人參皂苷Rb1的藥理作用研究進展

1、人參皂苷 Rb1 的藥理作用研究進展李琴 李紅月 孫志偉（湖北三峽職業(yè)技術學院，湖北 宜昌 443000）摘要 人參皂苷 Rb1 是目前研究的熱點，作用廣泛，藥用價值高。在心血管 系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫調節(jié)、抗白血病等方面均有作用，現(xiàn)將國內(nèi)學者近年 來對其藥理作用的研究進展進行綜述。關鍵詞 人參皂苷 Rb1 作用 研究進展人參為五加科人參 Panax ginseng CA ，Mey的干燥根，被稱為“百草之 王”。我國神農(nóng)百草經(jīng)中總結了人參的藥用價值為：強身益智，安神，止驚 悸，明目，長期服用可延年益壽。近年來研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷是人參的主要生物 活性成分， 按化學結構可分為人參二醇型、 人參三

2、醇型和齊墩果酸型， 現(xiàn)已分離 出 40 余種。其中，人參皂苷 Rb1 是目前研究的熱點，現(xiàn)將國內(nèi)學者近年來對其 藥理作用的研究進展進行綜述如下。1 對心血管系統(tǒng)的作用心血管疾病不僅種類繁多， 病因復雜， 療程長， 而且在治療過程中往往會給 社會和家人帶來重大的經(jīng)濟負擔， 因此尋求一種行之有效、 經(jīng)濟實惠的心血管系 統(tǒng)藥物極為必要。研究表明，人參皂苷 Rb1 在多個方面能夠對心血管疾病起到 保護作用。31 號，郵編： 443000，電話： 158716104561.1 對心肌缺血的保護作用 現(xiàn)代流行病學預測：冠心病的發(fā)病率和死亡率在全世界范圍將呈逐年上升趨 勢。冠狀動脈急性閉塞引起大量的心肌細胞

3、壞死， 進而導致心律失常、 心室重構、 心力衰竭等嚴重威脅人的生命。 裴娟慧等 1發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1 對大鼠心室肌細 胞 L 型鈣電流（ Ica,L ）和瞬時外向鉀電流（ Ito）均有明顯的抑制作用，減輕鈣 超載，減少跨室壁折返微環(huán)路的形成， 抑制 2 相折返，避免發(fā)生尖端扭轉性室性 心動過速等，對改善心肌缺血再灌注損傷有較大潛能。趙穎軍等 2 發(fā)現(xiàn)，人參皂 苷 Rb1 可以通過提高存活素 （survivin ）的表達來實現(xiàn)降低心肌細胞的缺氧凋亡。 陳小文等 3發(fā)現(xiàn)， Rbl 可呈劑量依賴地抑制血管緊張素 II（Ang）所致的細胞 漿內(nèi)游離鈣離子濃度（ Ca2+i ）升高，與其抗心肌細胞肥

4、大效應密切相關。以上 研究均表明，人參皂苷 Rb1 可以通過多種途徑減輕心肌缺血，減輕心律失常、李琴：講師，湖北三峽職業(yè)技術學院醫(yī)學院，宜昌市體育場路心肌肥厚等并發(fā)癥。1.2 對血管的保護作用內(nèi)皮細胞的損傷是血管局部血栓形成的重要條件， 損傷還可釋放血管緊張素 轉換酶、內(nèi)皮素、 5-羥色胺等血管活性分子，促進血管的收縮，加重白細胞介導 的炎癥病理損傷。 何勝虎，張晶4發(fā)現(xiàn)加入人參皂苷 Rb1 可隨濃度減少丙二醛含 量，提高超氧化物歧化酶活性， 刺激血管內(nèi)皮生長因子的分泌增加， 使超氧化物 歧化酶活性提高， 有效地對抗氧自由基對人臍靜脈內(nèi)皮細胞增殖的抑制作用， 使 細胞免于損傷和死亡。 還有研究

5、證實 6，人參皂苷 Rb1 可能通過抑制磷酸化細胞 外調節(jié)蛋白激酶 1/2（pERK1/2）蛋白表達減輕球囊損傷后血管內(nèi)皮內(nèi)細胞過度 增生。因此，人參皂苷 Rb1 既能夠對即將受損的內(nèi)皮細胞起到保護作用，并能 對損傷后動脈壁平滑肌細胞的增殖抑制具有明顯抑制作用， 對于血管損傷能夠起 到有效的保護作用。2 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用近年來， 神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)病率居高不下， 而且種類繁多。 對于神經(jīng)系統(tǒng)疾 病的治療以藥物治療為主。研究表明，人參皂苷 Rb1 對多種動物的中樞神經(jīng)系 統(tǒng)疾病能夠起到一定的防治作用，現(xiàn)總結如下。2.1 對阿爾茨海默病的保護作用31 號，郵編： 443000，電話： 15871

6、610456阿爾茨海默?。?AD ）的主要病理學表現(xiàn)為腦部組織形成老年斑、神經(jīng)纖維 纏結以及神經(jīng)細胞死亡。 其中導致神經(jīng)炎性斑塊的重要原因為 A 的沉積，神經(jīng) 原纖維纏結的主要成分是異常過度磷酸化的微管相關蛋白 tau 蛋白。研究發(fā)現(xiàn)， Rb1具有營養(yǎng)神經(jīng)、促進軸突外生的作用，可明顯延長海馬神經(jīng)細胞存活時間， 拮抗 -淀粉樣蛋白（ A ）誘導的細胞凋亡，并且對于正常培養(yǎng)狀態(tài)下的神經(jīng)元 沒有明顯的毒副作用。王洪才等發(fā)現(xiàn) 7，Rb1 通過抑制活化改善 淀粉樣蛋白 誘導的海馬神經(jīng)元的損傷和凋亡， 具有神經(jīng)保護作用， 主要作用機理為調控細胞 凋亡。 Rb1 可保護新生神經(jīng)細胞，研究表明 Rb1可抵抗

7、-淀粉樣蛋白 2535（A 2535）誘導的蛋白激酶 /蛋白磷酸酯酶失衡，使下游底物 Tau 蛋白的異常磷酸 化程度降低 8。宋錦秋等 9發(fā)現(xiàn)， Rb1 可顯著減輕 A25-35 或岡田酸誘導的擬 AD 樣大鼠 tau 蛋白異常磷酸化，緩解或逆轉 AD 樣大鼠海馬神經(jīng)元病變。人參 皂苷 Rb1 可以通過抑制 c-Jun 氨基末端激酶 /絲裂原活化蛋白激酶（ JNK/p38李琴：講師，湖北三峽職業(yè)技術學院醫(yī)學院，宜昌市體育場路MAPK ）的活性來減輕 A25-35誘導的 tau 蛋白過度磷酸化。因此，其在阿爾 茨海默病的發(fā)病過程中可以起到一定保護作用。2.2 對神經(jīng)元的缺氧損傷的保護作用 缺血缺

8、氧性腦病會在不同程度上損傷神經(jīng)元。 研究顯示， 在缺氧早期大鼠腦 海馬區(qū)神經(jīng)元以凋亡、 壞死為主要變化， 最終引起神經(jīng)元數(shù)目減少， 減弱動物的 學習、記憶功能?？吕髮幍劝l(fā)現(xiàn) 10，人參皂苷 Rb1 對常規(guī)培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元半 胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3（ caspase-3）活性表達影響不大，可明顯的抑制缺氧誘 導的海馬神經(jīng)元 caspase-3活性，且預防性給藥的效果優(yōu)于治療性給藥，因此可 提高因缺氧所致細胞凋亡的海馬神經(jīng)元生長活性， 減輕神經(jīng)元損傷程度。 劉娟等 發(fā)現(xiàn)11，人參皂苷 Rb1 可促進海馬神經(jīng)元突起的生長，作用機理與蛋白激酶 B （Akt ）和細胞外調節(jié)蛋白激酶 1/2（ERK1/

9、2）通路激活有關，神經(jīng)營養(yǎng)因子分 泌增加對其無明顯影響。這些研究都肯定了人參皂苷 Rb1 對缺氧后神經(jīng)元損傷 的保護作用，但對機制的研究還不夠徹底，有待于進一步探討。2.3 抗抑郁癥和焦慮癥作用隨著生活和工作壓力增加， 抑郁癥和焦慮癥的發(fā)病率不斷升高， 大量患者可 能出現(xiàn)自殺傾向。 臨床治療這兩種疾病以藥物治療為主， 但是在治療過程中藥物 可以產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，所以開發(fā)新的藥物極為緊迫。李玉倩等12 發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1 降低了抑郁小鼠的不動時間，延長了抑郁大鼠出現(xiàn)絕望狀態(tài)的潛 伏期，與陽性對照藥物丙咪嗪具有相似的抗抑郁的作用。 而國外有研究發(fā)現(xiàn)， 人 參皂苷 Rb1 可降低抑郁癥小鼠腦

10、內(nèi)多巴胺水平，起到抗抑郁的效果。這些研究 都為抗抑郁癥和抗焦慮癥藥物的開發(fā)以及藥物作用機制探索提供了實驗依據(jù)。 3 免疫調節(jié)作用31 號，郵編： 443000，電話： 淋巴細胞是免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的核心， 在免疫防御、 免疫調節(jié)和自身免疫 性疾病等中起到極為重要的作用。呂夢捷等 13認為，人參皂苷 Rb1 可明顯抑制 T 淋巴細胞表達 CD69，減少由刀豆蛋白 A（ ConA） 誘導的 T 淋巴細胞的分裂 代數(shù)和子代細胞數(shù)目，降低細胞增殖指數(shù)，且對 H2O2 誘導的死亡進程有抑制作 用。劉紅櫻等 14 發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1 預處理可明顯抑制氧化修飾的低密度脂蛋 白（

11、OX-LDL ）誘導的樹突狀細胞表面分子 CD40、 CD1a、HLA-DR 的表達和炎 癥細胞因子白細胞介素 -12（IL-12 ）、腫瘤壞死因子（ TNF-）的分泌，增強其李琴：講師，湖北三峽職業(yè)技術學院醫(yī)學院，宜昌市體育場路對抗原 Dextran的吞噬能力。 所以，人參皂苷 Rb1可通過這一機制調節(jié) AS 發(fā)生 發(fā)展過程中免疫炎癥反應。王衛(wèi)霞等 15 發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1 在體外可抑制脂多 糖(LPS)誘導小鼠肺泡巨噬細胞過度分泌 TNF- ，主要作用機制為通過阻斷 LPS 與肺泡巨噬細胞膜結合，抑制 LPS 誘導的細胞內(nèi)核因子 B抑制蛋白( I-B) 低表達，使 TNF- 的分泌水平

12、下降，從而產(chǎn)生抗炎免疫作用。上述研究從體內(nèi) 外實驗都證明了人參皂苷 Rb1 的免疫調節(jié)作用，為免疫系統(tǒng)疾病的防治提供新 思路。4 抗白血病作用白血病是一種嚴重危害人群的惡性腫瘤， 但是很多人在接受化學治療時難以 忍受化療藥物的毒副反應， 對治療造成一定困難。 天然藥物毒副作用較小， 所以 已經(jīng)發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤作用的中藥引起了國內(nèi)外的關注。王紅寧等16 發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1 可抑制人急性粒細胞白血病細胞株 KG1A 的體外增殖，具有劑量依賴 性，其增殖抑制機制為將 KG1A 細胞阻滯于 DNA 合成后期 /分裂期( G2/M 期) 有關。還有研究 17發(fā)現(xiàn)，人參皂苷 Rb1 可減輕環(huán)磷酰胺誘導的

13、 DNA 損傷和凋亡， 但不影響其抗腫瘤活性， 所以在治療白血病的過程中若將傳統(tǒng)的化療藥與人參皂 苷 Rb1 合用，有望在發(fā)揮治療作用同時減少對患者產(chǎn)生的毒副作用。5 其他作用 研究顯示，人參皂苷還有下列作用：促進骨形成，防止骨質疏松；促進骨髓 間充質干細胞和粒 -巨噬系祖細胞增殖；抗皮膚衰老；遏制高代謝，增加免疫力， 抗術后疲勞作用等。 這些研究都處于初級階段， 作用機制尚不明確， 但是可為人 參皂苷 Rb1 的進一步開發(fā)應用的提供方向。綜上所述，人參皂苷 Rb1 生物學活性廣泛，對心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系 統(tǒng)等多個系統(tǒng)的疾病均有防治作用， 因此具有很好的臨床應用前景。 但迄今為止 大多數(shù)研

14、究還不夠深入， 且主要停留在實驗階段。 如果能對其作用機制進行深入 研究，很有可能為多種疾病的預防和治療提供新策略。參考文獻1 裴娟慧 , 張銀輝 , 陳敬洲 , 等 . 人參皂苷 Rb1 對大鼠心室肌細胞 L 型鈣電流和瞬時外 向鉀電流的調控作用 J. 中國分子心臟病學雜志 , 2011, (4) : 230-234.31 號，郵編： 443000，電話： 158716104562 趙穎軍 , 孔宏亮 , 李占全 , 等 . 人參皂苷 Rb1 通過 survivin 改善乳鼠心肌細胞缺氧凋李琴：講師，湖北三峽職業(yè)技術學院醫(yī)學院，宜昌市體育場路亡J. 廣東醫(yī)學 , 2010, 31(21) :

15、 2760-2762.3 陳小文, 黃燮南 , 吳芹. 人參皂苷 Rb1抑制 Ang誘導的心肌細胞肥大 J. 遵義醫(yī)學院 學報 , 2008, 31 (5) : 457-460.4 何勝虎 , 張晶 . 過氧化氫體外誘導人血管內(nèi)皮細胞損傷與人參皂苷 Rb1 的保護效應 J. 中國組織工程研究與臨床康復 , 2008, 12 (2) : 254-257.5 Zhang S, Deng J, Gao Y ，etal. Ginsenoside Rb1 inhibits the carotid neointimal hyperplasiainduced by balloon injury in rat

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