醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述課件

1、抗腫瘤藥物綜述,1,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,一、前言,腫瘤的定義、病因及治療,2,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,腫瘤是當(dāng)今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴(yán)重的疾病。據(jù)不完全統(tǒng)計，全世界每年約有1000萬人新患癌癥，約有700多萬人死于癌癥，約占總死亡人數(shù)的1/4。 在我國，每年發(fā)病人數(shù)約為200萬，死亡人數(shù)約為130萬,前言,3,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,中國發(fā)病率前十位的惡性腫瘤（1/10 萬,4,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的細(xì)胞失去基因調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。常表現(xiàn)為局部腫塊。一般將腫瘤分為良性和惡性兩大類,腫瘤的定義,5,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述

2、,病因,6,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,手術(shù)治療 化學(xué)藥物治療 基因治療 生物治療 放射治療 光動力治療,腫瘤的治療,7,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,二、抗腫瘤藥物概述,I.抗腫瘤藥物的發(fā)展 II.抗腫瘤藥物的分類,8,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,抗腫瘤藥物研發(fā)歷程,烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺,金屬鉑類：順鉑； 抗生素：阿霉素,奧沙利鉑、紫杉醇、 卡培他濱等,靶向藥物： 替尼類、單抗類,1940-50s,1970s,1990s,2000s,9,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2011年新編藥物學(xué)（第17版）收編的抗腫瘤藥物通用名藥98個，將其按來源及結(jié)構(gòu)分為6個大類,分類,10,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2009年，人力資源和社

3、會保障部公布的國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄收錄的西藥抗腫瘤藥由細(xì)胞毒藥物、激素類藥物、輔助及其他藥物3大類組成，共80個通用名藥物，抗腫瘤中成藥及輔助用藥共34個藥物，合計114個藥物。比2004年版醫(yī)保目錄增加了8,分類,11,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2012年版國家基藥目錄首次增加抗腫瘤藥類別，其中包括26個化藥和1個中藥,分類,12,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,三、抗腫瘤藥物市場情況,I.國際抗腫瘤藥市場情況 II.中國抗腫瘤藥總體市場情況,13,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2007-2011年全球抗腫瘤藥物銷售規(guī)模,據(jù)IMS統(tǒng)計，抗腫瘤藥自從2007年超越降血脂藥后，一直是全球醫(yī)藥市

4、場的領(lǐng)頭羊,14,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2012年全球抗腫瘤藥物銷售10強(qiáng),羅氏獨(dú)霸天下,15,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2006-2011年中國抗腫瘤藥物銷售規(guī)模,16,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2005-2012年國內(nèi)樣本醫(yī)院抗腫瘤藥物結(jié)構(gòu),傳統(tǒng)化療藥,激素,抗體,小分子靶向,國內(nèi)抗腫瘤藥市場以傳統(tǒng)藥物為主,17,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2012年國內(nèi)樣本醫(yī)院抗腫瘤藥銷售10強(qiáng),18,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,四、代表藥物,紫杉醇、奧沙利鉑、小分子靶向藥物等,19,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,各類抗腫瘤藥物具體品種醫(yī)院用藥金額排名,20,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,1.烷化劑,21,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,治療成人頑

5、固多形性成膠質(zhì)細(xì)胞瘤，治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。 先靈葆雅原研，99年FDA批準(zhǔn)上市，國內(nèi)兩家企業(yè)：天士力（04年上市）和北京雙鷺（11年上市） 默沙東和天士力平分國內(nèi)市場，雙鷺上市太晚，基本無銷售,烷化劑替莫唑胺,22,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2.植物堿及其衍生物,2012 年，樣本醫(yī)院植物堿類抗腫瘤藥規(guī)模23.95億元，同比增10.7%，占抗腫瘤總體市場19.2,23,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,新型抗微管藥物,通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。 主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也都有一定療效。

6、1996年中國上市，44家企業(yè)有生產(chǎn)批文,植物堿及其衍生物紫杉醇,24,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2012年度紫杉醇國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售情況表,25,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,1995年上市，國內(nèi)19家生產(chǎn)企業(yè)。 主要治療晚期乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌，對頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定療效。 該藥抑制細(xì)胞增殖的作用比紫杉醇強(qiáng)2.5倍,植物堿及其衍生物多西他賽,26,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2012年多西他賽國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售情況,27,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,新劑型助推紫杉醇銷售 特殊劑型開發(fā)成熱點(diǎn),28,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,3.抗代謝類,29,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,卡培他濱是已上市

7、的第一個口服氟代嘧啶氨基甲酸酯類抗腫瘤藥物。 用于治療乳腺癌、結(jié)腸直腸癌。是治療乳腺癌的三線藥物。 由羅氏原研，1998年FDA批準(zhǔn)上市，2001年在中國上市,抗代謝藥卡培他濱,30,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2013年專利到期后，恒瑞、齊魯?shù)漠a(chǎn)品上市?，F(xiàn)有20多家企業(yè)在報本品的仿制 12年羅氏產(chǎn)品在國內(nèi)樣本醫(yī)院抗腫瘤藥物中排名第6,金額為5.68億元,抗代謝藥卡培他濱,31,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,本品為核苷同系物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。 美國禮來原研，商品名“健擇”。1996年獲FDA批準(zhǔn)。 至今仍是治療胰腺癌的最佳藥物。 豪森（首仿）的“澤菲”現(xiàn)銷量第一，與“健擇”占了90%以上的份額。

8、國內(nèi)現(xiàn)有13家企業(yè)擁有21個制劑文號，藥審中心有多于10家企業(yè)在申報仿制,抗代謝藥吉西他濱,32,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,美國禮來原研，商品名“力比泰”。 用于局部惡化或初化療后非小細(xì)胞轉(zhuǎn)移性肺癌及聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。 11年銷售金額排國內(nèi)第九，12年排第三（國內(nèi)樣本醫(yī)院6.88億元）：豪森第一32.3%，齊魯31.5%，禮來28%。 現(xiàn)已進(jìn)入十幾個省市地方醫(yī)保。 國內(nèi)已有13家生產(chǎn)企業(yè)。CDE有2家仿制,抗代謝藥培美曲塞,33,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,4.抗生素類,34,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,5.激素類,35,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,6.金屬鉑類,36,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,

9、第三代鉑類化合物，抗瘤譜與順鉑不同，而毒副反應(yīng)較順鉑輕。 賽諾菲原研，商品名“樂沙定”，現(xiàn)國內(nèi)19個企業(yè)有生產(chǎn)文號。 2012年全國樣本醫(yī)院腫瘤藥市場中占5.3，排名第四?！皹飞扯ā焙秃闳鸬摹鞍恪闭紦?jù)其中80的份額,鉑類奧沙利鉑,37,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,7.小分子靶向藥物,38,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,7.小分子靶向藥物,39,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2005-2012年國內(nèi)樣本醫(yī)院TKI銷售額,40,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2012年樣本醫(yī)院TKI市場格局,41,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,國內(nèi)主要TKI治療費(fèi)用對比,價格優(yōu)勢明顯,42,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,已上市小分子靶向藥物按適應(yīng)癥分類,43

10、,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,主要替尼類藥物在美國和中國專利到期時間,44,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,施貴寶原研，2006 年獲FDA 批準(zhǔn)上市，國內(nèi)2012 年上市。 用于既往治療(包括伊馬替尼)耐藥或不耐受的費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病，以及對其他療法無效或不能耐受的Ph染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病,達(dá)沙替尼,45,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,達(dá)沙替尼06-12年全球銷售額,達(dá)沙替尼2007年全球銷售額1.58億美元，2012 年達(dá)到10.19 億美元,46,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,達(dá)沙替尼在國內(nèi)無化合物專利 正大天晴于2013年9月首仿上市。江蘇豪森、齊魯制藥等6家企業(yè)也申請了本品仿制,達(dá)沙替尼,47

11、,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,拜耳原研，05年FDA上市，06年歐盟和中國上市。 用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）患者。 2007 年歐盟批準(zhǔn)其用于肝細(xì)胞癌（HCC）治療。 十年來FDA批準(zhǔn)的首種用于RCC治療的藥物。08年NCCN推薦其為肝細(xì)胞癌標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。 豪森、齊魯2013年提出注冊申請,索拉非尼,48,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,索拉非尼06-12年全球銷售額,2012年索拉非尼全球銷售額7.92億歐元,49,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,索拉非尼07-12年國內(nèi)樣本醫(yī)院銷售額,2012年索拉非尼中國樣本醫(yī)院銷售額1.91億元,50,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,8.單抗類藥物,51,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,09-12

12、年全球抗腫瘤單抗市場規(guī)模,從1999年的8.4 億美元猛增到2012年的238 億美元,52,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2012全球抗腫瘤單抗市場格局,羅氏公司產(chǎn)品是領(lǐng)頭羊,53,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,五、抗腫瘤藥物發(fā)展趨勢,54,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,FDA批準(zhǔn)腫瘤藥物比例逐年上升,55,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,批準(zhǔn)小分子靶向、單抗藥物占比上升,FDA批準(zhǔn)抗腫瘤藥物構(gòu)成,56,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,市場規(guī)模巨大,2012 年全球抗腫瘤藥物市場預(yù)計為700億美元，靶向藥物市場銷售430億美元，占比已超60%，同比增16%，而其他類增速僅約5%。2012年，全球抗腫瘤藥物銷售10強(qiáng)中有8個為靶向藥物,57,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,全球小分子靶向抗腫瘤藥物市場分析,預(yù)計未來增速超20,58,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,國內(nèi)靶向藥物市場,2012年，國內(nèi)樣本醫(yī)院靶向藥物規(guī)模25.9億元，占抗腫瘤總體市場約20%，與全球市 場的60%相比，還有較大市場潛力,59,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,2005-2012年國內(nèi)樣本醫(yī)院TKI銷售額,60,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,小分子靶向抗腫瘤藥物逐步進(jìn)入地方醫(yī)保,61,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,進(jìn)入II期臨床50個，III期臨床24個,全球知名制藥企業(yè)在研小分子靶向抗腫瘤藥物情況,62,醫(yī)學(xué)-抗腫瘤藥物綜述,外企在中國申請注冊的小分子靶向抗腫瘤藥物,肺癌7個，乳腺癌5個