BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥課件

1、BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,1,用免疫學(xué)知識敘述bubble boy的故事,生命是個故事， 當(dāng)免疫學(xué)遇上了生命.,河北醫(yī)科大學(xué) IZZY,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,2,什么叫做“bubble? here is the bubble.,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,3,but there is a boy living in a bubble.,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,4,the real boy in the bubble.,his story . （英文版） （中文版）,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,5,重癥聯(lián)合免疫缺陷病,SCID,SCI

2、D,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,1,2,6,4,3,現(xiàn)狀,家譜,2,家譜,5,3,4,機(jī)制,癥狀,4,癥狀,SCID,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,6,據(jù)報(bào)道在加拿大某地的印第安人SCID的發(fā)病率，活產(chǎn)嬰兒中大約為13000，而遠(yuǎn)親婚配的高加索人，為活產(chǎn)嬰兒的1300,000。在瑞典聯(lián)合免疫缺陷病占原發(fā)性免疫缺陷病的208%。也有報(bào)道為1025%，而SCID則占原發(fā)性免疫缺陷病的46%。,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,現(xiàn)狀,1,期刊名稱： Journal of Clinical Immunology,BUBBLEB

3、OY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,7,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,2,家譜,免疫缺陷?。↖DD),原發(fā)性（PIDD),獲得性（AIDD),免疫缺陷?。↖DD),原發(fā)性（PIDD),獲得性（AIDD),由于遺傳因素或其他多種原因造成免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損傷而導(dǎo)致的免疫成分缺失、免疫功能障礙所引起的臨床綜合病癥,免疫系統(tǒng)遺傳基因異?；蛳忍煨悦庖呦到y(tǒng)發(fā)育障礙,后天因素，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物之后,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,8,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,2,家譜,成熟 B細(xì)胞,漿細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,成熟T細(xì)胞,

4、前T細(xì)胞,前B細(xì)胞,粒細(xì)胞前體細(xì)胞,淋巴樣祖細(xì)胞,干細(xì)胞,髓樣祖細(xì)胞,免疫缺陷病,效應(yīng)T細(xì)胞,網(wǎng)狀組織發(fā)育不全,IL-2R缺乏,CD3、鏈缺乏,DiGeorge綜合征,Wiskott-aldrich綜合征,X連鎖無丙種球蛋白血癥,髓過氧化物酶缺陷,Chediak-Higashi綜合征,慢性肉芽腫病,白細(xì)胞黏附缺陷,選擇性高IgA缺陷,X連鎖高IgM綜合征,成熟 B細(xì)胞,漿細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,成熟T細(xì)胞,前T細(xì)胞,前B細(xì)胞,粒細(xì)胞前體細(xì)胞,淋巴樣祖細(xì)胞,干細(xì)胞,髓樣祖細(xì)胞,重癥聯(lián)合免疫缺陷病,（severe combined immunodeficiency disease,SCID)源于骨髓干細(xì)胞

5、的T、B細(xì)胞發(fā)育障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致的疾病，多見于新生兒和嬰幼兒。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,9,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,嘌呤,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,10,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,T-B+SCID:T細(xì)胞顯著減少，NK細(xì)胞減少或正常，B細(xì)胞數(shù)量正常或升高但血清Ig降低。其中鏈缺陷約40%，臨床表現(xiàn)為出生不久即發(fā)生嚴(yán)重呼吸道感染、慢性腹瀉和夭折。鏈基因突變使T細(xì)胞發(fā)育停滯，NK細(xì)胞發(fā)育受阻。由于缺乏T細(xì)胞的輔助，B細(xì)胞數(shù)量正常但是產(chǎn)生抗體缺陷。一些白介素，分化抗原基因的

6、異常，也會導(dǎo)致T細(xì)胞的發(fā)育受阻，但B細(xì)胞和NK細(xì)胞發(fā)育未受損，表現(xiàn)為不同程度的皮膚紅斑、肝脾腫大。淋巴結(jié)腫大、反復(fù)感染等。,T-B+SCID:循環(huán)淋巴細(xì)胞極度減少、各種Ig缺乏，ADA缺陷，使細(xì)胞內(nèi)dATP或dGTP積聚，抑制DNA合成所必需的核糖核苷還原酶，影響淋巴細(xì)胞生長發(fā)育，臨床表現(xiàn)不僅具有免疫缺陷病的典型特征，還可見耳聾、行為障礙、肋軟骨異常和肝毒性等癥狀。,患兒生后12個月內(nèi)發(fā)病。對細(xì)菌、真菌、病毒和原蟲感染均缺乏抵抗力，各種感染連續(xù)不斷?；純撼０l(fā)生皮膚、肺和胃腸道的感染，幾乎所有患兒都有腹瀉，大便培養(yǎng)見沙門桿菌屬或致病性大腸埃希桿菌。持續(xù)性皮膚和黏膜念珠菌感染，甚至在應(yīng)用廣譜抗生素

7、前即可發(fā)生。疣的發(fā)生率增高，可呈泛發(fā)性?；純簩χ虏×苋醯牟《疽矡o抵抗力，皰疹、風(fēng)疹或水痘病毒感染很嚴(yán)重，麻疹病程及皮疹持續(xù)時間較長。給某些患者接種牛痘或卡介苗，可能發(fā)生進(jìn)行性牛痘疹或全身性結(jié)核疹。在病程中總有鼻竇和呼吸道感染，銅綠假單胞菌性肺膿腫、肺囊蟲肺炎是常見的死亡原因。常伴患兒生長發(fā)育障礙,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,11,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,治療,攜帶者檢測,產(chǎn)前檢查,免疫學(xué)檢查,檢查,組織病理檢查,攜帶者檢測,產(chǎn)前檢查,免疫學(xué)檢查,組織病理檢查,攜帶者檢測,產(chǎn)前檢查,免疫學(xué)檢查,免疫替補(bǔ)療法,產(chǎn)前檢查,一般療法,BUBBL

8、EBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,12,1.免疫學(xué)檢查 體內(nèi)和體外測定B細(xì)胞和T細(xì)胞功能均明顯抑制，一般淋巴細(xì)胞數(shù)量變化不大，在嚴(yán)重病例中淋巴細(xì)胞減少明顯。出生6月后血清免疫球蛋白常低于O.25g/L，外周血淋巴細(xì)胞數(shù)常低于1.5109/L，且無免疫功能。無-球蛋白血癥較常見，但有些病例免疫球蛋白值可正常或增高。對抗原刺激的反應(yīng)性很差，因此感染組織中所見到的炎癥反應(yīng)很輕。 2.產(chǎn)前檢查 對曾有受累兒童出生的家族，通過以單克隆抗體進(jìn)行胎兒血液熒光活化細(xì)胞分類，或在培養(yǎng)羊膜細(xì)胞中分析酶的水平可能實(shí)施本病的產(chǎn)前檢測。 3.攜帶者檢測 患性聯(lián)遺傳型本病男孩的母親可通過T細(xì)胞和B細(xì)胞中異常X染色體的選擇性失活

9、而檢測到。 4.組織病理檢查 胸腺體積小，不足1.0g，由發(fā)育不良的上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成的小葉組成，缺乏胸腺小體和淋巴細(xì)胞。外周淋巴組織生發(fā)中心和濾泡缺乏，常無漿細(xì)胞。,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,13,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,14,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,15,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（1）體液免疫缺

10、陷的替補(bǔ),BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,16,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,17,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,18,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,19,

11、SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,20,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,21,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,22,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SC

12、ID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,23,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,24,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,（2）細(xì)胞免疫缺陷的替補(bǔ) 主要是補(bǔ)充T淋巴細(xì)胞和增強(qiáng)T細(xì)胞的功能。,(胎兒組織移植）影響移植的因素包括： （1）造血前期細(xì)胞的濃度和活力 (2)細(xì)胞劑量 （3）給予途徑 （4）宿主免疫成分缺乏的程度,BUBBLEBOY重

13、癥聯(lián)合免疫缺陷癥,25,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,自己可以先想想，兩個思路,(The New England Journal of Medicine 2002;346:1185-1193)4t 紐約，4月17日(路透社醫(yī)學(xué)新聞)法國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，基因治療對罕見遺傳缺陷患兒的遠(yuǎn)期療效良好。4ti, http 2年前研究者曾報(bào)道，對2名X染色體連鎖遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷(SCID)患兒應(yīng)用基因治療可恢復(fù)其免疫系統(tǒng)功能。SCID又稱“空泡男孩綜合征”，如不治療，患兒必需在無菌環(huán)境中生活，一般的感染對其都可能是致命的。4ti, 約半數(shù)SCID由X染色體缺陷所致。男

14、孩的X染色體遺傳自母親，故此型SCID均為男性患病。該遺傳缺陷影響成熟T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的發(fā)育，而這兩者是機(jī)體對外來病毒和細(xì)菌等入侵者的主要防護(hù)者。 迄今為止，法國巴黎Necker Enfants Malades醫(yī)院的Marina Cavazzana-Calvo博士及其同事已成功治療了4例(4/5)SCID患兒。他們?nèi)コ純汗撬?，修?fù)未成熟免疫細(xì)胞的遺傳缺陷，然后將修正的細(xì)胞再輸入患兒體內(nèi)。不足4個月，4名患兒體內(nèi)即出現(xiàn)了成熟T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞，治療2年多后其T細(xì)胞反應(yīng)仍接近正常。 4ti, 研究者在4月18日出版的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上撰文指出，免疫缺陷的修正可使患兒對感染產(chǎn)生抵抗力，從而過

15、上正常生活。治療時間選擇在1-11個月齡，最初兩名患兒隨訪2.5年，另兩名患兒分別隨訪1.5年和2年。4ti, 在相關(guān)述評中，波士頓血液研究中心的Fred S. Rosen博士指出，近年來許多SCID患兒通過移植供者骨髓細(xì)胞獲得治愈。骨髓可生成構(gòu)成免疫系統(tǒng)的血細(xì)胞，故移植健康骨髓可治療SCID，但尋找適宜的骨髓捐獻(xiàn)者非常困難。此外，骨髓移植提供的T細(xì)胞數(shù)量有限，且不能修復(fù)B細(xì)胞。4ti, 該研究提示基因治療可產(chǎn)生正常數(shù)量的工作T細(xì)胞和足夠的B細(xì)胞，且效果優(yōu)于骨髓移植。Cavazzana-Calvo博士認(rèn)為基因治療可用于無適宜供體骨髓的X染色體連鎖SCID患兒。,BUBBLEBOY重癥聯(lián)合免疫缺陷癥,26,重癥聯(lián)合免疫缺陷病,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,SCID,1,2,6,4,3,現(xiàn)狀,家譜,2,家譜,5,