鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮簡介

1、鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮簡介 地西泮的發(fā)現(xiàn)： 安定”的拉丁文名稱是 Valium安定片的發(fā)明人是克羅地亞裔的化學(xué)家斯特伯奇。他1941年來到美國，幫助羅氏公司在新澤西州的努特利市建立了實(shí)驗(yàn)室。他發(fā)現(xiàn)有一種化學(xué)合成物對動(dòng)物有很好的鎮(zhèn)靜作用，當(dāng)時(shí)認(rèn)為“它沒有任何副作用，只會(huì)讓人無比舒服和放松”。1963年，斯特伯奇正式為它起名叫Valium，拉丁語的意思是“變得更加強(qiáng)壯”，這就是“安定片”地西泮的名稱及性質(zhì)：化學(xué)名稱:1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮，英文名為diazepam 分子是為C16H13ClN2O，分子量為284.74。本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；無

2、臭，味微苦。易溶于丙酮或三氯甲烷，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)為130134，分子結(jié)構(gòu)式如下：地西泮的適應(yīng)癥：本品為苯二氮卓類抗焦慮藥，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松弛作用。其抗焦慮作用選擇性很強(qiáng)，是氯氮的5倍，這可能與其選擇性地作用于大腦邊緣系統(tǒng)，與中樞苯二氮卓受體結(jié)合而促進(jìn)-氨基丁酸(GABA)的釋放或突觸傳遞功能有關(guān)。較大劑量時(shí)可誘導(dǎo)入睡，與巴比妥類催眠藥比較，它具有治療指數(shù)高、對呼吸影響小、對快波睡眠(REM)幾無影響，對肝藥酶無影響、大劑量時(shí)亦不引起麻醉等特點(diǎn)，是目前臨床上最常用的催眠藥。此外還具有較好的抗癲癇作用，對癲癇持續(xù)狀態(tài)極有效，靜脈注射時(shí)可使70

3、%一80%的癲癇得到控制，但對癲癇小發(fā)作及小兒陣攣性發(fā)作不如硝西洋。中樞性肌肉松弛作用比氯氮強(qiáng)，為其5倍，而抗驚厥作用很強(qiáng)，為氯氮的10倍?？诜湛?，約1小時(shí)達(dá)血高蜂濃度，肌注后吸收不規(guī)則而慢，靜脈注射迅速進(jìn)入中樞而生效，但快速再分布，故而持續(xù)時(shí)間短。血次t1/2為2050小時(shí)。經(jīng)肝臟代謝為奧沙西泮，仍有生物活性，故連續(xù)應(yīng)用可蓄積?？赏高^胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。地西泮的主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、注射劑。地西泮片劑量?zhǔn)確，服用方便；病人順應(yīng)性好；化學(xué)穩(wěn)定性好；攜帶、運(yùn)輸方便；價(jià)格便宜。地西泮注射劑療效迅速；病人順應(yīng)性差；價(jià)格昂貴；質(zhì)量要求高。地西泮的劑型專利有：含地西泮的經(jīng)

4、鼻微乳，申請專利號為：CN2.3，專利申請人：SK株式會(huì)社，發(fā)明人:崔容汶;金權(quán)鎬。摘要：以具有優(yōu)良性質(zhì)的特定微乳的形式經(jīng)鼻給予地西泮。微乳含有約等量的脂肪酸和水，其余為親水表面活性劑、極性溶劑和醇，它們的重量比為，醇存在的重量大于另兩者中任一種的重量。鼻給予本發(fā)明微乳可產(chǎn)生高血漿濃度的地西泮，幾乎與靜脈內(nèi)給藥一樣快。本發(fā)明微乳尤其適用于在癲癇持續(xù)狀態(tài)和其它發(fā)熱誘導(dǎo)的發(fā)作的急性和/或急癥治療中患者的迅速和及時(shí)治療。地西泮的用法用量為：1.（1）抗焦慮：每次2.510mg，每天24次。（2）鎮(zhèn)靜、催眠、急性酒精戒斷：第一天每次10mg，每天34次，以后按需要減少到每次5mg，每天34次。（3）抗

5、癲癇：每次2.510mg，每天24次。（4）解除肌肉痙攣：每次2.510mg，每天34次。（5）治療酒精戒斷綜合征：第1天每次10mg，每天34次。然后根據(jù)需要逐漸增加用量。2.肌內(nèi)注射：（1）基礎(chǔ)麻醉或靜脈全麻：1030mg。（2）鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：開始用10mg，以后按需每隔34h加510mg。24h總量以4050mg為限。（3）解除肌肉痙攣：最初510mg，以后按需增加可達(dá)到最大限用量。破傷風(fēng)時(shí)可能需要較大劑量。3.靜脈注射：（1）基礎(chǔ)麻醉或靜脈全麻：同肌內(nèi)注射項(xiàng)。（2）鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：同肌內(nèi)注射項(xiàng)。（3）癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重復(fù)發(fā)性癲癇：開始時(shí)靜脈注射10mg，每間隔10

6、15min可按需重復(fù)，達(dá)30mg。需要時(shí)可在24h后重復(fù)治療。（4）解除肌肉痙攣：同肌內(nèi)注射項(xiàng)。地西泮的主要合成路線如下：地西泮的不良反應(yīng)有：1.較常見的不良反應(yīng)為嗜睡、頭昏、乏力等；大劑量可有共濟(jì)失調(diào)、震顫（多見于老年人）。2.較少見的不良反應(yīng)為精神遲鈍、視物不清、便秘、頭昏、口干、頭痛、惡心或嘔吐、排尿困難、構(gòu)音不清、顫抖。3.罕見的不良反應(yīng)有過敏反應(yīng)、肝功能受損、肌無力、粒細(xì)胞減少等。個(gè)別患者發(fā)生興奮、多語、睡眠障礙甚至幻覺，停用后上述癥狀很快消退。地西泮使用注意事項(xiàng)有：1.（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒者；（2）昏迷或休克者；（3）有藥物濫用或成癮史者；（4）肝、腎功能不

7、全者；（5）運(yùn)動(dòng)過多癥患者；（6）低蛋白血癥患者；（7）嚴(yán)重的精神抑郁者；（8）嚴(yán)重的慢性阻塞性肺病患者。2.藥物對兒童的影響：小兒（特別是幼兒）的中樞神經(jīng)對地西泮異常敏感，新生兒不易將地西泮代謝為無活性的產(chǎn)物，而導(dǎo)致持久的中樞神經(jīng)抑制。3.藥物對老人的影響：老年人的中樞神經(jīng)對地西泮也較敏感，靜脈注射可出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓，心動(dòng)過緩甚至心臟停搏。4.藥物對妊娠的影響：地西泮可透過胎盤。在妊娠初期三個(gè)月，有增加胎兒致畸的危險(xiǎn)，除用作抗癲癇外，在此期間盡量勿用。孕婦長期使用可引起成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀。在妊娠最后數(shù)周用于催眠，可使新生兒中樞神經(jīng)活動(dòng)有所抑制，在分娩前或分娩時(shí)使用地西泮，可導(dǎo)致新生兒肌張力軟弱。美國食品及藥物管理局（FDA）妊娠分類為D類。5.藥物對哺乳的影響：代謝產(chǎn)物可分泌入乳汁，乳母服用可使嬰兒體內(nèi)地西泮及其代謝產(chǎn)物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至喂養(yǎng)困難、體重減輕。6.有報(bào)道會(huì)使尿糖檢驗(yàn)值降低。