細(xì)菌的感染和免疫課件

1、細(xì)菌的感染和免疫,細(xì)菌進(jìn)入機(jī)體生長繁殖 機(jī)體免疫機(jī)制,細(xì)菌感染(bacterial infection),1,細(xì)菌的感染和免疫,一. 正常菌群與機(jī)會致病菌,正常菌群(normal flora),1. 概念 正常人體體表及與外界相通的腔道中存在多種 微生物，通常對宿主無害，稱為正常菌群。,鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌 肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等,外耳道 葡萄球菌、類白喉桿菌 綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌,表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型鏈球菌 類白喉桿菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌 螺旋體、放線菌、白念珠菌,腸道 大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌 綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌 真菌、乳桿菌，雙

2、歧桿菌等,陰道 大腸桿菌、乳桿菌 白念珠菌、類白喉桿菌 非致病性分枝等,皮膚 葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌 丙酸桿菌、類白喉桿菌、 非致病性分枝桿菌,人 體 內(nèi) 正 常 菌 群 的 分 布,眼結(jié)膜 白色葡萄球菌、干燥桿菌,尿道 白色葡萄球菌、類白喉桿菌、 非致病性分枝桿菌,2. 生理學(xué)意義 （1）生物拮抗作用 （2）營養(yǎng)作用 （3）免疫作用 （4）抗衰老作用,空間、營養(yǎng)、受體競爭、產(chǎn)生有害產(chǎn)物,促進(jìn)消化吸收、合成維生素等,刺激免疫系統(tǒng)發(fā)育和應(yīng)答,雙歧桿菌、乳桿菌及腸球菌等產(chǎn)生過氧化物歧化酶（SOD）， 消除自由基（02-）毒性，抗氧化損傷，抗衰老,又稱為條件致病菌(conditioned pa

3、thogen)。當(dāng)正常菌群與宿主間生態(tài)平衡被打破，正常菌群成為條件致病菌而致病。,機(jī)會致病菌(opportunistic pathogen),1. 正常菌群寄居部位改變,2. 機(jī)體免疫功能低下,原發(fā)性：先天發(fā)育不全所致，多與遺傳有關(guān) 繼發(fā)性：病毒、細(xì)菌、真菌等感染 腫瘤、藥物、放療等 疲勞、失眠、營養(yǎng)不良等原因,宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)稱菌群失調(diào)。,eg. 金葡菌（耐藥） 腹瀉、敗血癥,白假絲酵母菌（對抗生素不敏感） 鵝口瘡、陰道炎等,3.菌群失調(diào)（dysbacteriosis）,原因：長期或大量使用廣譜抗生素，敏感菌，耐藥菌,由此產(chǎn)生的病癥稱為菌

4、群失調(diào)癥。,微生態(tài)系,正常菌群 其他微生物群 人體局部環(huán)境的組合,生理性組合,手術(shù)、輻射、抗生素、醫(yī)源性因素等,病理性組合,微生態(tài)失調(diào) （microdysbiosis),微生態(tài)平衡（microeubiosis),（口腔、呼吸道、腸道、皮膚等）,* 細(xì)菌的毒力 * 細(xì)菌侵入的數(shù)量 * 細(xì)菌侵入的部位,二、細(xì)菌的致病機(jī)制,細(xì)菌致病性（pathogenicity),毒力（virulence)：是指細(xì)菌致病能力的強(qiáng)弱程度(量的概念）,半數(shù)致死量、半數(shù)感染量：即在規(guī)定的時間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。,侵襲力（invasiveness),毒

5、素 (tonxin),毒力,菌毛、磷壁酸(G+)、外膜蛋白（G-）,侵襲素、侵襲性酶（如透明質(zhì)酸酶，DNA酶等）,侵襲力,由細(xì)菌及其分泌的胞外多糖共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。有利于增強(qiáng)細(xì)菌毒力，與細(xì)菌耐藥性有關(guān)。,毒 素,1)來 源：多數(shù)G+菌，少數(shù)G-菌產(chǎn)毒型（大腸埃希菌、霍亂弧菌）,1、 外毒素（exotoxin）：,2)產(chǎn)生方式: 分泌到菌體外，少數(shù)溶菌后釋放(痢疾志賀菌等）,3)化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì) 不耐熱（60-80，30)，可脫毒成為類毒素,A亞單位（毒性部分）：決定毒素致病作用 B亞單位（結(jié)合部分）：結(jié)合靶細(xì)胞、具有抗原性,4)結(jié)構(gòu)：大多AB型毒素；,B,A,B,B,B,B,* 毒性

6、作用強(qiáng)，具有選擇性； * 抗原性強(qiáng)，甲醛脫毒形成類毒素，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素； * 種類多，包括神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素。,5)特點(diǎn)：,類別 細(xì)胞 外毒素 作用機(jī)理 體內(nèi)效應(yīng) 白喉桿菌 白喉毒素 抑制蛋白質(zhì)合成 心肌損傷，腎上腺 出血，外周神經(jīng)麻痹 溶血性鏈球菌 紅疹毒素 血管擴(kuò)張 猩紅熱皮疹 破傷風(fēng)梭菌 痙攣毒素 封閉抑制性N元活動 骨骼肌痙攣 肉毒梭菌 肉毒毒素 阻斷乙酰膽堿釋放 肌肉松弛性麻痹 霍亂弧菌 腸毒素 激活細(xì)胞膜上 腸黏膜分泌亢進(jìn) 腺苷 酸環(huán)化酶 嚴(yán)重腹瀉嘔吐 金葡菌 腸毒素 刺激嘔吐中樞及腸壁 惡心、嘔吐、腹瀉,細(xì)胞毒素,神經(jīng)毒素,腸 毒素,2、內(nèi)毒素（endotoxin）

7、1)來源： G菌細(xì)胞壁 2)性質(zhì)：脂多糖（LPS）,3)特點(diǎn)：* 對理化因素穩(wěn)定； * 抗原性較弱，不能人工處理為類毒素。 * 毒性作用相對較弱，無選擇性；,4) 生物學(xué)活性： * 發(fā)熱反應(yīng)；,內(nèi)毒素 血壓下降，血管阻塞，血液灌注不足 血管擴(kuò)張，激活凝血系統(tǒng) 凝血因子大量消耗 廣泛性出血 缺血、壞死,* 內(nèi)毒素血癥與休克；,* 白細(xì)胞反應(yīng)（先降后升）,* 彌漫性血管內(nèi)凝血DIC,LPS 巨噬細(xì)胞 IL-1、 IL-6、TNF-(致熱）,三、宿主免疫防御機(jī)制,非特異性免疫,特異性免疫,屏障結(jié)構(gòu),吞噬細(xì)胞,體液成分,體液免疫,細(xì)胞免疫,大、小吞噬細(xì)胞,屏障機(jī)構(gòu),吞噬細(xì)胞,非特異性免疫(nonspe

8、cific immunity),皮膚粘膜屏障,血腦屏障,胎盤屏障,體液因素,補(bǔ)體,溶菌酶,防御素,1. 屏障結(jié)構(gòu),皮膚與粘膜,機(jī)械阻擋與排除作用 分泌殺菌物質(zhì) 正常菌群的拮抗作用,血腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢、腦血管、星狀膠質(zhì)細(xì)胞 具有緊密連接和吞飲作用,胎盤屏障,子宮內(nèi)膜（基蛻膜） 胎盤絨毛膜,天然免疫成分 機(jī)體各部位,1）種類 小吞噬細(xì)胞：外周血中性粒細(xì)胞 大吞噬細(xì)胞：血中單核細(xì)胞組織中的巨噬細(xì)胞,2.吞噬細(xì)胞(phagocyte),） 吞噬和殺菌過程： 吞噬細(xì)胞 趨化 黏附 吞入細(xì)菌 殺滅與消化,吞噬體 吞噬溶酶體,殺滅與消化：,3）吞噬作用的后果,完全吞噬： 不完全吞噬： 組織損傷,病原體

9、得到保護(hù)、不受抗體、藥物的作用； 病原體在吞噬細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行增殖和擴(kuò)散,病原體在吞噬溶酶體內(nèi)被殺滅、消化。 （5-10分鐘死亡，30-60分鐘破壞）,只被吞噬，卻不被殺死。,3.體液中抗菌物質(zhì),作用于G+菌肽聚糖,* 補(bǔ)體（complement) * 溶菌酶(lysozyme) * 防御素(defensin),來源于中性粒細(xì)胞，破壞細(xì)胞膜,趨化、調(diào)理、溶菌等,獲得性免疫,體液免疫,抗體的作用 1.阻止吸附 2.調(diào)理吞噬 3.中和外毒素 4.溶菌作用 5.抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）,直接殺傷靶細(xì)胞,細(xì)胞免疫,Th1: 產(chǎn)生細(xì)胞因子引起細(xì)胞免疫和遲發(fā)性超敏反應(yīng),粘膜免疫,粘膜免疫系統(tǒng)

10、(mucosal immune system, MIS),分布于消化道、呼吸道及其他部位黏膜下的 淋巴樣組織，構(gòu)成機(jī)體局部黏膜防御系統(tǒng),分泌sIgA: 阻止病原體從黏膜入侵,抗菌免疫,四、感染的發(fā)生與發(fā)展,1、感染的來源,呼吸道 消化道 皮膚（創(chuàng)傷） 血液 人畜共患疾病的傳播（蟲媒傳播） 性傳播性傳播性疾病 （sexually transmitted diseases，STD）,2、 傳播方式與途徑,隱性感染（inapparent infection) 顯性感染（apparent infection) 帶菌狀態(tài)(carrier state),3、感染類型,機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)或入侵的細(xì)菌數(shù)量不

11、多、毒力較弱， 感染后損害較輕，使機(jī)體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀者。,病原菌毒力強(qiáng)，數(shù)量多且宿主機(jī)體抗感染免疫力相對較弱， 機(jī)體受到嚴(yán)重?fù)p害，出現(xiàn)明顯臨床癥狀者。,致病菌在顯性或隱性感染后仍在體內(nèi)存留一定時間，與機(jī)體免疫力處于相對平衡狀態(tài)。,重要的傳染源,顯性感染（apparent infection),毒血癥(toxemia),內(nèi)毒素血癥(endotoxemia),菌血癥(bacteremia),敗血癥(septicemia),膿毒血癥(pyemia),毒血癥（toxemia） 病原菌在局部生長繁殖，但不侵入血流， 僅細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流引起全身中毒癥狀。,如白喉、破傷風(fēng)。,內(nèi)毒素血癥

12、（endotoxemia） 革蘭陰性菌入血大量繁殖，死亡崩解后釋放內(nèi)毒素 進(jìn)入血流引起全身中毒癥狀。,如中毒性菌痢,敗血癥（septicemia） 病原菌侵入血流,并在血中大量繁殖產(chǎn)生毒性產(chǎn)物， 引起全身嚴(yán)重癥狀。,如炭疽芽胞桿菌、銅綠假單胞菌,菌血癥（bacteremia） 病原菌由局部進(jìn)入血流，僅在血中極少量繁殖，引起輕微癥狀。,如腦膜炎耐瑟菌、傷寒沙門菌第一次菌血癥。,膿毒血癥（pyemia） 化膿性細(xì)菌侵入血流，大量繁殖，并通過血流擴(kuò)散 到其他組織器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。,如金葡菌多發(fā)性肝膿腫、腎膿腫等,醫(yī)院感染,醫(yī)院感染（hospital infection) 醫(yī)院獲得性感染(ho

13、spital acquired infection) 醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomial infection) 醫(yī)源性感染（iatrogenic infection),英國的Lister (李斯特)創(chuàng)立了外科無菌手術(shù),Hospitals in 1830s,Often people who went into hospital died,They were Dirty Badly run Nurses didnt know what to do,Florence Nightingale,The Lady with the Lamp,對象 一切在醫(yī)院內(nèi)活動的人群（主要為住院病人） 地點(diǎn) 感染發(fā)生必須

14、在醫(yī)院內(nèi) 時間 病人在住院期間或出院后不久發(fā)生的感染， 及與前次住院有關(guān)的感染。,概念：病人在住院期間和醫(yī)護(hù)人員在護(hù)理或治療患者過程中發(fā)生的感染。,一、醫(yī)院感染的概念,二、醫(yī)院感染的分類,1、內(nèi)源性醫(yī)院感染 由自身正常菌群轉(zhuǎn)變成條件致病菌所致。,特定條件：寄居部位改變 免疫功能下降 菌群失調(diào),1)交叉感染( cross infecton) 2) 環(huán)境感染( iatrogenic infection ),2. 外源性感染 exogenous infection,器械、材料或場所消毒不嚴(yán)、微生物汽溶膠等,病人與病人、病人與醫(yī)務(wù)人員及病人與陪護(hù)人等之間 密切接觸而相互交叉感染,三、醫(yī)院感染的微生物,

15、以條件致病菌多見（常為內(nèi)源性感染） 常為耐藥菌 新的病原菌不斷出現(xiàn) 主要是細(xì)菌，其次為病毒和真菌,四、醫(yī)院感染的危險因素,易感對象 免疫功能嚴(yán)重受損者 接受介入性操作的病人 長期使用廣譜抗菌藥者 手術(shù)/住院時間長者,診療技術(shù)及侵入性檢查與治療因素 器官移植 血液透析和腹膜透析 介入檢查和治療,非特異免疫破壞,菌群失調(diào) 耐藥,與感染正相關(guān),天然屏障破壞,有研究顯示：醫(yī)院感染會額外增加433%的病死率。 病死率最高的是醫(yī)院內(nèi)肺炎（HAP）； 泌尿道感染（UTI）、導(dǎo)管相關(guān)性血流感染（CA-BSI）、 呼吸機(jī)肺炎（VAP）分別增加病死率5%、25%、35%。, 2006年安徽省宿州市市立醫(yī)院發(fā)生10例接受白內(nèi)障手術(shù)治療的患者眼球醫(yī)源性感染，其中9名患者單側(cè)眼球被摘除的惡性醫(yī)療損害事件。 2008年西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院新生兒科發(fā)生醫(yī)