hiv感染與艾滋病ppt課件

1、HIV感染和艾滋病,AIDS史上的重要事件,1981: 世界上首例艾滋病病人被報告 1983: 分離出艾滋病病毒 : 法國巴斯德所 1984: CD4 分子是艾滋病病毒的受體 1987: 發(fā)現(xiàn)第一個抗艾滋病藥物: AZT CTL 抗HIV的作用 1993: 艾滋病的二聯(lián)治療: AZT + ddI 1996: HAART: 2 RTI + 1 PI = HAART 1997: 艾滋病的免疫功能重建 2001 : T20 治療性疫苗,流行病學(xué) 病原學(xué)和發(fā)病機理 傳染性 臨床表現(xiàn)和輔助檢查 診斷 治療和預(yù)防,HIV/AIDS,病原學(xué),HIV的發(fā)現(xiàn)：HIV1，83年；HIV2。 HIV的結(jié)構(gòu)：RNA病

2、毒，逆轉(zhuǎn)錄。外膜糖蛋白，核殼蛋白和病毒RNA。 理化特性：抵抗力弱，對乙肝有效的消毒劑均可殺死HIV。 生物學(xué)特性：變異性強 繁殖過程：靶細胞結(jié)合，形成cDNA,整合，產(chǎn)生病毒RNA，形成新的病毒,HIV模式圖,Illustration of aids virus,病原學(xué)：繁殖過程,HIV感染的免疫病理改變,一）T4細胞(又叫CD4細胞)數(shù)量的進行性減少; （二）T4淋巴細胞功能受損； （三）異常的免疫激活,CD細胞是人體免疫系統(tǒng)中的一種重要免疫細胞，CD4 主要表達于輔助T（Th）細胞，是Th細胞TCR識別抗原的供受體，與MHC類分子的非多肽區(qū)結(jié)合，參與Th細胞TCR識別抗原的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，CD

3、4也是HIV的受體，由于艾滋病病毒攻擊對象是CD細胞，所以其檢測結(jié)果對艾滋病治療效果的判斷和對患者免疫功能的判斷有重要作用,正常成人的CD細胞在每立方毫米500個到1600個，艾滋病病毒感染者的CD細胞出現(xiàn)進行性或不規(guī)則性下降，標(biāo)志著免疫系統(tǒng)受到嚴重損害，當(dāng)CD細胞小于每立方毫米200個時，可能發(fā)生多種機會性感染或腫瘤,艾滋病的感染原理：白細胞是殺滅外來細菌的人體衛(wèi)士，它主要含CD4與CD8，CD4細胞起到“通風(fēng)報信”的作用，CD8是吞噬細菌的細胞，當(dāng)艾滋病毒進入人體后，它會綁架CD4細胞，使CD8細胞成為“瞎子+聾子”，然后艾滋病病毒便侵入白細胞內(nèi)，將白細胞作為自己繁殖的溫床,HIV感染時T

4、4 細胞的減少規(guī)律,T4細胞 (cell/mm3） 800 400,急性感染期,無癥狀期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒載量,HIV感染的免疫發(fā)病機制,CD4+T細胞功能缺失導(dǎo)致進展至艾滋期,HIV,CD4,白念菌,帶狀皰疹,卡潑西肉瘤,淋巴瘤,卡氏肺囊蟲肺炎,弓形體,巨細胞病毒,鳥分支桿菌,200,36個月,AIDS,HIV感染的自然史,CD4細胞 (cell/mm3） 800 400,急性感染期,無癥狀期,艾滋病前期和艾滋病期,CD4,病毒載量,抗HIV 的CTL,HIV抗體,HIV infection,J. Coffin, XI International Conf. on AIDS

5、, Vancouver, 1996,AIDS病程：一列迫近懸崖的列車 病毒載量 = 火車的速度 CD4 計數(shù) = 離懸崖的距離,HIV感染,AIDS,DEATH,8-10年,Unknown,HIV的傳播特征,HIV存在于哪些組織 血液、精液、陰道分泌液 氣管支氣管分泌物、漿膜腔液、腦脊液、母乳 唾液、汗液、淚液、尿液和糞便,HIV的傳播特征,傳播途徑 1HIV的性傳播 2血液傳播 3垂直傳播 傳染的危險性:與血漿病毒載量有正相關(guān)性，與T4淋巴細胞計數(shù)呈負相關(guān)性,HIV的傳播特征艾滋病不會通過日常接觸傳染,握手，擁抱，共同進餐。 共用工具、辦公用具。 馬桶圈、電話機、餐飲具、臥具、 游泳池或公共

6、浴池。 咳嗽和打噴嚏不傳播艾滋病。 蚊蟲叮咬不傳播艾滋病,臨床表現(xiàn),一）急性感染期 （二）無癥狀期 （三）艾滋病期,急性感染期,約60%的HIV感染者出現(xiàn)該期表現(xiàn)。一般在感染后2周左右出現(xiàn); 發(fā)熱、頭痛、乏力、皮疹、淋巴結(jié)腫大、末捎神經(jīng)炎; 實驗室檢查發(fā)現(xiàn)肝功異常，血象改變（貧血，血小板減少）; 急性感染的早期HIV抗體不能被測及(抗體窗口期,急性感染期,進行HIV抗體檢查并定期復(fù)查。有條件的話，應(yīng)同時進行下列檢查： （1）HIV P24抗原測定； （2）HIV病毒測定； （3）T淋巴細胞亞群測定,無癥狀期,沒有任何臨床癥狀，但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，是主要的傳染源;

7、HIV抗體陽性; T淋巴細胞亞群檢查顯示， T4/T8比例倒置， T4淋巴細胞持續(xù)緩慢的減少，但一般仍大于350/mm3,艾滋病期,嚴重的細胞免疫功能低下 (T4 細胞數(shù)多低于200/mm3) 各種機會性感染和腫瘤。 如不給予有效的抗病毒治療，幾乎100%的病人在兩年內(nèi)死亡,艾滋病期的的常見病原學(xué),細菌：肺炎球菌，流桿桿菌 病毒：CMV(巨細胞病毒)，單皰病毒 原蟲：PC(卡氏肺孢子蟲) ，弓型體 真菌：隱球菌，白念菌，青霉菌 分枝桿菌：結(jié)核，MAIC 腫瘤：卡波濟肉瘤,淋巴瘤,艾滋病期的臨床表現(xiàn),皮膚、黏膜 肺、支氣管 神經(jīng)系統(tǒng) 消化系統(tǒng) 血液系統(tǒng),艾滋病期的皮膚粘膜病變,90%的病人受累;

8、 常見的臨床表現(xiàn): 口腔和外陰的念珠菌感染; 皮膚和粘膜的單庖/代庖感染; 卡波濟肉瘤; 皮膚搔癢和脂溢性; 其它,艾滋病期的呼吸系統(tǒng)病變,80%的病人受累; 常見的臨床表現(xiàn): PCP(卡氏肺囊蟲肺炎); TB (結(jié)核桿菌) /MAIC (分枝桿菌和胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體); 細菌性; 卡波濟肉瘤; 真菌性 其它,艾滋病期的神經(jīng)系統(tǒng)病變,35-80%的病人受累; 常見的臨床表現(xiàn): (一)占位性 弓型蟲腦炎(法30%,美15%); 淋巴瘤 LEMP(多灶性進展性白質(zhì)病變) (二)非占位性 隱球菌 TB(結(jié)核桿菌) CMV(巨細胞病毒 ) HIV腦病,艾滋病期的消化系統(tǒng)病變,50%的病人受累; 常見的

9、臨床表現(xiàn): 念珠菌食道炎; HSV-1感染; CMV感染 MAIC感染(分枝桿菌和胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合體); 卡波濟肉瘤; 沙門氏菌感染,組織孢漿菌病,馬尼菲青霉菌病,輔助檢查,1.HIV抗體檢查 2.HIV抗原檢測 3.HIV病毒定量檢測 4.免疫功能檢測,HIV抗體檢查,大多數(shù)HIV感染者在感染后3個月內(nèi)血清抗體轉(zhuǎn)陽 ELISA法敏感性好，且操作簡便，但有一定的假陽性，故目前用做初篩檢查 Western bloting法是目前最特異敏感的證實HIV感染的方法，用做確認試驗,HIV抗原檢測測定血清中的HIV P24抗原,對“窗口期”感染者的早期確診有幫助意義,免疫功能檢測,T4淋巴細胞和T8淋巴

10、細胞 T4和T8淋巴細胞亞群 記憶和Naive T4細胞亞群 激活的T細胞亞群 T淋巴細胞功能測定： 增殖功能，細胞介素，CTL(細胞毒T淋巴細胞,專門分泌各種細胞因子參與免疫作用,診 斷,HIV感染的確診和AIDS的診斷,HIV感染的確診,兩次ELISA初篩試驗陽性，經(jīng)蛋白印跡試驗確認后方可確診HIV感染,如何確認一個人已經(jīng)感染了艾滋病病毒,艾滋病病毒感染者無特異性外表及癥狀，不能根據(jù)外表判斷一個人是否已經(jīng)感染了艾滋病病毒，必須經(jīng)過國家確認實驗室的實驗室診斷。當(dāng)國家確認實驗室血液檢測證明艾滋病病毒抗體呈陽性HIV（+），才可以確認一個人已經(jīng)感染了艾滋病病毒,如何發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS,高危人群

11、：性亂者和性病患者，靜脈 吸毒者，輸血（1996年以前）； 原因未明的長期發(fā)熱 原因不明的消瘦 原因不明的腹瀉 原因不明的淋巴結(jié)大 原因不明的皮疹 原因不明的視力下降或視野改變 無原因出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)病變 無明顯原因出現(xiàn)各種機會性感染,治 療,目前仍無根治HIV感染的藥物 抗病毒治療（高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療: HAART）關(guān)鍵 預(yù)防和治療機會性感染 支持療法以及心理關(guān)懷,抗HIV藥物作用機理,抗HIV病毒治療的目標(biāo),病毒載量下降，使血漿中HIV-RNA 50 copes /ml。 長期抑制病毒 減少耐藥的發(fā)生 免疫功能可得到重建或部分重建。 被推薦的聯(lián)合療法一般至少三聯(lián)藥物的組合,強效聯(lián)合抗病毒

12、治療方案,一線推薦方案 AZT（或d4T）3TCEFV（或NVP） 替代方案 AZT（或d4T）3TCIDV ddId4TEFV（或NVP） AZTddIEFV（或NVP,抗病毒治療時機(CDC,有HIV/AIDS的明確癥狀； CD4細胞計數(shù)50,000拷貝/ml,抗病毒治療時機(WHO,有HIV/AIDS的明確癥狀； CD4細胞計數(shù)200/mm3,抗病毒治療存在的問題,不能根除體內(nèi)的HIV 需要長期服用 藥物的毒副作用 昂貴的藥價 耐藥性,抗HIV治療的新進展,HAART聯(lián)合免疫增強劑（IL2，IL12） 結(jié)構(gòu)性間斷治療 (STI) HAART聯(lián)合治療性疫苗 新的藥物 (T20) 中醫(yī)中藥,

13、治療性疫苗的治療機制和設(shè)想,To restore with vaccines: Stronger and durable T helper activity Higher and broader CTL responses Lower virus set point,B.Autran, Science,2000,感染艾滋病毒的三大途徑,血液途徑傳播,性途徑傳播,母嬰途徑傳播,不會感染艾滋病的途徑有哪些,不要歧視艾滋病病人及感染者,家庭和社區(qū)要為艾滋病病人及感染者營造一個友善、理解、健康的生活和工作環(huán)境，鼓勵他們采取積極的生活態(tài)度、改變高危行為、配合治療，有利于提高病人及感染者的生命質(zhì)量、延長生命，也有利于艾滋病的預(yù)防與控制工作和維護社會安定,關(guān)愛艾滋病感染者及艾滋病人,滋病病人及感染者身心都由于疾病遭受著巨大的痛苦和折磨。目前，艾