新版GMP質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度

1、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度1. 目的：樹(shù)立風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)，分析查找質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)并加以控制，力求把風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致的各種不利后果減少到最 低程度，使之符合產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量的要求。2. 范圍：產(chǎn)品的整個(gè)生命周期內(nèi)，應(yīng)用于與藥物質(zhì)量相關(guān)的所有方面。職責(zé)：風(fēng)險(xiǎn)管理由相關(guān)部門(mén) 包括：質(zhì)量保證部、生產(chǎn)設(shè)備部、生產(chǎn)計(jì)劃部、生產(chǎn)車(chē)間及其他相關(guān)部門(mén)。3. 內(nèi)容包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個(gè)產(chǎn)品生命周期。其中每 個(gè)步驟的重要性會(huì)因不同的事件而有所區(qū)別，因此應(yīng)在早期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行確認(rèn)并考慮如何進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管 理，并根據(jù)從確定的風(fēng)險(xiǎn)管理程序中 (特定的風(fēng)險(xiǎn)分析工具，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制和溝通)得到的事 實(shí)證據(jù)(數(shù)據(jù)和信息

2、)做出最終的決策。4.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的第一步，包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)三個(gè)部分?？偨Y(jié)為如 下三個(gè)基本問(wèn)題：(1) 將會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題是什么?(2) 可能性有多大?(3) 問(wèn)題發(fā)生的后果是什么?4.1.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)，即首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來(lái)確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操 作等過(guò)程中存在的風(fēng)險(xiǎn)，指出將會(huì)出現(xiàn)的問(wèn)題在哪里。4.1.2風(fēng)險(xiǎn)分析對(duì)已經(jīng)被識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)及其問(wèn)題進(jìn)行分析，進(jìn)而確認(rèn)將會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題的可能性有多大，出現(xiàn)的問(wèn)題 是否能夠被及時(shí)地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果。通過(guò)分析每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性以及發(fā)生的可能性，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn) 行深入的描述，然后在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中綜合上述因素確

3、認(rèn)一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。4.1.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)已經(jīng)識(shí)別并分析的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，即通過(guò)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能 性從而確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的等級(jí)。在風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的劃分中，可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定量描述，即使用從 0100的 可能性數(shù)值來(lái)表示。另外，也可以對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行定性描述，比如“高”、“中”、“低”，它們所代表的意 義需要用戶進(jìn)行準(zhǔn)確的定義或盡可能詳細(xì)的描述，以便于最后做出是否對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)采取措施的決定?？梢詫⒉煌那闆r下發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性和可能性按照表 1(風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)價(jià)表)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，即 確認(rèn)其風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，并進(jìn)一步結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)被發(fā)現(xiàn)的及時(shí)性(見(jiàn)表 2：風(fēng)險(xiǎn)持處理優(yōu)先等級(jí)評(píng)價(jià)表)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)待 處理的優(yōu)先性做出判斷，提出相

4、應(yīng)解決方案(見(jiàn)表 3：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表)。表 1：風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別評(píng)價(jià)表風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性嚴(yán)重一般輕微高高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)中等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)中高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)中等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)低等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)低高等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)低等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)低等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)表 2：風(fēng)險(xiǎn)持處理優(yōu)先等級(jí)評(píng)價(jià)表風(fēng)險(xiǎn)被發(fā)現(xiàn)的及時(shí)性風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別高等級(jí)中等級(jí)低等級(jí)很遲高優(yōu)先級(jí)高優(yōu)先級(jí)中優(yōu)先級(jí)稍后高優(yōu)先級(jí)中優(yōu)先級(jí)低優(yōu)先級(jí)立即中優(yōu)先級(jí)低優(yōu)先級(jí)低優(yōu)先級(jí)表 3：風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)控制風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)程序子程序可預(yù)見(jiàn)的失敗模式原因嚴(yán)重性 可能性 風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別發(fā)現(xiàn)的 待處理優(yōu) 及時(shí)性 先級(jí)別措施殘余風(fēng)險(xiǎn)水平清潔劑第一步：使 不適用 活性成用清潔劑分殘留 清潔 溶液清洗 清潔方程序 法不當(dāng)嚴(yán)重

5、嚴(yán)重中高高等級(jí)高等級(jí)很遲很遲進(jìn)行清潔驗(yàn) 高優(yōu)先 證，確定清潔劑品牌 制定 sop，用高優(yōu)先 戶培訓(xùn)，雙人 復(fù)核可接受第二步：使 用純化水沖洗清潔劑 清洗方 殘留 法不當(dāng)輕微高中等級(jí)很遲制定 sop，用 高優(yōu)先 戶培訓(xùn)，雙人 可接受復(fù)核4.2 風(fēng)險(xiǎn)控制目的是將風(fēng)險(xiǎn)降低到一個(gè)可以接受的水平。風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)可以反映在如下幾個(gè)問(wèn)題上： (1)風(fēng)險(xiǎn)是否在可以被接受的水平上?(2) 可以采取什么樣的措施來(lái)降低、控制或消除風(fēng)險(xiǎn)?(3) 在控制已經(jīng)識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)?風(fēng)險(xiǎn)控制的實(shí)施一般包括降低風(fēng)險(xiǎn)和接受風(fēng)險(xiǎn)兩個(gè)部分。4.2.1風(fēng)險(xiǎn)降低 針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中確定的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)其風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)了可接受水平時(shí)，所應(yīng)采取的

6、降低 風(fēng)險(xiǎn)的措施：具體包括降低危害的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的能力。在實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)降 低措施過(guò)程中，有可能將新的風(fēng)險(xiǎn)引入到系統(tǒng)中，或者增加了風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性。因此，應(yīng)當(dāng)在措 施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確認(rèn)和評(píng)價(jià)可能的風(fēng)險(xiǎn)變化。4.2.2風(fēng)險(xiǎn)接受 在實(shí)施了降低風(fēng)險(xiǎn)的措施后，對(duì)殘余風(fēng)險(xiǎn)作出是否接受的決定。對(duì)于某些類(lèi)型 的風(fēng)險(xiǎn)，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理手段也不能完全消除風(fēng)險(xiǎn)，因此在綜合考慮各個(gè)方面的因素后(付 出的成本、效果、殘余風(fēng)險(xiǎn)的危害性、殘余風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性等)，作出接受風(fēng)險(xiǎn)的決定。在這種情 況下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也已經(jīng)降低到了可以接受的水 平，不

7、需采取更嚴(yán)格的措施。風(fēng)險(xiǎn)控制中的難點(diǎn)在于制定什么樣的風(fēng)險(xiǎn)接受水平，這取決于特定情 況下的眾多因素以及人員的經(jīng)驗(yàn)。一般來(lái)說(shuō)，有兩類(lèi)事件的風(fēng)險(xiǎn)性質(zhì)是沒(méi)有爭(zhēng)議的，一類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)是“高 可能性，后果嚴(yán)重”，對(duì)這類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)可以立即判定屬于高風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題立即采取措施；另一類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)是“低可 能性，后果輕微”，對(duì)這類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)我們可以立即判定屬于低風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題，可以在一定程度上接受這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。 有兩類(lèi)事件的風(fēng)險(xiǎn)是容易引起爭(zhēng)議的，它們是：“高可能性，后果輕微”；“低可能性，后果嚴(yán)重”。 這 兩類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)可以被理論上歸類(lèi)為中等級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，但是是否需要采取措施對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制與決策者和責(zé)任 人員持有的立場(chǎng)、觀點(diǎn)以及所處的環(huán)境緊密相關(guān)。這時(shí)，需要依靠與各

8、部門(mén)溝通并盡可能地獲取充 分的數(shù)據(jù)和信息，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)作最后的判定。4.3 風(fēng)險(xiǎn)審核在風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理程序的結(jié)果進(jìn)行審核，尤其是對(duì)那些可能會(huì)影響 到原先質(zhì)量管理決策的事件進(jìn)行審核。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當(dāng)建立階段性審 核檢查的機(jī)制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)水平之上。例如：如果我們對(duì)前例清潔方法進(jìn)行審 核，在建立了 sop、驗(yàn)證、培訓(xùn)和雙人復(fù)核等措施后，風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)降低到可以接受的標(biāo)準(zhǔn)。在使用一段 時(shí)間后，我們?cè)賹徍耸录r(shí)，新的風(fēng)險(xiǎn)可能是由于廠家清潔劑的處方變化帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)此我 們可以通過(guò)供應(yīng)商審計(jì)或者簽訂處方變更通知協(xié)議等措施將風(fēng)險(xiǎn)規(guī)避。4.4 風(fēng)險(xiǎn)溝通在

9、風(fēng)險(xiǎn)管理程序?qū)嵤┑母鱾€(gè)階段，決策者和相關(guān)部門(mén)應(yīng)該對(duì)進(jìn)行的程度和管理方面的信息進(jìn)行 交換和共享，即進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)溝通。通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信 息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。4.5 風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)際運(yùn)用質(zhì)量管理的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理1 文件：盛和法規(guī)方面最新的解釋和應(yīng)用，確定開(kāi)發(fā)新的 sop 需求，指南。2 教育培訓(xùn)：?jiǎn)T工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗(yàn)的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對(duì)前階段培訓(xùn)的定期評(píng)價(jià)。 3 質(zhì)量缺陷：為識(shí)別、評(píng)估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢(shì)、偏差調(diào)查和 oos 結(jié)果對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量 的潛在影響提供基礎(chǔ)。促進(jìn)與藥品管理機(jī)構(gòu)之間的風(fēng)險(xiǎn)溝通及確定解決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施。

10、4 審計(jì)/檢查：在確定升級(jí)的范圍和頻率時(shí)，不論是內(nèi)部還是外部，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要 求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場(chǎng)地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝復(fù)雜性、藥品本身特性、質(zhì)量缺陷 的數(shù)量和嚴(yán)重性、以前審計(jì)和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況。5 周期性審核：選擇、評(píng)估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)審所得數(shù)據(jù)的趨勢(shì)結(jié)果、解釋監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)。6 變更管理/變更控制：急于藥品開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中積累的知識(shí)和治療來(lái)管理變更。評(píng)估變更對(duì)最終 產(chǎn)品的可獲得性的影響。評(píng)估廠房、設(shè)備、物料制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在 實(shí)施變更前確定應(yīng)采用的適宜行動(dòng)。7 廠房、設(shè)備設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理7.1 廠房設(shè)備的設(shè)計(jì)：當(dāng)設(shè)計(jì)建筑

11、物和廠房時(shí)應(yīng)確定適宜的區(qū)域，流向、將污染降至最低、有害生 物控制措施、防止混淆、開(kāi)房與密閉設(shè)備、潔凈室與隔離器技術(shù)、專(zhuān)用或隔離的廠房、設(shè)備，為設(shè) 備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料，確定適宜的輔助設(shè)施，對(duì)相關(guān)設(shè)備確定適宜的維護(hù)。7.2 廠房的衛(wèi)生方面：保護(hù)產(chǎn)品免受周?chē)h(huán)境的危害，包括化學(xué)的微生物的物理的危害，避免產(chǎn)品 被污染。7.3 廠房設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)：確定廠房建筑生產(chǎn)設(shè)備或者實(shí)驗(yàn)儀器的確認(rèn)范圍和程度包括適宜的校正方 法。7.4 設(shè)備清潔和環(huán)境控制：更具實(shí)用意圖確定努力和決定的差異，確定可接受的清潔驗(yàn)證限度7.5 校正和維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)時(shí)間表。8 物料管理的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)8.1 供應(yīng)商和委托制

12、造商的評(píng)價(jià)與評(píng)估：對(duì)供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評(píng)估。8.2 起始物料：評(píng)估與起始物料變化相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)8.3 物料使用：確定處理待檢驗(yàn)狀態(tài)下的物料是否適宜使用，確定返工，再處理和退回物品的再使用 適宜性。8. 4 存儲(chǔ)、物流和銷(xiāo)售狀態(tài)：評(píng)估為確保保持的存儲(chǔ)和運(yùn)輸條件的安排的正確行（溫度濕度德不孤）、 維護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施（確保適宜的運(yùn)輸條件、零食存儲(chǔ)、危險(xiǎn)物品的受控屋子的處理、清關(guān)）為確保藥品 的可獲得性提供適宜的考慮。9. 生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理驗(yàn)證：是被合適、確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)的范圍與成都、確定后續(xù)活動(dòng)的成都、區(qū)分必須在已驗(yàn)證范圍內(nèi) 錯(cuò)做的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗(yàn)證范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟過(guò)程去想和測(cè)試：聘雇郭晨該控制測(cè)試的頻率和成都、評(píng)估和解釋工藝分析技術(shù)參