人衛(wèi)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)_補(bǔ)體系統(tǒng)

1、第五章第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng) 第一節(jié)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體概述 補(bǔ)體補(bǔ)體（complement，C）系統(tǒng)系統(tǒng) 是存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一是存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一 個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。 補(bǔ)體固有成份：補(bǔ)體固有成份：是指存在于血漿及體液中，構(gòu)成補(bǔ)體是指存在于血漿及體液中，構(gòu)成補(bǔ)體 基本組成的蛋白質(zhì)，包括基本組成的蛋白質(zhì)，包括經(jīng)典激活途徑的經(jīng)典激活途徑的C1、C2、C4； 旁路激活途徑的旁路激活途徑的B因子、因子、D因子、因子、P因子；因子；MBL途徑途徑 的的MBL、MASP；補(bǔ)體活化的共同組分；補(bǔ)體活化的共同組分C3、C5

2、C9。 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過(guò)調(diào)指存在于血漿中和細(xì)胞膜表面，通過(guò)調(diào) 節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的節(jié)補(bǔ)體激活途徑中關(guān)鍵酶而控制補(bǔ)體活化強(qiáng)度和范圍的 蛋白分子，包括血漿中蛋白分子，包括血漿中C1INH、I因子、因子、H因子、因子、C4bp、S 蛋白及存在于細(xì)胞膜表面的膜輔助蛋白蛋白及存在于細(xì)胞膜表面的膜輔助蛋白（MCP）、衰變加、衰變加 速因子速因子（DAF）等。等。 補(bǔ)體受體：補(bǔ)體受體：指存在于不同細(xì)胞膜表面，能與補(bǔ)體激指存在于不同細(xì)胞膜表面，能與補(bǔ)體激 活過(guò)程所形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生物效活過(guò)程所形成的活性片段相結(jié)合、介導(dǎo)多種生

3、物效 應(yīng)的受體分子，包括應(yīng)的受體分子，包括CR1CR5、C3aRC5aR等等。 （一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成（一）補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 （二）補(bǔ)體的命名（二）補(bǔ)體的命名 v補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和終末成分按照其發(fā)現(xiàn)先后，補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑和終末成分按照其發(fā)現(xiàn)先后， 依次命名為依次命名為C1、C2C9； v補(bǔ)體旁路途徑成分以英文大寫字母表示，稱為補(bǔ)體旁路途徑成分以英文大寫字母表示，稱為B 因子、因子、D因子、因子、P因子等；因子等； v具有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示，具有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示， 如如C4b2a； v補(bǔ)體在活化過(guò)程中被裂解的片段，分別以該補(bǔ)補(bǔ)體在活化過(guò)程中被裂解的片段，分別以該

4、補(bǔ) 體成分后綴以英文小寫字母而命名，如體成分后綴以英文小寫字母而命名，如C3a、 C3b； v補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多按其功能命名，如膜輔助蛋白補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白多按其功能命名，如膜輔助蛋白 等。等。 （三）補(bǔ)體的生物合成（三）補(bǔ)體的生物合成 補(bǔ)體成分約補(bǔ)體成分約90由肝臟合成；由肝臟合成； 補(bǔ)體固有成分血漿含量相對(duì)穩(wěn)定，其中補(bǔ)體固有成分血漿含量相對(duì)穩(wěn)定，其中 C3含量最高；含量最高； 感染、組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下，感染、組織損傷急性期以及炎癥狀態(tài)下， 補(bǔ)體產(chǎn)生增多，血清補(bǔ)體水平升高；補(bǔ)體產(chǎn)生增多，血清補(bǔ)體水平升高； 補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，易受多種理化因素影補(bǔ)體性質(zhì)不穩(wěn)定，易受多種理化因素影 響，響，56作用

5、作用30min即被滅活。即被滅活。 第二節(jié)第二節(jié) 補(bǔ)體激活補(bǔ)體激活 經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑 旁路途徑旁路途徑 MBL途徑途徑 v參與成分：參與成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2 和和C3； v激活物：激活物：抗原抗體抗原抗體（IgG1IgG3、IgM）復(fù)合物復(fù)合物 （一）經(jīng)典激活途徑（一）經(jīng)典激活途徑 Ca2 IgM（未與（未與Ag結(jié)合）結(jié)合）IgM（已與（已與Ag結(jié)合結(jié)合） 抗體必須與抗原結(jié)合；抗體必須與抗原結(jié)合； C1僅與僅與IgM的的CH3或或IgG1IgG3的的CH2結(jié)合；結(jié)合； 每一個(gè)每一個(gè)C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)或兩個(gè)以上分子必須同時(shí)與兩個(gè)或兩個(gè)以上Ig單單 體體分子結(jié)合。分

6、子結(jié)合。 激活條件激活條件 Mg2 Mg2 C4b2a 2a C2b a 2a C4b2a C2b C4b2a3b （二）旁路（替代）激活途徑（二）旁路（替代）激活途徑 參與成分參與成分：C3、B因子、因子、D因子、因子、P因子；因子； 激活物激活物：為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表 面的成分，如某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、面的成分，如某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖、 葡聚糖、凝聚的葡聚糖、凝聚的IgA和和IgG4等等。 H2O Mg2+ C3(H2O) C3(H2O)Bb C3a C3bC3 （三）（三）MBL（凝集素）激活途徑（凝集素）激活途徑 參與成分：參與成

7、分：甘露糖結(jié)合凝集素（甘露糖結(jié)合凝集素（mannose- binding lectin，MBL）、MBL相關(guān)的絲氨酸相關(guān)的絲氨酸 蛋白酶蛋白酶（MBL associated serine protease， MASP）、C4、C2、C3； 激活物：激活物：含含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生 物。物。 MASP1 Ca2+ MASP2 b a C4b2a C4b2a3b C3C3b 旁路激活途徑旁路激活途徑 （四）補(bǔ)體激活的共同終末過(guò)程（四）補(bǔ)體激活的共同終末過(guò)程 參與成分：參與成分：C5、C6、C7、C8、C9 過(guò)程：過(guò)程： C5 C5b C5b6789n C5

8、a 終末產(chǎn)物：終末產(chǎn)物：C5b6789n 攻膜復(fù)合物攻膜復(fù)合物 （membrane attack complex，MAC） C4b2a3b或或C3bBb3b C6 C7 C8 C9 2a C4b2 a C4b2a3b 激活激活 MASP2 MASP1 （五）三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比（五）三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn)及比 較較 出現(xiàn)的先后順序出現(xiàn)的先后順序 旁路途徑旁路途徑 MBL途徑途徑 經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑 經(jīng)典途徑經(jīng)典途徑旁路途徑旁路途徑MBL途徑途徑 激活物激活物 抗原抗體抗原抗體 （IgG1IgG3或或 IgM）復(fù)合物）復(fù)合物 細(xì)細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多菌、內(nèi)毒素、酵母多 糖、葡聚糖、凝聚的糖、葡

9、聚糖、凝聚的 IgA和和IgG4等等 多種病原微生物表面多種病原微生物表面 的的N N氨基半乳糖或氨基半乳糖或 甘露糖甘露糖 起始分子起始分子 C1q C3 MBL 參與成分參與成分C1、C4、C2、C3、C3、B因子、因子、D因子、因子、 P因子因子 MBL、MASP、C4、 C2、C3 抗體參與抗體參與 需要需要 無(wú)需無(wú)需 無(wú)需無(wú)需 所需離子所需離子 Ca2 、 、Mg2 Mg2 Ca2 C3轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b 生物學(xué)作用生物學(xué)作用 及特點(diǎn)及特點(diǎn) 感染后期（或恢復(fù)感染后期（或恢復(fù) 期）發(fā)揮作用，

10、或期）發(fā)揮作用，或 參與抵御相同病原參與抵御相同病原 體再次感染機(jī)體。體再次感染機(jī)體。 在感染早期或初次感染在感染早期或初次感染 發(fā)揮作用；存在正反饋發(fā)揮作用；存在正反饋 放大環(huán)。放大環(huán)。 在感染早期或?qū)ξ疵庠诟腥驹缙诨驅(qū)ξ疵?疫個(gè)體發(fā)揮抗感染效疫個(gè)體發(fā)揮抗感染效 應(yīng)；對(duì)經(jīng)典途徑和旁應(yīng)；對(duì)經(jīng)典途徑和旁 路途徑具有交叉促進(jìn)路途徑具有交叉促進(jìn) 作用。作用。 第三節(jié)第三節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié) （一）調(diào)控經(jīng)典途徑（一）調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶和轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 酶酶 C1抑制物抑制物（C1 inhibitor，C1INH） 抑制抑制C1r/C1s和和MASP活性，阻斷活性，阻斷C4b2a形

11、成。形成。 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體1（complement receptor1， CR1） 廣泛表達(dá)于紅細(xì)胞和有核細(xì)胞表面；廣泛表達(dá)于紅細(xì)胞和有核細(xì)胞表面； 可識(shí)別可識(shí)別C3b和和C4b； 與與C4b結(jié)合，抑制結(jié)合，抑制C4b2a形成形成 促進(jìn)促進(jìn)I因子對(duì)因子對(duì)C4b的滅活作用。的滅活作用。 C4結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白（C4 binding protein， C4bp） 與與C2競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合C4b，阻斷，阻斷C4b2a組裝或使組裝或使 C4b2a滅活；滅活； 促進(jìn)促進(jìn)I因子對(duì)因子對(duì)C4b的裂解作用。的裂解作用。 衰變加速因子衰變加速因子（decay-accelerating factor，DAF）

12、 l表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種表達(dá)于所有外周血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種 黏膜上皮細(xì)胞表面；黏膜上皮細(xì)胞表面； l抑制抑制C4b2a形成，分解已在細(xì)胞膜表面形成形成，分解已在細(xì)胞膜表面形成 的的C4b2a。 C4b2a C2a 膜輔助蛋白膜輔助蛋白（membrane cofactor protein， MCP） 表達(dá)于多種組織細(xì)胞表面；表達(dá)于多種組織細(xì)胞表面； 促進(jìn)促進(jìn)I因子裂解因子裂解C3b。 I因子因子 裂解裂解C4b，從而抑制從而抑制C4b2a活性活性或阻斷或阻斷C4b2a形形 成。成。 （二）調(diào)控旁路途徑（二）調(diào)控旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶和轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 酶酶 CR1：結(jié)合結(jié)合C3

13、b； DAF：促進(jìn)促進(jìn)C3bBb中中Bb與與C3b的解離；的解離； MCP：促進(jìn)促進(jìn)I因子裂解因子裂解C3b； I因子：裂解因子：裂解C3b； H因子：直接作用于因子：直接作用于C5轉(zhuǎn)化酶或間接轉(zhuǎn)化酶或間接 輔助輔助I因子的作用。因子的作用。 P因子因子 （三）針對(duì)攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié)（三）針對(duì)攻膜復(fù)合物的調(diào)節(jié) CD59 即膜反應(yīng)性溶解抑制物（即膜反應(yīng)性溶解抑制物（membrane inhibitor of reactive lysis，MIRL） 廣泛表達(dá)于多種組織細(xì)胞；廣泛表達(dá)于多種組織細(xì)胞； 阻止阻止MAC組裝，限制組裝，限制MAC對(duì)自身或同種細(xì)胞對(duì)自身或同種細(xì)胞 的溶破作用。的溶破作用。

14、C8結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白（C8 binding protein，C8bp） l表達(dá)于多種組織細(xì)胞和血細(xì)胞表面；表達(dá)于多種組織細(xì)胞和血細(xì)胞表面； l抑制抑制MAC組裝。組裝。 C8bp S蛋白蛋白(S protein，SP) 阻礙阻礙C5b67復(fù)合物與靶細(xì)胞膜結(jié)合而抑制復(fù)合物與靶細(xì)胞膜結(jié)合而抑制MAC形成。形成。 群集素群集素 抑制抑制MAC組裝，促進(jìn)組裝，促進(jìn)MAC從細(xì)胞膜解離為可溶從細(xì)胞膜解離為可溶 性性MAC，從而喪失溶細(xì)胞作用。，從而喪失溶細(xì)胞作用。 第四節(jié)第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)意補(bǔ)體的生物學(xué)意 義義 （一）補(bǔ)體的生物功能（一）補(bǔ)體的生物功能 溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用：溶菌、溶解病毒和

15、細(xì)胞的細(xì)胞毒作用：MAC； 2 2、調(diào)理作用：、調(diào)理作用：C3b/CR1； 3 3、免疫黏附：、免疫黏附：C3b/CR1介導(dǎo)，清除循環(huán)免疫復(fù)合物；介導(dǎo)，清除循環(huán)免疫復(fù)合物； 4 4、炎癥介質(zhì)作用：、炎癥介質(zhì)作用：C3a和和C5a（過(guò)敏毒素）；（過(guò)敏毒素）； C5a（趨化作用）。趨化作用）。 聯(lián)合調(diào)理作用聯(lián)合調(diào)理作用 （二）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意（二）補(bǔ)體的病理生理學(xué)意 義義 機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制；機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制； 2 2、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答：、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答：參與啟動(dòng)適應(yīng)性免參與啟動(dòng)適應(yīng)性免 疫應(yīng)答、促進(jìn)疫應(yīng)答、促進(jìn)B細(xì)胞活化、參與細(xì)胞活化、參與T細(xì)胞活化、誘細(xì)胞活化、誘 導(dǎo)和維

16、持記憶性導(dǎo)和維持記憶性B細(xì)胞、促進(jìn)抗原的清除等細(xì)胞、促進(jìn)抗原的清除等； 3 3、補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相、補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相 互作用：凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)。互作用：凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)。 第五節(jié)第五節(jié) 補(bǔ)體與疾病的關(guān)補(bǔ)體與疾病的關(guān) 系系 （一）遺傳性補(bǔ)體缺損相關(guān)的疾?。ㄒ唬┻z傳性補(bǔ)體缺損相關(guān)的疾病 （二）補(bǔ)體與感染性疾病（二）補(bǔ)體與感染性疾病 （三）補(bǔ)體與炎癥性疾?。ㄈ┭a(bǔ)體與炎癥性疾病 （四）補(bǔ)體與異種器官移植（四）補(bǔ)體與異種器官移植 抗體必須與抗原結(jié)合；抗體必須與抗原結(jié)合； C1僅與僅與IgM的的CH3或或IgG1IgG3的的CH2結(jié)合；結(jié)合； 每一個(gè)每一個(gè)C1分子必須同時(shí)與兩個(gè)或兩個(gè)以上分子必須同時(shí)與兩個(gè)或兩個(gè)以上Ig單單 體體分子結(jié)合。分子結(jié)合。 激活條件激活條件 a 2a 2a 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體1（complement receptor1， CR1） 廣泛表達(dá)于紅細(xì)胞和有核細(xì)胞表面；廣泛表達(dá)于紅細(xì)胞和有核細(xì)胞表面； 可識(shí)別可識(shí)別C3b和和C4b； 與與C4b結(jié)合，抑制結(jié)合，抑制C4b2a形成形成 促進(jìn)促進(jìn)I因子對(duì)因子對(duì)C4b的滅活作用。的滅活作用。 C4b2a C2a C8結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白（C