永具生命力的硝酸酯類藥物

1、永具生命力的硝酸酯類藥物,我國(guó)部分城市和農(nóng)村冠心病死亡率(/10萬(wàn),概 述,硝酸酯類藥物是臨床上最古老的心血管藥物之一，在臨床應(yīng)用已有上百年的歷史, 首次進(jìn)入醫(yī)療實(shí)踐是19 世紀(jì)后葉,第一個(gè)引起醫(yī)學(xué)界興趣的硝酸酯類物質(zhì)是硝酸異戊酯,1867 年 英國(guó)愛(ài)丁堡 Lander Brunton 1879 年William Murreli 硝酸甘油(NTG) 其代表藥物為硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯(消心痛) 和5 -單硝酸山梨醇酯,一） 硝酸酯類藥物最初用于臨床,在1879年William Murrell首次將硝酸甘油用于緩解心絞痛發(fā)作，這一年也因此被確立為硝酸酯的首次臨床應(yīng)用。 至 20世紀(jì)80年代，心

2、絞痛癥狀的迅速緩解已經(jīng)成為可能，但是由于當(dāng)時(shí)硝酸酯甘油的有效作用時(shí)間持續(xù)較短，并不能預(yù)防心絞痛的發(fā)作,二）硝酸異山梨酯(ISDN)的問(wèn) 世，預(yù)防心絞痛的發(fā)作成為可能,1946年瑞典Goldberg 進(jìn)行世界上第一個(gè)雙盲試驗(yàn)，成功證明了硝酸異山梨酯(ISDN)可較長(zhǎng)時(shí)間地降低血壓,不久ISDN遍布全世界，用于長(zhǎng)期預(yù)防心絞痛的發(fā)作。70年代隨著緩釋制劑的出現(xiàn)，心絞痛發(fā)作的預(yù)防治療向前又邁進(jìn)一步,三）單硝酸異山梨酸酯（ISMN）更適于長(zhǎng)期治療冠心病,1972年美國(guó)人Philipp Needleman發(fā)現(xiàn)硝酸甘油或ISDN，口服后在肝內(nèi)脫硝基過(guò)程中失去了效應(yīng)，抑制了其長(zhǎng)期作用。而當(dāng)時(shí)多數(shù)臨床研究結(jié)果認(rèn)

3、為ISDN有長(zhǎng)期療效,異山梨醇-2-單硝酸酯,德國(guó)研究表明ISDN抗心絞痛的作用還與其代謝產(chǎn)物 IS-2-MN及IS-5-MN有關(guān)，兩者均有明顯的血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。 基于上述認(rèn)識(shí)，成功生產(chǎn)出了上述兩種ISDN代謝產(chǎn)物的輸注用溶液并首次將其應(yīng)用于臨床研究,四）硝酸酯類藥物臨床適應(yīng)證的不斷擴(kuò)展,硝酸酯類藥物的主要作用是松弛血管平滑肌產(chǎn)生血管擴(kuò)張的作用,對(duì)靜脈的擴(kuò)張作用明顯強(qiáng)于對(duì)動(dòng)脈的擴(kuò)張作用。周圍靜脈的擴(kuò)張可降低心臟前負(fù)荷,動(dòng)脈的擴(kuò)張可減輕心臟后負(fù)荷 ,從而減少心臟做功和心肌耗氧量,硝酸酯類藥物可直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈, 增加心肌血流, 預(yù)防和解除冠狀動(dòng)脈痙攣, 對(duì)于已有嚴(yán)重狹窄的冠狀動(dòng)脈,硝酸酯類藥物可

4、通過(guò)擴(kuò)張側(cè)支血管增加缺血區(qū)血流, 改善心內(nèi)膜下心肌缺血,并可能預(yù)防左心室重塑,隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展對(duì)硝酸酯類藥物的作用機(jī)制有了更深入發(fā)現(xiàn)，其臨床應(yīng)用也在不斷的擴(kuò)展,2000年Niemeyer等人總結(jié)了120年來(lái)硝酸酯類的研究，將硝酸酯類藥物有益作用總結(jié)如下： （1）使血流向心內(nèi)膜的易損區(qū)重新分布； （2）用于成人呼吸窘迫綜合征； （3）改善心室重構(gòu)； （4）抑制白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮； （5）保護(hù)血管內(nèi)皮防止過(guò)氧化； （6）抑制LDL過(guò)氧化,五）硝酸酯類藥物的耐藥性及處理,硝酸酯的耐藥性是指硝酸酯治療中常出現(xiàn)的現(xiàn)象 減少耐藥性的產(chǎn)生主要有以下方法 ： 小劑量使用，減少用藥次數(shù)，避免持續(xù)使用，提供8小時(shí)無(wú)硝酸酯的空白期,六）、前景展望,1999年，在德國(guó)的柏林舉行了“硝酸酯-120年” 大會(huì)，以紀(jì)念硝酸酯的臨床應(yīng)用120周年。其安全性和有效性經(jīng)過(guò)了歷史的檢驗(yàn)，展現(xiàn)了強(qiáng)大的生命力,NO是20世紀(jì)八十年代中期發(fā)現(xiàn)確定的一種重要的執(zhí)行信使作用的分子。 而硝酸酯類藥物作為NO供體藥物，開(kāi)辟了硝酸酯應(yīng)用的新的適應(yīng)證，如：動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)防與治療、微灌注損傷的調(diào)節(jié)。最近發(fā)現(xiàn)了NO的心外作用，如：阻斷痛覺(jué)系統(tǒng)、抑制腫瘤生長(zhǎng)及可能預(yù)防糖尿病的并發(fā)癥,