醫(yī)科大學(xué)精品課件：免疫性疾病2014

1、第八章 免疫性疾病,第一節(jié) 免疫與疾病 免疫反應(yīng)的兩面性 病理性免疫的概念及意義,第二節(jié) 超敏反應(yīng),概念 1、超敏反應(yīng)：已被抗原致敏的機(jī)體再次接觸相同抗原，發(fā)生異常的特異性免疫應(yīng)答，導(dǎo)致組織細(xì)胞損傷或（和）生理功能紊亂。 2、本質(zhì)： 特異性免疫應(yīng)答， 具有識(shí)別特異性、記憶性等特點(diǎn),分型： 1、型（速發(fā)型） 2、型（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型） 3、型（免疫復(fù)合物型或血管炎型） 4、型（遲發(fā)型） 其中、型由抗體介導(dǎo)，屬體液免疫 型由致敏T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，屬細(xì)胞免疫,1、型（速發(fā)型,臨床常見疾病 1）過敏性休克：最嚴(yán)重，常見藥物過敏性 休克和血清過敏性休克 2）呼吸道過敏反應(yīng)：常見過敏性鼻炎和 支氣管哮喘

2、 3）消化道過敏反應(yīng) 4）皮膚過敏反應(yīng)：特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹等,2、型（細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型,臨床常見疾?。?1）輸血反應(yīng) 2）藥物過敏性血細(xì)胞減少癥 3）自身免疫性溶血性貧血 4）肺出血-腎炎綜合征 5）新生兒溶血癥,6）甲狀腺功能亢進(jìn)（Graves病,3、型（免疫復(fù)合物型或血管炎型,臨床常見疾?。?1）局部免疫復(fù)合物病 （1）Arthus反應(yīng) （2）類Arthus反應(yīng),2）全身性免疫復(fù)合物病 （1）血清病 （2）鏈球菌感染后腎小球腎炎,變性的自身IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生抗自身變性IgG的IgM，即類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）。RF和自身變性IgG形成的免疫復(fù)合物造成關(guān)節(jié)炎

3、,3）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,4、型（遲發(fā)型或T細(xì)胞介導(dǎo)型,臨床常見疾病: 1）感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) （細(xì)胞內(nèi)微生物感染） 2）接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng),Contact dermatitis reaction to leather,第三節(jié) 自身免疫和自身免疫病,自身免疫autoimmunity是指機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身成分產(chǎn)生免疫應(yīng)答，結(jié)果產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體或者致敏淋巴細(xì)胞,一、病理性自身免疫,指對(duì)機(jī)體造成病理?yè)p傷的、針對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答 免疫耐受被破壞 出現(xiàn)臨床癥狀自身免疫病,二、自身免疫病,1、根據(jù)原因： 原發(fā)性自身免疫病 多數(shù)，確切病因不清楚、遺傳因素 繼發(fā)性自身免疫病 少數(shù)，有明確的病因、遺傳

4、傾向不明顯,2、按照被攻擊的靶器官分類： 器官特異性 糖尿病、多發(fā)性硬化 器官非特異性 系統(tǒng)性紅斑狼瘡,3、基本特征： 患者體內(nèi)可檢測(cè)到自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞 自身抗體和（或）自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起免疫損傷 病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān) 有一定的遺傳傾向 反復(fù)發(fā)作，慢性遷延,三、自身免疫病的發(fā)病因素,1、體內(nèi)出現(xiàn)了自身抗原 2、自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞異?；罨?3、遺傳和內(nèi)分泌因素,1）隱蔽抗原的釋放,指胚胎期未與免疫系統(tǒng)接觸的抗原或者處于免疫隔離部位的抗原 眼晶狀體蛋白 睪丸、精子蛋白 腦組織 母親-胚胎組織,1、體內(nèi)出現(xiàn)了自身抗原,2）自身抗原發(fā)生了變化,感染、藥物等改變了

5、自身抗原 肝炎病毒會(huì)使肝細(xì)胞膜上的自身抗原發(fā)生變化,3）分子模擬,一些病原體的某些抗原片段與正常機(jī)體的某些抗原非常相似，這些病原體感染后，機(jī)體產(chǎn)生的針對(duì)病原體抗原成分的免疫應(yīng)答產(chǎn)物也可以與自身相似的抗原發(fā)生反應(yīng)，出現(xiàn)相應(yīng)的損傷。 如鏈球菌感染后的風(fēng)濕熱（腎臟、心臟、關(guān)節(jié)損害,2、自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞異?；罨?MHC分子表達(dá)增多免疫忽視被破壞 第二信號(hào)增強(qiáng)克隆無能被破壞 超抗原大量淋巴細(xì)胞活化,四、常見的自身免疫病,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA） 多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS） 胰島素依賴型糖尿病（IDDM） 橋本甲狀腺炎（Hashimot

6、o thyroiditis） 重癥肌無力（MG） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE,多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS,中樞神經(jīng)系統(tǒng) 自身抗原是髓磷脂堿性蛋白（MBP） 活化的Th1等導(dǎo)致膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生等,胰島素依賴型糖尿?。↖DDM,多發(fā)生于青少年 有遺傳傾向 有針對(duì)胰島beta細(xì)胞的T細(xì)胞克隆 胰島beta細(xì)胞被破壞，需要補(bǔ)充外源性胰島素以維持血糖濃度,橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis,抗甲狀腺球蛋白等自身抗體輔助診斷 針對(duì)甲狀腺細(xì)胞表面過氧化物酶的T細(xì)胞致病作用 患者甲狀腺功能低下，血清甲狀腺素水平低,重癥肌無力（myasthenia gravis，

7、MG,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病 抗乙酰膽堿受體的抗體，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致肢體軟弱無力,系統(tǒng)性紅斑狼瘡Systemic Lupus Erythematosus,SLE,多發(fā)于女性 累及多個(gè)組織器官 抗體 自身T細(xì)胞浸潤(rùn),第四節(jié) 移植排斥反應(yīng),移植物（器官供體）與器官接收方之間不相容，出現(xiàn)排斥反應(yīng) 移植類型與后果： 1、同基因移植： 自體移植 同種同基因移植 2、異基因移植 同種異基因移植 異種移植,一、移植排斥反應(yīng),移植物排斥宿主 宿主排斥移植物 親緣關(guān)系越近，排斥反應(yīng)越輕,二、移植抗原/移植物,主要組織相容性抗原：HLA 次要組織相容性抗原： 如血型抗原等,三、移植免疫的發(fā)生機(jī)制,1、直接識(shí)別：

8、宿主T細(xì)胞能識(shí)別移植物的MHC分子與抗原肽 組成的復(fù)合物而活化 急性排斥反應(yīng) 2、間接識(shí)別： 宿主T細(xì)胞能識(shí)別宿主的MHC分子與移植物抗 原肽組成的復(fù)合物而活化 慢性排斥反應(yīng),四、移植排斥反應(yīng)的臨床類型,宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR） 移植物抗宿主反應(yīng)（GVHR,1、宿主抗移植物反應(yīng)（HVGR,Host versus graft reaction 超急性移植排斥反應(yīng) 急性移植排斥反應(yīng) 慢性移植排斥反應(yīng),超急性移植排斥反應(yīng),幾分鐘至幾小時(shí)內(nèi)發(fā)生 宿主體內(nèi)有預(yù)先存在的、針對(duì)移植物的抗體，如ABO血型抗體等 移植失敗，需要立即切除移植物,急性移植排斥反應(yīng),幾周到幾個(gè)月內(nèi) 急性體液性排斥：產(chǎn)生識(shí)別移植物

9、抗原的抗體，毛細(xì)血管炎 急性細(xì)胞性排斥：產(chǎn)生針對(duì)移植物抗原的T細(xì)胞，急性間質(zhì)炎 可被免疫抑制劑緩解,慢性移植排斥反應(yīng),移植后612個(gè)月內(nèi)或更長(zhǎng)時(shí)間 T細(xì)胞間接識(shí)別，T細(xì)胞活化 抗體的參與 其他因素 移植物功能減退直至功能障礙 目前尚無控制方法,2、移植物抗宿主反應(yīng),Graft versus host reaction，GVHR 移植物中的免疫細(xì)胞對(duì)宿主的組織抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，引起宿主的全身性組織損傷 宿主與移植物之間相容性不合 移植物中有足夠數(shù)量的供者T細(xì)胞 宿主進(jìn)行了放療或者化療 見于骨髓移植等,五、防治移植排斥反應(yīng)的基本措施,移植器官的低溫保存 血管吻合技術(shù) 移植排斥反應(yīng) 組織相容性抗原的

10、配型 免疫抑制劑的使用 針對(duì)移植物的免疫耐受誘導(dǎo),第五節(jié) 免疫缺陷病,免疫缺陷病是由免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不良或后天損傷等因素所引起的免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化發(fā)育和代謝異常，使機(jī)體免疫功能降低或者缺陷，導(dǎo)致機(jī)體抗感染免疫功能低下的一組臨床綜合征,一、概述,二、免疫缺陷病分類,原發(fā)性免疫缺陷病 與遺傳因素有關(guān) 繼發(fā)性免疫缺陷病 營(yíng)養(yǎng)因素 感染因素：AIDS 腫瘤 自身免疫疾病 器官移植 藥物,三、免疫缺陷病的一般特征,對(duì)病原體的易感性增加 腫瘤高發(fā) 自身免疫病高發(fā) 原發(fā)性免疫缺陷病有遺傳傾向 臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,四、臨床常見的原發(fā)性免疫缺陷病,獲得性免疫缺陷綜合征,一）病原體：人類免疫缺陷病毒HIV： hu

11、man immunodeficiency virus； 1983年，首次分離到該病毒； 1986年，ICTV正式命名為HIV，該病毒目前分 為兩個(gè)血清型：HIV-1（全世界流行）和HIV-2 （流行于西部非洲）； HIV感染引起以機(jī)會(huì)性感染和腫瘤為特征的獲得 性免疫缺陷綜合征（Acquired mmunodeficiency Syndrome，AIDS,1、HIV的形態(tài)及結(jié)構(gòu),2、致病性與免疫性 1） 傳染源： 患者和無癥狀攜帶者，從其血液、精液、陰道分泌液、眼淚、乳汁、腦脊液等分離得HIV； 2）傳播途徑： 血液：通過輸血、血液制品或沒有消毒好的注射器傳播，靜脈吸毒者共用不經(jīng)消毒的注射器和針頭造成嚴(yán)重感染，如我國(guó)云南邊鏡靜脈吸毒者感染率達(dá)60%。 性接觸：同性戀及異性間的性