抗高血壓藥作用機(jī)制(1)

1、. 1 抗高血壓藥物 Antihypertensive drugs . 2 高血壓 指動(dòng)脈血壓高于正常范圍，在未服用降指動(dòng)脈血壓高于正常范圍，在未服用降 壓藥的情況下：壓藥的情況下： 收縮壓收縮壓18.7kPa(140mmHg)和（或）和（或） 舒張壓舒張壓12.0kPa(90mmHg) 分為原發(fā)性高血壓（分為原發(fā)性高血壓（90%95%） 和繼發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓 1999年世界衛(wèi)生組織國(guó)際高血壓聯(lián)盟（WHOISH） 高血壓 診斷標(biāo)準(zhǔn) 收縮壓（收縮壓（mmHg） 收縮壓（收縮壓（mmHg） 理想血壓理想血壓 120 80 正常血壓正常血壓 130 85 正常高值正常高值1301398589

2、 高血壓高血壓 輕度（輕度（1級(jí)）級(jí)）1401599099 亞組（臨界高血壓）亞組（臨界高血壓）140149 9094 中度（中度（2級(jí)）級(jí)）160179 100109 重度（重度（3級(jí)）級(jí)） 180 110 單純收縮性高血壓?jiǎn)渭兪湛s性高血壓140 90 亞組（臨界高血壓）亞組（臨界高血壓）140149 90 . 4 并發(fā)癥 心衰心衰 冠心病冠心病 腦血管意外腦血管意外 腎衰腎衰 . 5 抗高血壓藥 合理應(yīng)用抗高血壓藥合理應(yīng)用抗高血壓藥 控制血壓控制血壓 推遲動(dòng)脈粥推遲動(dòng)脈粥 樣硬化的形樣硬化的形 成和發(fā)展成和發(fā)展 減少腦、減少腦、 心、腎等心、腎等 并發(fā)癥并發(fā)癥 降低死亡率降低死亡率, ,

3、延長(zhǎng)壽命延長(zhǎng)壽命 若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、 適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等，會(huì)取得更好的效果。適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等，會(huì)取得更好的效果。 . 6 血 壓 - - 影響血壓的因素：影響血壓的因素： 心輸出量心輸出量：心率、心肌收縮力、回心血量等；：心率、心肌收縮力、回心血量等； 外周阻力外周阻力：血管的長(zhǎng)度、血管半徑以及血液的粘滯度等。：血管的長(zhǎng)度、血管半徑以及血液的粘滯度等。 - - 神經(jīng)神經(jīng)- -體液系統(tǒng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)。體液系統(tǒng)對(duì)血壓的調(diào)節(jié)。 . 7 一、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)一、神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng) 中樞中樞神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 末梢遞末梢遞 質(zhì)釋放質(zhì)釋放 突觸后突觸后 膜受體膜受體

4、血管平滑肌血管平滑肌 二二、體液調(diào)節(jié)：腎素、體液調(diào)節(jié)：腎素- -血管緊張素血管緊張素- -醛固酮系統(tǒng)醛固酮系統(tǒng) 腎臟鄰球腎臟鄰球 腎素腎素 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 小動(dòng)脈收縮小動(dòng)脈收縮 旁旁 器器 血管緊血管緊 血管緊血管緊 血管緊血管緊 張素原張素原 張素張素 張素張素 醛固酮分泌醛固酮分泌 水鈉潴留水鈉潴留 可樂(lè)定可樂(lè)定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定 美加明美加明利舍平利舍平 胍乙啶胍乙啶 普萘洛爾普萘洛爾 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉貝洛爾拉貝洛爾 肼屈嗪肼屈嗪 硝普鈉硝普鈉 硝苯地平硝苯地平 米諾地爾米諾地爾 -R-R阻斷藥阻斷藥 ACE I (卡托普利卡托普利 ) 氯沙坦氯沙坦 利尿藥利尿藥

5、 (噻嗪類噻嗪類) . 8分類 利尿藥利尿藥 交感神經(jīng)抑制藥交感神經(jīng)抑制藥 中樞性降壓藥中樞性降壓藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 影響腎素影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)藥血管緊張素系統(tǒng)藥 鈣拮抗藥鈣拮抗藥 血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥 一線降壓藥：利尿藥、鈣拮抗藥、一線降壓藥：利尿藥、鈣拮抗藥、受體阻斷藥、受體阻斷藥、 ACEI . 9利尿藥 為基礎(chǔ)（一線）降壓藥為基礎(chǔ)（一線）降壓藥 以噻嗪類以噻嗪類中效利尿藥中效利尿藥最為常用，降壓作用最為常用，降壓作用 溫和、持久，溫和、持久，長(zhǎng)期應(yīng)用長(zhǎng)期應(yīng)用無(wú)明顯耐受性無(wú)明顯

6、耐受性 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 作用較弱，平均降壓作用較弱，平均降壓10% 多數(shù)病人在用藥后多數(shù)病人在用藥后23周內(nèi)見(jiàn)效周內(nèi)見(jiàn)效 可用于各型高血壓可用于各型高血壓（基礎(chǔ)降壓藥）（基礎(chǔ)降壓藥） 輕癥輕癥單用，中、重癥單用，中、重癥合用合用 1.能使老年高血壓口患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率能使老年高血壓口患者并發(fā)卒中、左心衰竭的發(fā)病率與死亡率 . 10氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide ） 早期降壓機(jī)制早期降壓機(jī)制 與排鈉利尿、降低細(xì)胞外液和血容量有與排鈉利尿、降低細(xì)胞外液和血容量有 關(guān)關(guān) 長(zhǎng)期降壓機(jī)制長(zhǎng)期降壓機(jī)制 利尿排鈉利尿排鈉動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞內(nèi)動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞內(nèi) Na+細(xì)胞細(xì)胞

7、Na+/Ca2+ 交換交換細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi) Ca2+，降低血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺，降低血管平滑肌對(duì)去甲腎上腺 素（素（NE）的反應(yīng)性的反應(yīng)性 . 11 缺點(diǎn): -血血K+、Na+、Mg2+ -血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白 -血尿酸血尿酸 -血腎素血腎素 -糖耐量糖耐量( 糖尿病人禁用糖尿病人禁用) 高效利尿藥（速尿）高效利尿藥（速尿）用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血 壓患者壓患者. . 12 臨床應(yīng)用 一線用藥一線用藥 可單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓可單獨(dú)應(yīng)用治療輕度高血壓 與其他降壓藥合用治療中、重度與其他降壓藥合

8、用治療中、重度 高血壓高血壓 . 13中效利尿藥常與其他藥物組成復(fù)方 制劑 復(fù)方降壓片：復(fù)方降壓片： 利舍平、肼苯噠嗪、利舍平、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻雙氫克尿噻 復(fù)方羅布麻片：復(fù)方羅布麻片： 胍乙啶、肼苯噠嗪、胍乙啶、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻雙氫克尿噻 珍菊降壓片：珍菊降壓片： 可樂(lè)定、可樂(lè)定、雙氫克尿噻雙氫克尿噻 復(fù)方卡托普利片：卡托普利、復(fù)方卡托普利片：卡托普利、雙氫克尿噻雙氫克尿噻 常藥降壓片常藥降壓片: 可樂(lè)定、肼苯噠嗪、可樂(lè)定、肼苯噠嗪、雙氫克尿噻雙氫克尿噻 . 14 鈣拮抗藥 阻滯阻滯L型電壓依賴性鈣通道型電壓依賴性鈣通道胞內(nèi)胞內(nèi)Ca2+舒舒 張小動(dòng)脈張小動(dòng)脈 硝苯地平、尼群地平、拉西地

9、平、氨氯地平硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平 . 15 硝苯地平（nifedipine） 【降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)】 1 降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān)，對(duì)正常降壓程度與原血壓高度呈正相關(guān)，對(duì)正常 血壓者無(wú)明顯降壓效果；血壓者無(wú)明顯降壓效果； 2 口服吸收良好，起效快：口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5分起 效-治療變異型心絞痛，高血壓危象； 口 服30-60分起效治療輕、中度高血壓； 3 可引起反射性心率可引起反射性心率合用合用 受體阻斷藥。受體阻斷藥。 . 16 臨床應(yīng)用 治療輕、中、重度高血壓治療輕、中、重度高血壓 . 17尼群地平(nitrendipine) 選擇性地作用于外周血管，

10、阻斷其鈣離子選擇性地作用于外周血管，阻斷其鈣離子 內(nèi)流，松弛其平滑肌，擴(kuò)張血管而降壓內(nèi)流，松弛其平滑肌，擴(kuò)張血管而降壓 降壓作用溫和而持久，適用于各型高血壓降壓作用溫和而持久，適用于各型高血壓 . 18拉西地平(Lacidipine) 是強(qiáng)效鈣拮抗劑，可顯著并且有選擇的作用于血管平滑肌的是強(qiáng)效鈣拮抗劑，可顯著并且有選擇的作用于血管平滑肌的 鈣離子通道。它的主要作用是擴(kuò)張周圍動(dòng)脈，減少外周血管鈣離子通道。它的主要作用是擴(kuò)張周圍動(dòng)脈，減少外周血管 阻力從而降低血壓阻力從而降低血壓 抗動(dòng)脈粥樣硬化作用抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 用于輕、中度高血壓用于輕、中度高血壓 商品名稱：司樂(lè)平、樂(lè)息平商品名稱：司樂(lè)平、

11、樂(lè)息平 . 19氨氯地平（amlodipine） 世界處方量最大的高血壓和心絞痛藥物世界處方量最大的高血壓和心絞痛藥物絡(luò)活喜（苯磺酸氨氯絡(luò)活喜（苯磺酸氨氯 地平）地平）是由輝瑞開(kāi)發(fā)的是由輝瑞開(kāi)發(fā)的 起效和緩、作用持久平穩(wěn)、每日一次的方便劑量、對(duì)高血壓起效和緩、作用持久平穩(wěn)、每日一次的方便劑量、對(duì)高血壓 和心絞痛的和心絞痛的24小時(shí)穩(wěn)定控制，極佳的安全性和耐受性小時(shí)穩(wěn)定控制，極佳的安全性和耐受性 同類藥物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用同類藥物中，只有它可以被充血性心衰患者安全使用 還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 . 20腎上腺素受體阻斷藥 受體阻斷藥： 受體阻斷藥：哌唑

12、嗪哌唑嗪（prazosin）、）、特拉唑嗪特拉唑嗪（terazosin）、）、多沙唑嗪多沙唑嗪 （doxazosin） 受體阻斷藥：受體阻斷藥：普奈洛爾普奈洛爾（prapranolol）、阿替洛爾（）、阿替洛爾（atenolol）、拉貝洛）、拉貝洛 爾（爾（labetalol）、卡維地洛（）、卡維地洛（carbedilol） . 21作用機(jī)制 非選擇性非選擇性受體阻斷藥，受體阻斷藥，大多與大多與受體阻斷有關(guān)：受體阻斷有關(guān)： 心臟心臟：心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量降低：心肌收縮力減弱，心率減慢，心輸出量降低 腎臟腎臟：減少腎素分泌，抑制：減少腎素分泌，抑制RAS對(duì)血壓的調(diào)節(jié)作用對(duì)血壓的調(diào)節(jié)

13、作用 交感神經(jīng)末梢突觸前膜交感神經(jīng)末梢突觸前膜：抑制正反饋，：抑制正反饋，NA分泌減少分泌減少 中樞中樞（下丘腦、延髓）（下丘腦、延髓）：興奮性神經(jīng)元活動(dòng)減弱，外周交感興奮性神經(jīng)元活動(dòng)減弱，外周交感 神經(jīng)張力降低，血管阻力降低神經(jīng)張力降低，血管阻力降低 增加前列環(huán)素的合成增加前列環(huán)素的合成 . 22臨床應(yīng)用 適用于適用于各型各型高血壓高血壓 對(duì)伴有心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高對(duì)伴有心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高 的高血壓病人效果較好，尤適用于伴有冠的高血壓病人效果較好，尤適用于伴有冠 心病、腦血管病變的高血壓患者心病、腦血管病變的高血壓患者 利尿藥或血管擴(kuò)張藥合用可增強(qiáng)療效利尿藥或血管擴(kuò)張藥

14、合用可增強(qiáng)療效 . 23阿替洛爾（atenolol） 選擇性選擇性1受體阻斷藥，缺乏內(nèi)在擬交感活性受體阻斷藥，缺乏內(nèi)在擬交感活性 口服用于治療各種程度高血壓，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)口服用于治療各種程度高血壓，降壓作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng) . 24拉貝洛爾（labetalol） 、受體阻斷劑受體阻斷劑 適用于各種程度的高血壓及高血壓急癥、妊娠期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、麻適用于各種程度的高血壓及高血壓急癥、妊娠期高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、麻 醉或手術(shù)時(shí)高血壓醉或手術(shù)時(shí)高血壓 . 25卡維地洛（carvedilol） 、受體阻斷劑受體阻斷劑 用于治療輕度及中度高血壓伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者用于治療輕度及中度高

15、血壓伴有腎功能不全、糖尿病的高血壓患者 . 26 腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 ACEI：卡托普利卡托普利等等 ARB：氯沙坦、纈沙坦氯沙坦、纈沙坦等等 . 27 RAS系統(tǒng)和藥物降壓機(jī)制示意圖系統(tǒng)和藥物降壓機(jī)制示意圖 血管緊張素原血管緊張素原 RAS系統(tǒng)系統(tǒng) 激肽系統(tǒng)激肽系統(tǒng) 血管緊張素血管緊張素I 血管緊張素血管緊張素II 血管緊張素血管緊張素II受體受體 AT1受體受體AT2受體受體 腎素腎素 ACE 轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶 ACEI (卡托普利）卡托普利） x A1 受體阻斷劑受體阻斷劑 （氯沙坦）（氯沙坦） 1.收縮血管收縮血管+釋放醛固酮釋放醛固酮:BP 2.促進(jìn)細(xì)胞增殖

16、肥大促進(jìn)細(xì)胞增殖肥大:心血管重構(gòu)心血管重構(gòu) 激肽原激肽原 緩激肽緩激肽(BK) 降解失活降解失活 釋放釋放NO, 舒張血管舒張血管:BP PG2 強(qiáng)有力的擴(kuò)血管作用強(qiáng)有力的擴(kuò)血管作用 及抑制血小板功能及抑制血小板功能 x x 糜酶 旁路 . 28 【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 1.抑制血管緊張素抑制血管緊張素(AngII)生成及作用。生成及作用。 動(dòng)靜脈舒張動(dòng)靜脈舒張外周阻力外周阻力血壓血壓； 阻斷醛固酮釋放引起的水鈉貯留；阻斷醛固酮釋放引起的水鈉貯留； 2.抑制緩激肽降解抑制緩激肽降解 血中緩激肽濃度血中緩激肽濃度:產(chǎn)生產(chǎn)生NO、PG2等等 血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張血壓血壓 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑血管緊張素

17、轉(zhuǎn)化酶抑制劑 ACEI 卡托普利卡托普利 captopril （甲巰丙脯酸）（甲巰丙脯酸） . 29 【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】 1 口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)；口服有效，起效快，降壓作用中等偏強(qiáng)； 2 不伴有反射性心率加快，長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性，不易引起電解質(zhì)紊亂；不伴有反射性心率加快，長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性，不易引起電解質(zhì)紊亂； 3 對(duì)腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭對(duì)腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭 . 30 【應(yīng)用應(yīng)用】 各期高血壓。重要的一線藥物。各期高血壓。重要的一線藥物。 尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死尤其適用于合并有糖尿病及胰島素

18、抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死 的高血壓患者的高血壓患者 . 31 血管緊張素血管緊張素受體阻斷藥受體阻斷藥 ARB AT1受體：血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮受體：血管平滑肌，心肌，腦，腎及分泌醛固酮 的腎上腺球狀帶細(xì)胞的腎上腺球狀帶細(xì)胞對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。對(duì)心血管功能的穩(wěn)定有調(diào)節(jié)作用。 氯沙坦氯沙坦 losartan 【降壓機(jī)制降壓機(jī)制】 選擇性阻斷選擇性阻斷AT1受體受體:阻滯血管緊張素阻滯血管緊張素介導(dǎo)的血管介導(dǎo)的血管 收縮、醛固酮釋放和促心血管平滑肌增殖、等效應(yīng)收縮、醛固酮釋放和促心血管平滑肌增殖、等效應(yīng) 外周阻力外周阻力 促進(jìn)尿酸排泄促進(jìn)尿酸排泄 ：抑制腎

19、小管對(duì)尿酸重吸收，作用短暫抑制腎小管對(duì)尿酸重吸收，作用短暫 . 32 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 各期高血壓各期高血壓 降壓特點(diǎn)降壓特點(diǎn)： 1.口服起效快口服起效快 2.作用維持久：作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，平穩(wěn)降壓，36周后達(dá)最大效應(yīng)周后達(dá)最大效應(yīng) 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 較較ACEI少：少： 較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫； 但仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠患者。但仍可致低血壓及高血鉀。禁用于妊娠患者。 . 33其他抗高血壓藥物 中樞性抗高血壓藥：中樞性抗高血壓藥：可樂(lè)定可樂(lè)定 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明美加明 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：去甲腎上腺素能神

20、經(jīng)末梢阻滯藥：利舍平利舍平 直接擴(kuò)血管藥：直接擴(kuò)血管藥：肼曲嗪肼曲嗪、硝普鈉硝普鈉、米諾地爾米諾地爾 . 34 2受體受體 I1-咪唑啉受體咪唑啉受體 唾液腺唾液腺藍(lán)斑核藍(lán)斑核孤束核孤束核 延髓嘴端延髓嘴端 腹外側(cè)區(qū)腹外側(cè)區(qū) 甲基多巴甲基多巴 可樂(lè)定可樂(lè)定 莫索尼定莫索尼定 口干口干嗜睡嗜睡 抑制交感神經(jīng)活性抑制交感神經(jīng)活性 抑制抑制NA釋放釋放 抑制血管收縮抑制血管收縮 降低血壓降低血壓 . 35藥理作用 舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周血管阻力，降低血壓 伴心率減慢，心排出量減少伴心率減慢，心排出量減少 抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動(dòng)，保護(hù)胃粘膜抑制胃腸道的分

21、泌和運(yùn)動(dòng)，保護(hù)胃粘膜 降壓時(shí)伴有鎮(zhèn)靜作用降壓時(shí)伴有鎮(zhèn)靜作用 降低眼壓，不影響瞳孔和晶狀體的調(diào)節(jié)降低眼壓，不影響瞳孔和晶狀體的調(diào)節(jié) . 36藥理作用與機(jī)制 激活激活延髓腹外側(cè)核嘴部延髓腹外側(cè)核嘴部咪唑啉咪唑啉I1受體受體（I1-imidazoline receptor），使外周交感活使外周交感活 性下降，血管擴(kuò)張，血壓下降性下降，血管擴(kuò)張，血壓下降 激動(dòng)中樞突觸后膜激動(dòng)中樞突觸后膜2受體受體 降低血漿腎素和醛固酮水平降低血漿腎素和醛固酮水平 抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動(dòng)，保護(hù)胃粘膜抑制胃腸道的分泌和運(yùn)動(dòng)，保護(hù)胃粘膜 靜注可樂(lè)定可產(chǎn)生短時(shí)間的升壓（與外周靜注可樂(lè)定可產(chǎn)生短時(shí)間的升壓（與外周2受體興奮有關(guān)

22、），隨后是長(zhǎng)時(shí)間的受體興奮有關(guān)），隨后是長(zhǎng)時(shí)間的 降壓（中樞作用）?？诜r(shí)因中樞作用占優(yōu)勢(shì)，故升壓作用不明顯降壓（中樞作用）。口服時(shí)因中樞作用占優(yōu)勢(shì)，故升壓作用不明顯 . 37可樂(lè)定 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 吸收吸收：口服吸收快：口服吸收快 分布分布：易通過(guò)血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率：易通過(guò)血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率30% 代謝代謝：50%在肝內(nèi)代謝在肝內(nèi)代謝 排泄排泄：代謝產(chǎn)物及原形經(jīng)腎排泄：代謝產(chǎn)物及原形經(jīng)腎排泄 . 38 臨床應(yīng)用 一線藥物治療無(wú)效的中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降一線藥物治療無(wú)效的中度高血壓，與噻嗪類利尿藥或其他降 壓藥合用可提高療效壓藥合用可提高療效 腎性高血壓腎性高血壓 患

23、消化性潰瘍的高血壓患者患消化性潰瘍的高血壓患者 開(kāi)角型青光眼開(kāi)角型青光眼 . 39不良反應(yīng) 口干、嗜睡、便秘、陽(yáng)痿，偶可發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩口干、嗜睡、便秘、陽(yáng)痿，偶可發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩 水鈉潴留水鈉潴留 停藥綜合征：長(zhǎng)期用藥突然停藥可能出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗、心悸停藥綜合征：長(zhǎng)期用藥突然停藥可能出現(xiàn)頭痛、震顫、腹痛、出汗、心悸 和血壓驟升。與長(zhǎng)期用藥使外周突觸前膜和血壓驟升。與長(zhǎng)期用藥使外周突觸前膜2受體敏感性下降，負(fù)反饋?zhàn)饔檬荏w敏感性下降，負(fù)反饋?zhàn)饔?降低，突然停藥使交感神經(jīng)功能增強(qiáng)，降低，突然停藥使交感神經(jīng)功能增強(qiáng)，NE釋放增加有關(guān)?；謴?fù)給藥或用釋放增加有關(guān)?；謴?fù)給藥或用- 受體阻斷藥（如酚妥拉明

24、）可緩解。停藥應(yīng)逐漸減量受體阻斷藥（如酚妥拉明）可緩解。停藥應(yīng)逐漸減量 . 40其他中樞降壓藥 甲基多巴甲基多巴（methyldopa，-甲基多甲基多 巴）巴） 降壓中等偏強(qiáng)，對(duì)心輸出量、腎血流量影響較小降壓中等偏強(qiáng)，對(duì)心輸出量、腎血流量影響較小 適用于腎性高血壓及伴腎功能不良的中度高血壓病人，常與噻嗪類適用于腎性高血壓及伴腎功能不良的中度高血壓病人，常與噻嗪類 利尿藥合用利尿藥合用 莫索尼定莫索尼定（moxonidine） 對(duì)對(duì)Il受體的親和力高，與受體結(jié)合較牢固，生物受體的親和力高，與受體結(jié)合較牢固，生物t1/2較長(zhǎng)，可一日給較長(zhǎng)，可一日給 藥一次藥一次 適用于輕、中度高血壓患者適用于輕、

25、中度高血壓患者 對(duì)中樞及外周的對(duì)中樞及外周的2受體作用較弱，其鎮(zhèn)靜、口干的不良反應(yīng)大大減受體作用較弱，其鎮(zhèn)靜、口干的不良反應(yīng)大大減 輕輕 . 41血管擴(kuò)張藥 直接舒張血管平滑肌，使外周阻力降低，血壓下降直接舒張血管平滑肌，使外周阻力降低，血壓下降 長(zhǎng)期單用血管擴(kuò)張藥降壓有以下缺點(diǎn)長(zhǎng)期單用血管擴(kuò)張藥降壓有以下缺點(diǎn) 可反射性興奮交感神經(jīng)，使心輸出量增加，心率可反射性興奮交感神經(jīng)，使心輸出量增加，心率 加快加快 增加腎素及醛固酮的分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留增加腎素及醛固酮的分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留 久用易耐受久用易耐受 與利尿藥或腎上腺素受體阻斷藥合用可增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)與利尿藥或腎上腺素受體阻斷藥合用可

26、增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng) . 42 硝普鈉（sodium nitroprusside） 降壓作用與降壓作用與NO-GC-cGMP增加增加有關(guān)，可擴(kuò)張血管和抑制血有關(guān)，可擴(kuò)張血管和抑制血 小板聚集小板聚集 對(duì)小動(dòng)脈和小靜脈血管平滑肌均有舒張作用，降壓作用對(duì)小動(dòng)脈和小靜脈血管平滑肌均有舒張作用，降壓作用強(qiáng)大、強(qiáng)大、 迅速而短暫迅速而短暫 主要用于治療主要用于治療高血壓危象高血壓危象。也用于充血性心力衰竭、急性心。也用于充血性心力衰竭、急性心 肌梗死及麻醉時(shí)控制性降壓肌梗死及麻醉時(shí)控制性降壓 因過(guò)度降壓可致惡心、嘔吐、出汗、煩躁不安、心悸和頭痛因過(guò)度降壓可致惡心、嘔吐、出汗、煩躁不安、心悸和頭痛 大劑

27、量或連續(xù)使用，特別是腎功能不良時(shí)，可致硫氰酸鹽蓄大劑量或連續(xù)使用，特別是腎功能不良時(shí)，可致硫氰酸鹽蓄 積中毒積中毒 . 43 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美卡拉明美卡拉明 mecamylamine 【作用特點(diǎn)作用特點(diǎn)】 1. 降壓作用強(qiáng)大、迅速；降壓作用強(qiáng)大、迅速； 2. 對(duì)交感和副交感均有抑制作用，不良反應(yīng)多、且較重對(duì)交感和副交感均有抑制作用，不良反應(yīng)多、且較重:體位性低血壓；副體位性低血壓；副 交感神經(jīng)節(jié)阻斷癥狀。交感神經(jīng)節(jié)阻斷癥狀。 3. 高血壓危象。高血壓危象。 . 44 哌唑嗪（prazosin） 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 吸收吸收：口服吸收好，首關(guān)消除明顯，生物利用度：口服吸收好，首關(guān)消除明

28、顯，生物利用度60% 分布分布：血漿蛋白結(jié)合率：血漿蛋白結(jié)合率97% 代謝代謝：肝代謝：肝代謝 排泄排泄：大部分膽汁排泄，小部分由尿排出：大部分膽汁排泄，小部分由尿排出 . 45藥理作用與作用機(jī)制 對(duì)血管平滑肌突觸后膜上對(duì)血管平滑肌突觸后膜上1受體有高度選擇性阻斷作用受體有高度選擇性阻斷作用 降壓特點(diǎn)：降壓特點(diǎn)： 有中等偏強(qiáng)的降壓作用有中等偏強(qiáng)的降壓作用 不影響腎功能，不提高腎素水平不影響腎功能，不提高腎素水平 長(zhǎng)期應(yīng)用可改善脂質(zhì)代謝長(zhǎng)期應(yīng)用可改善脂質(zhì)代謝 1.阻斷阻斷1受體，減輕前列腺病人排尿困難受體，減輕前列腺病人排尿困難 . 46 臨床應(yīng)用 可單獨(dú)應(yīng)用治療輕、中度高血壓可單獨(dú)應(yīng)用治療輕、中度高血壓 對(duì)高血壓合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困難癥狀對(duì)高血壓合并前列腺肥大的老年患者，能改善排尿困難癥狀 重度高血壓合用利尿藥和重度高血壓合用利尿藥和受體阻斷藥可增強(qiáng)降壓效果受體阻斷藥可增強(qiáng)降壓效果 . 47 不良反應(yīng) 首劑現(xiàn)象首劑現(xiàn)象：部分病人首次給藥