腫瘤免疫概述

1、腫瘤免疫,概述 第一節(jié) 腫瘤抗原 第二節(jié) 抗腫瘤免疫效應(yīng)機制 第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機制 第四節(jié) 腫瘤的免疫診斷和治療,概 述,腫瘤抗原的發(fā)現(xiàn)與證實 1905年Clowes和Baeslack動物腫瘤移植的自發(fā)消退現(xiàn)象。 1906年Ehrlich提出抗瘤免疫假說。1929又被否定。 1958年建立近交系小鼠，制備純系小鼠。證實了動物腫瘤抗原的存在。 人類腫瘤是否也存在腫瘤抗原？ 患者腫瘤很少有自發(fā)消退現(xiàn)象； 用腫瘤細胞免疫小鼠也很難制備出抗腫瘤抗體。 人類不可能通過腫瘤移植證實缺乏有力手段 1984年劉文泰提出用免疫耐受原理的證實實驗的設(shè)想免疫學(xué)快報 。,腫瘤移植,移植瘤排斥,皮膚移植,移植皮膚

2、排斥,1929年Woglom提出腫瘤排斥與皮膚排斥一樣，系因動物缺乏遺傳的均一性所致，而無腫瘤抗原存在。,腫瘤、皮膚移植,移植瘤生長,移植皮膚生長,切除移植瘤、 移植皮膚,再腫瘤、皮膚移植,移植瘤排斥 移植皮膚生長,肉瘤,肉瘤移植,移植瘤自發(fā)消退,用免疫耐受原理證實人類腫瘤抗原的設(shè)想,胚胎期或新生期,患者腫瘤 原發(fā)器官正常細胞 如正常肝組織,腹腔注射誘導(dǎo)免疫耐受,免疫功能成熟,移植肝癌組織,正常肝組織生長，肝癌組織排斥 肝癌細胞存在著正常肝細胞不表達，只有肝癌細胞才表達的腫瘤新生抗原,原發(fā)肝癌組織,移植正常肝組織,第一節(jié) 腫瘤抗原,一、依據(jù)腫瘤抗原的特異性分類 （一）腫瘤特異性抗原 （二）腫瘤

3、相關(guān)抗原 二、依據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況分類 （一）化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原 （二）病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 （三）自發(fā)性腫瘤的抗原,腫瘤特異性抗原tumorn specific antigen, TSA,TSA：腫瘤細胞特有或僅存在于腫瘤細胞而正常細胞不存在的新生抗原。 TSA表面表達形式：MHC-I類分子-抗原肽 TSA誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答： 主要誘導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答，產(chǎn)生CTL。 也可誘導(dǎo)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生Ab。,腫瘤相關(guān)抗原 tumorn-associated antigen, TAA,TAA：非腫瘤細胞所特有，只是在細胞癌變時明顯增高的抗原。 如：胚胎性抗原,化學(xué)或物理因素誘發(fā)的腫瘤抗原,誘發(fā)因素：化

4、學(xué)致癌劑、紫外線、X射線、射線 抗原特點： 1、特異性高 （1）患者個體特異性 同類腫瘤，不同宿主抗原性不同。 （2）腫瘤細胞特異性 同一宿主體內(nèi)不同來源的腫瘤細胞抗原性不同 2、抗原性弱,病毒誘發(fā)的腫瘤抗原,病毒與腫瘤： EB病毒（EBV)鼻咽癌、B細胞淋巴瘤 人乳頭狀瘤病毒（HPV）宮頸癌 乙型或丙型肝炎病毒（HBV/HCV）肝細胞癌 抗原特點： 同一病毒所誘發(fā)的各種腫瘤表達相同抗原。 抗原性較強。,自發(fā)性腫瘤的抗原,沒有明顯誘發(fā)因素而發(fā)的腫瘤大多數(shù) 抗原特點：分兩部分 某些腫瘤類似理化致癌特點腫瘤細胞個體特異性。 某些腫瘤類似病毒致癌特點不同腫瘤有共同特異性。,第二節(jié) 抗腫瘤免疫效應(yīng)機制

5、,免疫功能與腫瘤發(fā)生互為因果： 免疫功能低下或受抑制時，腫瘤發(fā)生率增高， 腫瘤進行性生長時，免疫功能受抑制。 一、細胞免疫機制 二、體液免疫機制 三、非特異性免疫機制 （一）NK細胞 （二）巨噬細胞,細胞免疫抗瘤機制,腫瘤細胞表面表達MHC-I-抗原肽，被CD8+ CTL識別，提供第一活化信號。 腫瘤細胞被APC吞噬、處理，形成MHC-II-抗原肽,激活Th1： 釋放腫瘤細胞壞死因子殺傷腫瘤細胞 釋放IL2、IFN-激活M細胞、NK細胞 激活CTL細胞,體液免疫抗瘤機制,腫瘤抗原刺激機體產(chǎn)生抗體： 腫瘤細胞-抗體-補體溶細胞相應(yīng) 腫瘤細胞-IgG-NK細胞/M細胞ADCC效應(yīng) 腫瘤細胞-IgG

6、-吞噬細胞免疫調(diào)理 腫瘤細胞-抗體封閉腫瘤細胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，阻礙其功能，抑制生長 腫瘤細胞-抗體使腫瘤細胞黏附特性改變或喪失，控制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移。,非特異性免疫抗瘤機制,NK 細胞：直接殺傷腫瘤細胞 ADCC效應(yīng) M細胞： M細胞與腫瘤細胞結(jié)合后，通過溶酶體酶直接殺傷腫瘤細胞 ADCC效應(yīng) 分泌TNF、一氧化氮的殺傷作用,第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機制,一、機體因素 免疫功能低下或受抑制時，細胞突變成癌細胞，誘導(dǎo)了免疫耐受。 APC細胞功能低下或缺陷，不能活化Th細胞，誘導(dǎo)了免疫耐受。 二、腫瘤因素 1、腫瘤細胞抗原缺失或抗原調(diào)變。 2、腫瘤細胞釋放免疫抑制因子。 3、腫瘤細胞MHC-I分子表達低下或缺失。 4、腫瘤細胞-抗體（“增強抗體”）封閉腫 瘤抗原，阻止CTL作用,第四節(jié) 腫瘤的免疫診斷和治療,一、腫瘤的免疫診斷 1、腫瘤相關(guān)成分的免疫技術(shù)檢測 甲胎蛋白（ AFP）原發(fā)性肝細胞癌 癌胚抗原（CEA)直腸結(jié)腸癌 CA199胰腺癌 2、腫瘤定位診斷抗腫瘤抗體-同位素 二、腫瘤的免疫治療 1、LAK細胞 2、TIL細胞 3、腫瘤定向治療,LAK細胞,