2017年最新持續(xù)工藝確認管理程序

1、持續(xù)工藝確認管理程序1. 定義：1.1持續(xù)工藝確認：根據(jù)GMP附錄確認與驗證，工藝驗證包括首次驗證、影響產(chǎn)品質(zhì)量的重大變更后的驗證、必要的再驗證以及產(chǎn)品生命周期中的持續(xù)工藝確認，以確保工藝始終處于驗證狀態(tài)。2.持續(xù)工藝確認的內(nèi)容2.1各工序操作人員的變化：生產(chǎn)操作人員是否發(fā)生變更、變更的操作人員是否經(jīng)過培訓、確認周期內(nèi)是否發(fā)生人為差錯導致的偏差并得到預防和糾正。2.2各工序生產(chǎn)設(shè)備的變化：關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備是否發(fā)生變更、變更的設(shè)備是否經(jīng)過確認、確認周期內(nèi)是否發(fā)生重大設(shè)備故障、改造等情況。2.3原輔料變化：產(chǎn)品所用的原輔料供應(yīng)商是否發(fā)生變更、變更的原輔料是否進行小試或穩(wěn)定性考察等。2.4注冊標準變化：

2、確認周期內(nèi)是否發(fā)生注冊標準的變更、藥品生產(chǎn)工藝或質(zhì)量標準的變更是否進行再驗證等。2.5環(huán)境監(jiān)測：確認周期內(nèi)是否按規(guī)定定期對生產(chǎn)環(huán)境進行沉降菌、塵埃粒子等監(jiān)測、監(jiān)測結(jié)果是否存在異常。2.6工藝參數(shù)確認：確認周期內(nèi)工藝規(guī)程是否發(fā)生變更、變更內(nèi)容的執(zhí)行情況、關(guān)鍵工藝參數(shù)的執(zhí)行情況等。2.7生產(chǎn)過程工藝控制：統(tǒng)計分析確認周期內(nèi)的生產(chǎn)批次、關(guān)鍵工序及成品的收率等。2.7.1清膏：出膏率；2.7.2顆粒劑：制粒收率、成品率；2.7.3片劑：制粒收率、壓片收率、成品率；2.7.4膠囊劑：填充收率、成品率；2.7.5偏差情況：統(tǒng)計確認周期內(nèi)各產(chǎn)品生產(chǎn)過程中發(fā)生的偏差及處理情況，評價預防和糾正措施的有效性等。2

3、.8產(chǎn)品質(zhì)量控制：對各產(chǎn)品在確認周期內(nèi)的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和趨勢分析。2.8.1清膏：溶化性、含量、微生物限度；2.8.2顆粒劑：水分、粒度、溶化性、含量、微生物限度；2.8.3片劑：水分、崩解時限、含量、微生物限度；2.8.4膠囊劑：水分、崩解時限、溶出度、含量、微生物限度；2.8.5各品種自制中間產(chǎn)品到成品有效成分的變化趨勢分析；2.8.6一次合格率：生產(chǎn)的產(chǎn)品一次性合格，不含返工處理后的合格產(chǎn)品；統(tǒng)計生產(chǎn)批次及一次合格率、不合格情況等。3.持續(xù)工藝確認的周期3.1每月進行統(tǒng)計分析確認；3.2年度進行回顧分析確認；3.3特殊情況隨時進行分析確認如：工藝參數(shù)嚴重偏離驗證狀態(tài)、質(zhì)量指標出現(xiàn)嚴

4、重偏差等。4. 持續(xù)工藝確認的流程4.1生產(chǎn)部：4.1.1收集各工序操作人員和設(shè)備的信息；4.1.2確認工藝參數(shù)；4.1.3根據(jù)“2.持續(xù)工藝確認的內(nèi)容”對以上信息進行確認和評價，并形成報告。4.2質(zhì)量部：4.2.1收集原輔料供應(yīng)商、注冊標準、工藝規(guī)程及質(zhì)量標準的變化信息；4.2.2收集潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果；4.2.3收集產(chǎn)品工藝控制和質(zhì)量控制結(jié)果的相關(guān)數(shù)據(jù)；4.2.4對各品種自制的中間產(chǎn)品到成品有效成分的變化趨勢分析；4.2.5一次合格率：統(tǒng)計生產(chǎn)批次及一次合格率、不合格情況等；4.3每月對各項內(nèi)容進行評價，必要時制定糾正或預防措施，形成持續(xù)工藝確認報告。4.4確認報告經(jīng)質(zhì)量部、生產(chǎn)部審核后

5、，報質(zhì)量管理負責人批準。4.5按批準后的糾正或預防措施進行并追蹤結(jié)果，持續(xù)工藝確認報告由質(zhì)量部長期保存。5.報告編號編號規(guī)則：CX-成品代號-序號 如：CX- CP001-001持續(xù)工藝確認報告 編號： 產(chǎn)品名稱： 執(zhí)行標準： 確認周期： 年 月 日至 年 月 日制劑產(chǎn)品生產(chǎn)批次： 制劑產(chǎn)品產(chǎn)量： 一、操作人員工序操作人員名單培訓記錄培訓主題培訓日期 年 月 日 年 月 日與上一期進行比較評價人： 日期： 年 月 日二、生產(chǎn)設(shè)備工序生產(chǎn)設(shè)備目錄設(shè)備編號設(shè)備確認確認方案編號確認完成日期 年 月 日 年 月 日與上一期進行比較評價人： 日期： 年 月 日三、工藝參數(shù)項目、工序上一版工藝規(guī)程現(xiàn)行版工藝規(guī)程文件編號執(zhí)行日期結(jié)果評價人： 日期： 年 月 日四、原輔料供應(yīng)商處方供應(yīng)商現(xiàn)行版工藝規(guī)程與上一期進行比較評價人： 日期： 年 月 日五、注冊標準注冊標準工藝規(guī)程質(zhì)量標準結(jié)果評價人： 日期： 年 月 日六、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測監(jiān)測區(qū)域沉降菌塵埃粒子結(jié)果評價人： 日期： 年 月 日七、工藝控制控制參數(shù)標準趨勢圖偏差情況統(tǒng)計分析評價人： 日期： 年 月 日八、產(chǎn)品質(zhì)量控制控制參數(shù)標準趨勢圖自制中間產(chǎn)品成品的含量變化趨勢分析一次合格率品名生產(chǎn)批次一次合