細(xì)胞與分子免疫學(xué)：第五章 細(xì)胞因子

1、第五章 細(xì)胞因子及其受體（Cytokine and receptor,CK CKR）,Interactions immune cells are controlled by soluble Cytokine,are a diverse group of intercellular signaling peptides and glycoproteins with molecular weights 8-30kD. Well over 200 different human cytokine have now been identified.,第一節(jié) 細(xì)胞因子,一 概念、命名及特性： （一）概念

2、：抗原或有絲分裂原刺激免疫細(xì)胞（Th）產(chǎn)生具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽類物質(zhì)。是免疫細(xì)胞在功能上相互聯(lián)絡(luò)的無聲的信息“語言”及生物信息分子,Ag,（二）命名：,1、來源：淋巴因子 單核因子,2.功能：,趨化因子(chemokine）白細(xì)胞介素（Interleukin,IL ）;干擾素(interferon,IFN） 、集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF）； 生長(zhǎng)因子（growth factor,GF）；腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）,（三）細(xì)胞因子作用方式及特點(diǎn),1、低分子性：8-30KD 2、高效性(High eff

3、icience)微量細(xì)胞因子可產(chǎn)生強(qiáng)的效應(yīng)(10-9-10-15M) 3、受體性(Receptors)CK需與受體結(jié)合才能發(fā)揮效應(yīng) 4、分泌性(inductive)抗原或有絲分裂原刺激，自分泌(autocrine)或旁分泌(paracrine） 內(nèi)分泌（endocrine）或細(xì)胞內(nèi)分泌（intracrine）,5、多源性(Multiple sources):一種CK來自多種 免疫細(xì)胞 6、多效性(Pleiotropy)一種CK發(fā)揮多種生物效應(yīng),7、重疊性(redundancy)多種不同類型CK具有相同生物學(xué)效應(yīng)（受體公用連）,8、拮抗性一種CK可抑制另一種CK的功能 9、協(xié)同性一種CK可強(qiáng)化另

4、一種CK的功能 10、網(wǎng)絡(luò)性-數(shù)量龐大的細(xì)胞因子構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)調(diào)控細(xì)胞活性.,二、細(xì)胞因子的分類(classification of cytokine),1. 白細(xì)胞介素（Interleukin,IL） 2. 干擾素（Interferon, IFN） 3. 腫瘤壞死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF） 4. 集落刺激因子（Colony Stimulating Factor,CSF） 5. 趨化因子（Chemokine） 6. 生長(zhǎng)因子（Growth factor,GF）,（一）、白細(xì)胞介素（Interleukin,IL）:IL1-IL35 主要來自白細(xì)胞，在白細(xì)胞間發(fā)揮作用。

5、IL1-單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，活化Th細(xì)胞 IL2-活化的Th1產(chǎn)生,可激活T B NK LAK IL4-活化的Th2產(chǎn)生，誘導(dǎo)Ig發(fā)生抗體類型轉(zhuǎn)換(IgM-IgE),IL4基因敲除 IgE IL6單核及Th2細(xì)胞產(chǎn)生，可致炎癥發(fā)熱及T B細(xì)胞增殖 IL10-活化Th2細(xì)胞產(chǎn)生,可抑制T及巨噬細(xì)胞活 性,（二）集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF),是基質(zhì)細(xì)胞分泌的能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。根據(jù)它們的作用范圍，分別命名為粒細(xì)胞CSF（G-CSF），巨噬細(xì)胞CSF（M-CSF），粒細(xì)胞

6、和巨噬細(xì)胞CSF（GM-CSF）和多集落刺激因子(multi-CSF,又稱IL-3)，紅細(xì)胞生成素（EPO）、干細(xì)胞生長(zhǎng)因子（SCF）等,（三）干擾素,干擾素（interferon,IFN）是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，可抵抗病毒的感染，干擾病毒的復(fù)制，因而命名為干擾素。根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)，可將IFN分為IFN-、IFN-、IFN-。IFN-和IFN-主要由白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞產(chǎn)生，合稱為I型干擾素。IFN-主要由活化T細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生，也稱為II型干擾素。,IFN主要生物學(xué)作用是：抑制病毒復(fù)制；抗寄生蟲；抑制多種細(xì)胞增殖；參與免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤。IFN- 的生物學(xué)活性有高度種屬特異性，其作用為：激活巨噬

7、細(xì)胞并促進(jìn)其功能；促進(jìn)多種細(xì)胞表達(dá)MHC I類和II類分子；促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Thl細(xì)胞，并抑制Th2細(xì)胞增殖；促進(jìn)CTL成熟及活性；促進(jìn)B細(xì)胞分化，產(chǎn)生抗體及Ig類型轉(zhuǎn)換；激活中性粒細(xì)胞功能和NK細(xì)胞殺傷活性；激活血管內(nèi)皮細(xì)胞。,（四）腫瘤壞死因子超家族,腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)是一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)分為兩種，即TNF-和TNF-。前者由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生；后者由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，又名淋巴毒素(lymphotoxin，LT)。TNF除有殺腫瘤細(xì)胞作用外，還可引起發(fā)熱和炎癥反應(yīng)，大劑量TNF-可引起惡液質(zhì)，呈進(jìn)行性消瘦

8、，因而TNF-又稱惡液質(zhì)素。,TNF- 具有廣泛生物學(xué)活性，例如：參與炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答；抗腫瘤；參與內(nèi)毒素性休克、動(dòng)脈硬化、靜脈血栓形成和脈管炎等病理過程；引起惡液質(zhì)。 TNF- 也可趨化和激活中性粒細(xì)胞，促進(jìn)黏附分子表達(dá)，但其不參與內(nèi)毒素性休克等病理過程。TNF- 基因敲除小鼠外周淋巴結(jié)消失，提示TNF- 在外周淋巴器官發(fā)育中具有重要作用。,（五）趨化性細(xì)胞因子家族,結(jié)構(gòu)相似、分子量約為8l0kD、具有趨化功能的細(xì)胞因子，稱為趨化性細(xì)胞因子(chemokine)。目前已知的趨化性細(xì)胞因子達(dá)50種，它們均含4個(gè)半胱氨酸，并形成兩個(gè)內(nèi)部二硫鍵。趨化性細(xì)胞因子分為C-C、CXC、C、CX3C共4

9、個(gè)亞家族 CXCIL8 趨化及激活中性粒細(xì)胞 C-CMCP 對(duì)單核-吞噬細(xì)胞有趨化和激活作用 CX3C 可趨化淋巴及單核細(xì)胞 C-Lymphotactin 趨化T B Nk,（六）生長(zhǎng)因子(growth factor，GF),生長(zhǎng)因子是具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子- (TGF-)、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(EGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、血小板衍生的生長(zhǎng)因子(PDGF)等。TGF-是免疫系統(tǒng)關(guān)閉的信號(hào) ，使正常細(xì)胞癌變,(七)其他細(xì)胞因子,1白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor，LIF

10、) 由活化的T細(xì)胞、單核細(xì)胞等多種細(xì)胞產(chǎn)生。LIF可調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和表型；可增加血小板數(shù)量；誘導(dǎo)肝急性期蛋白的產(chǎn)生等。LIF可直接作用于某些髓性白血病細(xì)胞，使其分化為單核細(xì)胞，喪失惡性增殖特性。,2腫瘤抑制素-M(oncostatin M，0SM) 乃由激活的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生。OSMR廣泛分布于多種腫瘤細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞表面。OSM的主要生物學(xué)功能是抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。,三、細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu),多數(shù)細(xì)胞因子為小分子多肽，分子量為810kD。多由100個(gè)左右的氨基酸組成，不同細(xì)胞因子之間無明顯的氨基酸序列的同源性。 多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)細(xì)胞因子為二聚體（如IL-5、IL-1

11、2、M-CSF、TGF-）或三聚體形式（如TNF）,大多數(shù)細(xì)胞因子帶有糖基，但這些糖基多與細(xì)胞因子的生物活性無關(guān)，可能起延長(zhǎng)細(xì)胞因子體內(nèi)半衰期的作用。,四、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性,細(xì)胞因子具有非常廣泛的生物學(xué)活性，包括促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)抗感染和細(xì)胞殺傷效應(yīng)，促進(jìn)或抑制其它細(xì)胞因子和膜表面分子的表達(dá)，促進(jìn)炎癥過程，影響細(xì)胞代謝等。,（一）免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)劑,免疫細(xì)胞之間存在錯(cuò)綜復(fù)雜的調(diào)節(jié)關(guān)系，細(xì)胞因子是傳遞這種調(diào)節(jié)信號(hào)必不可少的信息語言。例如在T-B細(xì)胞之間，T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2、4、5、6、10、13、干擾素等細(xì)胞因子刺激B細(xì)胞的分化、增殖和抗體產(chǎn)生；而B細(xì)胞又可產(chǎn)生IL-12調(diào)節(jié)Th1細(xì)

12、胞活性和TC細(xì)胞活性。在單核巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間，前者產(chǎn)生IL-1、6、8、10、干擾素、TNF-等細(xì)胞因子促進(jìn)或抑制T、B、NK細(xì)胞功能；,（二）細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)劑,例如TNF和TNF可直接造成腫瘤細(xì)胞的凋亡(apoptosis),使瘤細(xì)胞DNA斷裂,細(xì)胞萎縮死亡;干擾素、可干擾各種病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制，從而防止病毒擴(kuò)散；LIF可直接作用于某些髓性白血病細(xì)胞，使其分化為單核細(xì)胞，喪失惡性增殖特性。,（三）造血細(xì)胞刺激劑,從多能造血干細(xì)胞到成熟免疫細(xì)胞的漫長(zhǎng)道路中，幾乎每一階段都需要有細(xì)胞因子的參與。最初研究造血干細(xì)胞是從軟瓊脂的半固體培養(yǎng)基開始的，在這種培養(yǎng)基中，造血干細(xì)胞分化增殖產(chǎn)生的大量子

13、代細(xì)胞由于不斷擴(kuò)增而形成細(xì)胞集團(tuán)，稱為集落，而刺激造血干細(xì)胞形成細(xì)胞集落的細(xì)胞因子命名為集落刺激因子（CSF）。如GM-CSF、G-CSF、M-CSF、multi-CSF(IL-3)等。,（四）炎癥反應(yīng)的促進(jìn)劑,炎癥表現(xiàn)為局部的紅腫熱痛，病理檢查可發(fā)現(xiàn)有大量炎癥細(xì)胞如粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的局部浸潤(rùn)和組織壞死，在這一過程中，一些細(xì)胞因子起到重要的促進(jìn)作用，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF等可促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放、增加血管通透性、趨化白細(xì)胞，導(dǎo)致炎性細(xì)胞的聚集、活化，并可直接刺激發(fā)熱中樞引起全身發(fā)燒,IL-8。在許多炎癥性疾病中都可檢測(cè)到上述細(xì)胞因子的水平升高.,（五）創(chuàng)傷的修復(fù)劑：TGF- EG

14、F FGF VEGF NGF，促進(jìn)潰瘍及創(chuàng)口愈合,（六）其它,許多細(xì)胞因子還參與非免疫系統(tǒng)的一些功能。例如IL-8具有促進(jìn)新生血管形成的作用；M-CSF可降低血膽固醇；IL-1刺激破骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞的生長(zhǎng)；IL-6促進(jìn)肝細(xì)胞產(chǎn)生急性期蛋白等。這些作用為免疫系統(tǒng)與其它系統(tǒng)之間的相互調(diào)節(jié)提供了新的證據(jù)。,第二節(jié) 細(xì)胞因子受體(CKR）,一 膜型細(xì)胞因子受體（mCKR）: （一）分類：按結(jié)構(gòu)及功能分為五個(gè)家族 1造血生長(zhǎng)因子家族（I型）：-WSXWS C-CEPO 2 IFN家族（II型）:4個(gè)不連續(xù)的半胱氨酸 3TNFR:富含半胱氨酸 C-C-C-Cn(III型) 4IgSF受體家族： 5趨化因子

15、受體家族：次跨膜的蛋白,HIV-1病毒株利用趨化因子受體CCR5或CXCR4來進(jìn)入免疫細(xì)胞。研究阻斷病毒利用CCR5的藥物已經(jīng)上市用于抗HIV治療，但目前尚沒有阻止病毒利用CXCR4受體的藥物獲得批準(zhǔn)。來自慕尼黑和那不勒斯的研究人員通過輕微改造一種具有抗HIV活性的合成肽生成了一種新化合物，將與趨化因子受體CXCR4的結(jié)合親和力提高了兩個(gè)數(shù)量級(jí)，大大提高了抗HIV的活性。這一研究進(jìn)展為設(shè)計(jì)出新型更有效對(duì)抗艾滋病的藥物邁出了重要的一步。,（二）CKR受體的結(jié)構(gòu)及公有鏈：,1 單鏈:EPOR G-CSFR a-結(jié)合細(xì)胞因子 私有鏈 2 雙鏈：IL3R IL5R GM-CSFR a私有鏈,-信號(hào)傳導(dǎo)

16、 公有鏈 3 多鏈：IL2R IL4R a a私有 鏈,-信號(hào)傳導(dǎo) 公有鏈 受體共有鏈可使多種不同細(xì)胞因子與相應(yīng)受體結(jié)合,可發(fā)揮相同生物學(xué)效應(yīng),二可溶性細(xì)胞因子受體(sCKR）:,為mCKR胞外區(qū).結(jié)合細(xì)胞因子特異性與mCKR相同,但缺少跨膜區(qū)及胞內(nèi)區(qū). (一)產(chǎn)生機(jī)制: 1蛋白水平 膜受體脫落是形成sCKR的主要途徑. 2基因水平 通過受體mRNA的不同剪接，或 閱讀框架后移，使可溶性受體mRNA翻譯后，如同分泌型CK一樣直接分泌至胞外。,（二）sCKR的生物學(xué)功能,1作為CK的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 sCKR與CK結(jié)合，可將CK轉(zhuǎn)運(yùn)至機(jī)體有關(guān)部位，增加局部CK濃度，從而更有利于CK在局部發(fā)揮作用。此外，

17、sCKR還可穩(wěn)定CK，減緩CK“衰變”，從而發(fā)揮CK “慢性釋放庫”的作用，以維持并延長(zhǎng)低水平CK的生物學(xué)活性。,2調(diào)節(jié)CK的生物學(xué)活性 sCKR可通過多種途徑調(diào)節(jié)CK效應(yīng)，如：作為膜受體的清除形式之一，使細(xì)胞對(duì)CK反應(yīng)性下降；sCKR可與mCKR競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合CK，對(duì)過量產(chǎn)生的CK起緩沖作用；某些sCKR可上調(diào)CK效應(yīng)，如sIL-6R與IL-6特異性結(jié)合后可被靶細(xì)胞表面gpl30蛋白識(shí)別并傳遞刺激信號(hào)，從而促進(jìn)IL-6效應(yīng)的發(fā)揮；sCKR可與膜型CK結(jié)合，通過逆向分泌 (retrocrine)而介導(dǎo)反向信號(hào)的生物學(xué)效應(yīng)。,sCKR對(duì)CK活性起抑制或增強(qiáng)作用，可能取決于CK與sCKR間濃度比。一般

18、而言，高濃度sCKR可抑制相應(yīng)CK活性，而低濃度sCKR則可起增強(qiáng)作用。,（三）sCKR的臨床意義,1sCKR與疾病診斷和預(yù)后 檢測(cè)sCKR水平可用于某些疾病的早期輔助診斷，有助于判斷病程發(fā)展與轉(zhuǎn)歸，評(píng)估患者免疫功能狀態(tài)及預(yù)后。例如，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者滑膜液sIL-2R水平升高，可用于與其他關(guān)節(jié)炎的鑒別診斷；毛細(xì)胞白血病對(duì)IFN- 治療有效者，其sIL-2R水平下降，復(fù)發(fā)時(shí)上升。,2sCKR與臨床治療,多數(shù)sCKR與CK結(jié)合后可阻斷CK與膜受體結(jié)合，從而阻斷CK生物學(xué)活性，故可用于防治CK過量產(chǎn)生所致病理過程。例如、應(yīng)用sTNFR可減輕TNF在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及Crohn病中介導(dǎo)的病理損害，并可緩解

19、內(nèi)毒素性休克病情；給動(dòng)物局部注射sIL-lR可抑制IL-1介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)等。,第三節(jié)細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,結(jié)構(gòu)不同的細(xì)胞因子受體傳導(dǎo)細(xì)胞因子信號(hào)的分子機(jī)制不同。一種細(xì)胞可在多種細(xì)胞因子作用下表現(xiàn)出不同生物學(xué)活性，而同一種細(xì)胞因子作用于不同的靶細(xì)胞亦可表現(xiàn)出不同的生物學(xué)活性，這表明細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜。單種細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)可涉及到多條途徑。,JAK-STAT途徑在幾乎所有細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)中均起重要作用。JAK即Janus激酶，是一種非受體型蛋白酪氨酸激酶(PTK)。JAKs代表Janus家族蛋白酪氨酸激酶(The Janus family of protein tyrosine ki

20、nases)。,JAK又稱兩面神激酶(Janus kinase),它具有向內(nèi)和向外兩個(gè)面孔的羅馬天神-Janus命名. 它既能催化與之相連的細(xì)胞因子受體發(fā)生酪氨酸磷酸化，又能磷酸化下游信號(hào)分子。在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中所起的作用也象個(gè)兩面神.STAT即信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transducers and activators of transcription)。,JAK-STAT途徑介導(dǎo)細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)的大體過程如圖5-2所示，首先是由細(xì)胞因子與其特異性受體結(jié)合，使受體形成二聚體或多聚體，然后受體胞內(nèi)段與JAK相互作用，使細(xì)胞因子受體發(fā)生酪氨酸磷酸化，并使JAK自身發(fā)生酪氨酸磷酸化而被激活

21、，再與含有SH2結(jié)構(gòu)域的STAT相互作用，使其磷酸化，形成二聚體后進(jìn)入胞核內(nèi)，使基因轉(zhuǎn)錄激活，使細(xì)胞表現(xiàn)出一定的生物學(xué)活性。,CK+CKR-多聚體JAK-CKR磷酸化-STAT磷酸化二聚體胞核基因活化-生物學(xué)活性,第四節(jié) 細(xì)胞因子與臨床,CK是雙刃劍免疫調(diào)節(jié)及疾病 一CK與疾?。?1.高細(xì)胞因子血癥（細(xì)胞因子風(fēng)暴）-炎癥感染（SARS 流感 膿毒血癥） 、過敏反應(yīng)（I型）、GVHR、自身免疫?。愶L(fēng)關(guān)、強(qiáng)直性脊椎炎 糖尿病） SARS：病原體免疫細(xì)胞ILl 6 TNFa IFNa 肺水腫、組織壞死、多器官功能衰竭嚴(yán)重全身免疫反應(yīng)致死。CD28單抗-細(xì)胞因子風(fēng)暴,SARS,糖尿病,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

22、（TNFa IL1） 強(qiáng)直性脊椎炎 SLE 銀屑?。═NFa）,2.CK減少-免疫缺陷 腫瘤 IL2 Th細(xì)胞,When HIV infects a CD4+T cell (a), the viral glycoprotein gp120 first interacts with the CD4 receptor, then with the CCR5 or CXCR4 co-receptor, upon which the viral gp41 will bring the viral envelope in contact with the host cell membrane,（三）可溶

23、性細(xì)胞因子受體水平升高,在某些疾病(如腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎)條件下，可出現(xiàn)可溶性細(xì)胞因子受體(sIL2R sIL1R)的水平升高。這類分子可能結(jié)合細(xì)胞因子(IL2)，使其不再與膜表面的細(xì)胞因子受體(mIL2R)結(jié)合，因而封閉了細(xì)胞因子(IL2)的功能。,二、細(xì)胞因子與治療,細(xì)胞因子療法（cytokine therapy）:即細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法及細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法。重組細(xì)胞因子療效佳，副作用小，是一種全新的生物制劑，已廣泛用于腫瘤、感染（如肝炎、AIDS）、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等治療。 目前已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子藥物包括干擾素、，EPO，GM-CSF，G-CSF，IL-2，正在進(jìn)行臨床試

24、驗(yàn)的包括IL-1、3、4、6、11、M-CSF、SCF、TGF-等.,(一)細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法,1IFN-:,主要用于治療病毒性感染和腫瘤。IFN-對(duì)于病毒性肝炎（主要是慢性活動(dòng)性肝炎）、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效。IFN-對(duì)于血液系統(tǒng)惡性疾病如毛細(xì)胞白血?。ㄓ行蔬_(dá)80%以上）等療效較顯著，但對(duì)實(shí)體腫瘤的療效較差。,2IL-2,目前多將IL-2與TIL合用治療實(shí)體腫瘤，對(duì)腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤、結(jié)腸直腸癌有較顯著的療效，應(yīng)用IL-2（或與IFN合用）治療感染疾病亦取得了一定療效。,3TNF,由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差，目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注

25、射治療某些腫瘤和直腸癌，其確切療效尚待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。,4CSF,應(yīng)用GM-CSF和G-CSF治療各種粒細(xì)胞低下患者。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細(xì)胞減少程度，使粒細(xì)胞的數(shù)量和功能能盡快回升并能提高機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受劑量，從而提高治療腫瘤的效果。對(duì)再生障礙性貧血和AIDS亦有肯定療效。用于骨髓移植后可使中性粒細(xì)胞盡快恢復(fù)，降低感染率。此外，應(yīng)用EPO治療腎性貧血取得了非常顯著的療效。,（二）細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法,該療法適用于自身免疫性病、移植排斥反應(yīng)、感染性休克等的治療。例如抗TNF單克隆抗體、CKR受體拮抗劑、可溶性細(xì)胞因子受體,三、 CK與診斷：CK檢測(cè)1 活性檢測(cè)-依賴株檢測(cè)法-IFN TNF 病毒、腫瘤診斷2 免疫酶標(biāo)技術(shù)（ELISA）-測(cè)細(xì)胞因子及可