《外周神經(jīng)藥物》PPT課件.ppt

1、2003.12.30,第二章、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物,外圍神經(jīng),傳出神經(jīng),一、概 論,一)外周神經(jīng)分布,神經(jīng)纖維：藍(lán)色：膽堿能神經(jīng) 實(shí)線：節(jié)前纖維 紅色：去甲腎上腺素能神經(jīng) 虛線：節(jié)后纖維,二）外周神經(jīng)的遞質(zhì)與受體,非膽堿能非腎上腺素能NANC：肽能神經(jīng)遞質(zhì)（NO,1.外周神經(jīng)的遞質(zhì),中樞神經(jīng)系統(tǒng): - 氨基丁酸(GABA)，甘氨酸,乙酰膽堿在神經(jīng)肌肉接頭處是興奮性遞質(zhì)和在心臟的迷走神經(jīng)末端是抑制性遞質(zhì)，化學(xué)遞質(zhì)是興奮性還是抑制性，并不是由物質(zhì)決定的，而是取決于它所作用的突觸下膜的離子通透性和細(xì)胞內(nèi)的離子濃度（主要是氯離子,1）膽堿受體的概念：與ACh結(jié)合的受體. M受體： 副交感N節(jié)后纖維支配的效

2、應(yīng)器細(xì)膜上R，對(duì)以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽堿藥較為敏感，命名為毒蕈 堿型受體（Muscarinic receptor）。 N受體：（門控陽(yáng)離子通道型受體 ） 位于N節(jié)和N肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)類膽堿R，對(duì)煙堿 （Nicotine）敏感，命名為煙堿型受體（Nicotinic receptor,2.傳出神經(jīng)的受體,受體：神經(jīng)節(jié) 受體 受體：骨骼肌終板 受體：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞.腺體細(xì)胞 受體 受體：心臟受體：平滑肌腺體細(xì)胞 受體興奮，抑制ACh釋放（負(fù)反饋） 受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋,2)受體分類,膽堿受體分類,1受體:皮膚 、粘膜、內(nèi)臟血管 受體 2受體:突觸前膜受體 1受體:心肌

3、 2受體:支氣管平滑肌 骨胳肌 血管 突觸前膜的2興奮時(shí)，抑制遞質(zhì)釋放(負(fù)反饋) 突觸前膜的2興奮時(shí)，促進(jìn)遞質(zhì)釋放(正反饋,腎上腺素受體,1,1）激動(dòng)受體：激動(dòng)藥 -針對(duì)受體 例如，毛果蕓香堿激動(dòng)M受體使平滑肌興奮。 做瘤胃興奮藥,三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用,1、直接作用于受體,2）阻斷作用：阻斷 R與激動(dòng)的結(jié)合 例如，阿托品阻斷毛果蕓香堿與M受體的結(jié)合，使平滑肌等不能收縮。解除平滑肌痙攣現(xiàn)象,2、影響遞質(zhì),三）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用,四)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類,氨甲酰膽堿,五)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體功能及其分子機(jī)制1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,2.傳出神經(jīng)遞子的受體及其分子機(jī)制 根據(jù)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,傳出

4、神經(jīng)遞質(zhì)的受體分為兩類: G蛋白偶聯(lián)受體和離子通道型受體,G蛋白偶聯(lián)受體：鳥核苷酸（Guanylylic acid ） 調(diào)節(jié)蛋白聯(lián)結(jié)受體,ACh與M1或M3受體結(jié)合,G蛋白激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放,胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高,平滑肌收縮、腺體分泌增加,1) M1，M3 膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,Ca2和肌鈣蛋白結(jié)合，觸發(fā)粗肌絲上的橫橋和細(xì)肌絲結(jié)合并發(fā)生擺動(dòng),ACh與心臟M2受體結(jié)合,G蛋白激活,鉀通道激活,抑制腺苷酸 環(huán)化酶(AC,抑制L-型鈣通道,心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短,心肌收縮減弱、 房室結(jié)傳導(dǎo)減慢,cAMP水平下降,心臟起搏電

5、流減弱， 自律性下降,2)M2 膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng),抑制,興奮,4)受體激動(dòng)藥與1，2 或3受體結(jié)合,激動(dòng)興奮性G蛋白,激活L-型鈣通道,腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活,肌肉收縮增強(qiáng),cAMP水平升高,底物蛋白磷酸化，產(chǎn)生各種效應(yīng),cAMP依賴的蛋白激酶激活,受體激動(dòng)效應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程,第一信使 細(xì)胞外信號(hào)(激動(dòng)劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)等,G蛋白活化或離子通道開放,效應(yīng)器（ Ca2+,K + 離子通道、AC、GC、PLC,受體的激活與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)小結(jié),第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC,生 物 效 應(yīng),蛋白激酶C,二脂酰甘油(DAG,磷脂酶C,三磷酸肌醇,1） M、N受體激

6、動(dòng)藥: Ach. 氨甲酰膽堿 1.膽堿R 2） M受體激動(dòng)藥: 毛果蕓香堿. 氨甲酰甲膽堿 激動(dòng)藥 3） N受體激動(dòng)藥：煙堿（尼古?。?易逆性抗chE藥：新斯的明、吡啶斯的明、 2.抗膽堿酯酶藥 毒扁豆堿 難逆性抗chE藥：敵敵畏、敵百蟲、沙林 （有機(jī)磷酸酯類）馬拉硫磷抗,膽堿酯酶抑制劑,第一節(jié). 膽堿能神經(jīng)藥,煙堿（nicotine） 煙堿是煙葉(tobacco)中的主要成分。煙堿在臨床上無(wú)實(shí)用價(jià)值，但在毒理上有很大的意義。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支卷煙約含半個(gè)致死量的煙堿(20-30mg,一. 擬膽堿藥,1.膽堿受體激動(dòng)藥,M、N膽堿受體激動(dòng)藥（

7、膽堿酯類,乙酰膽堿舒張血管作用的機(jī)制是 A、激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞上M受體,促進(jìn)NO釋放 B、激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞N受體,促進(jìn)NO釋放 C、直接松弛血管平滑肌 D、激動(dòng)血管平滑肌受體 E、激動(dòng)血管平滑肌受體,減慢心率：Ach使舒張期自動(dòng)除極化延緩，竇性心率 負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯野神經(jīng)不應(yīng)期， 減慢傳導(dǎo) 負(fù)性肌力作用： 心房肌收縮性(Ach 直接作用于M2受體 心室肌收縮性(Ach 興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體 抑制NA釋放) 縮短心房不應(yīng)期,ACh與心臟M2受體結(jié)合,G蛋白激活,鉀通道激活,抑制腺苷酸 環(huán)化酶(AC,抑制L-型鈣通道,心肌動(dòng)作電位時(shí)程縮短,心肌收縮減弱、 房室結(jié)傳導(dǎo)減慢,cAM

8、P水平下降,心臟起搏電流減弱， 自律性下降,M2 膽堿受體的激動(dòng)效應(yīng),抑制,2）胃腸道作用 收縮和頻率/分泌 惡心/嘔吐/噯氣/腹痛/排便 (3）泌尿道： 逼尿肌收縮、括約肌舒張， 膀胱排空 (4）眼:瞳孔縮小、 (5）腺體：分泌增加,ACh與M1或M3受體結(jié)合,G蛋白激活,磷脂酶C(PLC)激活,磷脂酰肌 醇酯分解,三磷酸肌醇(IP3,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存的Ca2+釋放,胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高,平滑肌收縮、腺體分泌增加,M1，M3 膽堿受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制,1)興奮神經(jīng)節(jié)的N1受體 2)興奮腎上腺髓質(zhì)N1受體，AD釋放 3)興奮骨骼肌N2受體: 表現(xiàn)肌肉收縮， 甚至顫動(dòng),交感N節(jié)后纖維興奮,副交感N節(jié)后

9、纖維興奮,2.N樣作用,給犬注射M受體阻滯劑（阿托品）后，再注射Ach，犬的血壓、心率將有何改變,問題,氨甲酰膽堿（carbachol，卡巴膽堿,性質(zhì)：不易被ChE水解, 作用時(shí)間較長(zhǎng)，毒性較大， 阿托品的解救效果不理想， 對(duì)膀胱和腸道選擇性較高,應(yīng)用： 治療胃腸弛緩、便秘、 胃腸積食、前胃弛緩、 分娩時(shí)/后子宮弛緩、 胎衣不下及子宮蓄膿,1)藥理作用:M樣與節(jié)后N興奮時(shí)相似的效應(yīng) 。 特點(diǎn)：A 腺體和胃腸平滑肌 B 作用迅速,溫和,短暫 C 水溶液穩(wěn)定,刺激性小 (2)應(yīng)用：大動(dòng)物不全阻塞性腸便秘、前胃弛緩、瘤 胃不全麻痹、豬食道梗塞；治虹膜炎，與 擴(kuò)瞳藥交替用，防止虹膜與晶狀體粘連,生物堿

10、類：毛果蕓香堿、檳榔堿、毒蕈堿、震顫素,毛果蕓香堿 匹魯卡品 (pilocarpine,M受體激動(dòng)藥 毛果蕓香堿（pilocarpine） 又名匹魯卡品 為從南美洲灌木pilocarpus植物葉子中提取的生物堿,新斯的明（neostigmine）又名普魯斯的明,重癥肌無(wú)力：為神經(jīng)-肌肉傳導(dǎo)功能障礙的一種慢 性疾病,是一種自身免疫性疾病。 體內(nèi)有抗Ach受體抗體，Ach受體數(shù)目減少70-90% 發(fā)病年齡：1040歲，女性男性。 癥狀傾向于進(jìn)行性加重,2、應(yīng)用：重癥肌無(wú)力；箭毒中毒；術(shù)后腹氣脹或尿潴留；牛羊前胃弛緩或馬腸道弛緩；子宮收縮無(wú)力和胎衣不下等；用1%溶液用做縮瞳藥。 中毒者用阿托品解毒,

11、3解救抗膽堿藥中毒 M-R（-）藥：阿托品 N2-R（-）藥：非去極化肌松藥 （筒箭毒堿,不良反應(yīng) 治療量：可引起腹痛、惡心嘔吐、上腹不適等 過(guò)量：可引起膽堿能危象，表現(xiàn)為心動(dòng)過(guò)緩、肌束顫動(dòng)或肌無(wú)力加重等，可用阿托品解救,歷史：從熱帶西部非洲產(chǎn)的一種多年生植物毒扁豆樹的成熟干燥的種子加拉巴豆（calabaar）或裁判豆（ordeal）中提取的一種生物堿。非洲西部當(dāng)?shù)夭柯湓欢葘⒓永投?，也稱“以色素果”作為“裁判毒”，用于對(duì)巫術(shù)的審判,毒扁豆堿（physostigmine）又名依色林(eserine,特點(diǎn) 1.機(jī)制：（-）膽堿酯酶 表現(xiàn)M樣、N樣癥狀 2.眼：主治急性閉角型青光眼 作用強(qiáng)、久，

12、毒性 大，不宜長(zhǎng)期使用。 3.中樞：易入腦，CNS作用明顯 中藥麻醉催醒 洋金花（-）中樞MR，出現(xiàn)麻醉作用，毒扁豆堿易通過(guò)BBB，（-）中樞chE，間接（+）MR,小結(jié)： 1擬膽堿藥的作用方式 直接（+）膽堿受體 間接（+）膽堿受體 即（-）chE藥 2毛果蕓香堿的別名？機(jī)制？作用及用途？ 3新斯的明的機(jī)制？作用及用途？主要不良 反應(yīng)？禁忌癥？ 4毒扁豆堿的特點(diǎn),二抗膽堿藥（膽堿受體阻斷藥） M膽堿受體阻斷藥：阿托品、東莨菪堿。 抗膽堿藥 N膽堿受體阻斷藥： 泮庫(kù)溴銨 中樞性抗膽堿藥：二苯羥乙酸奎寧酯,N2受阻藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿,N1受阻藥：美加明、六甲雙銨,原理： 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach對(duì)

13、M受體的激動(dòng)作用,一）M膽堿受體阻斷藥,顛茄 ( deadly nightshade,阿托品(Atropine,1)解除平滑肌痙攣：松馳多種內(nèi)臟平滑肌 對(duì)過(guò)度活動(dòng)或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著. 胃腸膀胱膽管.輸尿管.支氣管. (2)抑制腺體分泌：唾液腺.汗腺呼吸道腺體胃腺. (3)眼散瞳眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹. (4)心血管系統(tǒng)： 心率增加和傳導(dǎo)加速：阻斷M受體，解除迷走神經(jīng) 對(duì)心臟的抑制. 擴(kuò)張血管，改善微循環(huán). (5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 較大劑量（12mg)可輕度興奮 延腦和大腦。 中毒劑量（10mg),由興奮轉(zhuǎn)入 抑制（昏迷等,作用,1)緩解平滑肌痙攣（胃腸支氣管） (2)解救有機(jī)磷酯類中毒（配

14、合解磷啶、雙復(fù)磷啶） (3)制止腺體分泌（麻前給藥） (4)治療虹膜炎、周期性眼炎及眼底檢查用 (5)緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)緩,應(yīng)用,作用與應(yīng)用：同阿托品。 主用于有機(jī)磷酸酯中毒的解救，抗震顫是阿托品的10-20倍；用于麻前給藥優(yōu)于阿托品（馬屬出現(xiàn)中樞興） 用法與用量：皮下注射，一次量牛1-3mg;羊豬0.2-0.5mg,東莨菪堿(Scopolamine,除極化型肌松藥：琥珀膽堿、+烴季銨 N2R阻斷藥 （非競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥） 非除極化型肌松藥：筒箭毒堿、三碘季銨酚 （競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥） 泮庫(kù)溴銨等,二）N2膽堿受體阻斷藥 （骨骼肌松弛藥）（神經(jīng)肌肉阻斷藥,藥理作用（快）： 藥+N2離子通道開放

15、Na+內(nèi)流終板去極化1相阻斷肌 肉松弛性麻痹.（chE水解琥需0.1-2分鐘,而chE水解 Ach只需100秒,導(dǎo)致Na+ 通道持續(xù)開放和終板持續(xù)去極化) 。 一次性大量/復(fù)用致N2 R敏感性降低引起相阻斷/脫敏阻斷 肌松:頭頸四肢軀干膈肌、過(guò)量膈肌麻痹窒息亡,琥珀膽堿 (Succinylcline,Scoline,肌松性保定藥 手術(shù)時(shí)用做麻醉輔助藥。此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)Ach的敏感性，強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮,應(yīng)用,作用與應(yīng)用 非去極化型肌松（去敏感阻滯，高頻電刺激 也不引起肌肉收縮）雖然NR對(duì)Ach具有親和力， 但Ach不能使離子通道打開，故非去極化肌松藥。 藥+N2阻礙了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)梢

16、放Ach與N2R結(jié)合，骨骼肌松弛。 藥效穩(wěn)定，肌松效果可靠。 大劑量時(shí)有阻斷神經(jīng)節(jié)及釋放組胺作用，可引起血壓，心 率，支氣管痙攣和唾液分泌,筒箭毒堿 (Tubocurarine,作用與應(yīng)用:與筒箭毒堿,強(qiáng)度為其3-10倍。等效劑量時(shí)，該藥的作用時(shí)間較筒箭毒堿短。配合全麻使肌肉松弛，用于手術(shù)。 （中毒時(shí)用新斯的明解救,泮庫(kù)溴銨 ( Pancuronine Bromide,1 去氧AD 受體激動(dòng)藥 NA、間羥胺 2 擬AD藥 、受體激動(dòng)藥：AD、麻黃堿 1 受體激動(dòng)藥 異丙AD 2：克侖特羅,第二節(jié). 腎上腺素能神經(jīng)藥物,一、擬腎上腺素藥,腎上腺素（Adrenaline , epinephrine

17、,來(lái)源： 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成NA,苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶,藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成,AD,1.心臟：(+)1 收縮傳導(dǎo)心率,心輸出量,3.激活腎小球近球旁細(xì)胞1受體,藥理作用,腎素分泌,擴(kuò)張支氣管 ,平滑肌松弛,4.（）b2 受體,2：血管： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管（小動(dòng)脈） 前擴(kuò)約肌收縮，血壓先急劇 骨骼肌和肝臟（2 為主）血管擴(kuò)張； 冠狀動(dòng)脈:(+) 2 冠脈擴(kuò)張,舒張壓,骨骼肌血管擴(kuò)張,5.血壓：先升后降,收縮壓,5.其它作用,胃腸平滑肌: (+)1平滑肌松弛:收縮的頻率和幅度降低 (2)子宮: (+)2子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠） (3)膀胱： (+

18、)2受體，逼尿肌舒張, (+)1受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮,排尿困 難，尿潴留,6.代謝,1）糖代謝：(+)2 肝糖原分解和異生 （同NE）血糖 ， FFA,2）脂肪酸代謝：(+)2.1 .3受體 脂肪酸分解 ，F(xiàn)FA,總的結(jié)果：血糖 ，F(xiàn)FA,游離脂肪酸,臨 床 應(yīng) 用,1.心臟驟停,溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病,電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素,2.支氣管哮喘,3.過(guò)敏性休克,4.與局麻藥配伍,1.血管： 激血管1受體，使血管（小動(dòng)、靜脈）全部 腦、肝、腸系膜和骨骼肌血管呈 狀態(tài)，只冠 狀血管擴(kuò)張。 2.心臟： 激1R使心肌收縮力 傳導(dǎo) 心博 。 反射的興奮迷N呈心率減慢的現(xiàn)象,去甲腎上腺素

19、 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE,藥理作用,3.血壓:較強(qiáng)的升壓。 小劑量時(shí)心，收縮壓，舒張壓升不多，脈壓。 大劑時(shí)，收縮壓，舒張壓，脈壓，心率，組血灌流量。 4.其它：對(duì)平滑肌及代謝的作用較弱。 大劑量血糖升高,無(wú)中樞興奮和支氣管擴(kuò)張作用。 應(yīng)用: 治療N源性和中毒性引起的休克（應(yīng)急措施）；短期血壓,增加心、腦及其它重要器官血液效應(yīng),給藥方法:NE最適靜脈滴注法給藥,為什么？ 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂 血壓,體內(nèi)過(guò)程,特點(diǎn)： 非兒茶酚胺類，性穩(wěn)持久,不易被COMT和MAO破

20、壞 作用： 直接作用：以1受體為主，對(duì)受體作用弱 間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡 NA釋放 應(yīng)用：可NA代品用于治療各種休克,間羥胺 （阿拉明） (Metaraminol, Aramine,兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶,單胺氧化酶,單胺氧化酶,兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶,應(yīng)用,1 .替代NA用于休克早期,2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克,去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine） 化構(gòu)：非兒茶酚胺類 作用：主要興奮1受體。 應(yīng)用：用于休克治療。 麻黃堿（麻黃素）(Ephedrine) 對(duì)受體選擇性：類似腎上腺素 間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺 非兒

21、茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性,藥理作用,1.心血管: （+）心臟1受體,收縮力增加 、心排出量增加、心率反射性下降，兩者抵消，心率變化不明顯。升壓作用緩慢而持久，內(nèi)臟血流減少，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加,2.擴(kuò)張支氣管,3.CNS興奮,4.快速耐受性,腎上腺素，緩慢而持久,)大腦皮層下中樞,機(jī)理:受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降,不安,1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,口服、肌肉、皮下 2.鼻塞：0.5%-1% 3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起 4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫,應(yīng)用,激活12 受體 屬于兒茶酚胺類， 為人工合成品,異丙AD (Isoprenaline,藥 理

22、 作 用,心臟腎上腺素,血管：興奮2骨骼肌血管擴(kuò)張,血壓：收縮壓 舒張壓,支氣管擴(kuò)張：興奮 2受體 ，抑制組胺釋放,代謝：興奮1 、2,糖代謝增加，血糖升高 興奮 2、1、3 脂肪分解，游離脂肪酸,床臨 應(yīng) 用,支氣管哮喘：急性發(fā)作,心律失常： 緩慢型度房室傳導(dǎo)阻滯 心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性 心動(dòng)過(guò)緩引起,感染中毒性休克：低排高阻型,作用:對(duì)2具選擇性興奮作用，顯著舒張支氣管平 滑肌，緩解R困難 特點(diǎn):見效快，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。 應(yīng)用： 用于R系統(tǒng)疾病治療，如支氣管哮喘、肺氣腫, 增加Pr合成，大劑量使動(dòng)物瘦肉率增加，造成 在動(dòng)物可食性組織蓄積殘留,使消費(fèi)者產(chǎn)生嚴(yán)重 反應(yīng)，危害健康，故禁止做添加

23、劑,克侖特羅(Clenbuterol,五、抗腎上腺素藥（腎上腺素受體阻斷藥,1.按對(duì)受體的選擇性： 對(duì)1和2選擇性低：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓 2.按作用持續(xù)時(shí)間分： 短效類：酚妥拉明 長(zhǎng)效類：酚芐明,直接擴(kuò)張血管,問：酚妥拉明對(duì)新福林、NE、Adr、的升壓作用有何 不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn),酚妥拉明（phentolamine,短效類,NA釋放,興奮心臟1受體,反射性(+)交感神經(jīng),阻滯K+通道 心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流,3.其它作用 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌 、皮膚潮紅 唾液腺和汗腺分泌增加 臨床應(yīng)用 1.外周血管痙攣性疾??；

24、2.去甲腎上腺外漏； 3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備 4.抗休克：犬休克，擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán); 5.可樂定突然停藥所致高血壓的搶救,性質(zhì) 1.作用強(qiáng):與受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合 2.屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。 應(yīng)用 1.外周血管痙攣； 2.抗休克：出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克； 3.嗜鉻細(xì)胞瘤：不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備 4.前列腺增生所致排尿困難,長(zhǎng)效類 酚芐明(phenoxybenzamine )苯芐胺(dibenzyline,表現(xiàn)： 可阻心1，抑心收力與房室傳導(dǎo)，減慢心率，循 血量血壓，肌耗氧量 阻平滑2使支氣管和血管收、防止AD所致高血糖 反應(yīng)以及受體激動(dòng)藥所致的胰島素分泌反應(yīng) 能降低腎上

25、腺素釋放 抑制血小板聚集等作用。 應(yīng)用：應(yīng)用于抗心律失常（犬貓,普萘洛爾（心得安）(Propranolol,第二節(jié) 傳入神經(jīng)藥 局部麻醉藥：普魯卡因、利多卡因、丁卡因。 收斂藥：鞣酸、明礬 傳入N藥 保護(hù)藥 吸收藥：炭、白陶土、滑石粉 粘膜藥：淀粉、明膠、阿拉伯膠 潤(rùn)滑藥：植物油類、動(dòng)物油類、礦酯類、 合成潤(rùn)滑藥 刺激藥：松節(jié)油、氨溶液,可逆阻斷感覺N的沖動(dòng)與傳導(dǎo)，使局部痛覺暫時(shí)消失。 構(gòu)效關(guān)系 親脂性的芳香烷基（或雜環(huán)核）： 有利于藥物滲入N組織，是局麻的基礎(chǔ)部位。 親水性的烷胺基（仲胺或叔胺）： 有利于制成水溶性鹽酸鹽，便于臨床應(yīng)用。 中間連接部分: A. 酯鍵（-CO-0-）：易被血漿中

26、酯E水解。 B. 酰胺鍵（-NH-CO-）：對(duì)抗酯E水解，故 酰胺類性質(zhì)穩(wěn)定、奏效快、彌散廣、時(shí)效長(zhǎng),一局部麻醉藥（local anaesthetics,酯鍵（-CO-0,酰胺鍵（-NH-CO,短效,中效,長(zhǎng)效,長(zhǎng)效,局麻作用與作用機(jī)理 1.作用 抑制任何N興奮、阻斷其傳導(dǎo),呈現(xiàn)局麻作用。 2.機(jī)理: 阻斷Na+內(nèi)流。 穩(wěn)定胞膜，降低胞膜對(duì)Na+的通透性，阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流，阻止N細(xì)胞動(dòng)作電位的產(chǎn)生而抑制 沖動(dòng)、傳導(dǎo),1.局麻藥是怎樣阻斷Na+通道，阻滯Na+內(nèi)流的,答：局麻藥的胺基在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)與Na+通道閘門的磷脂 結(jié)合形成橫橋以關(guān)閉Na+通道,2.局麻藥如何受組織PH影響的,答：局麻藥在體內(nèi)以兩種形式存在，而兩種形式存在受PH的影響,1.表面麻醉（surface anaesthesia）麻粘膜下神經(jīng)梢，用 于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道手術(shù)。 2.浸潤(rùn)麻醉（infiltration anaesthesia）注術(shù)部及皮內(nèi)、皮下 和肌肉組織中麻感覺 N,用于淺表小手術(shù)，獸醫(yī)臨床常用。 3.傳導(dǎo)麻醉（conduction anansethesia) （區(qū)域麻醉或N干 麻醉）跛行診斷、四肢和腹壁手術(shù)。 4.硬膜外麻醉（epidural anaesthesia）注入硬脊膜外腔，阻斷 通過(guò)此腔穿出椎間孔的脊N，使后軀麻醉。用于難產(chǎn)、 剖腹產(chǎn)、陰莖及