病理生理學(xué)發(fā)熱課件

1、1 第六章 發(fā) 熱 2 概 述1 病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制2 代謝與功能的改變代謝與功能的改變3 防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ) 3 正常成人體溫維持在正常成人體溫維持在3737， 一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)一晝夜上下波動(dòng)不超過(guò)1 1 。 正常體溫： 腋窩 36.237.2 舌下 36.537.5 直腸 36.937.9 4 體溫升高體溫升高 生理性生理性 劇烈運(yùn)動(dòng)劇烈運(yùn)動(dòng) 病理性病理性 發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高）發(fā)熱（調(diào)節(jié)性體溫升高） 過(guò)熱（被動(dòng)性體溫升高）過(guò)熱（被動(dòng)性體溫升高） 月經(jīng)前期月經(jīng)前期 應(yīng)應(yīng) 激激 5 致致 熱熱 源源 體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上 移移 調(diào)節(jié)性體

2、溫升高（調(diào)節(jié)性體溫升高（0.50.5） 6 中暑，汗腺缺乏癥中暑，汗腺缺乏癥 下丘腦損傷下丘腦損傷 出血，炎癥出血，炎癥 產(chǎn)熱過(guò)度產(chǎn)熱過(guò)度散熱障礙散熱障礙 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 功能障礙功能障礙 被動(dòng)性體溫升高被動(dòng)性體溫升高 體溫體溫調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn) 7 發(fā)熱激活物 EPEP細(xì)胞細(xì)胞 EPs體溫調(diào)定點(diǎn)上移體溫調(diào)定點(diǎn)上移 產(chǎn)熱產(chǎn)熱 散熱散熱 8 9 細(xì)菌：革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌 病毒 真菌 螺旋體 瘧原蟲(chóng) 10 葡萄球菌鏈球菌白喉?xiàng)U菌 致熱成分：致熱成分：全菌體，外毒素全菌體，外毒素 可溶性外菌素 致熱外毒素 白喉毒素 （1 1）革蘭陽(yáng)性菌）革蘭陽(yáng)性菌 細(xì)菌細(xì)菌 11 大腸桿菌淋球菌 致熱成

3、分：致熱成分：脂多糖脂多糖(LPS)或稱(chēng)或稱(chēng)(endotoxin,ET) O-特異側(cè)鏈特異側(cè)鏈 核心多糖核心多糖 脂脂 質(zhì)質(zhì)A (Lipid A): 致熱性和毒性的主要成分致熱性和毒性的主要成分 細(xì)菌細(xì)菌 12 13 致熱成分：全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素全病毒體及所含的血細(xì)胞凝集素 流感病毒SARSSARS severe acute respiratory syndrome 麻疹病毒感染 14 致熱成分：致熱成分：全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì)全菌體及所含的莢膜多糖和蛋白質(zhì) 口腔白色念珠菌感染白色念珠菌 15 致熱成分：致熱成分：代謝裂解成分和外毒素代謝裂解成分和外毒素 鉤端螺旋體鉤端螺旋體

4、梅毒螺旋體梅毒螺旋體 16 致熱成分：致熱成分：裂殖子和瘧色素裂殖子和瘧色素 間日瘧原蟲(chóng) 瘧原蟲(chóng)的裂殖子 17 1、抗原抗體復(fù)合物、抗原抗體復(fù)合物 2、類(lèi)固醇、類(lèi)固醇 18 產(chǎn)產(chǎn)EPEP的細(xì)胞在的細(xì)胞在EPEP誘導(dǎo)物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引誘導(dǎo)物的作用下，產(chǎn)生和釋放的能引 起體溫升高的物質(zhì)。起體溫升高的物質(zhì)。 發(fā)熱激活物 IL-1 TNF INF IL-6 EPs 單核巨噬單核巨噬 細(xì)胞細(xì)胞 其它細(xì)胞其它細(xì)胞 腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞 脂肪細(xì)胞？脂肪細(xì)胞？ 脂肪細(xì)胞能分泌包括脂肪細(xì)胞能分泌包括IL-1, TNF-在內(nèi)的眾多在內(nèi)的眾多cytokine 肥胖患者體溫較正常人高肥胖患者體溫較正常人高 19

5、 正調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞 負(fù)調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞 視前區(qū)視前區(qū)- -下丘腦前部下丘腦前部 (POAH)(POAH) 冷敏神經(jīng)元冷敏神經(jīng)元 興奮產(chǎn)熱興奮產(chǎn)熱 熱敏神經(jīng)元熱敏神經(jīng)元 興奮散熱興奮散熱 中杏仁核，腹中膈，弓狀核中杏仁核，腹中膈，弓狀核 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 20 致熱信號(hào)傳入中樞的途徑致熱信號(hào)傳入中樞的途徑 通過(guò)下丘腦終板血管器通過(guò)下丘腦終板血管器 (via organum vasculosum laminae terminalis, OVLT) 通過(guò)刺激迷走神經(jīng)通過(guò)刺激迷走神經(jīng) (via stimulation of vagus nerve)(via stimulation of

6、vagus nerve) 經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入經(jīng)血腦屏障直接進(jìn)入 (direct entry through blood-brain barrier)(direct entry through blood-brain barrier) 21 EP 調(diào)定點(diǎn)上移 22 23 熱限的存在熱限的存在 Fever Fever時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)時(shí)體溫很少會(huì)超過(guò)41 41 CC，為什么？，為什么？ 機(jī)體存在機(jī)體存在 一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（一個(gè)負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制（Negative Feed-Back Mechanism), Negative Feed-Back Mechanism), 阻止體溫?zé)o限上升。阻止體溫?zé)o限上升

7、。 發(fā)熱時(shí)，負(fù)調(diào)節(jié)中樞會(huì)釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)，發(fā)熱時(shí)，負(fù)調(diào)節(jié)中樞會(huì)釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)， 阻止體溫調(diào)定點(diǎn)無(wú)限上升，這類(lèi)物質(zhì)被稱(chēng)為內(nèi)生致冷原。阻止體溫調(diào)定點(diǎn)無(wú)限上升，這類(lèi)物質(zhì)被稱(chēng)為內(nèi)生致冷原。 （endogenous cryogen)endogenous cryogen) 24 內(nèi) 生 致 冷 原內(nèi) 生 致 冷 原 精氨酸加壓素精氨酸加壓素(AVP)(AVP)：視上核與室旁核合：視上核與室旁核合 成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢 釋放。釋放。 -黑素細(xì)胞刺激素黑素細(xì)胞刺激素(-MSH)(-MSH)：室旁核分：室旁核分 泌泌CRH a-MSHCRH a-MS

8、H 25 發(fā)熱激活物發(fā)熱激活物 單核細(xì)胞單核細(xì)胞EP下丘腦下丘腦 體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)中樞 調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)定點(diǎn)上移 Na+/Ca2+ cAMP PGE2 皮膚血管收縮皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)骨骼肌緊張、寒戰(zhàn) 散熱散熱產(chǎn)熱產(chǎn)熱 體溫上升體溫上升 AVPAVP -MSH-MSH 26 27 體溫上升期體溫上升期 癥狀：癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白 關(guān)系：關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度散熱，體溫上升散熱，體溫上升 體溫上升期體溫上升期 28 高峰期高峰期 癥狀：癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺(jué)酷熱皮膚發(fā)紅、干燥，自覺(jué)酷熱 關(guān)系：關(guān)系：中心體溫

9、與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng) 特點(diǎn)：特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對(duì)平衡 高 峰 期高 峰 期 29 退熱期退熱期 癥狀：癥狀：皮膚血管舒張、出汗皮膚血管舒張、出汗 關(guān)系：關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度調(diào)定點(diǎn)調(diào)定點(diǎn) 特點(diǎn)：特點(diǎn)：散熱散熱產(chǎn)熱，體溫下降產(chǎn)熱，體溫下降 退 熱 期退 熱 期 30 一、物質(zhì)代謝的改變一、物質(zhì)代謝的改變 v糖代謝：糖代謝：糖分解代謝糖分解代謝，糖原貯備，糖原貯備，乳酸，乳酸 v脂肪代謝：脂肪代謝：脂肪分解脂肪分解，脂肪貯備，脂肪貯備，酮癥、消瘦，酮癥、消瘦 v蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解蛋白質(zhì)分解，負(fù)氮平衡，負(fù)氮平衡 v維生素代謝維生素代謝: : 消耗增多；特別是維生素消耗增多；特別是維生素B B和和C C。 v水、電解質(zhì)代謝水、電解質(zhì)代謝: :體溫上升期體溫上升期: : 尿量明顯減少。尿量明顯減少。 高熱持續(xù)期高熱持續(xù)期: : 皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期體溫下降期: : 尿量恢復(fù)、大量出汗。尿量恢復(fù)、大量出汗。 31 32 （二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變 33 34 （一）抗感染能力的改變（一）抗感染能力的改變 35 （二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響（二）對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響 36 第四節(jié)第四節(jié) 防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)防治的病