免疫學課件 腫瘤免疫

1、愿所有人健康快樂 第二十章第二十章 腫瘤免疫腫瘤免疫 tumor immunity 背景資料 全世界每年大約有全世界每年大約有10001000萬人患腫瘤，萬人患腫瘤，700700萬萬 人以上死于腫瘤。我國每年約有人以上死于腫瘤。我國每年約有312312萬人患萬人患 腫瘤，腫瘤，200200萬人以上死于腫瘤。治療腫瘤常萬人以上死于腫瘤。治療腫瘤常 用的方法是外科手術、化療和放療，三大用的方法是外科手術、化療和放療，三大 療法的缺點是非特異性、被動性和局限性療法的缺點是非特異性、被動性和局限性 。19851985年，美國國家癌癥研究委員會正式年，美國國家癌癥研究委員會正式 將腫瘤的生物學治療方法確

2、立為第四種療將腫瘤的生物學治療方法確立為第四種療 法。法。 腫瘤免疫學腫瘤免疫學 研究腫瘤抗原、對腫瘤的免疫應答，機研究腫瘤抗原、對腫瘤的免疫應答，機 體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉歸的體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展和轉歸的 相互關系以及腫瘤的免疫學診斷和免疫相互關系以及腫瘤的免疫學診斷和免疫 學防治的科學。學防治的科學。 第一節(jié)第一節(jié) 腫瘤抗原腫瘤抗原 指細胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原及指細胞惡變過程中出現(xiàn)的新抗原及 過度表達的抗原物質的總稱。過度表達的抗原物質的總稱。 產生的機制 新的物質的產生；異常的產物； 結構的改變；隱蔽表位的暴露； 膜分子的異常聚集和共表達； 胚胎抗原的異常表達 腫瘤特異性

3、抗原（腫瘤特異性抗原（TSATSA） 腫瘤相關抗原（腫瘤相關抗原（TAATAA） 是指在一些腫瘤細胞表面是指在一些腫瘤細胞表面 明顯高表達，而在正常細明顯高表達，而在正常細 胞上呈微量表達的抗原物胞上呈微量表達的抗原物 質。如：胚胎性抗原。質。如：胚胎性抗原。 根據(jù)腫瘤抗原特異性分類根據(jù)腫瘤抗原特異性分類 只存在于某種腫瘤細胞表面而不存在只存在于某種腫瘤細胞表面而不存在 于正常細胞上的新抗原。又稱腫瘤特于正常細胞上的新抗原。又稱腫瘤特 異性移植抗原（異性移植抗原（TSTATSTA）。）。 根據(jù)腫瘤誘發(fā)的因素分類根據(jù)腫瘤誘發(fā)的因素分類 化學或物理因素誘導的腫瘤抗原化學或物理因素誘導的腫瘤抗原 病

4、毒癌基因編碼的腫瘤抗原病毒癌基因編碼的腫瘤抗原 胚胎抗原胚胎抗原 突變的原癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質突變的原癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質 異常表達的組織蛋白異常表達的組織蛋白 組織特異性分化抗原組織特異性分化抗原 自發(fā)性腫瘤 胚胎抗原：胚胎抗原：AFPAFP、CEACEA 是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產生的是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產生的 正常成分，在胚胎后期減少，出生后正常成分，在胚胎后期減少，出生后 逐漸消失或僅存留極微量。當細胞惡逐漸消失或僅存留極微量。當細胞惡 變時，此類抗原可重新合成。變時，此類抗原可重新合成。 1.NK1.NK細胞細胞 2.2.巨噬細胞巨噬細胞 一、固有性抗腫瘤免疫

5、應答一、固有性抗腫瘤免疫應答 第二節(jié)第二節(jié) 機體抗腫瘤的免疫效應機制機體抗腫瘤的免疫效應機制 3.3.T T細胞細胞 4.4.補體系統(tǒng)補體系統(tǒng) 5.5.細胞因子細胞因子 CTL直接殺傷作用（主要效應細胞） 二、適應性抗腫瘤免疫應答 Th1間接作用 1.細胞免疫 激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞激活補體系統(tǒng)溶解腫瘤細胞 ADCCADCC效應效應 抗體的調理作用抗體的調理作用 封閉腫瘤細胞上某些受體的作用封閉腫瘤細胞上某些受體的作用 改變腫瘤表面的粘附特性改變腫瘤表面的粘附特性 增強抗體增強抗體 覆蓋腫瘤細胞抗原位點，封閉CTL的殺傷作用 2.2.體液免疫體液免疫 第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機制腫瘤的免

6、疫逃逸機制 一、與腫瘤細胞有關的因素一、與腫瘤細胞有關的因素 1.1.腫瘤細胞的腫瘤細胞的“漏逸漏逸” 2.2.腫瘤細胞的抗原缺失或調變腫瘤細胞的抗原缺失或調變 3.3.腫瘤細胞表面抗原被覆蓋腫瘤細胞表面抗原被覆蓋 4.4.腫瘤細胞腫瘤細胞MHCMHC類分子表達低下類分子表達低下 5.5.腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號腫瘤細胞缺乏協(xié)同刺激信號 6.6.高表達抗凋亡基因產物高表達抗凋亡基因產物 7.7.腫瘤細胞導致的免疫耐受、免疫抑制腫瘤細胞導致的免疫耐受、免疫抑制 第三節(jié)第三節(jié) 腫瘤的免疫逃逸機制腫瘤的免疫逃逸機制 （一）與腫瘤細胞有關的因素（一）與腫瘤細胞有關的因素 （二）與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素

7、（二）與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素 宿主免疫功能低下宿主免疫功能低下 免疫耐受免疫耐受 免疫抑制免疫抑制 免疫缺陷免疫缺陷 第四節(jié)第四節(jié) 腫瘤的免疫診斷和治療（自學）腫瘤的免疫診斷和治療（自學） 1. 檢測腫瘤抗原檢測腫瘤抗原 2. 檢測腫瘤抗體檢測腫瘤抗體 3. 腫瘤的放射免疫顯影診斷腫瘤的放射免疫顯影診斷 一、腫瘤的免疫診斷一、腫瘤的免疫診斷 二、腫瘤的免疫治療二、腫瘤的免疫治療 （一）非特異性免疫治療（一）非特異性免疫治療 免疫調節(jié)劑：卡介苗、酵母多糖等免疫調節(jié)劑：卡介苗、酵母多糖等 （二）主動免疫治療（二）主動免疫治療 （三）被動免疫治療（三）被動免疫治療 給機體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺

8、激機給機體輸入具有免疫原性的瘤苗，刺激機 體產生抗腫瘤免疫。體產生抗腫瘤免疫。 通過輸入外源性的免疫效應物質（主要為通過輸入外源性的免疫效應物質（主要為 免疫活性細胞）所進行的抗腫瘤治療。包免疫活性細胞）所進行的抗腫瘤治療。包 括括CTLCTL、NKNK細胞、巨噬細胞等。細胞、巨噬細胞等。 小小 結結 腫瘤抗原的概念、分類腫瘤抗原的概念、分類 機體抗腫瘤的細胞免疫機制機體抗腫瘤的細胞免疫機制 腫瘤的免疫逃逸機制腫瘤的免疫逃逸機制 用切下的腫瘤經滅用切下的腫瘤經滅 活后免疫同系小鼠活后免疫同系小鼠 將切下的腫瘤將切下的腫瘤 移植給小鼠移植給小鼠 切除腫瘤后切除腫瘤后 的原小鼠的原小鼠 未免疫的正

9、常未免疫的正常 同系小鼠同系小鼠 已免疫過的正已免疫過的正 常同系小鼠常同系小鼠 甲基膽蒽（甲基膽蒽（MCA） 誘導小鼠形成腫瘤誘導小鼠形成腫瘤 無腫瘤生長無腫瘤生長 （免疫排斥）（免疫排斥） 腫瘤生長腫瘤生長 無腫瘤生無腫瘤生 長（免疫長（免疫 排斥）排斥） 輸入荷瘤小鼠輸入荷瘤小鼠CD8+T 的同系小鼠的同系小鼠 已獲免疫的正已獲免疫的正 常同系小鼠常同系小鼠 化學致癌劑化學致癌劑 同一小鼠同一小鼠 不同部位不同部位 TSTA TSA 同系同系 小鼠小鼠 輸入荷瘤小鼠輸入荷瘤小鼠CD8+T 的同系小鼠的同系小鼠 將切下的腫瘤將切下的腫瘤 移植給小鼠移植給小鼠 切除腫瘤后切除腫瘤后 的原小鼠

10、的原小鼠 未免疫的正常未免疫的正常 同系小鼠同系小鼠 已獲免疫的正已獲免疫的正 常同系小鼠常同系小鼠 甲基膽蒽（甲基膽蒽（MCA） 誘導小鼠形成腫瘤誘導小鼠形成腫瘤 無腫瘤生長無腫瘤生長 （免疫排斥）（免疫排斥） 腫瘤生長腫瘤生長 無腫瘤生無腫瘤生 長（免疫長（免疫 排斥）排斥） 已獲免疫的正已獲免疫的正 常同系小鼠常同系小鼠 移植給小鼠移植給小鼠 細胞不表達細胞不表達 TSTA 腫瘤生長腫瘤生長 進行突變和克隆進行突變和克隆 移植給小鼠移植給小鼠 移植給小鼠移植給小鼠 細胞表達細胞表達 TSTA 無腫瘤生長無腫瘤生長 細胞不表達細胞不表達 TSTA 腫瘤生長腫瘤生長 細胞制備基因文庫細胞制備

11、基因文庫表達表達 基因基因 編碼編碼 的的 TSTA tum+ 轉染轉染tum+ 轉染轉染tum+ Tum- 病病 毒毒 豚鼠豚鼠大鼠大鼠小鼠小鼠 病毒相關抗原病毒相關抗原 某些與腫瘤相關的病毒某些與腫瘤相關的病毒 腫腫 瘤瘤 病病 毒毒 人類原發(fā)性肝癌人類原發(fā)性肝癌 HBV、HCV 人類宮頸癌人類宮頸癌 人鼻咽癌人鼻咽癌 EB病毒（病毒（EBV） 人人Burkitt淋巴瘤淋巴瘤 EB病毒（病毒（EBV） 人人T細胞白血病細胞白血病 型人類嗜型人類嗜T細胞白血病病毒細胞白血病病毒 人乳頭狀瘤病毒（人乳頭狀瘤病毒（HPV）、）、 單純皰疹病毒（單純皰疹病毒（HSV） 癌基因異常表達與腫瘤的關系癌基因異常表達與腫瘤的關系 癌基因癌基因 相關的腫瘤類型相關的腫瘤類型 c-myc早幼粒細胞白血病、大腸癌、胃癌等早幼粒細胞白血病、大腸癌、胃癌等 n-myc視神經細胞瘤、小細胞肺癌、視網膜母視神經細胞瘤、小細胞肺癌、視網膜母 細胞瘤細胞瘤 c-erbB乳腺癌乳腺癌, 類表皮癌細胞系，原發(fā)膠質