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文檔簡(jiǎn)介

1、名詞解釋1. 立體定向放射治療(1.2.2)指借助CT、MRI或血管數(shù)字減影儀(DSA)等精確定位技術(shù)和標(biāo)志靶區(qū)的頭顱固定器,使用大量沿球面分布的放射源,對(duì)照射靶區(qū)實(shí)行聚焦照射的治療方法。2. 立體適形放射治療(1.2.2)是通過(guò)對(duì)射線(xiàn)束強(qiáng)度進(jìn)行調(diào)制,在照射野內(nèi)給出強(qiáng)度變化的射線(xiàn)進(jìn)行治療,加上使用多野照射,得到適合靶區(qū)立體形狀的劑量分布的放射治療。3. 潛在致死性放射損傷(1.2.4)當(dāng)細(xì)胞受到非致死放射劑量照射后所產(chǎn)生的非致死性放射損傷,結(jié)局可導(dǎo)致細(xì)胞死亡,在某些環(huán)境下(如抑制細(xì)胞分裂的環(huán)境)細(xì)胞的損傷也可修復(fù)。4. 亞致死性放射損傷(1.2.4)較低劑量照射后所產(chǎn)生的損傷,一般在放射后立即

2、開(kāi)始被修復(fù)。5. 加速再增殖(1.2.4)在放療療程中,細(xì)胞增殖的速率不一,在某一時(shí)間里會(huì)出血細(xì)胞的加速增殖現(xiàn)行,此現(xiàn)象被為稱(chēng)為加速再增殖。6. 常規(guī)放射分割治療(1.2.1)是指每天照射1次,每次1.8-2.0Gy,每周照射5d,總劑量60-70Gy,照射總時(shí)間67周的放療方法。7. 非常規(guī)放射分割治療(1.2.1)指對(duì)常規(guī)放射分割方式中時(shí)間-劑量-分割因子的任何因素進(jìn)行修正。一般特指每日照射1次以上的分割方式,如超分割治療及加速超分割治療。8. 放射增敏劑(1.2.1)能夠提高放射腫瘤細(xì)胞的放射敏感性以增加對(duì)腫瘤的殺滅效應(yīng),提高局控率的藥物。包括嘧啶類(lèi)衍生物、化療藥物和缺氧細(xì)胞增敏劑。9.

3、 放射保護(hù)劑(1.2.1)能夠有效的保護(hù)腫瘤周?chē)恼=M織,減少放射損傷,同時(shí)不減少放射對(duì)腫瘤的殺滅效應(yīng)化學(xué)修飾劑。10. 熱療(1.2.1)是一種通過(guò)對(duì)機(jī)體的局部或全身加溫以達(dá)到治療疾病的目的的治療方法。11. 亞臨床病灶 臨床及顯微鏡均難于發(fā)現(xiàn)的,彌散于正常組織間或極小的腫瘤細(xì)胞群集,細(xì)胞數(shù)量級(jí)106,如根治術(shù)或化療完全緩解后狀態(tài)。12. 微小癌巢 為顯微鏡下可發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞群集,細(xì)胞數(shù)量級(jí)106,如手術(shù)邊緣病理未凈。13. 臨床病灶 臨床或影像學(xué)可識(shí)辨的病灶,細(xì)胞數(shù)量級(jí)109,如剖腹探查術(shù)或部分切除術(shù)后。14. 密集腫瘤區(qū)(GTV)指通過(guò)臨床檢查或影像檢查可發(fā)現(xiàn)(可測(cè)量)的腫瘤范圍,包括

4、原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移灶。 15. 計(jì)劃靶區(qū)(PTV)指考慮到治療過(guò)程中器官和病人的移動(dòng)、射野誤差及擺位誤差而提出的一個(gè)靜態(tài)的幾何概念,包括臨床靶區(qū)和考慮到上述因素而在臨床靶區(qū)周?chē)鷶U(kuò)大的范圍。 CTV+0.5cm16. “B”癥狀 臨床上將不明原因發(fā)熱38以上,連續(xù)3天;盜汗;不明原因體重減輕(半年內(nèi)體重減輕大于10%)稱(chēng)為“B”癥狀。17. 咽淋巴環(huán)(韋氏環(huán),Waldeges ring) 是由鼻咽腔、扁桃體、舌根、口咽以及軟腭背面淋巴組織所圍繞的環(huán)形區(qū)域。1、腫瘤放射治療學(xué):是研究和應(yīng)用放射物質(zhì)或放射能來(lái)治療腫瘤的原理和方法一門(mén)臨床學(xué)科。它包括放射物理學(xué)、放射生物學(xué)、放療技術(shù)學(xué)和臨床腫瘤學(xué)。2、放射

5、物理學(xué)研究各種放射源的性能和特點(diǎn),治療劑量學(xué)和防護(hù) 。3、放療技術(shù)學(xué) 研究具體運(yùn)用各種放射源或設(shè)備治療病人,射野設(shè)置 定位技術(shù) 擺位技術(shù)。 4、放射生物學(xué) 研究機(jī)體正常組織及腫瘤組織 對(duì)射線(xiàn)反應(yīng)以及如何改變這些反應(yīng)的質(zhì)和量 。5、 臨床腫瘤學(xué) 腫瘤病因?qū)W,病理組織學(xué),診斷學(xué)以及治療方案的選擇,各種療法的配合 。6、 亞致死性損傷(sublethal damage,SLD) 細(xì)胞受到照射后在一定時(shí)間內(nèi)能夠完全修復(fù)的損傷。7、潛在致死性損傷(potential lethal damage,PLD)細(xì)胞受到照射后在適宜的環(huán)境或條件能夠修復(fù),否則將轉(zhuǎn)化為不可逆損傷,從而最終喪失分裂能力。8、致死性損傷

6、(lethal damage,LD)細(xì)胞所受損傷在任何條件下都不能修復(fù)。9、氧效應(yīng):放射線(xiàn)和物質(zhì)作用在有氧和無(wú)氧狀態(tài)下存在差異的現(xiàn)象 無(wú)氧狀態(tài)產(chǎn)生一定生物效應(yīng)的劑 10、氧增強(qiáng)比(OER) 有氧狀態(tài)產(chǎn)生相同生物效應(yīng)當(dāng)劑量11、相對(duì)生物效應(yīng)(RBE)達(dá)到相同生物效應(yīng)時(shí),標(biāo)準(zhǔn)射線(xiàn)與某種射線(xiàn)劑量的比值(250KVX線(xiàn)或60Co g 線(xiàn))產(chǎn)生一定生物效應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)射線(xiàn)的劑量RBE 產(chǎn)生一定生物效應(yīng)某種射線(xiàn)的劑量12、正常組織的放射損傷 一個(gè)組織的放射敏感性與分裂活躍性成正比,與分化程度成反比。 13、最小耐受量(TD5/5):一定的劑量-分割模式照射后5年內(nèi)嚴(yán)重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過(guò)5的劑量。14、最大耐受

7、量(TD50/5):一定的劑量-分割模式照射后5年內(nèi)嚴(yán)重放射并發(fā)癥發(fā)生率不超過(guò)50的劑量。15、容積調(diào)強(qiáng)旋轉(zhuǎn)放射治療,是一種動(dòng)態(tài)調(diào)強(qiáng)旋轉(zhuǎn)治療技術(shù),這種技術(shù)采用一個(gè)或多個(gè)臂架旋轉(zhuǎn)的方法來(lái)治療病人,在臂架旋轉(zhuǎn)時(shí)光柵大小、臂架運(yùn)動(dòng)速度和劑量率可根據(jù)治療要求同時(shí)進(jìn)行改變。16、立體定向放射治療(SRT)以圓形小野作非共面、多弧度、等中心旋轉(zhuǎn)照射,實(shí)現(xiàn)多個(gè)小野集束分次照射靶區(qū)。17、立體定向放射手術(shù)(SRS)使用小野集束射線(xiàn)對(duì)靶區(qū)施以單次大劑量照射。18、影像引導(dǎo)放射治療(IGRT)將治療及與影像設(shè)備結(jié)合在一起,每天治療時(shí)采集有關(guān)的影像學(xué)信息,確定治療靶區(qū)。 19、間期死亡 (即刻死亡)處于有絲分裂間期

8、的細(xì)胞受照射后立即死亡大劑量(100Gy)照射后死亡的機(jī)制20、增殖期死亡 (分裂死亡、延緩死亡或代謝死亡)正在分裂的細(xì)胞受照射后再分裂一次或幾次后死亡小至中等劑量(2-10Gy)照射后死亡的機(jī)制21、細(xì)胞存活只有保留無(wú)限增殖能力的細(xì)胞才能被稱(chēng)為存活細(xì)胞。22、細(xì)胞存活曲線(xiàn)是定量描述輻射吸收劑量與細(xì)胞存活之間關(guān)系的曲線(xiàn)。23、生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)(GF) GF=增殖周期的細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù) 人體腫瘤:30%80%24、劑量率概念:放射源/加速器單位時(shí)間內(nèi)釋放的劑量,cGy/Min X或射線(xiàn)的劑量率是決定一個(gè)特定的吸收劑量的生物學(xué)效應(yīng)用的主要因素之一。27、OR (危險(xiǎn)器官)其放射敏感性可能對(duì)治療計(jì)劃及(或)

9、處方劑量有重要影響的正常組織。 1. 何為放射治療的臨床劑量學(xué)四原則(6.3.1)答:腫瘤劑量要求準(zhǔn)確照射野應(yīng)對(duì)準(zhǔn)所要治療的腫瘤即靶區(qū);治療的腫瘤區(qū)域內(nèi),劑量分布要均勻;射野設(shè)計(jì)應(yīng)盡量提高治療區(qū)域內(nèi)的劑量,降低照射區(qū)正常組織的受量;保護(hù)腫瘤周?chē)匾鞴倜馐苷丈?,至少不能使它們接受超過(guò)其耐受量的照射。2. 簡(jiǎn)述放射治療劑量選擇的基本原則(6.3.4)答:放射治療的劑量取決于腫瘤細(xì)胞對(duì)射線(xiàn)的敏感性、腫瘤的大小,腫瘤周?chē)=M織對(duì)射線(xiàn)的耐受性等。一般情況下治療鱗癌需要6070Gy67W,腺癌需要70Gy7W以上,未分化癌約需5060Gy56W。對(duì)于亞臨床病灶,放療容易收到好的效果,只需一般劑量的23

10、或45即可控制腫瘤生長(zhǎng)。目前治療方法多適當(dāng)?shù)財(cái)U(kuò)大照射野,使其包括可能浸潤(rùn)或可能轉(zhuǎn)移的淋巴區(qū),待達(dá)到亞臨床劑量后,縮小射野,針對(duì)腫瘤補(bǔ)足劑量。對(duì)于大的腫瘤,由于血運(yùn)差及乏氧狀態(tài)很難達(dá)到理想的治療效果,故最好能采取與熱療或手術(shù)的綜合治療。3. 放射治療有哪些主要全身反應(yīng)?答:消化系統(tǒng):食欲不振、惡心、嘔吐上腹部不適感。血液系統(tǒng):白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。其它系統(tǒng):疲乏、頭痛、眩暈。4. 什么要采用分次照射的方法治療腫瘤?(6.2.4)答:應(yīng)用分次照射的目的是為了更好的消滅腫瘤、減少正常組織損傷。5. 分次照射中的4個(gè)“R”分別代表什么?(6.3.4)答:放射損傷的修復(fù)(repair of radiation

11、 damage);周期內(nèi)細(xì)胞時(shí)相的再分布或重新安排(redistribution or reassortment of cells in crcle);組織的再群體化(組織通過(guò)存活細(xì)胞分裂而達(dá)到再群體化,(repopulation of the tissue by division of surviving cells);乏氧細(xì)胞的再氧合(reoxygenation of hypoxic cells)。7、列舉放射腫瘤學(xué)的主要進(jìn)展立體定向適形放射治療是一種精確的放射治療技術(shù),在腫瘤靶體積受到高劑量照射的同時(shí),其腫瘤靶體積以外的正常組 織則受到較低劑量的照射。調(diào)強(qiáng)放射治療將加速器、鈷-60機(jī)均勻

12、輸出劑量率的射野按預(yù)定的靶區(qū)劑量分布的要求變成不均勻的輸出的射野的過(guò)程,實(shí)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程的裝置成為調(diào)強(qiáng)器或調(diào)強(qiáng)方式。質(zhì)子治療質(zhì)子放射治療技術(shù)治療惡性腫瘤是放射腫瘤學(xué)中一門(mén)新興的重粒子治療方法。利用質(zhì)子束優(yōu)良的劑量分布特性可以使劑量區(qū)(即Bragg峰)集中于腫瘤部位,周?chē)M織照射量極少,從而減少對(duì)正常組織放療并發(fā)癥的產(chǎn)生,提高腫瘤病人的治愈率及生活質(zhì)量。中子治療中子治療技術(shù)也是重粒子治療方法。由于其不良深度劑量和對(duì)瘤床正常組織的嚴(yán)重?fù)p傷,中子治療僅用作臨床上難治性的腫瘤,且多與光子線(xiàn)或電子線(xiàn)配合應(yīng)用。9、X線(xiàn)等劑量曲線(xiàn)的特點(diǎn): 同一深度處,射野中心軸上的劑量最高,向射野邊緣劑量逐漸減少。為了使在較大

13、深度處劑量分布較平坦,均整器設(shè)計(jì)有意使其劑量分布在靠近模體表面處,中心軸兩側(cè)的劑量分布偏高一些。在射野邊緣附近(半影區(qū)),劑量隨離軸距離增加逐漸減少,一方面由于幾何半影、準(zhǔn)直器漏射引起,另一方面由于側(cè)向散射的減弱引起。由幾何半影、準(zhǔn)直器漏射和側(cè)向散射引起的射野邊緣的劑量漸變區(qū)稱(chēng)為物理半影,通常用80%和20%等劑量線(xiàn)間的側(cè)向距離表示物理半影的大小。射野幾何邊緣以外的半影區(qū)的劑量主要由模體的側(cè)向散射、準(zhǔn)直器的漏射線(xiàn)和散射線(xiàn)造成。準(zhǔn)直范圍外較遠(yuǎn)處的劑量由機(jī)頭漏射線(xiàn)引起。10、一定能量電子線(xiàn)的PDD曲線(xiàn)特點(diǎn) 包括劑量建成區(qū)、劑量跌落區(qū)、X射線(xiàn)污染區(qū)。建成區(qū)很小,表面劑量高,80%-85%以上,并隨深

14、度的增加劑量很快達(dá)到最大點(diǎn),形成“高劑量坪區(qū)”。“劑量跌落”對(duì)保護(hù)正常組織有利。11、陳述放射治療的最佳劑量以及臨床不同時(shí)間劑量因子照射方案設(shè)置的基本原則。 在取得最大腫瘤局部控制率 (TCP) 的療效的同時(shí)只帶來(lái)最小并發(fā)癥的發(fā)生率 (NTCP),亦即可獲得最大治療增益 (TG) 的照射劑量。在不造成正常組織嚴(yán)重晚期放射損傷的前提下,盡可能提高腫瘤的局部控制劑量;在不造成正常組織嚴(yán)重急性放射反應(yīng)的前提下,盡可能保持療效而縮短總治療時(shí)間。12、三維適形放射治療(3-D CRT)較常規(guī)放射治療的技術(shù)優(yōu)勢(shì)是什么?你認(rèn)為哪些臨床腫瘤病況適宜實(shí)施這種治療? 3-D CRT 使高劑量區(qū)分布在三維方向上均與

15、病變(靶區(qū))范圍的形狀相一致,從而可使腫瘤病灶獲得更高的局部控制劑量,而使周?chē)恼=M織和器官得到最大限度的防護(hù),是一種大幅度提高治療增益的照射技術(shù)。 1. 腫瘤位于密集而復(fù)雜的解剖結(jié)構(gòu)中,如頭頸部腫瘤;2. 腫瘤相鄰放射敏感的重要組織或器官,如脊髓,腎,眼球;3. 腫瘤形態(tài)不規(guī)則,如體腔內(nèi)某些表現(xiàn)彌漫浸潤(rùn)擴(kuò)展傾向的侵襲性腫瘤;4. 腫瘤規(guī)則且較局限,位于均質(zhì)器官,但增殖慢,相對(duì)抗拒,局部控制明顯相關(guān)于遞增的照射劑量,如腦瘤,前列腺癌;5. 孤立的轉(zhuǎn)移病灶或復(fù)發(fā)病灶的再程治療,如NPC;6. 某些良性病變,如顱內(nèi)AVM。13、在許多腫瘤的根治切除術(shù)后,仍需給予放射治療,其腫瘤學(xué)及臨床的依據(jù)是什

16、么?闡述術(shù)后放射治療的基本原則。 依據(jù) 1、手術(shù)難于完全清除的亞臨床病灶;切緣未凈或主體病灶周?chē)臍埓嫖⑿“┏病8涡g(shù)后 40%的局部復(fù)發(fā)率,證實(shí)其存在;2、殘存病灶氧供、血供良好,幾無(wú)靜止期細(xì)胞,迅速?gòu)?fù)發(fā)或可成為轉(zhuǎn)移的發(fā)源。臨床資料提示,凡局部未控制或復(fù)發(fā)組,遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移 率均 上升;3、手術(shù)本身的操作程序和技術(shù)性原因,造成手術(shù)野區(qū)的腫瘤溢漏或種植;4、根治術(shù)未予清掃的鄰近高危淋巴引流區(qū)。 術(shù)后放療臨床實(shí)施的基本原則1. 適應(yīng)癥:腦瘤、頭頸部癌、肺癌、食道癌、乳腺癌、直腸癌、軟組織肉瘤等。2. 時(shí)機(jī):一般術(shù)后24周,傷口愈合后盡快開(kāi)始。3. 劑量:病灶微小,相對(duì)敏感,局控劑量4565 Gy.4.

17、 范圍:完整包括原位瘤床及手術(shù)野區(qū);局部 區(qū)域淋巴引流區(qū);手術(shù)未涉及但 潛在高危轉(zhuǎn)移的區(qū)域。14、放射生物學(xué)參數(shù)測(cè)定,值較高或值較高,提示了細(xì)胞株什么樣的生物學(xué)特征? (Gy-1)值描述存活曲線(xiàn)的陡度,反映線(xiàn)性細(xì)胞殺滅效應(yīng),依賴(lài)于劑量沉積的單擊雙斷效應(yīng),導(dǎo)致難于修復(fù)性DNA損傷。 (Gy-2)值描述存活曲線(xiàn)的彎曲度,反映指數(shù)性細(xì)胞殺滅效應(yīng),依賴(lài)于劑量沉積的雙擊雙斷效應(yīng),導(dǎo)致的損傷在幾個(gè)小時(shí)后可能部分獲得修復(fù)急性反應(yīng)組織/值較高(8-15 Gy),有相對(duì)較高的值;晚期反應(yīng)組織/值較低(1- 5 Gy),有相對(duì)較高的值。15、亞致死性損傷和潛在致死性損傷有什么不同,舉證以說(shuō)明它們的存在。 SLD

18、一定劑量照射后,導(dǎo)致群體細(xì)胞一定比率的死亡,當(dāng)同樣的劑量間隔時(shí)間分次給予時(shí),細(xì)胞存活率將有所提高,提示某些致死性損傷在一定時(shí)限內(nèi)可獲得修復(fù)。 1照射后,存活曲線(xiàn)肩區(qū)的出現(xiàn),反映了SLD的存在,二者良好正相關(guān),較大的 Dq 值體現(xiàn)細(xì)胞株有較強(qiáng)的 SLD 修復(fù)能力; 2.在LQ模式,值的大小影響著拋物線(xiàn)的曲度,反映了 SLD 的存在,二者良好正相關(guān),較大的值體現(xiàn)細(xì)胞株有較強(qiáng)的 SLD 修復(fù)能力。 PLD 群體細(xì)胞在受到一特定劑量方式的照射后,如改變其生存的環(huán)境及條件,部分放射損傷有可能得到恢復(fù),而表現(xiàn)為細(xì)胞存活比率的提高。 1離體細(xì)胞照射后,置于平衡鹽溶液(而非完全生長(zhǎng)培養(yǎng)液)幾小時(shí),再予細(xì)胞培養(yǎng)

19、克隆計(jì)數(shù),可觀察到細(xì)胞存活率的上升; 2利用密度抑制靜止期的離體培養(yǎng)細(xì)胞群,模擬在體腫瘤,可觀察到同樣現(xiàn)象; 3體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤,照射后繼續(xù)留置體內(nèi)幾小時(shí),然后再取出進(jìn)行克隆生長(zhǎng)分析,細(xì)胞存活比率明顯提高; 4機(jī)制,特定劑量方式照射后,若處于適宜的環(huán)境,染色體DNA受損傷了的細(xì)胞不能進(jìn)入正常分裂程序,則無(wú)法形成克隆,被認(rèn)為死亡;若處于不適生長(zhǎng)繁殖的條件下時(shí),細(xì)胞周期延滯,損傷DNA獲得了修復(fù)的機(jī)會(huì),環(huán)境條件恢復(fù)后,被修復(fù)細(xì)胞再度分裂,存活比率提高。16、闡述放射治療中的總治療時(shí)間效應(yīng)、機(jī)制及臨床對(duì)策。 1當(dāng)一特定總劑量及分割照射次數(shù)的治療方案,總治療時(shí)間被延長(zhǎng)時(shí),由于延滯分割間期細(xì)胞的修復(fù)、增殖及

20、再群體化,可致預(yù)期的放射生物效應(yīng)降低。如:宮頸癌放療超過(guò)30天, 每延時(shí)一天,局部控制率下降 1 %。 2分割劑量間隔時(shí)間延長(zhǎng)時(shí),預(yù)期效應(yīng)下降緣于: 細(xì)胞內(nèi) SLD 和 PLD 的修復(fù)增強(qiáng); 細(xì)胞周期的相對(duì)同步化; 在一個(gè)暫短潛伏期后的細(xì)胞群反應(yīng)性增殖。3. 保持預(yù)期療效 預(yù)期效應(yīng)的等效劑量隨總治療時(shí)間的延長(zhǎng)而逐步提高,達(dá)一定延時(shí)后,等效劑量的上升趨于變緩,提示細(xì)胞分裂漸被抑制; 提高分次劑量 d 或增加照射次數(shù) n,以補(bǔ)償預(yù)置總劑量針對(duì)細(xì)胞修復(fù)和反應(yīng)性增殖的劑量消耗;4總治療時(shí)間效應(yīng)對(duì)急性反應(yīng)組織非常重要,但對(duì)晚反應(yīng)組織效應(yīng)影響較小。19、闡述同期放化療過(guò)程中,產(chǎn)生相互修飾,協(xié)同增益效應(yīng)的可

21、能機(jī)制。 1某些藥物可抑制放射損傷的修復(fù)如:放線(xiàn)菌素D,阿霉素,順鉑,羥基脲、Ara-C 2在對(duì)放射和藥物的細(xì)胞周期依賴(lài)性方面的互補(bǔ)作用如:5-Fu,羥基脲,喜樹(shù)堿為 S 期特異性藥物,作用于 DNA 合成期;泰素阻滯細(xì)胞于 G2-M 期。 3放療間隔期,腫瘤細(xì)胞反應(yīng)性增殖,再群體化過(guò)程;化療只要保持效應(yīng)濃度及效應(yīng)期,則可削弱這種再增殖。4化療可激活不活躍周期時(shí)相的細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活躍 周期時(shí)相。 5某些藥物以乏氧細(xì)胞為靶細(xì)胞,或可促進(jìn)乏氧細(xì)胞的再氧合。 Taxol ,DDP 促進(jìn)乏氧細(xì)胞氧化 MMC ,以腫瘤乏氧細(xì)胞為效應(yīng)靶 6任何一種措施使瘤體縮小,均可通過(guò)血供,氧供,藥物輸送, 而為另一措施效

22、能的發(fā)揮提供有利條件。細(xì)胞毒藥物對(duì)放射生物效應(yīng)的修飾 15-Fu 特異效應(yīng)于 S 期細(xì)胞;抑制 DNA DSB 的修復(fù); CF 可強(qiáng)化 5-Fu 的放射增敏效應(yīng)。 2CPT喜樹(shù)堿,HCPT S 期特異性藥物 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶為效應(yīng)靶; CPT-Topo I -DNA 復(fù)合,致DNA復(fù)制停滯; DNA雙鏈斷裂; 與放射有相加/協(xié)同作用3HU 選擇性殺滅 DNA 合成期細(xì)胞; 抑制 DNA 單鏈斷裂的修復(fù); 阻滯細(xì)胞于 G1/S 期之間,放療相對(duì)敏感。 4MMC 絲裂霉素 以乏氧腫瘤細(xì)胞為效應(yīng)靶。 5DDP 增加細(xì)胞內(nèi)自由基的形成; 與 DNA 結(jié)合抑制其損傷的修復(fù)。 6PLT(Taxol) 細(xì)

23、胞微管抑制劑 阻抑細(xì)胞于G2/M期; 促進(jìn)乏氧細(xì)胞再氧合, 增加細(xì)胞調(diào)亡。20、臨床放射治療中,決定正常組織急性反應(yīng)和晚期損傷嚴(yán)重程度的關(guān)鍵因素是什么? 急性反應(yīng):一定時(shí)限內(nèi),照射劑量累積的速度。 晚期損傷:一定總劑量前提下,分割照射劑量的大小。21、簡(jiǎn)述你所了解的放射線(xiàn)在分子水平上所導(dǎo)致的細(xì)胞生物效應(yīng)。 1高能射線(xiàn)通過(guò)直接作用和間接作用,導(dǎo)致細(xì)胞的損傷和死亡。 導(dǎo)致哺乳動(dòng)物細(xì)胞生物效應(yīng)的三種損傷形式為:致死性損傷(LD),亞致死性損傷(SLD)和潛在致死性損傷(PLD)。 穿射徑跡射線(xiàn)能量的沉積導(dǎo)致激發(fā)和電離作 用,為DNA SSB和 DSB 的損傷機(jī)制,未能修復(fù)的DNA DSB與細(xì)胞存活率

24、正相關(guān)。 輻射致 DNA 堿基改變,脫氧核糖破壞,交聯(lián)或二聚體形成,易位或斷裂,造成染色體的種種畸變。 大劑量照射,導(dǎo)致細(xì)胞一切生理活動(dòng)中止,細(xì)胞崩潰融解,致即時(shí)死亡(間期死亡)。 DNA SSB 可能獲得修復(fù),未能修復(fù)的 DSB 則是導(dǎo)致細(xì)胞增殖性死亡的關(guān)鍵性損傷。 2.輻射作用于DNA、細(xì)胞的微管及膜系統(tǒng),可能激活或失活許多細(xì)胞生物化學(xué)事件啟動(dòng)或調(diào)控的信號(hào)傳導(dǎo)通路,導(dǎo)致多種終極效應(yīng)。 3.導(dǎo)致細(xì)胞周期運(yùn)行的障礙或中止 輻射可造成細(xì)胞周期分子關(guān)卡基因功能表達(dá)異?;蚴Щ睿瑢?dǎo)致細(xì)胞損傷后不出現(xiàn) G2 期阻滯,遺傳信息的缺失被帶入子代細(xì)胞。4.輻射誘導(dǎo)細(xì)胞啟動(dòng)程序死亡( PCD ) 正常情況下,細(xì)

25、胞損傷,wtp53 表達(dá),G1 期俘獲,細(xì)胞修復(fù)或凋亡,PCD 受活化基因 p53 和抑制基因 Bcl-2,以及系列蛋白酶 Caspases 基因表達(dá)的調(diào)控。 通常P53低表達(dá),不足以中止細(xì)胞的增殖分裂而致死亡;輻射可致 P53 迅速高表達(dá),致細(xì)胞修復(fù)損傷或發(fā)生調(diào)亡,PCD 成為射線(xiàn)致細(xì)胞死亡的主要形式。 輻射致上述調(diào)控蛋白基因突變,異常表達(dá)或失能,或同時(shí)伴有 調(diào)控細(xì)胞增殖基因 的突變,高度惡性化狀態(tài)的細(xì)胞群體將出現(xiàn)。 腫瘤的增殖狀態(tài)、敏感性、轉(zhuǎn)移傾向及復(fù)發(fā)幾率均與調(diào)亡指數(shù)(AI)相關(guān)。5.輻射損傷細(xì)胞的修復(fù)機(jī)制 DNA損傷 / 錯(cuò)誤的修復(fù)形式包括 切除修復(fù):堿基切除修復(fù)(BER) 核苷酸切除

26、修復(fù)(NER) 全基因組切除修復(fù) 轉(zhuǎn)錄切除修復(fù)6.輻射為誘發(fā)惡性腫瘤的病因 輻射致細(xì)胞生物效應(yīng)表現(xiàn)為射線(xiàn)低劑量誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化效應(yīng)漸進(jìn)為高劑量細(xì)胞殺滅效應(yīng)的復(fù)合過(guò)程。 誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化效應(yīng)體現(xiàn)于致DNA序列關(guān)鍵位點(diǎn)的突變、嵌合或丟失; 等位基因的喪失; DNA 重排致原癌基因活化或抑癌基因失能; 基因異常表達(dá)致生化信息傳輸調(diào)控系統(tǒng)功能失常,從而導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生。 23、腫瘤細(xì)胞對(duì)放療和化療藥物所導(dǎo)致生物效應(yīng)的反應(yīng)性 表現(xiàn)有哪些不同的特征。 1. 對(duì)電離輻射最敏感 和 最抗拒的哺乳動(dòng)物細(xì)胞系,其差異系數(shù)不大,腫瘤細(xì)胞對(duì)化療敏感的差異,則相對(duì)要大得多。2. 通過(guò)一定的干預(yù),改變細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性,其可調(diào)

27、性及修飾程度,均較對(duì)放療為明顯。 3. 在化療中,SLD 和 PLD 更具可變性和不可預(yù)測(cè)性。4. 低LET射線(xiàn)照射,8090%的DNA損傷是由間接作用所導(dǎo)致,強(qiáng)相關(guān)于氧效應(yīng),依賴(lài)自由基效應(yīng)的藥物(如 DDP)同樣存在氧效應(yīng)問(wèn)題;在無(wú)氧條件下或不依賴(lài)于自由基即可發(fā)揮 生物還原效用的藥物(如 MMC),則療效與氧效應(yīng)無(wú)關(guān),表現(xiàn)有高 LET 射線(xiàn)特征。5. 放射治療的連續(xù)分割劑量模式,使得在照射間期,腫瘤細(xì)胞會(huì)有 部分的修復(fù)和反應(yīng)性再增殖;化療只要保持藥代動(dòng)力學(xué)的效應(yīng)濃度,則可削弱這種修復(fù)和增殖。6. 細(xì)胞相對(duì)更容易產(chǎn)生對(duì)化療藥物的抗拒性,但與放射不平行。24、簡(jiǎn)述系統(tǒng)治療的藥物分類(lèi),并舉例。 1

28、. 通過(guò)不同機(jī)制直接作用于癌細(xì)胞的化療藥物。 烷化劑,如 NH2、CTX、IFO、TEM、 PAM、BCNU、CCNU、DTIC、BUS、thiotepa 等 活躍的烷化基因造成DNA內(nèi)嘌呤堿間的聯(lián)結(jié),或DNA與蛋白質(zhì)之間的交聯(lián),阻抑DNA的修復(fù)和轉(zhuǎn)錄; 周期非特異性藥物,對(duì)Go期細(xì)胞亦敏感; 量效曲線(xiàn)直線(xiàn)上升,適用于超大劑量化療。 抗代謝類(lèi)藥物,如 MTX、5-FU、Ara-C、6-MP、dFdc 等 結(jié)構(gòu)擬似體內(nèi)代謝物,但不具其功能,干擾核酸,蛋白質(zhì)的生物合成 抗腫瘤抗生素類(lèi),如 ADM、EPI、DAM、Act-D、BLM、MMC 等 蒽環(huán)類(lèi)與Act-D,嵌入DNA,阻抑依賴(lài)于DNA的RN

29、A合成; BLM直接損害DNA模板,致DNA單鏈斷裂; MMC與DNA雙螺旋形成交聯(lián),阻抑DNA復(fù)制。 抗腫瘤植物類(lèi),如 VCR、VLB、PLT、taxol、docetaxel、VP-16、VM-26、CPT、HCPT 、CPT-11 等 長(zhǎng)春堿類(lèi),與微管蛋白二聚體結(jié)合,抑制微管形成,細(xì)胞不能形成紡錘絲; 紫杉醇類(lèi),促進(jìn)微管聚合,抑制解聚,停止有絲分裂; 鬼臼毒素類(lèi),抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶,阻抑DNA復(fù)制; 喜樹(shù)堿類(lèi),抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶,阻抑DNA復(fù)制。 鉑類(lèi)藥物,如 DDP、CBDCA、L-OHP、lobaplatin 等 與 DNA 雙鏈形成交叉聯(lián)結(jié),阻滯 DNA 修復(fù)及復(fù)制。 其它 PCZ,形成活躍

30、甲基,烷化 DNA ; L-asp,使缺乏合成蛋白質(zhì)必須的門(mén)冬酰胺。2. 與腫瘤細(xì)胞增殖相關(guān)的內(nèi)分泌制劑 乳腺癌: 三苯氧胺,孕激素 前列腺癌: 3. 腫瘤生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑(BRM) 細(xì)胞因子 干擾素 IFN-,-,- 白細(xì)胞介素 IL1 -18 腫瘤壞死因子 TNF -, - 單克隆抗體 非何杰金淋巴瘤:IDEC-C2B8 抗 CD20 抗體 轉(zhuǎn)移性乳腺癌:Herceptin 抗 HER2 抗體 造血細(xì)胞生長(zhǎng)因子 G-CSF, GM-CSF, EPO29、簡(jiǎn)述超分割和加速分割治療在實(shí)施方式、療效反應(yīng)和適應(yīng)證選擇方面的特征。 超分割治療 1特點(diǎn):照射次數(shù)增加,分割劑量減小,總劑量(BED)提高,

31、總治療時(shí)間縮短或不變。 2優(yōu)勢(shì):分割劑量減小,或可保持腫瘤局控率而顯著降低晚期損傷;或可不加重晚期損傷而顯著提高腫瘤的局部控制劑量。 3適用:Tpot為短,/值較大的腫瘤。 4療效:取得更好的腫瘤局部控制率; 急性反應(yīng)中等或加重; 晚期損傷不增加或減輕; 5缺陷:急性反應(yīng)相對(duì)較重; 治療操作增加。 加速分割治療 1特點(diǎn):總治療時(shí)間顯著縮短,照射次數(shù)、分割劑量、總劑量相對(duì)不變或減少。2.優(yōu)勢(shì): 減少了照射間期 反應(yīng)性增殖腫瘤細(xì)胞的劑量消耗,阻抑腫瘤細(xì)胞修復(fù),增殖,再群體化的可能,提高腫瘤控制率; 治療時(shí)間縮短,只有當(dāng)消耗于腫瘤細(xì)胞再增殖所需劑量的下降超過(guò)急性反應(yīng)耐受限度 所需求的總劑量下降時(shí),治

32、療增益才能體現(xiàn)。3適用:Tpot為短,/值較大的腫瘤。 4療效:取得更好的 腫瘤局部控制率; 如不相應(yīng)降低 總劑量,急性反應(yīng)明顯加重; 由于縮短了SLD修復(fù)時(shí)間,晚期損傷可能加重。 5缺陷:放射反應(yīng)加重。 45、早期肝癌的根治性放療的適應(yīng)癥 病灶所在位置根治手術(shù)困難的早期肝癌,如肝門(mén)區(qū)肝癌; 因合并肝硬化或其他疾病不宜手術(shù)的早期肝癌; 肝癌手術(shù)后局部小范圍復(fù)發(fā);3 自愿選擇放射治療的早期肝癌(無(wú)明顯的肝功能損害)。4 明確的乙肝標(biāo)志物陽(yáng)性的肝硬化。1. 根據(jù)放射敏感性的不同,可將腫瘤分為哪三類(lèi)?(6.2.1)答:(1)放療效果最好的腫瘤(即放射敏感腫瘤):如惡性淋巴瘤、精原細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、

33、鼻咽癌、視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤等。(2)放療有效的腫瘤(即中度敏感腫瘤):如皮膚癌、宮頸癌、食管癌、唇癌、舌癌、喉癌、肺癌、乳腺癌、腦腫瘤等。(3)放療效果差的腫瘤(即放射不敏感腫瘤):如骨肉瘤、纖維肉瘤、黑色素瘤等。2. 腫瘤放療在臨床應(yīng)用中可分為那幾種方式(6.2.1)答:1單純放射治療包括根治性放療和姑息放療。所謂根治性放療目的是希望能給以足夠的劑量根除腫瘤。凡屬根治性放療照射范圍一定要充分,不僅要包括腫瘤區(qū)以外的12cm的正常組織,還要包括其引流淋巴區(qū)。姑息放療只用于無(wú)治愈希望的晚期癌患者。此類(lèi)患者多屬病變廣泛或已有多處轉(zhuǎn)移,治療目的僅限于減輕患者痛苦和延長(zhǎng)壽命。因此治療范圍不宜過(guò)大,劑量不宜過(guò)

34、高,一般只要達(dá)到姑息的目的即可停止放療。2與手術(shù)綜合治療放療與手術(shù)結(jié)合有術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后放療。術(shù)后放療其目的在于清掃未能切凈的腫瘤、潛在的或術(shù)中可能移植的瘤細(xì)胞。術(shù)前放療的目的在于:縮小腫瘤、便于手術(shù)切除,擴(kuò)大可手術(shù)范圍。降低了瘤細(xì)胞的活性,即使腫瘤細(xì)胞被移植到其它部位也難以成活。閉鎖微小血管、減少播散機(jī)會(huì)。3與化療的綜合治療區(qū)域放療針對(duì)腫瘤局部,化療則是包括轉(zhuǎn)移灶的全身治療,兩者療效互補(bǔ),并可相互增效,是一種較理想的治療。4與熱療的綜合治療對(duì)較大的腫瘤,其中心血液循環(huán)不好,造成的乏氧狀態(tài)不利于放射治療,可用熱療方法彌補(bǔ),使放療不易控制的乏氧細(xì)胞在加熱中首先被殺死。3. 試述影響放療效果的主要

35、因素(6.3.1)答:1)腫瘤的組織類(lèi)型:判斷腫瘤能否用放射治療在很大程度上取決于腫瘤對(duì)射線(xiàn)的敏感程度,一般認(rèn)為起源于放射敏感組織的腫瘤對(duì)射線(xiàn)也敏感,如淋巴肉瘤、白血病、精原細(xì)胞瘤等。來(lái)源于中等敏感組織的鱗狀細(xì)胞癌屬于中度敏感,腺癌則需要很大的劑量,對(duì)于大多數(shù)肉瘤如纖維肉瘤、骨肉瘤等單純放療幾乎無(wú)效。2)腫瘤的分化程度:同一類(lèi)腫瘤由于分化程度不同放療效果各異,分化程度越高,放射敏感度越差,但并不意味著后果不好。因?yàn)榉只畹哪[瘤雖對(duì)放射敏感,但其惡性程度大,容易復(fù)發(fā)或擴(kuò)散,遠(yuǎn)期效果不好。3)腫瘤分期:腫瘤早期患者多數(shù)一般情況好、瘤體小、血液供應(yīng)好、乏氧細(xì)胞少,腫瘤容易控制。腫瘤晚期多數(shù)患者一般情

36、況差、瘤體大,乏氧細(xì)胞多而且常出現(xiàn)壞死或合并感染,如已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移則愈后更差。4)以往治療的影響:在瘢痕的基礎(chǔ)上生長(zhǎng)的癌,血運(yùn)差,影響放射敏感性。近期曾用過(guò)化療,影響造血機(jī)能,不易給到足夠的放療劑量。曾用過(guò)放療部位復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移來(lái)的新病灶,由于腫瘤組織結(jié)構(gòu)變異和局部纖維組織增多,血液供應(yīng)差,放療效果亦差。5)腫瘤的類(lèi)型;外生型較內(nèi)生型有較好的治療效果。菜花型效果明顯。潰瘍型效果不好、浸潤(rùn)型更差。6)腫瘤部位:不同部位的同類(lèi)腫瘤放射治療效果不同,這與腫瘤周?chē)=M織對(duì)射線(xiàn)的耐受力相關(guān) 。以鱗癌為例,生長(zhǎng)于子宮頸的鱗癌其附近有對(duì)射線(xiàn)敏感的直腸、膀胱;生長(zhǎng)于食管的鱗癌其附近有對(duì)射線(xiàn)敏感的肺、脊髓,皆不易

37、給到較大劑量,而生長(zhǎng)在皮膚上的鱗癌部位表淺,易定位,影響正常組織少,易達(dá)到足夠劑量,所以治療效果滿(mǎn)意。7)瘤床:瘤床即包繞腫瘤生長(zhǎng)的根部組織。瘤床組織松軟者,血液供應(yīng)豐富,療效較好,如扁桃體癌。瘤床組織硬固,血液供應(yīng)差,療效差、如疤痕癌。8)年齡;患者年齡小整個(gè)機(jī)體能力旺盛,所患的腫瘤對(duì)射線(xiàn)也相對(duì)敏感,但年幼者腫瘤蔓延機(jī)會(huì)多,近期療效雖好而遠(yuǎn)期效果差。9)營(yíng)養(yǎng)差與貧血:這些患者對(duì)射線(xiàn)耐受性差,放射反應(yīng)重,影響放療順利進(jìn)行。更重要的是腫瘤組織由于貧血乏氧明顯地影響腫瘤對(duì)射線(xiàn)的敏感性。10)合并感染:感染可加重局部組織乏氧程度,影響放療效果。11)合并癥:肺、肝疾病,活動(dòng)性肺結(jié)核、甲亢、心血管疾病

38、、糖尿病等都能影響放療的順利進(jìn)行和治療效果。4. 試分述放射性皮膚早、晚期反應(yīng)的表現(xiàn)及預(yù)防和治療(6.3.1)答:1早期反應(yīng):鈷60或高能X線(xiàn)照射的表皮量低,只出現(xiàn)色素沉著、毛囊擴(kuò)張、脫發(fā)等放射性干性皮膚反應(yīng)。常規(guī)X線(xiàn)或電子線(xiàn)照射的反應(yīng)較重,劑量在30-40Gy左右即可出現(xiàn)濕性皮膚反應(yīng)(表皮浮起、水泡、潰破)。濕性反應(yīng)時(shí)應(yīng)停止放療,保持射野內(nèi)皮膚干燥潔凈,外用抗炎藥物以預(yù)防合并感染,忌用酒精、碘酒、紅汞、膠布、膏藥等,輕者710天,重者23周可完全愈合,但可能留有瘢痕。 2晚期反應(yīng):皮膚及皮下組織的改變因放射物理?xiàng)l件,照射面積、時(shí)間劑量及個(gè)體差異等因素不同,并發(fā)癥的程度亦各異。皮膚及皮下組織的

39、并發(fā)癥出現(xiàn)較晚,表現(xiàn)為照射區(qū)皮膚,特別是皮下組織,甚至肌肉的纖維化,攣縮,進(jìn)而缺血、壞死可引起放射性潰瘍,但少見(jiàn)。如果發(fā)生,則治療非常困難。因此,重要的在于預(yù)防;要選擇合適的放射線(xiàn),正確掌握時(shí)間劑量因素,照射范圍要適當(dāng),及時(shí)調(diào)整照射野,避免照射野重疊形成超量區(qū)。注意保護(hù)照射區(qū)的皮膚,避免外傷及刺激。對(duì)有過(guò)皮膚濕性反應(yīng)并已形成放射花斑樣瘢痕者要注意保護(hù),避免一切理化刺激,一已有潰破應(yīng)給予局部清潔、抗炎,增加營(yíng)養(yǎng)。若保守治療無(wú)效,可進(jìn)行清創(chuàng)后加皮瓣移植手術(shù)。5. 試述放射性肺炎的概念及其診斷和鑒別診斷要點(diǎn)(6.3.1)答:1.概念:胸部腫瘤如乳腺癌、食管癌、肺癌和其他惡性腫瘤接受放射治療后,在放射

40、野內(nèi)的正常肺組織發(fā)生放射性損傷,表現(xiàn)為炎性反應(yīng),稱(chēng)為放射性肺炎。肺照射20Gy后即會(huì)產(chǎn)生永久性損傷,照射3040Gy34周后,所照射的肺呈現(xiàn)急性滲出性炎癥。這種改變,所有受照射的肺都有,但大多數(shù)無(wú)癥狀。此時(shí)若有感染,即產(chǎn)生癥狀,叫急性放射性肺炎。若不產(chǎn)生癥狀,照射結(jié)束后,炎癥逐漸吸收、消散,逐漸形成不同程度的進(jìn)行性血管硬化及肺實(shí)質(zhì)纖維變,重者肺臟發(fā)生廣泛纖維化,導(dǎo)致呼吸功能損害,甚至呼吸衰竭。1、 LET,高LET和低LET射線(xiàn)的特點(diǎn) LET:線(xiàn)性能量傳遞 (liner energy transfer,LET)傳能線(xiàn)密度,是反映能量的微觀空間的一個(gè)量;是描述射線(xiàn)質(zhì)的一種物理量,表示沿次級(jí)粒子徑

41、跡單位長(zhǎng)度上傳遞給介質(zhì)的能量(100Kev/um)(1)高LET射線(xiàn)包括快中子,質(zhì)子負(fù)介子等物理學(xué)特點(diǎn):能量傳遞大,Bragg峰,100 KeV/um生物學(xué)特點(diǎn):a.氧增強(qiáng)比低,對(duì)氧的依賴(lài)性較小,b.對(duì)細(xì)胞周期依賴(lài)較?。籧.主要為致死性損傷(2)低LET射線(xiàn)包括深部射線(xiàn),鈷-60射線(xiàn),加速器的線(xiàn)和電子線(xiàn)物理特點(diǎn):能量傳遞較小(10keV/um)生物學(xué)特點(diǎn):a.氧效應(yīng)較明顯,對(duì)乏氧細(xì)胞作用較??;b.對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)周期依賴(lài)性教大;c.以亞致死性損傷為主2、 光子與物質(zhì)作用的物理效應(yīng)有哪幾種光電效應(yīng) 入射光子把全部能量傳遞給原子的內(nèi)層軌道電子,光子消失,獲得能量的電子掙脫原子束縛成為自由運(yùn)動(dòng)的電子(稱(chēng)

42、為光電子) 35keV低能射線(xiàn)的主要效應(yīng) 康普敦效應(yīng) 入射光子把部分能量傳給原子內(nèi)的外層軌道電子,使其脫離原子成為反沖電子,而損失部分能量的光子改變射程方向成為散射線(xiàn)。 .5MeV-1MeV 時(shí)的主要效應(yīng) 電子對(duì)效應(yīng) 當(dāng)入射光子從原子核旁經(jīng)過(guò)時(shí),在原子核的電荷場(chǎng)作用下形成一對(duì)正負(fù)電子。光子能量10MeV時(shí)成為主要效應(yīng) 5、正常組織對(duì)放射的反應(yīng)(1)早反應(yīng)組織:皮膚、粘膜,等增殖能力強(qiáng);放射反應(yīng)出現(xiàn)在照射期間或其后較短時(shí)間內(nèi);修復(fù)損傷能力弱(2)晚反應(yīng)組織:神經(jīng)組織、肺、腎不增殖或僅有緩慢增殖;放射反應(yīng)出現(xiàn)在照射后較長(zhǎng)時(shí)間;修復(fù)損傷能力強(qiáng) 12、遠(yuǎn)距離照射與近距離照射的特點(diǎn)遠(yuǎn)距離照射的特點(diǎn) 放射

43、源強(qiáng)度大(上千居里),治療距離較長(zhǎng)(10cm100cm) 能量大部分被準(zhǔn)直器,限束器等屏蔽,只有少部分能量達(dá)到組織 放射線(xiàn)必須經(jīng)過(guò)皮膚和正常組織才能達(dá)到腫瘤,腫瘤劑量受到皮膚和正常組織耐受的限制,為得到高的均勻的腫瘤劑量,需要選擇不同能量的射線(xiàn)和采用多野照射技術(shù) 靶區(qū)劑量分布的均勻性較好 近距離照射的特點(diǎn) 照射放射源強(qiáng)度較?。◣讉€(gè)毫居里10居里),治療距離較近(5mm5cm) 大部分能量被組織吸收 直接在治療組織內(nèi)照射 離放射源近的組織劑量相當(dāng)高,距放射源遠(yuǎn)的組織劑量較低 靶區(qū)劑量分布均勻性較差 14、放療在綜合治療中的應(yīng)用綜合治療的理由腫瘤放射敏感性的差異局部晚期腫瘤發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)高正常

44、組織器官耐受劑量的限制及功能保留放療與手術(shù)綜合術(shù)前放療縮小腫瘤,提高切除率降低腫瘤種植機(jī)會(huì)減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移術(shù)中放療腫瘤劑量大,正常組織受保護(hù)術(shù)后放療消滅手術(shù)野或區(qū)域淋巴結(jié)的殘留灶或亞臨床灶放療與化療綜合目的加強(qiáng)局部控制降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率綜合方式誘導(dǎo)化療(新輔助化療)同期化療輔助化療19、放射敏感性定義放射敏感性是指一切照射條件完全嚴(yán)格一致時(shí),機(jī)體器官或組織對(duì)輻射反應(yīng)的強(qiáng)弱或速度快慢不同;若反應(yīng)強(qiáng)、速度快,其敏感性就越高,反之則低細(xì)胞放射生物學(xué)角度來(lái)看,放射敏感性定義為造成相同數(shù)量DNA雙鏈斷裂所需的輻射量(劑量)越小,放射敏感性越高。BT 定律:一個(gè)組織的放射敏感性與分裂活躍性成正比,與分化程度成

45、反比。 21、器官分類(lèi)(基于放射損傷)類(lèi)器官包括骨髓、肝、胃、小腸、腦、脊髓、心臟、肺、腎和胎兒等多為人體的重要器官,受到照射后在一定劑量下可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的放射損傷,甚至影響患者的生命;臨床計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)盡量避免不照射或少照射類(lèi)器官包括皮膚、口腔、咽部、食管、直腸、唾液腺、膀胱、子宮、睪丸、卵巢、生長(zhǎng)期軟骨、兒童骨、成人軟骨、成人骨、眼(視網(wǎng)膜、角膜、晶體)、內(nèi)分泌腺(甲狀腺、腎上腺、垂體)、 周?chē)窠?jīng)、耳(中耳、內(nèi)耳)等可以耐受一定的放射劑量,產(chǎn)生中度的放射損傷,損傷后可能導(dǎo)致一定的功能障礙,但基本對(duì)生命無(wú)嚴(yán)重影響;臨床計(jì)劃設(shè)計(jì)可在腫瘤劑量充足的條件下考慮減少此類(lèi)器官的照射量類(lèi)器官包括肌肉、淋

46、巴結(jié)和淋巴管、大動(dòng)靜脈、關(guān)節(jié)軟骨、子宮、陰道、乳腺等組織的耐受量大多高于腫瘤的致死量,照射后一般不產(chǎn)生或產(chǎn)生輕度的放射損傷臨床計(jì)劃設(shè)計(jì)時(shí)常優(yōu)先考慮腫瘤的致死量,而不著重考慮此類(lèi)器官的耐受和損傷問(wèn)題24、單次劑量與正常組織的放射損傷單次劑量與正常晚反應(yīng)組織晚期損傷程度明顯相關(guān)單次劑量大者,組織器官的出現(xiàn)嚴(yán)重晚期放射損傷的幾率會(huì)明顯增加常規(guī)放療的單次劑量指1.82.0Gy,但低分割的定義為2.5Gy,臨床實(shí)踐中也把 2.02.5Gy看作常規(guī)分次劑量的范圍之內(nèi)。超過(guò)2.5Gy者放射晚期損傷就會(huì)明顯增加26、急性放射反應(yīng)在放療過(guò)程中出現(xiàn)的放射性損傷臨床指放療開(kāi)始第一天至放療結(jié)束后90天內(nèi)所發(fā)生的放射性

47、損傷全身各器官組織的急性放射反應(yīng)在不同的個(gè)體、不同時(shí)期、不同照射條件下發(fā)生的幾率和嚴(yán)重程度也不盡相同對(duì)早期效應(yīng)來(lái)說(shuō),靶細(xì)胞的特征通常是很清楚的,增殖較快的細(xì)胞數(shù)量及速度決定了急性反應(yīng)的損傷程度晚反應(yīng)RTOG/EORTC晚期放射并發(fā)癥的觀察時(shí)間定義為放射治療結(jié)束第90天后實(shí)質(zhì)細(xì)胞耗竭后無(wú)力再生而最終導(dǎo)致纖維化晚反應(yīng)應(yīng)該看作是成纖維細(xì)胞的直接效應(yīng)包括成纖維細(xì)胞的內(nèi)在敏感性,血管損傷,成纖維細(xì)胞激活,產(chǎn)物過(guò)度和膠原降解下降晚反應(yīng)產(chǎn)生的分子機(jī)制放射誘發(fā)的長(zhǎng)久性細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)。照射后細(xì)胞成份(如膜、胞漿體和DNA等)的損傷啟動(dòng)了細(xì)胞間對(duì)話(huà),從而使基因表達(dá)發(fā)生了改變遺傳異質(zhì)性所支配的宿主反應(yīng)和劑量效應(yīng)照

48、射體積外免疫細(xì)胞的大量涌入所致的照射體積內(nèi)的急性、自發(fā)免疫樣反應(yīng)放射的遠(yuǎn)地伴隨效應(yīng)。激活的巨噬細(xì)胞的遷徙可以產(chǎn)生某種物質(zhì)敏化其他細(xì)胞而產(chǎn)生遠(yuǎn)地伴隨效應(yīng)急性反應(yīng)和晚反應(yīng)的關(guān)系晚反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度與急性反應(yīng)不一定完全相關(guān)兩者的細(xì)胞存活曲線(xiàn)斜率是不同的兩種反應(yīng)并非是同一事件的不同階段RTOG/EORTC定義,從另一角度表明,急性放射反應(yīng)與晚反應(yīng)不是序貫發(fā)生的,有可能在放療期間就有某種器官組織的晚反應(yīng)出現(xiàn)。這是由正常器官組織早反應(yīng)和晚反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制不同決定的放射反應(yīng)和放射損傷的區(qū)別放射反應(yīng)是允許的、不可避免的、對(duì)病人的功能影響不大、也不會(huì)危及病人生命放射損傷是不允許的、通過(guò)精心設(shè)計(jì)是可避免的、對(duì)病

49、人的功能影響較大、甚至危及病人的生命有些情況下,為了控制或治愈腫瘤,必須造成一定的損傷,但如果不影響病人功能或損傷可以補(bǔ)救,為了治愈腫瘤仍應(yīng)該給予積極治療35、總治療時(shí)間延長(zhǎng): 一個(gè)分次照射方案的總治療時(shí)間延長(zhǎng)時(shí),由于 分次照射之間的細(xì)胞再群體化,將可能導(dǎo)致放射效應(yīng)的降低;為了在一個(gè)恒定的N分次照射方案中達(dá)到一個(gè)特定的生物學(xué)效應(yīng),如果總治療時(shí)間延長(zhǎng),就要提高分次劑量;隨著總療程時(shí)間的延長(zhǎng),等效劑量也要相應(yīng)增加;q 臨床意義: 放射治療中最容易碰到的問(wèn)題是,一個(gè)分次照射方案總治療時(shí)間延長(zhǎng)時(shí)(如機(jī)器故障、因醫(yī)學(xué)原因不得不中斷治療或分段治療),如何獲得一個(gè)臨床較滿(mǎn)意的校正值。一般可根據(jù)延長(zhǎng)的時(shí)間天數(shù)

50、來(lái)計(jì)算;41、理想的放射增敏劑,同時(shí)具備以下特點(diǎn):(1) 性質(zhì)穩(wěn)定、不易與其他物質(zhì)起反應(yīng);(2) 有效劑量時(shí)沒(méi)有毒性或毒性很低;(3) 易溶于水,便于給藥;(4) 僅對(duì)腫瘤細(xì)胞,尤其是乏氧細(xì)胞有較強(qiáng)的放射增敏作用;(5) 有較長(zhǎng)的生物半排出期,足以滲入整個(gè)腫瘤;(6) 常規(guī)分次治療中,較低的藥物劑量即有放射增敏的效果;GTV:腫瘤區(qū),指腫瘤的臨床灶,為一般的診斷手段(包括CT和MRI)能夠診斷出的具有一定形狀和大小的惡性病變范圍,包括轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)和其他轉(zhuǎn)移的病變。確定腫瘤區(qū)的方法應(yīng)與TNM分期一樣,當(dāng)腫瘤已作根治術(shù)后,則認(rèn)為沒(méi)有腫瘤區(qū)。CTV:臨床靶區(qū),指按一定的時(shí)間劑量模式給予一定劑量的腫瘤的臨床灶(腫瘤區(qū))亞臨床病灶以及腫瘤可能侵犯的范圍。同一個(gè)腫瘤區(qū),可能出現(xiàn)兩個(gè)或者兩個(gè)以上臨床靶區(qū)的情況。GTV和CTV是根據(jù)腫瘤分布情況,腫瘤行為在靜

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