GMP廠房設(shè)施設(shè)備(1)

1、.1 新版新版GMPGMP “廠房與設(shè)施廠房與設(shè)施 、設(shè)備、設(shè)備”培訓(xùn)培訓(xùn) .2 2 v保證藥品質(zhì)量 v防止生產(chǎn)中的污染、混淆、交叉污染和 人為差錯的產(chǎn)生。 污染、混淆和人為差錯 .3 目目 錄錄 本章修訂的目的本章修訂的目的 廠房與設(shè)施的主要內(nèi)容廠房與設(shè)施的主要內(nèi)容 與與9898版相比主要的變化版相比主要的變化 關(guān)鍵條款的解釋關(guān)鍵條款的解釋 .4 本章修訂的目的本章修訂的目的 廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù) 藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán) 境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生

2、，將各境，最大避免污染、混淆和人為差錯的發(fā)生，將各 種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn) 創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計流程進行設(shè)計，組織企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計流程進行設(shè)計，組織 懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人懂得產(chǎn)品知識、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人 員來進行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計，質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)員來進行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計，質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé) 審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計并組織相關(guān)驗證予以確認(rèn)其審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計并組織相關(guān)驗證予以確認(rèn)其 性能夠滿足預(yù)期要求。性能夠滿足預(yù)期要求。 .5 廠房與設(shè)施的

3、主要內(nèi)容廠房與設(shè)施的主要內(nèi)容 廠區(qū)的選擇、設(shè)計廠區(qū)的選擇、設(shè)計; ; 廠房與設(shè)施的維護管理；廠房與設(shè)施的維護管理； 必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的必要的通風(fēng)、照明、溫度、適度和通風(fēng)設(shè)施的 設(shè)計、安裝和運行于維護；設(shè)計、安裝和運行于維護； 廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置；廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置； 生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基 本功能。本功能。 .6 與與9898版相比主要的變化版相比主要的變化 9898版廠房與設(shè)施共版廠房與設(shè)施共2323條，條，20102010年版將廠房與設(shè)施條款增至年版將廠房與設(shè)施條款增至 33

4、33條；條； 增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計原則增加廠房與設(shè)施的總的設(shè)計原則 - -最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生最大限度污染，交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生 根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求根據(jù)不同區(qū)域要求規(guī)定基本要求 - -生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評估 - -明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求明確藥品與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計原則的變化 - -潔凈等級的變化，采用潔凈等級的變化，采用ISO 14644ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) - -強調(diào)具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求強調(diào)具體的潔凈

5、區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 - -不同潔凈等級直接的壓力為不同潔凈等級直接的壓力為10Pa10Pa - -非無菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級別非無菌藥品藥品暴露操作去結(jié)晶化級別 參照參照“D D”級設(shè)置。級設(shè)置。 - -增加撲塵控制的系統(tǒng)要求增加撲塵控制的系統(tǒng)要求 .7 第一節(jié) 原則 第三十八條第三十八條 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、 改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能 夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和 差錯，便于清潔、操作和維護。差錯，便于清潔、操作和維護。 新增條款新增條款 提出

6、廠房選址、設(shè)計、建設(shè)與維護總的控制原則，提出廠房選址、設(shè)計、建設(shè)與維護總的控制原則， 防范風(fēng)險的發(fā)生。防范風(fēng)險的發(fā)生。 7 .8 第一節(jié) 原則 第三十九條：應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考第三十九條：應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考 慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能最大限度地降低物慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能最大限度地降低物 料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險。 新增條款新增條款 增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風(fēng)險防增加對廠房選址時需要控制的原則性要求，進行風(fēng)險防 范范 廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置 制制 藥企

7、業(yè)藥企業(yè) 所處的周邊環(huán)境是否遠(yuǎn)離污染源。例如：鐵路、碼所處的周邊環(huán)境是否遠(yuǎn)離污染源。例如：鐵路、碼 頭頭 、 機機 場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮 其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向 側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險發(fā)生。側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險發(fā)生。 .9 第一節(jié) 原則 第四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、第四十條：企業(yè)應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、 路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)當(dāng)對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、 行政、生活和輔助區(qū)的總

8、體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互 相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理。 完善條款 在98版規(guī)范第8條的基礎(chǔ)上，提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的 要求。廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內(nèi)要分別設(shè)置人、物流入口，并符合 工藝路線，同時考慮廢棄物出口。 廠區(qū)內(nèi)的主要污染風(fēng)險來源是道路揚塵，塵土飛揚等風(fēng)險，將增加大氣 中的含塵量。 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建 筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向的影響，動物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng) 位于下風(fēng)向。 .10 第一節(jié) 原則 第四十一條第四十一條 應(yīng)當(dāng)對廠

9、房進行適當(dāng)?shù)木S護，并確應(yīng)當(dāng)對廠房進行適當(dāng)?shù)木S護，并確 保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)保維修活動不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì) 的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消 毒。毒。 完善條款 根據(jù)原98版規(guī)范第四十八條款的基礎(chǔ)上，提出對廠 房定期維護的管理要求。 廠房維護操規(guī)程應(yīng)包括定期進行檢查、制定整改措 施，并進行跟蹤確認(rèn)的要求。 .11 第一節(jié) 原則 第四十二條：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確第四十二條：廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)，確 保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或間接保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不

10、會直接或間接 地受到影響。地受到影響。 新增條款新增條款 增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保 證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。 相關(guān)的設(shè)備是對照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公相關(guān)的設(shè)備是對照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公 用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機/HVAC/HVAC機組等。機組等。 v適當(dāng)?shù)恼彰鳎嚎紤]區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能 （潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供 足夠的照度。主要

11、工作室一般照明的照度值不宜低于 300LX；輔助工作室、走廊、 氣閘室、人員凈化和物料凈化用室（區(qū)）不宜低于 150LX，光照均勻度0.7。 對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明）。 適當(dāng)?shù)臏?、濕度、壓差：?yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)，無特殊要求時，溫度在 18-26，相對濕度在45%-65%為宜。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之 間的壓差應(yīng)不低于 10Pa。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間） 之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。產(chǎn)生粉塵的操作間與相鄰的房間應(yīng)呈相對負(fù)壓。 .12 第一節(jié) 原則 第四十三條第四十三條 廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠有效廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)能夠

12、有效 防止昆蟲或其它動物的進入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施，防止昆蟲或其它動物的進入。應(yīng)當(dāng)采取必要的措施， 避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設(shè)備、避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑，煙熏劑等對設(shè)備、 物料、產(chǎn)品造成污染物料、產(chǎn)品造成污染 完善條款 在98版規(guī)范第十條款的基礎(chǔ)上，提出在設(shè)計時需要 考慮防止昆蟲或其它動物進入的裝置。另外，強調(diào) 避免使用化學(xué)方法進行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風(fēng) 險的要求。 不強求具體的做法，關(guān)注效果 .13 第一節(jié) 原則 第四十四條第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人 員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非員的進入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控

13、制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非 本區(qū)工作人員的直接通道。本區(qū)工作人員的直接通道。 新增條款新增條款 配合本規(guī)范的第配合本規(guī)范的第3333條的實施在加廠房設(shè)計和安裝時，條的實施在加廠房設(shè)計和安裝時， 需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進入的控制要求。需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進入的控制要求。 另外也強調(diào)在廠房設(shè)計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制另外也強調(diào)在廠房設(shè)計時，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制 區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止 污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。污染、交叉污染和差錯的發(fā)生。 .14 第一節(jié) 原則 第四十五條：應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固第四十五條：應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、

14、固 定管道建造或改造后的竣工圖紙。定管道建造或改造后的竣工圖紙。 新增條款新增條款 增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持 的要求，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護、的要求，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護、 設(shè)備驗證、變更控制等工作有效實施。設(shè)備驗證、變更控制等工作有效實施。 .15 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；生產(chǎn)廠生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)能滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要；生產(chǎn)廠 房的設(shè)計從設(shè)施布局、房的設(shè)計從設(shè)施布局、HVACHVAC、關(guān)鍵操作工序操作間的設(shè)置：、關(guān)鍵操作工序操作間

15、的設(shè)置： 企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn) 設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨立，操作間壓差、廢氣排放、 進排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。進排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。 生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局，生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級別要求合理布局， 潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)靜態(tài)” 和和“動態(tài)動態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。的標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需

16、要。生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。 .16 第一節(jié) 原則 本節(jié)回顧： 廠區(qū)內(nèi)外環(huán)境 人、物流設(shè)置 廠房內(nèi)基本條件 防昆蟲及其他動物 維護措施 .17 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十六條第四十六條 為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè)為降低污染和交叉污染的風(fēng)險，廠房、生產(chǎn)設(shè) 施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈 度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求：度級別要求合理設(shè)計、布局和使用，并符合下列要求： （一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用

17、途等因素，確定廠房、生 產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告；產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報告； （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品 （如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨 立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保 持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)

18、經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng) 當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口；當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口； （三）生產(chǎn)（三）生產(chǎn)B B肉酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施肉酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施 （如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開； （四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施 （如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護措施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護

19、措施 并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生 產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng) 當(dāng)經(jīng)過凈化處理；當(dāng)經(jīng)過凈化處理； （六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。 .18 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 完善條款完善條款 本條款根據(jù)本條款根據(jù)9898版規(guī)范第九條、第二十條、第二十一條等三個條款版規(guī)范第九條、第二十條、第二十

20、一條等三個條款 的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)的內(nèi)容重新編寫，根據(jù)9898版實施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為版實施中出現(xiàn)概念容易混淆、規(guī)定較為 分散的情況，修訂為一個條款。分散的情況，修訂為一個條款。 增加對廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。評估報告對增加對廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個產(chǎn)品公用的評估要求。評估報告對 公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品的藥理、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的 分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項目進行風(fēng)險評分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項目進行風(fēng)險評 估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性。估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可

21、行性。 對于需獨立設(shè)施或獨立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分。對于需獨立設(shè)施或獨立設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品類型重新進行了劃分。 對于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特對于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特 性，分為三個層次：性，分為三個層次： - -專用和獨立的廠房、設(shè)施和設(shè)備；專用和獨立的廠房、設(shè)施和設(shè)備； - -專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開；專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開； - -應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護措 施。施。 .19 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第四十七條第四十七條

22、 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，確保有序地 存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同存放設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同 產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)產(chǎn)品或物料的混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā) 生遺漏或差錯。生遺漏或差錯。 完善條款完善條款 本條款根據(jù)原本條款根據(jù)原9898版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分版規(guī)范第十二條的基本原則重新進行了語言表述，拆分為二條分 別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)的第5757條款進行規(guī)定。條款進行規(guī)定。 同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料

23、和產(chǎn)品應(yīng)做到同時強調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放有序存放 ”，強調(diào)風(fēng)險的預(yù)防，強調(diào)風(fēng)險的預(yù)防 生嚴(yán)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要進行計算和預(yù)留，應(yīng)考生嚴(yán)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點需要根據(jù)生產(chǎn)實際需要進行計算和預(yù)留，應(yīng)考 慮一下幾點：慮一下幾點： v 一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸存放空間一原材料：必須的的接收和暫存間以及物料運輸存放空間 v 一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝；一生產(chǎn)：部件、物料、中間體、半成品、待包裝品和包裝； v 一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間；一成品：必需的暫存間和物料運輸、存放空間； v 一廢棄物料：原

24、料和成品。一廢棄物料：原料和成品。 .20 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) v第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán) 境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有 溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境 符合要求。符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓 差應(yīng)不低于差應(yīng)不低于1010帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同 功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持

25、適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、 表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直 接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng)接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應(yīng)當(dāng) 參照參照“無菌藥品無菌藥品”附錄中附錄中D D級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)級潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè) 可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對該區(qū)域采取適當(dāng)?shù)奈⑸锉O(jiān) 控措施?？卮胧?。 .21 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 完善條款完善條

26、款 根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、根據(jù)原規(guī)范第十五條、第十六條、第十七條有關(guān)潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈等級、 區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主區(qū)域壓差、溫濕度條件等控制要求，合并為一個條款進行系統(tǒng)描述，主 要變化如下：要變化如下： - -對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際工藝控制需要設(shè)對潔凈區(qū)域的溫濕度環(huán)境，強調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實際工藝控制需要設(shè) 置溫濕度條件；置溫濕度條件； - -對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響，對不同潔凈級別之間的壓差，進一步低級別向高級別的污染影響， 考慮壓差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的考慮壓

27、差計的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa5Pa”修訂為修訂為“10Pa10Pa”， 以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。 潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括：潔凈生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境空氣指標(biāo)一般包括： - -質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù)質(zhì)量（每立方米的塵埃粒子數(shù) - -風(fēng)速風(fēng)速 - -氣流組織氣流組織 - -壓差壓差 - -溫度和濕度溫度和濕度 .22 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 空調(diào)凈化系統(tǒng)定義 ：有空氣凈化能力的，能調(diào)整空氣的溫度和 濕度的空調(diào)系統(tǒng) 功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕 *對空氣進行過濾 *調(diào)整送、回風(fēng)量，控制壓差 * 控制氣流組織形式 目的：

28、保護產(chǎn)品、保護人員，保護環(huán)境 初效過濾器：主要是大于1010m m塵粒 中效過濾器：主要是110110m m的塵粒 亞高效過濾器：主要是小于5 5m m的塵粒 高效空氣過濾器：主要是小于1.01.0m m的塵粒 .23 .24 .25 .26 生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照生產(chǎn)區(qū)域的潔凈級別按照IS014644IS014644標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為標(biāo)準(zhǔn)劃分原則，設(shè)置為 A/B/C/DA/B/C/D四個級別四個級別 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 潔凈度級 別 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài) 動態(tài) 0.5m 5.0m0.5m 5.0m A級(1) 352020352020 B級 3520293520002900 C級

29、35202900352000029000 D級 352000029000不作規(guī)定 不作規(guī)定 .27 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) v對于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照對于口服固體制劑生產(chǎn)潔凈空調(diào)系統(tǒng)，修訂為參照D D級區(qū)域級區(qū)域 標(biāo)準(zhǔn)進行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其標(biāo)準(zhǔn)進行設(shè)置相關(guān)凈化空調(diào)系統(tǒng)，其HVACHVAC系統(tǒng)設(shè)計需要考系統(tǒng)設(shè)計需要考 慮以下因素的控制：慮以下因素的控制： - - 滲透，滲透， 防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源；防止未經(jīng)處理的空氣成為污染源； 生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)；生產(chǎn)廠房應(yīng)維持與外界成正壓狀態(tài)； 生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。生產(chǎn)廠房應(yīng)密布。 - - 交叉污染控制交叉污染控制 合理的梯

30、度壓差合理的梯度壓差 也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式也可以通過置換方式（低壓差，高流量）、壓差方式 （高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現(xiàn)防護功能；（高壓差，低氣流）或物理屏障方式實現(xiàn)防護功能； - - 溫度與相對濕度控制溫度與相對濕度控制 - - 粉塵控制粉塵控制 - - 排出氣體（廢氣）中的粉塵處理排出氣體（廢氣）中的粉塵處理 .28 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法 GB/T 16292- 2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法 GB/T 16293- 2010 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法 GB/T 16294- 2010 上述3個標(biāo)

31、準(zhǔn)均從2011年2月1日起實 施 大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求自動控制型 GB 8599-2008（2009.12.31實施） .29 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 檢查小提示空調(diào)機房 1.機房現(xiàn)場是否整潔？管道標(biāo)識是否齊全？ 2.各種風(fēng)管、空調(diào)箱、送回風(fēng)機組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)等設(shè) 備的安裝是否牢固、嚴(yán)密？ 3.人員是否熟悉設(shè)備并能熟練按相關(guān)文件進行操作？ 4.初、中效過濾器是否有指示壓差的裝置？是否按規(guī)定進行清 洗或更換？清洗或更換是否有記錄？ 5.凈化機組在下班后運行情況？ 6.停機時，是否有防空氣倒流的裝置？ 7.潔凈區(qū)空氣消毒周期？消毒方式？記錄？ .30 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) v第四十九條第四十九條 潔凈區(qū)

32、的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚）潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚） 應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒無脫落，應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒無脫落， 避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進行消毒。避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進行消毒。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第十一條重新進行了描述，版規(guī)范第十一條重新進行了描述， 刪除了刪除了“墻壁與地面的交界處宜成弧形墻壁與地面的交界處宜成弧形 或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便 于清潔于清潔” .31 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) v第五十條：各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其第五十條：各種管道、照明設(shè)施、風(fēng)口和其

33、 他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易他公用設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)避免出現(xiàn)不易 清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其清潔的部位，應(yīng)當(dāng)盡可能在生產(chǎn)區(qū)外部對其 進行維護。進行維護。 完善條款完善條款 根據(jù)原規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管根據(jù)原規(guī)范第十三條有關(guān)潔凈區(qū)墻壁與設(shè)備、管 路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的路連接處裝修要求的條款，提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的 設(shè)計、安裝和維護不得對藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影設(shè)計、安裝和維護不得對藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影 響。響。 .32 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第五十一條：排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝第五十一條：排水設(shè)施應(yīng)當(dāng)大小適宜，并安裝 防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)

34、盡可能避免明溝排防止倒灌的裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排 水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和水；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和 消毒。消毒。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要版規(guī)范第十八條的有關(guān)在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置排水裝置的要 求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術(shù)要求。求的條款，進一步明確增加對排水裝置的具體技術(shù)要求。如如 排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部排水地漏建議采用上部水封密封，加上地面下部U U型彎水封型彎水封 雙水封密封裝置雙水封密封裝置 .33 .34 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) v第五十二條：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的

35、稱第五十二條：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計的稱 量室內(nèi)進行。量室內(nèi)進行。 v完善條款完善條款 v根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第二十七條對稱量室設(shè)置要求的條款，根據(jù)版規(guī)范第二十七條對稱量室設(shè)置要求的條款，根據(jù) 稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強調(diào)稱量室的稱量操作實際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強調(diào)稱量室的 專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯的發(fā)生。 v鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計時需考慮以下鑒于稱量操作的特殊性，處于物料的暴露狀態(tài)，故在設(shè)計時需考慮以下 因素：因素： 一產(chǎn)品

36、與操作人員之間的密封與隔離一產(chǎn)品與操作人員之間的密封與隔離 一交叉污染的控制一交叉污染的控制 一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施一用于操作間室內(nèi)清潔和設(shè)備清洗的設(shè)施 一操作人員的更衣和設(shè)備清洗一操作人員的更衣和設(shè)備清洗 一各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū)一各區(qū)域之間的隔離，如存儲區(qū)、走廊、生產(chǎn)區(qū) 一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。一所用輔助用具，如鏟子、量筒等。 .35 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) v第五十三條第五十三條 產(chǎn)塵操作間產(chǎn)塵操作間 （如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、 稱量、混合、包裝等操作間）稱量、混合、包裝等操作間） 應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專

37、 門的措施，防止粉塵擴散、門的措施，防止粉塵擴散、 避免交叉污染便于清潔。避免交叉污染便于清潔。 v完善條款完善條款 v根據(jù)根據(jù)9898版第二十四條的對潔凈版第二十四條的對潔凈 區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進區(qū)產(chǎn)塵操作區(qū)域的控制的條款，進 一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交一步規(guī)范了防止粉塵擴散、避免交 叉污染的方法。叉污染的方法。 v常見的專門措施一般采用單向氣常見的專門措施一般采用單向氣 流保護、獨立的除塵系統(tǒng)、專門的流保護、獨立的除塵系統(tǒng)、專門的 區(qū)域房間等手段。區(qū)域房間等手段。 .36 .37 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) v第五十四條第五十四條 用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng)用于藥品包裝的廠房或區(qū)域應(yīng) 當(dāng)

38、合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。當(dāng)合理設(shè)計和布局，以避免混淆或交叉污染。 如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)由隔離措如同一區(qū)域內(nèi)有數(shù)條包裝線，應(yīng)當(dāng)由隔離措 施。施。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)定第七十條第三項有關(guān)包裝生產(chǎn)線共版規(guī)定第七十條第三項有關(guān)包裝生產(chǎn)線共 用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管用一個區(qū)域規(guī)定的條款，提出混淆或交叉污染的管 理要求。理要求。 .38 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) 第五十五條：生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視第五十五條：生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有適度的照明，目視 操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。操作區(qū)域的照明應(yīng)當(dāng)滿足操作要求。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版第十四條

39、有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考版第十四條有關(guān)潔凈區(qū)照度要求的條款，考 慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強調(diào)適度的照明要求。慮規(guī)范的嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，強調(diào)適度的照明要求。 對于有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方對于有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方 式，以滿足操作者的操作要求。式，以滿足操作者的操作要求。 .39 第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū) v第五十六條：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間第五十六條：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間 控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險。 條款條款 根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控根據(jù)藥品生產(chǎn)的控制要求，需要在生產(chǎn)區(qū)域設(shè)置中間控 制區(qū)

40、域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄制區(qū)域，便于規(guī)范控制區(qū)域設(shè)置的規(guī)范性，把原規(guī)范附錄4 4 的內(nèi)容調(diào)整到通則中進行規(guī)定。的內(nèi)容調(diào)整到通則中進行規(guī)定。 提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。 對于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨、對于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨、 專用的操作間進行；對于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采專用的操作間進行；對于包裝生產(chǎn)的中間過程控制，一般采 取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺的方式。取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺的方式。 .40 第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū) v應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯

41、存條件、物料特性應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性 及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)、其面積和空及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)、其面積和空 間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件倉儲區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件 （如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認(rèn) 和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)和驗證，并進行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù) 監(jiān)控措施。監(jiān)控措施。 .41 第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū) v第五十七條：倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序第五十七條：倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序 存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材

42、存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材 料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。 完善條款完善條款 本條款根據(jù)本條款根據(jù)9898版規(guī)范第條的基本原則重新進行了語言表述，版規(guī)范第條的基本原則重新進行了語言表述， 拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進行規(guī)定。同時拆分為二條分別對生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)進行規(guī)定。同時 強調(diào)生強調(diào)生 產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)的物料和產(chǎn)品應(yīng)做到“有序存放有序存放”。 “有序存放有序存放”含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批含義要求物料存放應(yīng)按品種、制造（生產(chǎn)）批 次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運和質(zhì)量控

43、制，次分類存放，能夠有序轉(zhuǎn)運和質(zhì)量控制， 防止混淆的發(fā)生。防止混淆的發(fā)生。 .42 第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū) v第五十八條第五十八條 倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的 倉儲條件，并由通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠倉儲條件，并由通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠 滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和 安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，根 據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆

44、分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為本規(guī)范第五十八條和六十三條二 個條款進行編寫。個條款進行編寫。 進一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的求。進一步明確了對于倉儲區(qū)倉儲條件的求。 提出了對溫濕度進行定期監(jiān)測的管理要求。提出了對溫濕度進行定期監(jiān)測的管理要求。 .43 第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū) v第五十九條第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷 包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。 新增條款新增條款 對高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管對高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管 理要求，強調(diào)對上述物品的安全防護，需增理要求，強調(diào)對上述

45、物品的安全防護，需增 設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。 .44 第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū) v第六十條第六十條 接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護物接受、發(fā)放和發(fā)運區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護物 料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收料、產(chǎn)品免受外界天氣（如雨、雪）的影響。接收 區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進入倉儲區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進入倉儲 區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔區(qū)前可對外包裝進行必要的清潔 新增要求新增要求 考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運操作，避免外來考慮物料和產(chǎn)品的接收與發(fā)運操作，避免外來 污染物對生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護物料和產(chǎn)品的需要，污染物

46、對生產(chǎn)區(qū)域的污染和保護物料和產(chǎn)品的需要， 增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求增加對接收、發(fā)運區(qū)域布局和裝置提出專門的要求。 .45 第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū) 第六十一條第六十一條 如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料， 待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員 出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離 存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法 應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。 新增條款新增條款 根據(jù)

47、防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用根據(jù)防止處于待驗狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用 合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增 設(shè)單獨隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也設(shè)單獨隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進行控制，也 提出了原則性的要求。提出了原則性的要求。 替代方法可以采用貨位質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。替代方法可以采用貨位質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。 .46 第三節(jié)第三節(jié) 倉儲區(qū)倉儲區(qū) v第六十二條第六十二條: : 通常應(yīng)當(dāng)

48、有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空通常應(yīng)當(dāng)有單獨的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空 氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其 他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款，版規(guī)范第二十六條對倉儲區(qū)和取樣室要求的條款， 根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為二個條款進行編寫。根據(jù)條款的控制內(nèi)容，拆分為二個條款進行編寫。 提出設(shè)置獨立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、提出設(shè)置獨立的取樣區(qū)的要求。以便于不同生產(chǎn)規(guī)模、 生產(chǎn)設(shè)施的企業(yè)靈活設(shè)置。生產(chǎn)設(shè)

49、施的企業(yè)靈活設(shè)置。 獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的獨立的物料取樣間有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的 污染、交叉污染和差錯等風(fēng)險的發(fā)生。污染、交叉污染和差錯等風(fēng)險的發(fā)生。 如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗操作區(qū)域進行取樣，需要專門的如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗操作區(qū)域進行取樣，需要專門的 污染、交叉污染、差錯風(fēng)險防范的相關(guān)操作規(guī)程。污染、交叉污染、差錯風(fēng)險防范的相關(guān)操作規(guī)程。 .47 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 實驗室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條實驗室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條 實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實驗室的設(shè)計應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途， 實驗室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污實驗室

50、應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污 染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留染，同時應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留 樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。 .48 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) v第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)第六十三條質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn) 區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素 的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第二十八條有關(guān)實驗室設(shè)計原則的條版規(guī)范第二十八條有關(guān)實驗室設(shè)計原則的條 款，進一步明確了實驗室的設(shè)置區(qū)域的基本原則?？睿M一步明確了實

51、驗室的設(shè)置區(qū)域的基本原則。 關(guān)于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的關(guān)于微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實驗室的 設(shè)置要求參照中華人民共和國藥典相關(guān)的規(guī)定。設(shè)置要求參照中華人民共和國藥典相關(guān)的規(guī)定。 .49 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) v第六十四條第六十四條 實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于 預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染， 應(yīng)當(dāng)由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)應(yīng)當(dāng)由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn) 定性考察樣品的存放以及記錄的保存。定性考察樣品的存放以及記錄的保存。 新增條款新增條款 提出對實驗室設(shè)計的目標(biāo)，明確實驗室最提出對

52、實驗室設(shè)計的目標(biāo)，明確實驗室最 基本的工能需求項目?；镜墓つ苄枨箜椖?。 .50 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) 第六十五條第六十五條 必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室， 使靈敏度高的儀器受靜電、震動、潮濕或其使靈敏度高的儀器受靜電、震動、潮濕或其 它外界因素的干擾。它外界因素的干擾。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第二十九條有關(guān)精密儀器安裝版規(guī)范第二十九條有關(guān)精密儀器安裝 原則要求的條款，進一步明確根據(jù)實際需要，原則要求的條款，進一步明確根據(jù)實際需要， 設(shè)置合理的儀器工作環(huán)境控制。設(shè)置合理的儀器工作環(huán)境控制。 .51 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) v第六十六條第六十六條 處理生

53、物樣品或放射性品等特處理生物樣品或放射性品等特 殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。殊物品的實驗室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。 新增條款新增條款 規(guī)范制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品規(guī)范制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品 的管理的要求，強調(diào)實驗室相關(guān)設(shè)施、裝置的管理的要求，強調(diào)實驗室相關(guān)設(shè)施、裝置 應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 .52 第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū) v第六十七條第六十七條 實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)實驗動物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán) 格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī)格分開，其設(shè)計、建造應(yīng)當(dāng)符合國家有關(guān)規(guī) 定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的定，并設(shè)有獨立的空氣處理設(shè)施以及動物的

54、專用通道。專用通道。 完善條款完善條款 根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第三十條的對實驗動物房設(shè)計版規(guī)范第三十條的對實驗動物房設(shè)計 和建設(shè)要求的條款，提出設(shè)置獨立空氣處理和建設(shè)要求的條款，提出設(shè)置獨立空氣處理 設(shè)施及動物的專用通道的要求。設(shè)施及動物的專用通道的要求。 .53 第五節(jié)第五節(jié) 輔助區(qū)輔助區(qū) v輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實施和輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實施和 滿足員工的個人需求，必須提供相適應(yīng)的輔滿足員工的個人需求，必須提供相適應(yīng)的輔 助空間。助空間。 v藥品生產(chǎn)常見的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料藥品生產(chǎn)常見的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料 的檢測設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工的檢測設(shè)備空間、維修

55、空間、緩沖間、員工 休息室等等。休息室等等。 .54 第五節(jié)第五節(jié) 輔助區(qū)輔助區(qū) v第六十八條第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、 倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。倉儲區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。 新增條款新增條款 考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的 場所，規(guī)范其設(shè)置休息室的基本原則要求。場所，規(guī)范其設(shè)置休息室的基本原則要求。 .55 第五節(jié)第五節(jié) 輔助區(qū)輔助區(qū) v第六十九條第六十九條 更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員更衣室和盥洗室應(yīng)當(dāng)方便人員 進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)，盥洗室不得與進出，并與使用人數(shù)相適應(yīng)，盥洗室不得與 生產(chǎn)區(qū)和

56、倉儲區(qū)直接相通。生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)直接相通。 v完善條款完善條款 v根據(jù)根據(jù)9898版規(guī)范第五十一條有關(guān)更衣室和浴版規(guī)范第五十一條有關(guān)更衣室和浴 室及廁所設(shè)置要求的條款，進一步明確更衣室及廁所設(shè)置要求的條款，進一步明確更衣 室和盥洗室設(shè)置的基本原則和適應(yīng)性要求。室和盥洗室設(shè)置的基本原則和適應(yīng)性要求。 .56 第五節(jié)第五節(jié) 輔助區(qū)輔助區(qū) v第七十條第七十條 維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)，維修間應(yīng)當(dāng)盡可能遠(yuǎn)離生產(chǎn)區(qū)， 存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng)存放在潔凈區(qū)內(nèi)的維修用備件和工具，應(yīng)當(dāng) 放置在專門的房間或工具柜中。放置在專門的房間或工具柜中。 完善條款完善條款 考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范

57、其考慮制藥企業(yè)員維修操作的需要，規(guī)范其 設(shè)置的基本原則要求。設(shè)置的基本原則要求。 .57 第五章 設(shè)備 .58 目目 錄錄 v本章修訂的目的本章修訂的目的 v設(shè)備主要內(nèi)容設(shè)備主要內(nèi)容 v本章內(nèi)容框架本章內(nèi)容框架 v與與9898版相比主要的變化版相比主要的變化 v關(guān)鍵條款的解釋關(guān)鍵條款的解釋 .59 設(shè)備修訂的目的設(shè)備修訂的目的 v設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品設(shè)備是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品 生產(chǎn)不同生產(chǎn)不同 產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合產(chǎn)品劑型的要求和規(guī)模，選擇和使用合 理的生產(chǎn)設(shè)備，理的生產(chǎn)設(shè)備， 配備必要的工藝控制及設(shè)備的清配備必要的工藝控制及設(shè)備的清 洗、消

58、毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要，洗、消毒、滅菌等功能，滿足其生產(chǎn)工藝控制需要， 降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)降低污染和交叉污染的發(fā)生，并保證藥品生產(chǎn)的質(zhì) 量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。量、成本和生產(chǎn)效率的管理需要。 設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手設(shè)備的清潔是防止污染與交叉污染的一個重要手 段，應(yīng)強調(diào)段，應(yīng)強調(diào) 清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。清潔方法的有效性和可重現(xiàn)性。 建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過建立完善的設(shè)備管理系統(tǒng)保證設(shè)備的選型，通過 完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在完整的驗證流程保證設(shè)備的性能滿足預(yù)期要求，在 使用中通過必要的校

59、準(zhǔn)、清潔和維護手段，保證設(shè)使用中通過必要的校準(zhǔn)、清潔和維護手段，保證設(shè) 備的有效運行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、備的有效運行，并通過生產(chǎn)過程控制、預(yù)防維修、 校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。校驗、再驗證等方式保持持續(xù)驗證狀態(tài)。 .60 設(shè)備的主要內(nèi)容設(shè)備的主要內(nèi)容 v 設(shè)計與安裝設(shè)計與安裝 v 維修與維護維修與維護 v 使用和清潔使用和清潔 v 校準(zhǔn)校準(zhǔn) v 制藥用水制藥用水 .61 與與98版相比主要的變化版相比主要的變化 v對設(shè)備管理所涉及的設(shè)計、安裝、使用、維護與對設(shè)備管理所涉及的設(shè)計、安裝、使用、維護與 維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點進行了細(xì)化和具體規(guī)維修、清潔等環(huán)節(jié)的控制要點進行

60、了細(xì)化和具體規(guī) 定。定。 并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。并要求建立文件化的設(shè)備管理系統(tǒng)。 依照依照IS012001IS012001有關(guān)計量管理的基本原則，增加了有關(guān)計量管理的基本原則，增加了 對計量校驗的管理內(nèi)容，規(guī)范了計量管理專業(yè)術(shù)語，對計量校驗的管理內(nèi)容，規(guī)范了計量管理專業(yè)術(shù)語， 重新編寫了對計量管理部分的條款。重新編寫了對計量管理部分的條款。 根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設(shè)計、根據(jù)制藥用水系統(tǒng)的特殊性，從水系統(tǒng)的設(shè)計、 安裝、運行、監(jiān)測等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求安裝、運行、監(jiān)測等環(huán)節(jié)，提出明確的管理要求 。 .62 第一節(jié) 原則 v第七十一條第七十一條 設(shè)備的設(shè)計、造型、安裝、