中藥藥劑學(xué)輔導(dǎo)：注射劑的制備(三)

1、中藥藥劑學(xué)輔導(dǎo)：注射劑的制備（三）4、配液方法：（1）稀配法：將原料加入所需的溶劑中一次配成注射劑所需濃度。本 法適用于原料質(zhì)量好，小劑量注射劑的配制。（2）濃配法：將原料先加入部分溶劑配成濃溶液，加熱溶解過濾后， 再將全部溶劑加入濾液中，使其達(dá)到規(guī)定濃度。本法適用于 原料質(zhì)量一般，大劑量注射劑的配制。 配成濃溶液可用熱處理與冷藏法保證質(zhì)量，亦稱變溫法，注射液中的某些高分子雜質(zhì)，如樹脂、鞣質(zhì)等如未除盡，在水中呈膠體狀態(tài)，不易凝聚和沉淀，但經(jīng)加熱處理，煮沸30分鐘或115C加熱1520分鐘，能破壞其膠體狀態(tài)而使 之凝聚，再在0C4C冷藏24小時，又能降低其動力學(xué)穩(wěn) 定性，使沉淀析出，即可濾過除去

2、雜質(zhì)。 幾種原料的性質(zhì)不同，溶解要求有差異，配液時可分 別溶解，在混合，最后加溶劑至全量。5、改善色澤與澄明度用吸附法吸附劑，如：活性炭、滑石粉等在水溶液中既能吸附樹脂、鞣質(zhì)、色素等雜質(zhì)，又能改善注射劑的澄明度，還有助濾作用。活性炭在應(yīng)用前應(yīng)于 150C干烤45小時，可除去 炭中的氣體使之活化，也能破壞熱原質(zhì)。應(yīng)用時溶液加熱至80C左右，能增強(qiáng)其吸附作用。活性炭同時吸附一些有效成分，如：生物堿、苷類、有機(jī)酸等，故用量應(yīng)適當(dāng)?；垭m吸附力較小，但對膠體有良好的分散作用。臨用前應(yīng)在115C活化1小時。紙漿與藥液混合、濾過，有較好的助濾和脫色作用。配好注射劑，進(jìn)行質(zhì)檢。（二）注射液的濾過濾過是保證

3、注射液澄明的重要操作，一般分為初濾和精濾。如藥液中沉淀物較多時，特別加活性炭處理的藥液須初 濾后方可精濾。以免沉淀堵塞濾孔。常用于初濾的濾材有：濾紙、長纖維脫脂棉、綢布、絨布、尼龍布等。常用的濾器有：三角玻璃漏斗、布氏漏斗、 濾棒。精濾常用濾器有：垂熔玻璃漏斗、微孔濾膜及濾器等。砂濾棒適用于大生產(chǎn)初濾（粗濾）；垂熔玻璃濾器 G3常壓過 濾，G4加壓或減壓過濾，G6滅菌過濾，此類濾器可熱壓滅 菌，用后要用水抽洗，并以清潔液或1%2%硝酸鈉硫酸液浸 泡處理；板框壓濾機(jī)用于大生產(chǎn)預(yù)濾；微孔濾膜用于精濾（0.450.8 p, m 或無菌過濾（0.220.3 p, m。濾過方式有三種:（1）自然濾過：通

4、常采用高位靜壓濾過裝置。該裝置 適用于樓房，配液間和儲液罐在樓上，待濾藥液通過管道自 然流入濾器，濾液流入樓下的貯液瓶或直接灌入容器。利用 液位差形成的靜壓，促使經(jīng)過濾器的濾材自然濾過。此法簡 便、壓力穩(wěn)定、質(zhì)量好，但濾速慢。（2）減壓濾過裝置：是在濾液貯存器上不斷抽去空氣， 形成一種負(fù)壓，促使在濾器上方的藥液經(jīng)濾材流入濾液貯存 器內(nèi)。（3）加壓濾過裝置：系用離心泵輸送藥液通過濾器進(jìn) 行濾過。其特點(diǎn)是：壓力穩(wěn)定、濾速快、質(zhì)量好、產(chǎn)量高。 由于全部裝置保持正壓，空氣中的微生物和微粒不易侵入濾 過系統(tǒng)，同時濾層不易松動，因此濾過質(zhì)量比較穩(wěn)定。適用 于配液、濾過、灌封在同一平面工作。不論采用何種濾過

5、方式和裝置，由于濾材的孔徑不可能 完全一致，故最初的濾液不一定澄明，需將初濾液回濾，直 至濾液澄明度完全合格后，方可正式濾過，供灌封。五、注射劑的灌封：灌封包括藥液的灌注和容器的封口。灌封間是無菌制劑 生產(chǎn)的關(guān)鍵區(qū)域，其潔凈度要求特別嚴(yán)格，應(yīng)達(dá)到100級（一）注射液的灌裝為了保證注射劑使用時有足夠的劑量，以補(bǔ)償在給藥時由于瓶壁粘附和注射器及針頭在吸液時造成的損失，安瓿中 注射液的實際灌注量應(yīng)等于標(biāo)示量加上附加量。中國藥典對注射劑附加量的規(guī)定見表 10-5（ P259）。灌注時要求做到：（1）裝量準(zhǔn)確，每次灌注前必須先校正灌注器容量，試灌若干支，按照中國藥典規(guī)定的“注射劑的裝量檢查 法”進(jìn)行檢查

6、，符合規(guī)定后再行灌注；（2）灌注時應(yīng)注意盡量不使灌注針頭與安瓿頸內(nèi)壁碰撞，以免玻屑落入安瓿；（3）藥液不可粘附在安瓿頸壁上，以免產(chǎn)生焦頭或爆 裂。灌裝方法：手工灌裝與機(jī)器灌裝。常用的灌注器有：手工豎式灌注器、手工橫式灌注器、雙針或多針灌注器、電動灌封機(jī)等。若需充入惰性氣體以防藥液氧化時，要讓惰性氣體完全 置換掉安瓿中的空氣，一般認(rèn)為 2次充氣比1次充氣的效果 好。（二）注射液的熔封1、要求：安瓿的熔封應(yīng)嚴(yán)密，無縫隙、不漏氣；安瓿 封口應(yīng)長短一致，頸端應(yīng)圓整光滑，無尖銳易斷的尖頭及易 破碎的球狀小泡。2、方法：(1)手工熔封：單火焰法與雙火焰法，屬“攔腰封口 小量生產(chǎn)。(2)機(jī)器熔圭寸：多采用自動安瓿灌圭寸機(jī)，為