新版GMP質(zhì)量風(fēng)險管理制度

1、質(zhì)量風(fēng)險管理制度1. 目的：樹立風(fēng)險意識，分析查找質(zhì)量風(fēng)險并加以控制，力求把風(fēng)險導(dǎo)致的各種不利后果減少到最 低程度，使之符合產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量的要求。2. 范圍：產(chǎn)品的整個生命周期內(nèi)，應(yīng)用于與藥物質(zhì)量相關(guān)的所有方面。職責(zé)：風(fēng)險管理由相關(guān)部門 包括：質(zhì)量保證部、生產(chǎn)設(shè)備部、生產(chǎn)計劃部、生產(chǎn)車間及其他相關(guān)部門。3. 內(nèi)容包括風(fēng)險評估、風(fēng)險控制、風(fēng)險溝通和審核等程序，持續(xù)地貫穿于整個產(chǎn)品生命周期。其中每 個步驟的重要性會因不同的事件而有所區(qū)別，因此應(yīng)在早期對風(fēng)險進(jìn)行確認(rèn)并考慮如何進(jìn)行風(fēng)險管 理，并根據(jù)從確定的風(fēng)險管理程序中 (特定的風(fēng)險分析工具，風(fēng)險評估、風(fēng)險控制和溝通)得到的事 實(shí)證據(jù)(數(shù)據(jù)和信息

2、)做出最終的決策。4.1 風(fēng)險評估風(fēng)險評估是風(fēng)險管理過程的第一步，包括風(fēng)險識別，風(fēng)險分析和風(fēng)險評價三個部分?？偨Y(jié)為如 下三個基本問題：(1) 將會出現(xiàn)的問題是什么?(2) 可能性有多大?(3) 問題發(fā)生的后果是什么?4.1.1風(fēng)險識別是進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理的基礎(chǔ)，即首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗(yàn)來確認(rèn)工藝、設(shè)備、系統(tǒng)、操 作等過程中存在的風(fēng)險，指出將會出現(xiàn)的問題在哪里。4.1.2風(fēng)險分析對已經(jīng)被識別的風(fēng)險及其問題進(jìn)行分析，進(jìn)而確認(rèn)將會出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題 是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果。通過分析每個風(fēng)險的嚴(yán)重性以及發(fā)生的可能性，對風(fēng)險進(jìn) 行深入的描述，然后在風(fēng)險評價中綜合上述因素確

3、認(rèn)一個風(fēng)險的等級。4.1.3風(fēng)險評價根據(jù)預(yù)先確定的風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)對已經(jīng)識別并分析的風(fēng)險進(jìn)行評價，即通過評價風(fēng)險的嚴(yán)重性和可能 性從而確認(rèn)風(fēng)險的等級。在風(fēng)險等級的劃分中，可以對風(fēng)險進(jìn)行定量描述，即使用從 0100的 可能性數(shù)值來表示。另外，也可以對風(fēng)險進(jìn)行定性描述，比如“高”、“中”、“低”，它們所代表的意 義需要用戶進(jìn)行準(zhǔn)確的定義或盡可能詳細(xì)的描述，以便于最后做出是否對該風(fēng)險采取措施的決定?？梢詫⒉煌那闆r下發(fā)生的風(fēng)險的嚴(yán)重性和可能性按照表 1(風(fēng)險級別評價表)進(jìn)行風(fēng)險評價，即 確認(rèn)其風(fēng)險級別，并進(jìn)一步結(jié)合風(fēng)險被發(fā)現(xiàn)的及時性(見表 2：風(fēng)險持處理優(yōu)先等級評價表)對風(fēng)險待 處理的優(yōu)先性做出判斷，提出相

4、應(yīng)解決方案(見表 3：風(fēng)險評估表)。表 1：風(fēng)險級別評價表風(fēng)險發(fā)生的可能性風(fēng)險的嚴(yán)重性嚴(yán)重一般輕微高高等級風(fēng)險高等級風(fēng)險中等級風(fēng)險中高等級風(fēng)險中等級風(fēng)險低等級風(fēng)險低高等級風(fēng)險低等級風(fēng)險低等級風(fēng)險表 2：風(fēng)險持處理優(yōu)先等級評價表風(fēng)險被發(fā)現(xiàn)的及時性風(fēng)險級別高等級中等級低等級很遲高優(yōu)先級高優(yōu)先級中優(yōu)先級稍后高優(yōu)先級中優(yōu)先級低優(yōu)先級立即中優(yōu)先級低優(yōu)先級低優(yōu)先級表 3：風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評價控制風(fēng)險接受風(fēng)險程序子程序可預(yù)見的失敗模式原因嚴(yán)重性 可能性 風(fēng)險級別發(fā)現(xiàn)的 待處理優(yōu) 及時性 先級別措施殘余風(fēng)險水平清潔劑第一步：使 不適用 活性成用清潔劑分殘留 清潔 溶液清洗 清潔方程序 法不當(dāng)嚴(yán)重

5、嚴(yán)重中高高等級高等級很遲很遲進(jìn)行清潔驗(yàn) 高優(yōu)先 證，確定清潔劑品牌 制定 sop，用高優(yōu)先 戶培訓(xùn)，雙人 復(fù)核可接受第二步：使 用純化水沖洗清潔劑 清洗方 殘留 法不當(dāng)輕微高中等級很遲制定 sop，用 高優(yōu)先 戶培訓(xùn)，雙人 可接受復(fù)核4.2 風(fēng)險控制目的是將風(fēng)險降低到一個可以接受的水平。風(fēng)險控制重點(diǎn)可以反映在如下幾個問題上： (1)風(fēng)險是否在可以被接受的水平上?(2) 可以采取什么樣的措施來降低、控制或消除風(fēng)險?(3) 在控制已經(jīng)識別的風(fēng)險時是否會產(chǎn)生新的風(fēng)險?風(fēng)險控制的實(shí)施一般包括降低風(fēng)險和接受風(fēng)險兩個部分。4.2.1風(fēng)險降低 針對風(fēng)險評估中確定的風(fēng)險，當(dāng)其風(fēng)險超過了可接受水平時，所應(yīng)采取的

6、降低 風(fēng)險的措施：具體包括降低危害的嚴(yán)重性和可能性，或者提高發(fā)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險的能力。在實(shí)施風(fēng)險降 低措施過程中，有可能將新的風(fēng)險引入到系統(tǒng)中，或者增加了風(fēng)險發(fā)生的可能性。因此，應(yīng)當(dāng)在措 施實(shí)施后重新進(jìn)行風(fēng)險評估，以確認(rèn)和評價可能的風(fēng)險變化。4.2.2風(fēng)險接受 在實(shí)施了降低風(fēng)險的措施后，對殘余風(fēng)險作出是否接受的決定。對于某些類型 的風(fēng)險，即使最好的質(zhì)量風(fēng)險管理手段也不能完全消除風(fēng)險，因此在綜合考慮各個方面的因素后(付 出的成本、效果、殘余風(fēng)險的危害性、殘余風(fēng)險發(fā)生的可能性等)，作出接受風(fēng)險的決定。在這種情 況下，我們可以認(rèn)為已采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險管理策略并且質(zhì)量風(fēng)險也已經(jīng)降低到了可以接受的水 平，不

7、需采取更嚴(yán)格的措施。風(fēng)險控制中的難點(diǎn)在于制定什么樣的風(fēng)險接受水平，這取決于特定情 況下的眾多因素以及人員的經(jīng)驗(yàn)。一般來說，有兩類事件的風(fēng)險性質(zhì)是沒有爭議的，一類風(fēng)險是“高 可能性，后果嚴(yán)重”，對這類風(fēng)險可以立即判定屬于高風(fēng)險問題立即采取措施；另一類風(fēng)險是“低可 能性，后果輕微”，對這類風(fēng)險我們可以立即判定屬于低風(fēng)險問題，可以在一定程度上接受這個風(fēng)險。 有兩類事件的風(fēng)險是容易引起爭議的，它們是：“高可能性，后果輕微”；“低可能性，后果嚴(yán)重”。 這 兩類風(fēng)險可以被理論上歸類為中等級風(fēng)險，但是是否需要采取措施對風(fēng)險進(jìn)行控制與決策者和責(zé)任 人員持有的立場、觀點(diǎn)以及所處的環(huán)境緊密相關(guān)。這時，需要依靠與各

8、部門溝通并盡可能地獲取充 分的數(shù)據(jù)和信息，對風(fēng)險作最后的判定。4.3 風(fēng)險審核在風(fēng)險管理流程的最后階段，應(yīng)該對風(fēng)險管理程序的結(jié)果進(jìn)行審核，尤其是對那些可能會影響 到原先質(zhì)量管理決策的事件進(jìn)行審核。風(fēng)險管理是一個持續(xù)性的質(zhì)量管理程序，應(yīng)當(dāng)建立階段性審 核檢查的機(jī)制，審核頻率應(yīng)當(dāng)建立在相應(yīng)的風(fēng)險水平之上。例如：如果我們對前例清潔方法進(jìn)行審 核，在建立了 sop、驗(yàn)證、培訓(xùn)和雙人復(fù)核等措施后，風(fēng)險已經(jīng)降低到可以接受的標(biāo)準(zhǔn)。在使用一段 時間后，我們再審核事件時，新的風(fēng)險可能是由于廠家清潔劑的處方變化帶來的潛在風(fēng)險，對此我 們可以通過供應(yīng)商審計或者簽訂處方變更通知協(xié)議等措施將風(fēng)險規(guī)避。4.4 風(fēng)險溝通在

9、風(fēng)險管理程序?qū)嵤┑母鱾€階段，決策者和相關(guān)部門應(yīng)該對進(jìn)行的程度和管理方面的信息進(jìn)行 交換和共享，即進(jìn)行風(fēng)險溝通。通過風(fēng)險溝通，能夠促進(jìn)風(fēng)險管理的實(shí)施，使各方掌握更全面的信 息從而調(diào)整或改進(jìn)措施及其效果。4.5 風(fēng)險管理的實(shí)際運(yùn)用質(zhì)量管理的質(zhì)量風(fēng)險管理1 文件：盛和法規(guī)方面最新的解釋和應(yīng)用，確定開發(fā)新的 sop 需求，指南。2 教育培訓(xùn)：員工素質(zhì)的基礎(chǔ)教育、經(jīng)驗(yàn)的傳授和工作習(xí)慣的形成，以及對前階段培訓(xùn)的定期評價。 3 質(zhì)量缺陷：為識別、評估和溝通可疑的質(zhì)量缺陷、投訴、趨勢、偏差調(diào)查和 oos 結(jié)果對產(chǎn)品質(zhì)量 的潛在影響提供基礎(chǔ)。促進(jìn)與藥品管理機(jī)構(gòu)之間的風(fēng)險溝通及確定解決嚴(yán)重的質(zhì)量缺陷的適宜措施。

10、4 審計/檢查：在確定升級的范圍和頻率時，不論是內(nèi)部還是外部，應(yīng)考慮以下因素：現(xiàn)行的法規(guī)要 求、企業(yè)總體符合規(guī)范的狀況和歷史、場地的復(fù)雜性、生產(chǎn)工藝復(fù)雜性、藥品本身特性、質(zhì)量缺陷 的數(shù)量和嚴(yán)重性、以前審計和檢查結(jié)果、各種變更、某產(chǎn)品的生產(chǎn)情況。5 周期性審核：選擇、評估和解釋產(chǎn)品質(zhì)量評審所得數(shù)據(jù)的趨勢結(jié)果、解釋監(jiān)控數(shù)據(jù)。6 變更管理/變更控制：急于藥品開發(fā)和生產(chǎn)過程中積累的知識和治療來管理變更。評估變更對最終 產(chǎn)品的可獲得性的影響。評估廠房、設(shè)備、物料制造工藝或技術(shù)轉(zhuǎn)移的變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在 實(shí)施變更前確定應(yīng)采用的適宜行動。7 廠房、設(shè)備設(shè)施的質(zhì)量風(fēng)險管理7.1 廠房設(shè)備的設(shè)計：當(dāng)設(shè)計建筑

11、物和廠房時應(yīng)確定適宜的區(qū)域，流向、將污染降至最低、有害生 物控制措施、防止混淆、開房與密閉設(shè)備、潔凈室與隔離器技術(shù)、專用或隔離的廠房、設(shè)備，為設(shè) 備和容器確定適宜的產(chǎn)品接觸材料，確定適宜的輔助設(shè)施，對相關(guān)設(shè)備確定適宜的維護(hù)。7.2 廠房的衛(wèi)生方面：保護(hù)產(chǎn)品免受周圍環(huán)境的危害，包括化學(xué)的微生物的物理的危害，避免產(chǎn)品 被污染。7.3 廠房設(shè)備設(shè)施的確認(rèn)：確定廠房建筑生產(chǎn)設(shè)備或者實(shí)驗(yàn)儀器的確認(rèn)范圍和程度包括適宜的校正方 法。7.4 設(shè)備清潔和環(huán)境控制：更具實(shí)用意圖確定努力和決定的差異，確定可接受的清潔驗(yàn)證限度7.5 校正和維護(hù)：設(shè)定適宜的校正與維護(hù)時間表。8 物料管理的質(zhì)量風(fēng)險8.1 供應(yīng)商和委托制

12、造商的評價與評估：對供應(yīng)商和委托制造商提供綜合性的評估。8.2 起始物料：評估與起始物料變化相關(guān)的差異與可能的質(zhì)量風(fēng)險8.3 物料使用：確定處理待檢驗(yàn)狀態(tài)下的物料是否適宜使用，確定返工，再處理和退回物品的再使用 適宜性。8. 4 存儲、物流和銷售狀態(tài)：評估為確保保持的存儲和運(yùn)輸條件的安排的正確行（溫度濕度德不孤）、 維護(hù)基礎(chǔ)設(shè)施（確保適宜的運(yùn)輸條件、零食存儲、危險物品的受控屋子的處理、清關(guān)）為確保藥品 的可獲得性提供適宜的考慮。9. 生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險管理驗(yàn)證：是被合適、確認(rèn)和驗(yàn)證活動的范圍與成都、確定后續(xù)活動的成都、區(qū)分必須在已驗(yàn)證范圍內(nèi) 錯做的關(guān)鍵工藝步驟和不是必須在已驗(yàn)證范圍內(nèi)操作的非關(guān)鍵工藝步驟過程去想和測試：聘雇郭晨該控制測試的頻率和成都、評估和解釋工藝分析技術(shù)參