西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程講解

1、* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-1實(shí)施日期制 訂 人審 核 人批準(zhǔn)人制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期制訂部門生產(chǎn)部分發(fā)部門質(zhì)管部、生產(chǎn)車間目 的：制訂西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程，以提供生產(chǎn)車間組織生產(chǎn)和進(jìn)行生產(chǎn)操作的依據(jù)。適用范圍：西咪替丁膠囊的生產(chǎn)。責(zé) 任：生產(chǎn)車間按該工藝規(guī)程組織生產(chǎn)和按該規(guī)程編制標(biāo)準(zhǔn)操作程序，生產(chǎn)部、質(zhì)管部負(fù)責(zé)監(jiān)督該規(guī)程的實(shí)施。內(nèi) 容：目錄1.品名2.劑型3產(chǎn)品概述4處方5生產(chǎn)工藝流程6生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)7生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制8物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)9成品容器、包裝材料要求，

2、貯存條件10標(biāo)簽、使用說明書的內(nèi)容11設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力(包括儀表)12技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護(hù)13物料消耗定額14物料平衡計算公式15技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計算方法16勞動組織與崗位定員17操作工時與生產(chǎn)周期18. 附錄* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-21.品名通用名稱：西咪替丁膠囊漢語拼音：Ximitiding Jiaonang英文名稱：Cimetidine Capsules2.劑型硬膠囊劑。3.產(chǎn)品概述本品規(guī)格為0.2g，于1988年正式批準(zhǔn)在我廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號為*衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第&號

3、。本品為組胺H2受體阻滯藥。用于治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍和急性上消化道出血。原料為白色或類白色結(jié)晶性粉末；幾乎無臭，味苦；本品在甲醇中易溶，在乙醇中略溶解，在異丙醇中略溶，在水中微溶，在稀鹽酸中易溶。4.處方以原料含量為99.0%計算，生產(chǎn)24.75萬粒的生產(chǎn)處方是(單位：kg)：原料：西咪替丁50.0內(nèi)加輔料：淀粉5.0微晶纖維素2.5粘合劑：10%預(yù)膠化淀粉漿17.6表面活性劑：聚山梨酯80300ml外加輔料：羧甲淀粉鈉1.5硬脂酸鎂0.55.生產(chǎn)工藝流程用示意圖描述如下：* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)1

4、3-3 外加輔料注：背景圖框內(nèi)的流程，必須在潔凈區(qū)(30萬級)內(nèi)操作。外包裝材料潔凈包裝容器入庫外包裝內(nèi)包裝粘合劑填充總混整粒干燥制粒原輔料配料過篩* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-46.生產(chǎn)工藝要求及工藝技術(shù)參數(shù)6.1原輔料過篩6.1.1原料過30目篩，過篩后外觀檢查無異物。6.1.2內(nèi)加輔料淀粉、微晶纖維素過100目篩，外加輔料羧甲淀粉鈉過100目篩，硬脂酸鎂過60目篩，外觀檢查無異物。6.2預(yù)膠化淀粉漿溶脹過30目篩，加入聚山梨酯80混勻作粘合劑。6.3內(nèi)加輔料與原料的混合：用高速混合制粒機(jī)混合，混合

5、時間為180秒。6.4加入粘合劑的混合制粒：加入粘合劑后，混合制粒80秒。6.5濕粒：粒度應(yīng)細(xì)小均勻，外觀檢查無異物。6.6干燥6.6.1采用GFG-500高效沸騰干燥機(jī)干燥。6.6.2干燥過程最高溫度不能超過55。6.6.3顆粒水分控制在1.52.5%。6.7整粒6.7.1用快速整粒機(jī)整粒，20目篩。6.7.2整粒過程，操作間相對濕度必須低于60%。6.8總混6.8.1采用三維混合機(jī)混合，總混時間為20分鐘。6.8.2總混過程，操作間相對濕度不能低于60%。6.9填充6.9.1采用全自動膠囊填充機(jī)填充。6.9.2填充過程，必須控制操作間相對濕度保持在60%以下。6.9.3用2#紅黃膠囊填充。

6、6.10內(nèi)包裝6.10.1操作間相對濕度必須低于60%。* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-56.10.2用B60藥用塑料瓶分裝，每瓶裝50粒；6.10.3采用變頻雙頭數(shù)片機(jī)分裝。6.10.4采用變頻式塞紙旋蓋聯(lián)動機(jī)塞紙旋蓋。6.10.5采用電磁感應(yīng)復(fù)合鋁箔封口機(jī)封膜。6.10.6采用自動貼標(biāo)機(jī)貼標(biāo)簽，采用押印機(jī)打印標(biāo)簽批號。6.11外包裝6.11.1本品的包裝規(guī)格： 50粒100瓶/箱，每瓶裝一小盒，每小盒中有一張使用說用書，每10小盒裝一中盒，中盒用封口證封口每箱底部放一張緩沖紙板。6.11.2標(biāo)簽、紙箱

7、上面的批號、生產(chǎn)日期、企業(yè)負(fù)責(zé)期應(yīng)打印清晰無誤。6.11.3外紙箱開口處用膠紙密封，并用兩條打包帶捆扎，兩條打包帶離紙箱兩端距離基本相等，約10cm。7.產(chǎn)過程的質(zhì)量控制7.1生產(chǎn)過程質(zhì)量控制點(diǎn)及其檢查要求列表如下：工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制要求檢查頻次過篩原輔料無異物，原料外觀白色或類白色隨時過篩過程原料過30目篩,所有輔料過100目篩,無異物2次/班配料配料品種、數(shù)量與處方相符1次/班制?；炝细苫?80秒2次/班粘合劑溫度為室溫,外觀檢查為白色或類白色。1次/班混合制粒時間80秒2次/班濕粒粒度較均勻,外觀色澤均勻,無異物隨時干燥風(fēng)機(jī)風(fēng)壓605mm(H2O)隨時溫度最高不超過551次/15分鐘

8、干粒水分1.52.5%2次/班整粒篩網(wǎng)20目篩1次/班干粒無異物，粒度均勻隨時* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-6工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制要求檢查頻次總混時間20分鐘1次/班填充空囊規(guī)格2#紅黃膠囊1次/班裝量按100%投料,平均裝量符合生產(chǎn)指令要求,裝量差異符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求1次/15分鐘溶出度80%1次/批外觀符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)隨時內(nèi)包裝數(shù)量分裝數(shù)量符合生產(chǎn)指令要求5次/班塞紙無膠囊撞擊聲音隨時擰蓋瓶蓋不破裂又不松脫隨時標(biāo)簽批號加印清晰準(zhǔn)確，貼正、粘牢隨時外包裝數(shù)量瓶內(nèi)膠囊數(shù)、每中盒內(nèi)小盒數(shù)、每箱內(nèi)中盒數(shù)、都

9、要準(zhǔn)確無誤5次/班襯墊每箱箱底有一張襯墊隨時紙箱密封與捆扎紙箱用膠紙密封嚴(yán)密，用兩條打包帶捆扎，兩條包裝帶離兩端距離基本相同隨時8.物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.1.1西咪替?。喊凑罩腥A人民共和國藥典2000版二部第229頁。8.1.2淀粉：按照中華人民共和國藥典2000版二部第780頁。8.1.3微晶纖維素：按照中華人民共和國藥典2000版二部第978頁。8.1.4預(yù)膠化淀粉：按照中華人民共和國藥典2000版二部第756頁。8.1.5羧甲淀粉鈉：按照中華人民共和國藥典2000版二部第983頁。8.1.6硬脂酸鎂：按照中華人民共和國藥典2000版二部第833頁。8.1.7

10、聚山梨酯80：按照中華人民共和國藥典2000版二部年992頁。8.2中間產(chǎn)品8.2.1干顆粒8.2.2.1粒度能全部過20目篩，但能過60目篩的顆粒應(yīng)少于35%。* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-78.2.1.2干粒水分用快速水分測定儀測定，加熱溫度為105，加熱時間為15分鐘，測得水分應(yīng)低于2.5%。8.2.1.3干粒外觀呈白色或類白色，色澤均勻，無異物。8.2.2膠囊8.2.2.1外觀 抽查100粒，外觀整潔，大小長短一致，顏色均勻一致，有光澤，不得有褪色、變色現(xiàn)象，無斑點(diǎn)，無砂眼、破裂、漏粉、附粉、變

11、形、異臭、發(fā)霉現(xiàn)象。梅花頭、皺皮、缺角、癟頭、氣泡等不超過1%。8.2.2.2裝量抽取20粒膠囊，用千分之一電子天平分別測定各粒內(nèi)容物的重量。8.2.2.2.1平均裝量低于0.3g/粒時，裝量差異應(yīng)在9.0%范圍內(nèi)；平均裝量高于0.3g/粒時，裝量差異應(yīng)在6.5%范圍內(nèi)。8.2.2.2.2按20粒膠囊的平均裝量和干粒含量，計算膠囊的主藥含量，應(yīng)不低于標(biāo)示量的94.0%。8.2.2.3溶出度按2000版中華人民共和國藥典二部第230頁溶出度項(xiàng)下方法預(yù)先檢查，溶出度應(yīng)大于80%，方可填充。8.3.成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.1成品中膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.1.1溶出度按2000版中華人民共和國藥典二部第23

12、0頁溶出度項(xiàng)下方法檢查,溶出度應(yīng)大于或等于75%。8.3.1.2裝量差異按2000版中華人民共和國藥典規(guī)定的方法檢查，當(dāng)平均裝量大于或等于0.3g/粒時，裝量差異小于6.5%；當(dāng)平均裝量低于0.3g/粒時，裝量差異應(yīng)小于9.0%。* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-88.3.1.3主藥含量按2000版中華人民共國藥典二部第230頁含量測定項(xiàng)下方法檢查，膠囊主藥含量為標(biāo)示量的94.0%107.0%。8.3.2內(nèi)包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.2.1抽查10個包裝單位，分裝量不得有誤差，如有1個包裝單位誤差1粒，可進(jìn)行加倍抽

13、樣復(fù)查，復(fù)查結(jié)果不得有誤差。8.3.2.2抽查20個包裝單位，瓶蓋的保險圈與瓶身咬合到位，保險圈隨著瓶蓋的旋開而斷裂分離。8.3.3外包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)8.3.3.1抽查20個包裝單位，標(biāo)簽牢固潔凈，字跡清楚，瓶簽傾斜度大于3mm的不超過1瓶，標(biāo)簽上的品名、批號、有效期，打印清晰，準(zhǔn)確無誤。8.3.3.2小盒、中盒、標(biāo)簽的字跡清晰、平整光潔、色澤鮮明。8.3.3.3裝箱數(shù)量準(zhǔn)確無誤。8.3.3.4紙箱上印字清晰、整潔，有標(biāo)明品名、批號、規(guī)格、包裝規(guī)格、生產(chǎn)日期、企業(yè)名稱。8.3.3.5封箱牢固，箱內(nèi)附有合格證。8.3.3.6紙箱捆扎牢固、整齊。9成品容器、包裝材料要求、貯存條件9.1成品容器、包裝材

14、料要求9.1.1成品容器采用有防盜蓋的藥用塑料瓶，使用前應(yīng)按藥用塑料瓶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格的才能用于生產(chǎn)。藥用塑料瓶的質(zhì)量要求為：9.1.1.1外觀應(yīng)具有均勻一致的乳白色澤，不得有明顯的色差，表面應(yīng)光潔、平整，不允許有變形和明顯的皺痕，不允許有砂眼、油污、氣泡。9.1.1.2瓶口平整光滑，不應(yīng)有飛邊和缺陷。* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-99.1.1.3瓶蓋和瓶口吻合嚴(yán)密，保險圈與瓶體咬合準(zhǔn)確到位，且保險圈應(yīng)隨瓶蓋的旋開而斷裂分離。9.1.2標(biāo)簽、說明書、盒的印刷要求9.1.2.1標(biāo)簽、說明書、盒的裝潢設(shè)

15、計，應(yīng)品名醒目、文字清晰、圖案簡潔、色調(diào)鮮明，與樣板相同。標(biāo)簽的內(nèi)容應(yīng)包括：注冊商標(biāo)、品名、批準(zhǔn)文號、主藥含量、作用與用途、用法與用量、廠名、批號、有效期等。說明書除標(biāo)簽所要求的內(nèi)容外，還應(yīng)包括：適用范圍、使用方法及必要的圖文、禁忌、注意事項(xiàng)、保存要求。9.1.2.2注冊商標(biāo)應(yīng)印刷在標(biāo)簽、小盒的顯著位置上，“注冊商標(biāo)”字樣或注冊標(biāo)記應(yīng)印刷在商標(biāo)附近。9.1.2.3藥品名稱采用中文，并加注英文。9.1.2.4計量單位均使用國家規(guī)定使用的國際計量單位。9.1.2.5數(shù)字均采用阿拉伯?dāng)?shù)字。9.1.3外包裝箱的要求9.1.3.1外包裝箱應(yīng)有識別標(biāo)記，應(yīng)印有品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期、有效期、體積

16、、重量、生產(chǎn)單位等。9.1.3.2外包裝箱還應(yīng)有指示標(biāo)志：應(yīng)有“向上”、 “防濕”、 “防潮”、 “小心輕放”、 “防曬”等。9.2貯存條件密封保存。10標(biāo)簽、使用說明書的內(nèi)容(附樣紙)* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-1011設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力(包括儀表)序號設(shè)備名稱型號、規(guī)格臺數(shù)生產(chǎn)能力有無儀表1粉碎機(jī)30B1100-200Kg/h有2震蕩篩粉機(jī)GS-515130-40kg/h無3電子秤TCS-1501有4高速混合制粒機(jī)GHG-2501250/批有5高效沸騰干燥機(jī)GFG-500170-150k

17、g/批有6快速整粒機(jī)ZL-2001200-500kg/h無7三維混合機(jī)SYS-6001300kg/批有8全自動膠囊充填機(jī)ZJT-212萬粒/h有9數(shù)片機(jī)PA-2000I120-80瓶/分有10高精度塞紙機(jī)PB-2000I120-60瓶/分有11自動旋蓋機(jī)PC2000120-60瓶/分有12鋁箔封口機(jī)PD100136-120瓶/分有13自動貼標(biāo)機(jī)PE100140-60瓶/分有14自動理瓶機(jī)PL2000140-60瓶/分有15捆扎機(jī)SH2-Y2160-80箱/h無12技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護(hù)12.1技術(shù)安全12.1.1干粒水分必須嚴(yán)格控制在2.5%以下，以防水分過高，在貯存期內(nèi)變質(zhì)。12.1.

18、2膠囊填充前，應(yīng)仔細(xì)做好外觀、裝量差異、溶出度的檢查，符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，才能開機(jī)生產(chǎn)。12.1.3膠囊填充過程，裝量波動較大時，應(yīng)至少每隔15分鐘檢查一次平均裝量，至少每隔3小時做一次裝量差異檢查。12.2工藝衛(wèi)生12.2.1物料衛(wèi)生12.2.1.1所有原輔料有檢驗(yàn)合格證、包裝完好、無受潮、混雜、變質(zhì)、發(fā)霉、蟲蛀、鼠咬等。* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-1112.2.1.2物料進(jìn)入潔凈區(qū)必須在解包間按規(guī)定除去外包裝，并進(jìn)行除塵處理。按物料進(jìn)入潔凈區(qū)的操作規(guī)程，從傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)。12.2.1.3顆粒干燥

19、空氣、填充用壓縮空氣須經(jīng)凈化處理。12.2.2生產(chǎn)過程衛(wèi)生12.2.2.1生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行達(dá)到自凈以后才能開始。12.2.2.2人員進(jìn)入潔凈區(qū)，應(yīng)按“人員進(jìn)出潔凈區(qū)程序”進(jìn)入。12.2.2.3生產(chǎn)過程，有關(guān)物料、用具等應(yīng)按定置圖的要求進(jìn)行定點(diǎn)放置，保持生產(chǎn)的良好生產(chǎn)秩序。12.2.2.4生產(chǎn)中使用的容器、器具應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。12.2.2.5生產(chǎn)工作間、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志。12.3勞動保護(hù)12.3.1進(jìn)入操作間，應(yīng)嚴(yán)格按要求將工作服穿戴整齊，包括頭發(fā)裹進(jìn)帽內(nèi)，戴好口罩。12.3.2機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)部分應(yīng)有防護(hù)罩或有注意安全的警示標(biāo)志；嚴(yán)禁在沒有通知同伴的情況下獨(dú)自開機(jī)；禁止在轉(zhuǎn)動設(shè)備上放置雜物及工具。 12.3.3機(jī)器設(shè)備及電、汽、計量儀表由專職人員負(fù)責(zé)安裝及維修，非專職人不準(zhǔn)修理或安裝。12.3.4清潔機(jī)器必須在切斷機(jī)器電源、機(jī)器完全停止運(yùn)轉(zhuǎn)后進(jìn)行。13物料消耗定額13.1每生產(chǎn)5萬粒膠囊的原輔料消耗定額為：西咪替丁10.101kg(原料含量以99.0%計)淀粉1.010kg微晶纖維素0.505kg預(yù)膠化淀粉0.356kg聚山梨酯8060.61ml羧甲淀粉鈉0.303kg* * * * 制 藥 廠技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-生產(chǎn)工藝規(guī)程文件名稱西咪替丁膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程編 碼TS-SJ-005-00頁 數(shù)13-12硬脂酸鎂0.10kg2#紅黃