10免疫應答PPT演示課件

1、1,第一節(jié) 免疫應答概述 第二節(jié) 抗原提呈 第三節(jié) 細胞免疫應答 第四節(jié) 體液免疫應答 第五節(jié) 固有免疫應答,第十章 免疫應答 Chapter 10 Immune Response,2,一、免疫應答（Immune Response）的概念 是機體免疫系統(tǒng)識別“自己”與“非己”，從而清 除“非己”抗原性物質(zhì)的一系列復雜的生物學反應過程。 廣義上包括：固有免疫應答（innate immune response） 適應性免疫應答(adaptive immune response） 狹義的免疫應答一般指適應性免疫應答，是指機體受抗原刺激后，體內(nèi)抗原特異性淋巴細胞識別抗原，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋

2、亡，進而表現(xiàn)出一定生物學效應的全過程,第一節(jié) 免疫應答概述,3,二、免疫應答的類型,一)按應答結(jié)果不同分： 生理性免疫應答（免疫保護） 對非己抗原 正應答(排斥異己) 對自身抗原 負應答（保護自身） 病理性免疫應答（免疫損傷） 正應答過強超敏反應 正應答過弱免疫功能低下或缺陷 負應答終止自身免疫病 (二)按參與免疫應答的細胞和分子不同 獲得性免疫應答/特異性免疫應答分為: 1.T細胞介導的細胞免疫應答 2.B細胞介導的體液免疫應答,4,三、適應性免疫應答的過程,1.抗原識別階段 （recognition phase） 2.淋巴細胞活化增殖分化階段（ activation phase） 3.效應

3、階段 （effector phase,5,6,第二節(jié) 抗原提呈 Section 2 Antigen Processing and Presentation,抗原提呈（Antigen Presentation）： 是指抗原提呈細胞將抗原肽與MHC類/類分子結(jié)合為復合物，表達在細胞膜表面，供T細胞識別的過程。 APC對抗原的加工處理與提呈方式主要有以下四種途徑：1.MHC類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑） 2.MHC類分子途徑（外源性抗原提呈途徑/溶酶體途徑） 3.非經(jīng)典的抗原提呈途徑； 4.CD1分子提呈途徑（脂類抗原提呈途徑）。 CD4+T細胞識別APC表面的抗原肽-MHC類分子復合物； CD8

4、+T細胞識別APC（靶細胞）表面的抗原肽-MHC類分子復合物,APC,T cell,復習 抗原提呈細胞（antigen-presenting cells，APC）： 具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息提呈給T細胞的一類細胞稱為APC,專職性APC （professional APC）： 一般所謂的APC只指能組成性表達MHC類分子和T細胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子，具有顯著的抗原攝取、加工、處理與提呈功能的細胞，包括M、樹突狀細胞（DC）和B細胞。 非專職性APC：在通常情況下不表達MHC類分子、抗原提呈能力較弱 的 APC。 CD8+T細胞的靶細胞：表達MHC類分子的靶細胞屬于

5、一類特殊類型的非專職性APC,9,Dendritic cell,Macrophage,B lymphocyte,10,樹突狀細胞（dendritic cell，DC,形態(tài)：多偽足，呈樹突狀 分布于全身除腦以外的各臟器 通過胞飲攝入抗原，對顆粒性抗原的吞噬能力 很弱 成熟DC不具有攝取抗原的能力，故主要與病毒 抗原的遞呈有關 高表達MHC II類、B7、CD40和CD1等多種分子 能直接激活未致敏T淋巴細胞,11,單核-巨噬細胞(monocytes and macrophages)： 具有很強的吞噬功能： 表達LPS受體、葡萄糖受體、Fc受體和補體受體等 吞噬的抗原為大顆粒抗原 靜止的M表達少量

6、的MHC II類分子，不表達B7等 共刺激分子 活化后，可表達高水平的MHC II類分子、共刺 激分子和粘附分子 初次應答多由M遞呈抗原,12,B細胞,通過BCR攝入抗原 能有效遞呈低濃度抗原 高表達MHC II類分子，誘導后能表達B7等共刺 激分子 再次應答中遞呈抗原的主要細胞,內(nèi)源性抗原： (endogenous antigens) 位于細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，如：病毒蛋白、腫瘤抗原,外源性抗原： (exogenous antigens) 位于細胞外的蛋白質(zhì)抗原，如：細胞外感染的微生物及其產(chǎn)物,胞吞作用（endocytosis）：細胞膜接觸大分子或顆粒狀物質(zhì)后，將其包圍，形成小泡，并吞入細胞內(nèi)

7、的過程，又稱內(nèi)化（internalization） 三種方式,吞噬作用（phagocytosis） 胞飲作用（pinocytosis） 受體介導的胞吞作用 （receptor mediated endocytosis,抗原的攝?。ˋntigen Ingesting,抗原的加工處理（Antigen Processing,MHC Pathway （ Presenting Pathway of Endogenous Antigen,一、MHC類分子途徑 （內(nèi)源性抗原提呈途徑,MHC類分子抗原提呈途徑,PSMB8、9,Presenting Pathway of Endogenous Ag,MHC類分子

8、抗原提呈途徑 1、內(nèi)源性抗原的加工、處理與轉(zhuǎn)運 1)蛋白酶體,其酶活性組分為低分子量多肽（LMP） 2)抗原加工相關轉(zhuǎn)運體(TAP) 2、MHC類分子的生成與組裝 3、抗原肽-MHC類分子復合物的形成與抗原肽的提呈,PSMB 8和PSMB9（ 又稱LMP-2 和 LMP-7） 編碼蛋白酶體亞單位，具有酶活性。 參與內(nèi)源性抗原的酶解,蛋白酶體亞單位基因/LMP基因 （proteasome subunit beta type，PSMB,蛋白酶體（PSMB8和PSMB9,TAP,TAP-1 和 TAP-2 編碼內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的TAP 參與內(nèi)源性抗原的轉(zhuǎn)運,抗原加工相關轉(zhuǎn)運體基因 （Transporter

9、 Associated with antigen Processing,TAP,胞漿,內(nèi)腔,疏水的,跨膜的,抗原加工相關轉(zhuǎn)運體（TAP,MHC 分子的生成與組裝,28,MHC類分子抗原提呈途徑,30,MHC Pathway （ Presenting Pathway of Exogenous Antigen,二、MHC類分子途徑 （外源性抗原提呈途徑,MHC類分子抗原提呈途徑,Presenting Pathway of Exogenous Ag,1、外源性抗原的加工處理： 外源性抗原被APC攝取后，在內(nèi)體/溶酶體中，蛋白酶將其降解為適合與MHC類分子結(jié)合的肽段 (1318個氨基酸)。 2、MHC

10、-類分子的合成與轉(zhuǎn)運： 、與Ii鏈形成 (Ii)3九聚體，經(jīng)高爾基體由ER轉(zhuǎn)運入內(nèi)體，形成富含MHC類分子腔室（MHC class compartment，MC）。 Ii被降解，MHC類分子的肽結(jié)合槽內(nèi)留有一小片段，即MHC類分子相關的恒定鏈多肽（class-associated invariant chain peptide，CLIP）。 3、抗原肽-MHC類分子復合物的形成與抗原肽的提呈 HLA-DM分子 催化CLIP與抗原肽結(jié)合槽解離，促進待提呈的抗原肽與溝槽穩(wěn)定結(jié)合，形成抗原肽-MHC類分子復合物，轉(zhuǎn)運至APC表面，供CD4T細胞識別,CLIP:class-associated inv

11、ariant chain peptide(類相關恒定鏈短肽,Ii的主要功能 促進MHC類分子二聚體的形成，包括組裝和折疊； 促進MHC類分子二聚體在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運，尤其是從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向高爾基體的轉(zhuǎn)運； 阻止MHC類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)與某些內(nèi)源性多肽結(jié)合,Ii,由DMA和DMB 基因編碼 HLA-DM分子參與外源性抗原的提呈 幫助溶酶體中的抗原片段進入MHCII類分子的抗原結(jié)合槽,HLA-DM分子,38,MHC類分子抗原提呈途徑,細 胞 核,CD4 +T 細胞,APC,B7,CD28,5,MHC 類 分 子 抗 原 提 呈 途 徑,MHC-II分子的合成,a,b鏈和恒定鏈的運輸,運輸至膜表面,4,3,2,

12、溶酶體,吞噬體,CD4,TCR,抗原肽,1,Comparison Presenting Pathway of Exogenous Antigen and Endogenous Antigen,三）MHC分子對抗原的交叉提呈,在巨噬細胞和樹突狀細胞，內(nèi)源性抗原通過MHC分子遞呈，外源性抗原通過MHCI類分子遞呈,四）脂類抗原的CD1分子提呈途徑,43,第三節(jié) 細胞免疫應答（T Cell-mediated Immunity,44,一、T細胞對抗原的識別,TCR在特異性識別抗原多肽時，必須同時識別與抗原肽形成復合物的MHC分子，此為T細胞識別抗原的MHC限制性（MHC restriction,TCR

13、的MHC限制性識別,45,TCR識別抗原的特點,46,T細胞對抗原的識別,APC向T細胞提呈抗原的過程 （已介紹） 1T細胞與APC的非特異結(jié)合 2T細胞與APC的特異性穩(wěn)定結(jié)合 3T細胞的CD4/CD8參與抗原識別,47,1T細胞與APC的非特異結(jié)合,T細胞表面黏附分子與APC表面相應配體短暫、可逆性結(jié)合, （LFA-1/ICAM-1, CD2/LFA-3） 有利于TCR從APC表面大量抗原肽-MHC復合物（p-MHC）中篩選特異性抗原肽,48,a.若該APC表面無TCR識別的 特異性抗原肽，則T細胞隨即與 其分離，重新進入淋巴細胞再 循環(huán)。 b.若其TCR遭遇特異性p-MHC，則二者發(fā)生特

14、異性結(jié)合,淋巴結(jié)內(nèi),49,50,2T細胞與APC的特異性穩(wěn)定結(jié)合,T細胞與APC非特異結(jié)合過程中，若其TCR遭遇特異性p-MHC，則二者發(fā)生特異性結(jié)合,51,3T細胞上的CD4/CD8分子參與抗原識別,CD4與CD8分子是TCR識別抗原的共受體（co-receptor）， 共受體: （T ） CD4-MHC （APC ） （T ） CD8-MHC（靶細胞） 增強TCR與特異性p-MHC結(jié)合的親和力，使T細胞對抗原應答的敏感性增強約100倍,52,免疫突觸(immunological synapse) TCR-抗原肽-MHC、共受體等位于免疫突觸的中心，周圍是一圈黏附分子對（如LFA-1與ICA

15、M-1等），形成一個相對緊密、狹小的的空間,53,二、T細胞的活化、增殖和分化,一）T細胞的活化（雙信號） （1）活化信號1 (抗原識別信號) * 雙識別:TCR-肽-MHC/MHC * 共受體:CD4-MHC, CD8-MHC * CD3傳遞特異性抗原識別信號 （2）活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 如B7-CD28 CD2-LFA3 LFA1-ICAM1等黏附分子結(jié)合 （3）細胞因子促進T細胞的活化 活化APC分泌IL-1、IL-6，促進靜止T表達IL-2R； 活化T分泌IL-2，與T細胞IL-2R結(jié)合，促進T充分活化,T細胞活化的雙信號,54,T細胞活化的雙信號,55,56,57,T細胞

16、活化的表現(xiàn),活化的T細胞可表達IL-2R，并可分泌大量重要細胞因子，如IL-2、IL-4、IL-5、IL-10、IL-12、IFN-、TNF等，在T、B細胞的增殖、分化或免疫效應中發(fā)揮重要作用,T細胞的增殖,58,二）T細胞增殖、分化，形成效應性T細胞,T細胞的增殖、分化過程需要多種細胞因子的參與，其中以IL-2最為重要。 靜止T細胞僅表達低親和力IL-2（鏈），而T細胞活化后可表達高親和力IL-2R（鏈）并分泌IL-2，通過自分泌及旁分泌作用，促進T細胞迅速大量增殖，并分化為效應性T細胞,59,二）T細胞增殖、分化，形成效應性T細胞 1. CD4+T細胞的增殖分化,IL-2+IL-2R,60

17、,61,2. CD8+T細胞的活化增殖和分化,直接激活途徑(無須Th細胞輔助) 病毒感染或成熟的DC可高表達協(xié)同刺激分子，直接刺激初始CD8+T細胞合成IL-2，促使CD8+T細胞自身增殖并分化為細胞毒T細胞。 間接激活途徑(Th細胞依賴性) 靶細胞低表達或不表達協(xié)同刺激分子，其刺激初始CD8+T細胞激活、增殖和分化需要APC及CD4+T細胞的輔助。 * APC表面同時表達抗原肽/MHCI類分子復合物和抗原肽/MHCII類分子復合物，向CD4和CD8T細胞遞呈抗原； * CD4+T細胞和CD8+T細胞需識別同一APC所遞呈的特異性抗原； * CD4+T細胞提供IL-2或刺激APC表達協(xié)同刺激分

18、子，輔助CD8+T細胞活化、增殖分化為細胞毒性T細胞,62,IL-2,病毒感染的APC持續(xù)性高表達B7分子，從而提供活化信號1、2，激活 CD8T并使其表達IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化,CD8+CTL 直接激活機制,63,IL-2,CD8+CTL 間接激活機制（1,信號1作用的CD8T細胞表達IL-2R,在活化Th細胞分泌IL-2的作用下增殖分化,64,IL-2,CD8+T 細胞間接激活機制（2,活化Th細胞表達CD40L與APC的CD40結(jié)合，活化APC，表達共刺激分子， 向CD8+T細胞提供雙信號，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化,65,一） Th1細胞的效應 （二） Th

19、2細胞的效應 （三） CTL的效應,三、T細胞應答的效應,66,Th1細胞對巨噬細胞的作用 釋放多種細胞因子 - 激活巨噬細胞： IFN-、CD40L -誘生并募集巨噬細胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 -殺傷慢性感染的巨噬細胞：Th1表達FasL、分泌TNF * Th1細胞對T細胞的作用 產(chǎn)生IL-2，促進Th1和CTL增殖，放大免疫效應。 * Th1輔助B細胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體（如IgG1、IgG3） * Th1對中性粒細胞的作用 產(chǎn)生LT和TNF-a，活化中性粒細胞，促進其吞噬殺傷作用,一） Th1細胞的效應,67,68,Functions of CD4+ Th1 Cells,

20、69,Th1細胞介導的細胞免疫效應,70,Effector functions of Th1 cells,1,2,3,71,CD4+Th1細胞介導的細胞免疫應答,TD抗原,APC攝取、處理、提呈抗原 + Th1細胞,活化信號1,TCR/肽-MHC, CD4-MHC,Th細胞活化增殖分化成Th1細胞,活化信號2,CD28/B7 協(xié)同刺激分子,分泌細胞因子,活化巨噬細胞,靜止巨噬細胞,分泌炎性因子,炎癥反應,活化APC釋放 細胞因子,趨化、激活淋巴細胞,促進白細胞的血管滲出,72,二）Th2細胞的效應 Th2細胞可分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等細胞因子，主要參與體液免疫應答（詳見第

21、四節(jié),73,三）CTL的效應 CD8+ CTL細胞可高效、連續(xù)、特異性地殺傷表達相應抗原的靶細胞,1.效-靶細胞結(jié)合： -效-靶細胞通過黏附分子非特異性結(jié)合 -(CTL)TCR-肽-MHCI(靶細胞）特異結(jié)合 2.CTL的極化： TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集細胞骨架、亞細胞結(jié)構及胞漿顆粒向效-靶細胞接觸部位重新排列和分布 3.致死性打擊（CTL細胞毒作用機制 ）： -（脫顆粒途徑）穿孔素/顆粒酶途徑 穿孔素(perforin) 靶細胞壞死 顆粒酶(granzyme)靶細胞凋亡 - （死亡受體途徑）FasL /Fas途徑；TNF/TNFR） 介導靶細胞凋亡,74,CTL細胞毒作用機制,75

22、,CTL活化后大量表達FasL和靶細胞表面的Fas分子結(jié)合Fas分子胞內(nèi)段的死亡結(jié)構域激活一系列的caspase激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶核小體斷裂導致細胞結(jié)構毀損(凋亡,CTL顆粒胞吐釋放的顆粒酶借助穿孔素構筑的小孔穿越細胞膜激活caspase 使靶細胞凋亡,當CTL細胞活化時脫顆粒單體穿孔素聚集在靶細胞膜的脂質(zhì)膜上形成跨膜通道細胞溶解,76,CTL釋放穿孔素引起靶細胞膜穿孔（G=T細胞顆粒，Go=高爾基體，M=線粒體，N=核,77,CTL殺傷靶細胞的電鏡結(jié)果,78,CD8+TC細胞介導的細胞免疫應答,可溶性腫瘤或病毒抗原 APC攝取處理提呈,CTLpTCR識別抗原肽- MHC-I類分子復合物,

23、APC/CTL粘附分子作用,CD4+Th細胞活化,CTLp活化增殖分化為效應CTL,脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶,FasL/Fas,靶細胞死亡,活化信號,活化信號,2,1,分泌細胞因子,靶細胞,或促進APC表達共刺激分子,79,四)細胞免疫應答的病理生理學意義,抗感染：主要針對胞內(nèi)寄生的病原體，包括某些細菌、病毒、真菌及寄生蟲等； 抗腫瘤：CTL的特異性殺傷、巨噬細胞和NK細胞的殺傷效應、細胞因子直接或間接的殺瘤效應； 免疫損傷作用：參與遲發(fā)型超敏反應、移植排斥反應、某些（器官特異性）自身免疫病等病理過程的發(fā)生和發(fā)展,80,Humoral Immunity,第四節(jié) 體液免疫應答,成熟的初始B細胞經(jīng)

24、血循環(huán)進入外周免疫器官，若遭遇特異性抗原，則被刺激而活化、增殖，并分化成漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應，此過程稱為特異性體液免疫應答（humoral immunity,81,B細胞識別的抗原,TD抗原 刺激B細胞產(chǎn)生應答需要Th細胞的輔助 TI抗原 可直接刺激B細胞產(chǎn)生應答,82,二、B細胞對TI-Ag的免疫應答,一、B細胞對TD抗原的免疫應答,三、體液免疫應答抗體產(chǎn)生的特點,本節(jié)主要內(nèi)容,83,BCR 是B細胞識別特異性抗原的受體，B細胞通過BCR可變區(qū)可直接識別天然抗原決定簇,一）B細胞對TD抗原的識別,一、B細胞對TD抗原的免疫應答,BCR識別特異性抗原對B細胞

25、激活作用: 提供B細胞激活的第一信號； B細胞可作為專職APC，攝取、加工、處理，提呈p-MHC給抗原特異性Th細胞，與Th細胞相互作用，并由此獲得Th細胞輔助（第二信號,84,B細胞通過BCR可變區(qū)可直接識別天然抗原決定簇（無需APC對抗原的處理和提呈，亦無MHC限制性,85,86,Th細胞與B細胞間的相互作用,B細胞對TD-Ag的應答需抗原特異性Th細胞輔助，特異性B-Th細胞相互作用的前提是Th細胞所識別的抗原肽來自B細胞識別并內(nèi)化的抗原。即抗原特異性B細胞與Th細胞須分別識別相同抗原分子的B細胞表位和T細胞表位，才能相互作用，此現(xiàn)象叫做“聯(lián)合識別”（linked recognition

26、,B細胞識別Ag,處理提呈Ag,與Th細胞相互作用,87,相同： （1）抗原結(jié)合位點都在V區(qū)。 （2）都是IGSF結(jié)構。 不同： （1）TCR單價，Ig雙價。 （2）TCR無分泌型，Ig有,問題：BCR與TCR的異同,88,BCR特異識別天然抗原的B細胞表位，啟動活化的第一信號由Ig/Ig傳入B細胞內(nèi)（Ig/Ig胞漿區(qū)有ITAM基序，共有基序為YXXLX6-8YXXL。） BCR共受體復合物（CD21/CD19/CD81）參與第一信號形成,1）B細胞活化的第一信號,二） B細胞活化,1. B細胞活化的雙信號,即抗原識別信號,89,抗原與BCR結(jié)合可觸發(fā)第一信號,90,91,B細胞表面的BCR共

27、受體復合物（CD21/CD19/CD81） 參與第一信號形成,BCR特異性識別抗原，共受體復合物中的CD21可結(jié)合抗原（或免疫復合物）上的補體片段（如C3d），由此介導BCR/共受體交聯(lián),92,2) B細胞活化的第二信號,效應Th細胞表面表達CD40L可與B細胞表面CD40結(jié)合，向B細胞提供第二信號（協(xié)同刺激信號,a.DC提呈的p-MHC激活初始Th細胞分化為效應Th細胞 b.效應Th細胞特異性識別B細胞提呈的p-MHC，表達CD40L；分泌IL-4協(xié)同CD40L促進B細胞增殖,93,Th細胞與B細胞間的相互作用,94,Th細胞在B細胞免疫應答中的作用,活化Th,表達CD40L,分泌CK：IL

28、-2、IFN-、IL-4、5、6,CD40B,第2信號,參與B細胞活化增殖分化和抗體類別轉(zhuǎn)換,B細胞作為APC B細胞 雙信號 Th細胞活化 Th細胞對B細胞的輔助,B細胞與Th細胞間的相互作用,第1信號,95,2細胞因子的作用 細胞因子的參與是B細胞充分活化和增殖的必要條件。如： APC分泌的IL-1和Th細胞分泌的IL-4促進B細胞活化； IL-2、IL-4、IL-5促進B細胞增殖； IL-4、IL-5、IL-6等促進B細胞分化為漿細胞,96,一）活化信號1 (抗原識別信號) * BCR特異性結(jié)合抗原的B細胞表位； *共受體：CD21/CD19/CD81識別抗原分子上的C3d； * Ig/

29、Ig：信號轉(zhuǎn)導； （二）活化信號2 (共刺激信號) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4+T細胞提供雙信號及 CK，使之活化增殖分化成效應Th細胞； * B細胞遞呈抗原：B細胞通過BCR攝取抗原，處理成肽，與MHC II 分子結(jié)合成復合物，遞呈給抗原特異性Th細胞； * 效應Th細胞與B細胞的特異性結(jié)合：Th細胞的TCR識別B細胞遞 呈的抗原，Th-B細胞特異性結(jié)合； *共刺激信號：活化Th細胞的CD40L與B細胞的CD40結(jié)合，向B 細胞提供共刺激信號； （三）細胞因子 IL-1/APC、 IL-4/Th促進B細胞活化,B細胞的活化小結(jié),97,98,Th輔助B細胞增殖和分化,1.B細

30、胞的增殖和分化： IL-2、IL-4和IL-5可促進B細胞增；經(jīng)歷幾輪增殖后，在IL-5、IL-6等作用下，B細胞分化為能產(chǎn)生抗體的漿細胞,三)B細胞的增殖和分化,99,小結(jié): Th細胞輔助B細胞活化、增殖和分化,通過BCR攝取抗原，并將抗原降解為肽段，形成抗原肽-MHC-II類分子 復合物，供抗原特異性Th細胞識別,100,Th細胞輔助B細胞活化、增殖和分化,101,2、B細胞在生發(fā)中心的分化成熟（不要求,生發(fā)中心在抗原刺激后產(chǎn)生 在生發(fā)中心，B細胞繼續(xù)分化發(fā)育， 抗原受體的編輯：Ig重鏈與輕鏈基因再次重排，去除自身應答性B細胞 體細胞高頻突變和Ig親和力成熟：高頻突變發(fā)生于分裂中的生發(fā)中心

31、母細胞 Ig類別轉(zhuǎn)換：在抗原誘導下產(chǎn)生，并受T細胞分泌的細胞因子的調(diào)節(jié) 記憶B細胞的產(chǎn)生：生發(fā)中心存活下來的細胞，一部分分化為漿細胞，另一部分分化為記憶細胞,102,部分B細胞遷移至淋巴組織髓質(zhì)，增殖分化為漿細胞，產(chǎn)生的抗體提供即刻防御反應； - 部分B細胞（少量T細胞）遷移至初級淋巴濾泡，繼續(xù)增殖形成生發(fā)中心。在此抗體親和力成熟，類型轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生漿細胞與記憶B細胞。此途徑在為慢性感染和再次感染提供更有效應答,3.生發(fā)中心B細胞的轉(zhuǎn)歸,103,B cell Activation,Proliferation,Terminal Differentiation,漿細胞與抗體分子的分泌,104,105,

32、106,107,108,抗體分子的類別轉(zhuǎn)換,Class-switching,109,抗體分子的類別轉(zhuǎn)換,Class-switching,110,111,112,113,B細胞應答的效應,B細胞應答的效應：特異性抗體，可發(fā)揮中和毒素或病毒、調(diào)理吞噬、激活補體、ADCC及阻止抗原入侵局部黏膜細胞等作用,114,二、B細胞對TI抗原的免疫應答,115,TI抗原（復習,細菌多糖（胞壁或莢膜）、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖 具有高度重復結(jié)構 能刺激初始B細胞，而無需抗原特異性T細胞的輔助 分為 TI-1和TI-2二類，激活B細胞的機制不同,二、B細胞對TI-Ag的免疫應答,116,TI-2抗原，有多個重復排列的抗

33、原決定簇使受體交聯(lián),TI-1抗原是多克隆活化劑,117,一）對TI-1Ag的應答,TI-1Ag 多為脂多糖,B細胞絲裂原 高濃度,低濃度,脂多糖受體交聯(lián),脂多糖受體與BCR交聯(lián),多克隆B激活,特異性B激活,不產(chǎn)生Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟、記憶細胞,118,119,120,二）對TI-2 Ag的應答,細菌胞壁或莢膜多糖,BCR交聯(lián),過度,適度,過低,活化,近年發(fā)現(xiàn)也需要T輔助，也能產(chǎn)生IgG類抗體,B細胞對TI-2抗原的識別,121,122,123,B 細胞對TI抗原應答的意義 在感染的早期發(fā)揮作用 能有效地消滅具有莢膜多糖的細菌,124,125,TD抗原和TI抗原的異同,TD抗原,TI-2

34、抗原,誘導嬰幼兒免疫耐受 刺激無胸腺小鼠產(chǎn)生抗體 無T細胞的免疫應答 激活T細胞 多克隆B細胞激活 對重復序列的需要 抗原舉例,+,TI-1抗原,+,+,-,+,-,白喉毒素、病毒血凝素、PPD等,細菌多糖、多聚蛋白、百日咳桿菌、LPS等,肺炎球菌脂多糖、沙門氏多聚鞭毛聚糖等,126,一般規(guī)律 主要是基于對TD抗原的應答存在初次應答和再次應答的現(xiàn)象 初次接觸Ag 初次應答 需要的Ag量、潛伏期、產(chǎn)生的抗體濃度、種類、親和力、持續(xù)時間均有很大差異 關鍵在于記憶細胞,再次接觸Ag 再次應答,三、體液免疫應答抗體產(chǎn)生的特點,127,潛伏期,對數(shù)期,平臺期,下降期,抗原刺激,抗體滴度,時間,a) La

35、g phase - Clones of T and B cells with the appropriate antigen receptors bind antigen, become activated and begin to proliferate. The expanded clones of B cells differentiate into plasma cells which begin to secrete antibody. b) Log phase - As more B cells proliferate and differentiate into antibody

36、 secreting cells the antibody concentration increases exponentially. c) Stationary phase - As antigen is depleted, T and B cells are no longer activated. In addition, mechanisms which down regulate the immune response come into play. Furthermore, plasma cells begin to die. When the rate of antibody

37、synthesis equals the rate of antibody decay the stationary phase is reached. d) Decline phase - When no new antibody is produced because the antigen is no longer present to activate T and B cells and the residual antibody slowly is degraded, the decay phase is reached,一）體液免疫應答抗體產(chǎn)生的基本過程,128,二）初次應答和再次

38、應答的概念,抗原初次侵入機體所引發(fā)的應答稱為初次應答（primary immune response）。 在機體對TD-Ag應答過程中能誘導形成長壽命的記憶性T細胞和B細胞，一旦再次遭遇相同抗原刺激，可產(chǎn)生迅速、強烈、持久的免疫應答，此即再次應答（secondary immune response,129,130,第一次用適量抗原免疫動物： 出現(xiàn)抗體潛伏期長； 抗體濃度低； 平臺期平臺低，時間短； 下降期較短； 所需抗原量較再次應答大； 產(chǎn)生的抗體主要為IgM； 抗體親和力低,初次應答,再次免疫或回憶反應)：在抗體下降期再次給以相同抗原免疫時： 潛伏期短； 抗體濃度增加快 ； 到達平臺期快，平臺高，時間長； 下降期持久； 所需抗原量??； 產(chǎn)生抗體主要為IgG； 抗體親和力高,二次