醫(yī)學(xué)精品課件：27逆轉(zhuǎn)錄病毒

1、第27章 逆轉(zhuǎn)錄病毒,蔣朋飛 微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室 Tel: 86689910 office: 7A208 E-mail：,定義：一組含有逆轉(zhuǎn)錄酶（reverse transcriptase，RT）的RNA病毒,逆轉(zhuǎn)錄病毒,逆轉(zhuǎn)錄病毒的共同特征,形態(tài)：球形，有包膜，80120nm 基因：SSRNA，二聚體，核心中有RNA多聚酶 復(fù)制：通過DNA中間體，能整合于宿主細(xì)胞染色體,逆轉(zhuǎn)錄病毒科分為3個亞科,按其致病作用分為3個亞科 RNA腫瘤病毒亞科： 引起禽類、動物的白血病、肉瘤和乳腺癌的多種病毒 如：HTLVI型、II型和V型 慢病毒亞科： HIV 、馬傳染性貧血病毒、引起綿羊肺炎與脫鞘病的V

2、isna病毒 泡沫病毒亞科：靈長類、牛、豬及人泡沫病毒,第一節(jié) 人類免疫缺陷病毒（ Human Immunodeficiency Virus, HIV,是獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome, AIDS）的病原體,HIV 發(fā)現(xiàn),1981年，美國首次報(bào)道AIDS 1983年，法國 Montagnier等首次從1例慢性淋巴腺病的男性同性戀病人血液中分離到，稱淋巴腺病相關(guān)病毒（LAV) 1984年，美國Gallo等從艾滋病人分離到，稱為人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒型（HTLV- ) 根據(jù)分子病毒學(xué)分析，LAV和HTLV-為同一病毒。 1986年，國際病毒

3、分類委員會，將其統(tǒng)一命名為人類免疫缺陷病毒（HIV,HIV分型,屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒亞科慢病毒屬 兩型HIV-1和HIV-2，氨基酸同源性40-60。 世界上的AIDS大多由HIV-1感染所致，HIV-2只有在西非呈地區(qū)性流行,HIV形態(tài)結(jié)構(gòu),1）形態(tài)：球形，有包膜病毒，直徑100120nm 核心：ssRNA x 2，逆轉(zhuǎn)錄酶 2）結(jié)構(gòu) 衣殼： 20面體立體對稱 包膜，刺突(gp120),跨膜蛋白gp41 CD4分子結(jié)合,一、生物學(xué)形狀,HIV 病毒顆粒（電鏡圖,HIV形態(tài)結(jié)構(gòu)（模型,HIV的培養(yǎng)特性,體外培養(yǎng)： 原代細(xì)胞培養(yǎng):新鮮分離的人的T細(xì)胞。 傳代細(xì)胞培養(yǎng)：H9、 CEM等T細(xì)胞株中增殖,感

4、染后細(xì)胞出現(xiàn)不同的病變。 動物模型：恒河猴和黑猩猩易感，但感染過程和癥狀與人不同,該病毒僅在CD4 + T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞中增殖，難培養(yǎng),HIV 抵抗力（resistance） 很弱,高熱敏感 56 30min可以滅活 消毒劑和去污劑敏感：次氯酸鈉、漂白粉、戊二醛、H2O2、乙醇、乙醚等均能滅活病毒 對紫外線、 射線有較強(qiáng)抵抗力,AIDS全球重要的公共衛(wèi)生問題,我國處于艾滋病快速增長期，艾滋病群體已由高危人群向普通人群擴(kuò)散,二、致病性與免疫性,根據(jù)2013年全球艾滋病報(bào)告,全世界感染HIV的人數(shù)已達(dá)3500萬人，當(dāng)年新感染者230萬，死于愛滋病的人數(shù)達(dá)160萬。 中國HIV的感染者和病人數(shù)超

5、過85萬人，是全球艾滋病感染人數(shù)比較嚴(yán)重的國家之一,傳染源:HIV無癥狀攜帶者、AIDS病人 傳播途徑,性傳播：同性戀及異性間的性行為。 血液傳播 輸血、血液制品、藥癮感染者共用注射器等 HIV/AIDS患者的血液、體液（精液、唾液、眼淚、腦脊液、宮頸分泌物、乳汁）中均曾分離出HIV 母嬰垂直傳播(15%40% ) 經(jīng)胎盤、產(chǎn)道和哺乳方式,Note: AIDS并不是僅在同性戀人群中發(fā)生 家庭生活和日常社交活動不會傳播AIDS,HIV致病過程和機(jī)制,靶細(xì)胞：HIV選擇性地侵犯CD4細(xì)胞 (Th細(xì)胞，M等） 機(jī)制： 靶細(xì)胞表面CD4分子是HIV受體，通過HIV包膜蛋白gp120與CD4分子結(jié)合，由

6、gp41介導(dǎo)使病毒穿入易感細(xì)胞內(nèi)，造成細(xì)胞變性壞死嚴(yán)重細(xì)胞免疫缺陷,HIV損傷CD4細(xì)胞的機(jī)制,病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)出芽釋放導(dǎo)致細(xì)胞損傷 病毒增殖對宿主細(xì)胞的干擾作用 被感染細(xì)胞表達(dá)病毒蛋白與周圍細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞細(xì)胞死亡。 受到感染的細(xì)胞表達(dá)病毒抗原，與抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體或ADCC作用，裂解細(xì)胞。 誘導(dǎo)自身免疫導(dǎo)致細(xì)胞破壞 激活凋亡基因，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,HIV感染的臨床表現(xiàn) （AIDS clinical manifestation,原發(fā)感染急性期 潛伏期 艾滋病相關(guān)綜合征 免疫缺陷期 (典型艾滋病期,感染急性期（ Primary infecion period,見于10病人，感染HIV后2

7、6周 流感樣癥狀： 發(fā)熱、咽炎、淋巴結(jié)腫大 皮膚斑丘疹和粘膜潰瘍還會發(fā)生乏力、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉等 一般癥狀持續(xù)3-14天后自然消失,Incubation period（潛伏期,潛伏期：從感染HIV開始，到出現(xiàn)AIDS 臨床癥狀和體征的時間 平均時間為57年。 臨床癥狀：無任何臨床癥狀，但不是靜止 期，病毒在持受感染的CD4T細(xì) 胞和巨噬細(xì)胞中繼續(xù)增殖,AIDS 相關(guān)綜合征,潛伏期后開始出現(xiàn)與艾滋病有關(guān)的癥狀和體征，直至發(fā)展成典型的艾滋病的一段時間。 臨床表現(xiàn): 持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征（PGL） 低熱，盜汗，全身倦怠，慢性腹瀉等。 各種機(jī)會性感染（反復(fù)發(fā)作非致命性感染：病情逐漸加重,典

8、型的艾滋病期（Full-blown AIDS,三個基本特點(diǎn)： 免疫功能嚴(yán)重缺損 致死性機(jī)會性感染 : pcp（卡氏肺孢子蟲肺炎） 常見病原體（CMV、EBV、白色念珠菌、結(jié)核桿菌等） 合并罕見腫瘤: Kaposis sarcoma、 Hodgkins 淋巴瘤,Kaposis Sarcoma（observed in 20% of patients with AIDS,Kaposis Sarcomaearly,Kaposis Sarcomaadvanced,免疫性,體液免疫：抗gp120、抗gp41、抗p24 -有一定的保護(hù)作用，但不能完全清除病毒。 細(xì)胞免疫：發(fā)揮一定的保護(hù)作用。 CD4+/CD

9、8+比值 CD4計(jì)數(shù)能夠直接反映人體免疫功能，是提供HIV感染患者免疫系統(tǒng)損害狀況最明確的指標(biāo)。CD4細(xì)胞的絕對計(jì)數(shù)通常會隨生理情況的不同而有較大的波動，而CD4和CD8的比值則相對比較穩(wěn)定。HIV/AIDS患者機(jī)會性感染發(fā)生頻率與CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)及CD4/CD8比值有著非常密切的關(guān)系，CD4 T細(xì)胞計(jì)數(shù)小于200、CD4/CD8比值小于0.20，機(jī)會性感染明顯增加，且隨著病情進(jìn)展同時發(fā)生多種機(jī)會性感染的幾率也明顯增加,三、微生物學(xué)檢查,抗體檢測： 測定血清或其他體液中的抗HIV ELISA 初篩試驗(yàn) Western Blot確證試驗(yàn) 抗原檢測 ELISA 檢測p24抗原 核酸檢測：PCR,Mi

10、croplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity,四、防治原則,控制傳染源： 廣泛地開展宣傳教育：普及防治知識，認(rèn)識本病傳染源、傳播方式及悲慘結(jié)局。 建立HIV感染和愛滋病的監(jiān)測系統(tǒng)：掌握流行動態(tài)。對高危人群實(shí)行監(jiān)測，嚴(yán)格管理愛滋病人及HIV感染者。 切斷傳播途徑： 獻(xiàn)血員篩選：對供血者進(jìn)行HIV抗體檢測，確保輸血和血液制品安全。 加強(qiáng)國境檢疫：防止本病傳入。 HIV疫苗：研制過程中,2015年世界艾滋病日主題宣傳暨“美好青春我做主”紅絲帶健康大使青春校園行活動,逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 疊氮脫氧胸苷（AZT）,雙脫氧胞苷(ddc),雙脫氧肌苷 蛋白酶抑制劑： Ritomavir、Saquinavir 融合酶抑制劑,藥物治療,AZT-like Drugs Inhibit Reverse Transcription,Viral RNA (yellow) DNA (blue,HIV Reveres transcription,Protease inhibitor,Viral protease,雞尾酒療法,雞尾酒療法，原指“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”（HAART），由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出，是通過三種或三種以上的抗病毒藥物聯(lián)合使用來治療艾滋病。該療法的應(yīng)用可以減少單一