)磷鳥苷 (cAMP) (cGMP) 支氣管平滑肌 松弛 收縮,糖皮質(zhì)激素,肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥,抗白三烯藥物,H1受體阻斷劑,抗炎抗敏藥,腎上腺素受體激動(dòng)藥,茶堿類,M膽堿受體阻斷藥,支氣管舒張藥,藥物分類,糖皮質(zhì)激素 是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物，是搶救哮喘持續(xù)狀態(tài)及哮喘危重發(fā)作的重要藥物。長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致咽部白色念珠菌感染,一、抗炎平喘藥,抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞的活性或減少其數(shù)量； 抑制多種炎癥介質(zhì)合成與釋放； 增強(qiáng)氣道以及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺類物質(zhì)的敏感性； 控制氣道高反應(yīng)性

3、,作用機(jī)制,二、支氣管擴(kuò)張藥,一）選擇性2-R激動(dòng)藥的特點(diǎn)及比較,1.作用強(qiáng)，激活腺苷酸環(huán)化酶，環(huán)磷腺苷cAMP； 抑制炎癥介質(zhì)釋放； 2.用于防治哮喘、喘息型支氣管炎； 3.選擇性高，副作用小，吸入幾乎無(wú)心血管系統(tǒng)的不良 反應(yīng)； 4.給藥方便，口服、氣霧、注射均有效； 5.起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)，一次可維持4-6小時(shí),二）茶堿類 氨茶堿,阻斷腺苷R，對(duì)抗腺苷誘發(fā)的支氣管收縮 抑制磷酸二酯酶(PDEs) ，cAMP/cGMP; 促體內(nèi)兒茶酚胺類物質(zhì)釋放； 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放、降低細(xì)胞內(nèi)鈣，減輕炎癥反應(yīng),作用機(jī)制,藥理作用,強(qiáng)心 利尿 擴(kuò)張支氣管 興奮中樞 松弛膽道平滑肌,1. 預(yù)防急、慢性支氣管哮喘

4、發(fā)作 (1)p.o. 用于預(yù)防發(fā)作、治療輕型哮喘(慢支)， (2)i.v. 與糖皮質(zhì)激素合用治療哮喘持續(xù)狀態(tài),臨床用途,2. 治療急性心功能不全和心源性哮喘 心源性哮喘 因左心衰竭突發(fā)急性肺水腫而致呼吸困難。氨茶 堿可心肌收縮力,心輸出量, 肺循環(huán)壓力, 肺水 腫,1.中樞興奮（可用安定對(duì)抗，劑量不宜過(guò)大） 2.心血管反應(yīng)（應(yīng)稀釋后慢推） 3.局部刺激（宜飯后服用或用腸溶片） 4.兒童敏感易中毒，治療量接近中毒量，易致驚厥 5.急性心梗、低血壓、休克忌用,不良反應(yīng),特點(diǎn)： 1. po不吸收，氣霧吸入； 2. 明顯擴(kuò)支氣管；作用強(qiáng)而持久； 3. 副作用較少； 4. 用于喘息型支氣管炎,三）M受體

5、阻斷藥 異丙阿托品,1. 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放； 2. 預(yù)防哮喘發(fā)作，起效緩慢(2-3天)，口服無(wú)效，微粉吸入給藥； 3. 對(duì)正在發(fā)作的哮喘無(wú)效； 3. 吸入有咽部剌激，加少量異丙,一）肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥 色甘酸鈉,三、抗過(guò)敏平喘藥,1. 抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放； 2. 平喘時(shí)間長(zhǎng)； 3. 用于預(yù)防哮喘發(fā)作； 4. 對(duì)兒童哮喘療效佳； 5. 可引起鎮(zhèn)靜、嗜睡,二）H1受體拮抗藥 酮替芬,1. 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗LT受體，防治慢性輕、中度哮喘; 2. 尤其適合阿司匹林哮喘，但不適合急性哮喘（起效慢）; 3. 偶見(jiàn)肝功能損害,三）白三烯受體拮抗藥 扎魯司特,1. 哮喘急性發(fā)作： (1)吸入2受體激動(dòng)劑

6、，無(wú)效則改為注射；與異丙基阿托品合用可起協(xié)同作用。 (2)對(duì)中、重度急性發(fā)作或2受體激動(dòng)劑無(wú)效時(shí)，口服或注射糖皮質(zhì)激素。 (3)對(duì)急性發(fā)作，可iv氨茶堿作搶救治療,平喘藥的臨床應(yīng)用,2. 慢性哮喘 輕度間歇吸入短效2受體激動(dòng)劑 中度每天吸入小劑量糖皮質(zhì)激素或色甘酸鈉，有癥狀時(shí)加用2受體激動(dòng)劑或氨茶堿；無(wú)效時(shí)可增加糖皮質(zhì)激素的吸入量。 重度大劑量糖皮質(zhì)激素吸入氨茶堿口服2受體激動(dòng)劑吸入,平喘藥的臨床應(yīng)用,中樞性鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥,第二節(jié) 鎮(zhèn) 咳 藥,可待因（甲基嗎啡,抑制咳嗽中樞快強(qiáng)久，兼有鎮(zhèn)痛作用劇烈干 咳伴胸痛者。久用有耐受性、成癮性。多痰、肺部 疾患禁用。過(guò)量興奮不安、兒童驚厥,右美沙芬

7、（右甲嗎南,強(qiáng)度與可待因相等，但無(wú)成癮性，無(wú)鎮(zhèn)痛作用。用于干咳。偶有頭暈、噯氣。中毒量時(shí)才有中樞抑制作用,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥,噴托維林（咳必清,人工合成的非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥,1.抑制咳嗽中樞（1/3可待因,2.局麻樣作用,3.阿托品樣作用,擴(kuò)張支氣管,上呼吸道感染引起的干咳、 陣咳及百日咳,苯佐那酯,1. PO吸收后濃集于呼吸道局麻抑制牽張感受器及感覺(jué)N末梢 2. 刺激性干咳陣咳效果良好 3. 喉鏡、支氣管鏡檢查及造影前預(yù)防咳嗽 。 4. 輕度嗜睡、頭痛和鼻塞。PO勿嚼碎,二、外周性鎮(zhèn)咳藥,第三節(jié) 祛痰藥,刺激性祛痰藥 黏痰溶解藥,氯化銨,作用用途,1.祛痰,用于急性炎癥所致痰多不易咳出者,2.酸化體液和尿液,用于代謝性堿中毒，利尿,不良反應(yīng),惡心嘔吐，過(guò)量酸中毒、血氨升高；嚴(yán)重肝腎功能不全、潰瘍禁用,一、刺