醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)：第八章 染色體病

1、Chromosome disease,第八章 染色體病,人類的單倍體染色體組上由2.5-3.0萬個(gè)結(jié)構(gòu)基因，平均計(jì)算，每條染色體上有上千個(gè)基因。 各染色體上的基因有嚴(yán)格的排列順序，各基因間的比鄰關(guān)系也恒定。 染色體?。喝旧w畸變所引起的疾病,第一節(jié) 染色體畸變,物理因素,化學(xué)因素,生物因素,一、染色體畸變的誘因,二、染色體畸變的類型,染色體數(shù)目異常(numerical aberration,染色體結(jié)構(gòu)異常(structural aberration,人類的精子或卵子各含有一個(gè)染色體組（23），為單倍體（n）。 人類的體細(xì)胞具有兩套染色體（232），為二倍體（2n)。 染色體數(shù)目偏離正常核型數(shù)目

2、（2n=46），或雖然染色體數(shù)目是46但為假二倍體的核型，即構(gòu)成染色體數(shù)目異常,染色體數(shù)目異常,染色體數(shù)目畸變,一）、整倍性(euploid)改變,染色體數(shù)目成倍增加或減少，導(dǎo)致多倍體或單倍體,三倍體(triploid)：3n69,三倍體(triploid)： 全身性的三倍體是致死性的，很難活到出生。出生后能夠存活者一般是二倍體和三倍體的嵌合體（3n/2n），其主要癥狀為智力和身體發(fā)育障礙并有性別模糊的外生殖器等,整倍體(euploid,三倍體(triploid)： 3n69,染色體數(shù)目成倍增加或減少，導(dǎo)致多倍體或單倍體,形成原因,雙受精 - 雙雄受精(diandry)或雙雌受精(digyny

3、,染色體數(shù)目畸變,雙雄受精,雙雌受精,四倍體(tetraploid)：4n92 臨床上罕見，到目前為止，只發(fā)現(xiàn)了一例伴有多發(fā)畸形的四倍體活嬰和一例四倍體和二倍體的嵌合體的病例報(bào)告,整倍體(euploid,染色體數(shù)目成倍增加，導(dǎo)致多倍體(polyploid,三倍體(triploid)：3n69,染色體數(shù)目畸變,核內(nèi)有絲分裂(endomitosis,四倍體(tetraploid)：4n92,形成原因,核內(nèi)復(fù)制(endoreduplication,整倍體(euploid,染色體數(shù)目成倍增加，導(dǎo)致多倍體(polyploid,三倍體(triploid)：3n69,染色體數(shù)目畸變,雙倍染色體(diploc

4、hromosome,四倍體以上的多倍體未見報(bào)道。 三倍體和四倍體胎兒容易發(fā)生自發(fā)性流產(chǎn)的主要原因是在胚胎細(xì)胞有絲分裂時(shí)形成了三極或四極紡錘體，使細(xì)胞中的染色體數(shù)目不等的分散3個(gè)或4個(gè)赤道板上，造成分裂后期染色體的分配紊亂，導(dǎo)致子細(xì)胞染色體不平衡，從而干擾了胚胎的發(fā)育,返回,細(xì)胞內(nèi)個(gè)別染色體數(shù)的增加或減少，形成非整倍體,1）亞二倍體：二倍體基礎(chǔ)上少數(shù)幾條減少。 常見類型：?jiǎn)误w型(monosomy)（2n 1)。 極大多數(shù)（98%）流產(chǎn)，少數(shù)可以成活。 （2）超二倍體：在二倍體基礎(chǔ)上少數(shù)幾條的增加。 常見類型：三體型（trisomy) (2n+1)。 這種變化 可以成活 ,涉及較大染色體時(shí)流產(chǎn),二

5、）、非整倍性(aneuploid)改變,染色體數(shù)目畸變,1）染色體不分離(non-disjunction,減數(shù)分裂不分離(meiotic non-disjunction ) ： 減數(shù)分裂時(shí)，某一對(duì)同源染色體或姐妹染色單體不分離而同時(shí)進(jìn)入一個(gè)子細(xì)胞中三體和單體,非整倍體改變的形成機(jī)制,非整倍體(aneuploid,染色體數(shù)目畸變,減數(shù)分裂不分離,減數(shù)分裂后期的不分離,減數(shù)分裂后期的不分離,有絲分裂不分離(mitosis non-disjunction) 有絲分裂 不分離嵌合體（47/45；46/47/45；46/47,2）染色體丟失(meiotic loss) 減數(shù)分裂過程中由于紡錘絲或著絲粒功

6、能障礙或者染色體行動(dòng)遲緩，染色體不能隨其它染色體一起進(jìn)入子細(xì)胞，其結(jié)果該配子缺少一條染色體，正常受精后便形成亞二倍體。 有絲分裂發(fā)生染色體丟失嵌合體（46/45,非整倍體改變的形成機(jī)制,非整倍體(aneuploid,染色體數(shù)目畸變,減數(shù)分裂染色體丟失,三、染色體畸變的描述,核型的描述按人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制 （1) 染色體數(shù)目畸變核型的描述： 用“+”或“-”說明增加或減少的染色體 例：47，XY，+21；46，XX，+13，-14. （2）染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的描述,簡(jiǎn) 式,染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的描述,46，XX，del (1) (q21) 46，XY，inv (1) (p22p34,對(duì)染

7、色體的結(jié)構(gòu)改變，只用其斷裂點(diǎn)來表示。描述內(nèi)容包括：染色體總數(shù),性染色體組成,畸變類型符號(hào),受累染色體序號(hào),斷裂點(diǎn)的區(qū)帶號(hào),詳 式,46，XX，del (1) (pter q21:) 46，XY，inv(1) (pter p22 : p34 p22 : p34 qter,對(duì)染色體的結(jié)構(gòu)改變用重排染色體區(qū)帶的組成來表示。 、項(xiàng)內(nèi)容仍然適用，第項(xiàng)內(nèi)容增加描述畸變?nèi)旧w帶的組成,染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的描述,染色體結(jié)構(gòu)畸變： 染色體結(jié)構(gòu)的破壞或重排。 染色體結(jié)構(gòu)畸變發(fā)生的基礎(chǔ)： 染色體斷裂及斷裂后的重排- 衍生染色體(derivative chromosome,四、染色體結(jié)構(gòu)畸變,缺失 (deletion

8、，del,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,染色體部分片段的丟失稱為缺失，包括末端缺失、中間缺失,缺失(deletion，del,末端缺失(terminal deletion,簡(jiǎn)式 46，XX，del (4) (q27) 詳式 46，XX，del (4) (pter q27：,4q13,中間缺失(interstitial deletion,缺失(deletion，del,簡(jiǎn)式 46，XX，del (4) (q13q25) 詳式 46，XX，del (4) (pter q13:q25 qter,重 復(fù) (duplication，dup,缺失的效應(yīng) 部分單體型(partial monosomy)，導(dǎo)致流產(chǎn)或致

9、病,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,某一染色體片段出現(xiàn)兩份或兩份以上，便構(gòu)成重復(fù),重復(fù)(duplication，dup,正向重復(fù),反向重復(fù),倒位(inversion,重復(fù)的效應(yīng) 部分三體型(partial trisomy)，有害遺傳效應(yīng)相對(duì)較小,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,一條染色體上兩個(gè)斷裂點(diǎn)之間的片段倒轉(zhuǎn)180度重新接合，稱為倒位。 分為：臂內(nèi)倒位、臂間倒位,倒位(inversion，inv,臂內(nèi)倒位(paracentric inversion,4q13,簡(jiǎn)式 46，XY，inv (4) (q13q24) 詳式 46，XY，inv(4) (pter q13 : q24 q13 : q24 qter,臂間倒

10、位(pericentric inversion,倒位(inversion，inv,4p14,簡(jiǎn)式 46，XY，inv (4) (p14q21) 詳式 46，XY，inv(4) (pter p14 : q21 p14 : q21 qter,倒位(inversion，inv,倒位(inversion，inv,倒位(inversion，inv,倒位的效應(yīng) 原發(fā)性的倒位只造成基因順序的改變，故不產(chǎn)生異常的表型效應(yīng)。 倒位攜帶者：帶有倒位染色體表型正常的個(gè)體稱為倒位攜帶者。減數(shù)分裂同源染色體配對(duì)過程中，形成特有的倒位圈，在倒位圈內(nèi)如果發(fā)生交換，則形成帶有染色體缺失或重復(fù)的異常配子,倒位攜帶者,易位(tr

11、anslocation， t,倒位(inversion,重復(fù) 部分三體型(partial trisomy,缺失 部分單體型(partial monosomy,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,染色體發(fā)生斷裂后，片段轉(zhuǎn)移到另一條染色體上。 常見形式： 單向易位、相互易位、羅伯遜易位,單向易位：又稱為轉(zhuǎn)位（transposition） 一條染色體片段轉(zhuǎn)移到另外一條染色體上連接。 可轉(zhuǎn)移到另一條染色體末端，亦可轉(zhuǎn)移到另一條染色體中間連接,易位(translocation，t,相互易位(reciprocal translocation) 兩條染色體分別發(fā)生一次斷裂，相互交換片段后重接。 這是臨床上較常見的染色體畸

12、變，已發(fā)現(xiàn)的相互易位核型達(dá)600種以上,易位(translocation，t,相互易位(reciprocal translocation,簡(jiǎn)式 46，XY，t (4；20) (q25；q12) 詳式 46，XY， t (4；20) (4pter 4q25 :20q12 20qter；20pter 20q12:4q254qter,易位(translocation，t,相互易位(reciprocal translocation,易位(translocation，t,相互易位(reciprocal translocation,羅伯遜易位(robertsonian translocation) 兩個(gè)近

13、端著絲粒染色體之間通過著絲粒融合形成的易位稱為羅伯遜易位。 羅伯遜易位是較常見的染色體畸變，在活嬰中的發(fā)生率為1/1100，主要發(fā)生D組的染色體特別是13和14號(hào)之間,羅伯遜易位(robertsonian translocation,易位(translocation，t,羅伯遜易位(robertsonian translocation,易位(translocation，t,易位的效應(yīng)： 易位如果僅有位置的改變而沒有明顯的染色體片段的增減，對(duì)個(gè)體的發(fā)育一般無明顯影響，這種易位稱為平衡易位。 具有易位染色體但表型正常個(gè)體稱為平衡易位攜帶者。據(jù)調(diào)查，一般人群中易位攜帶者的比例可達(dá)2，機(jī)250對(duì)夫婦中

14、就有一個(gè)。 這樣的個(gè)體在配子發(fā)生過程中由于同源染色體間的配對(duì)、交換和分離，會(huì)產(chǎn)生出帶有異常染色體的精子和卵子，使后代中出現(xiàn)染色體異常,易位(translocation，t,相互易位攜帶者,聯(lián)會(huì),羅伯遜易位攜帶者,易位(translocation，t,環(huán)狀染色體(ring chromosome,易位(translocation,倒位(inversion,重復(fù) 部分三體型(partial trisomy,缺失 部分單體型(partial monosomy,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r,簡(jiǎn)式 46，XY，r (2

15、) (p21q31) 詳式 46，XY， r (2) (p21 q31,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r,環(huán)狀染色體(ring chromosome，r,等臂染色體(isochromosome,環(huán)狀染色體(ring chromosome,易位(translocation,倒位(inversion,重復(fù) 部分三體型(partial trisomy,缺失 部分單體型(partial monosomy,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,等臂染色體(isochromosome，i,等臂染色體(isochromosome，i,簡(jiǎn)式 46，X， i (Xq) 詳式 46，X， i (X) (qter c

16、en qter,雙著絲粒染色體(dicentric chromosome,等臂染色體(isochromosome,環(huán)狀染色體(ring chromosome,易位(translocation,倒位(inversion,重復(fù) 部分三體型(partial trisomy,缺失 部分單體型(partial monosomy,染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型,雙著絲粒染色體(dicentric chromosome，dic,簡(jiǎn)式 45，XY，dic (6；11) (q22；p15) 詳式 45，XY，dic(6；11) (6pter6q22:11p1511qter,嵌合體(mosaic)：具有兩種或兩種以上核型細(xì)

17、胞系的個(gè)體稱為嵌合體,嵌合體,染色體數(shù)目異常嵌合體的形成機(jī)制,染色體不分離(non-disjunction,有絲分裂不分離(mitosis non-disjunction,嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚,46/47/45 嵌合體個(gè)體,47/45 嵌合體個(gè)體,有絲分裂染色體不分離,嵌合體(mosaic)：具有兩種或兩種以上核型細(xì)胞系的個(gè)體稱為嵌合體,嵌合體,染色體數(shù)目異常嵌合體的形成機(jī)制,染色體不分離(non-disjunction,有絲分裂不分離(mitosis non-disjunction,染色體丟失(loss)或后期延遲(anaphase

18、lag,有絲分裂丟失(mitosis loss,有絲分裂染色體丟失,46/45 嵌合體個(gè)體,染色體畸變,染色體 數(shù)目畸變,染色體 結(jié)構(gòu)畸變,嵌合體,整倍體,非整倍體,多倍體,單倍體,三倍體,四倍體,超二倍體,亞二倍體,假二倍體,缺失,重復(fù),倒位,易位,環(huán)狀染色體,雙著絲粒染色體,等臂染色體,雙雄受精 雙雌受精,核內(nèi)復(fù)制 核內(nèi)有絲分裂,減數(shù)分裂染色體不分離和染色體丟失,有絲分裂染色體不分離和染色體丟失,染色體病一般具有的臨床特征為： 生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和智力低下； 先天性多發(fā)畸形； 性染色體除上述特征外，還有生殖器異常或畸形。 分類：常染色體病、性染色體病,第二節(jié) 染色體病,第二節(jié) 染色體病,一、常染

19、色體病,常染色體?。╝utosomal disease）：由于122號(hào)常染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病,先天愚型(21三體綜合征，Down syndrome,1）發(fā)病率及臨床特征 新生兒中的發(fā)病率為1/8001/600。發(fā)育遲緩、智力低下、呈特殊面容：眼距寬、眼裂小、外眼角上斜、內(nèi)呲贅皮明顯、常有斜視；頭部小而圓，耳小且低位，鼻呈扁平狀，舌大外伸，常流涎；通貫手，掌紋常有特殊改變；約50%的患者伴有先天性心臟畸形,先天愚型,2）核型特征 21三體型（約占92.5%）： 有典型的臨床表現(xiàn)。 核型：47，XX（XY），+21,產(chǎn)生原 因： 父母之一配子發(fā)生時(shí)減數(shù)分裂過程中出現(xiàn)不分離的結(jié)果，大

20、多數(shù)是母親卵子形成過程21號(hào)染色體不分離（95%）；父親精子形成中發(fā)生21不分離而致該病約占5,母親年齡（35歲）是影響發(fā)病率的重要因素,研究發(fā)現(xiàn),易位型（約占5%）： 有典型的臨床表現(xiàn)。 常見核型： 46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11,易位型：占5 46, XX(XY), 14, t(14q21q) 1、突變而來； 2、由平衡易位攜帶者親代傳來： 45, XX(XY), 14, 21, t (14q21q,常染色體病,先天愚型(21三體綜合征，Down syndrome,21三體型：占95，47, XX(XY), 21,嵌合型：占12，46 ,XX(XY) /47

21、, XX(XY) , 21,未發(fā)現(xiàn),未發(fā)現(xiàn),流產(chǎn),易位型患者,平衡易位攜帶者,正常人,同源易位：45, XX(XY), -21, -21, +t(21q21q,21/21易位型患者,21單體流產(chǎn),嵌合型（約占2.5%）： 臨床癥狀可以很典型，也可以很輕，主要取決于正常細(xì)胞與異常細(xì)胞之間的比例。 核型： 46，XX（XY）/47，XX（XY）， +21 原因：正常的受精卵在胚胎發(fā)育早期卵裂過程中，發(fā)生21號(hào)染色體的不分離,21號(hào)染色體由51106bp組成，約長(zhǎng)46cm，包含6001000個(gè)基因，占整個(gè)人類基因組的1.7 % 。 臨床表現(xiàn)定位： 現(xiàn)已將DS的24種特征定位在21號(hào)染色體的6個(gè)小區(qū)域

22、，其中2個(gè)區(qū)域尤為關(guān)注： D21S55：表達(dá)13種特征的最小區(qū)域 D21S55MX1：表達(dá)6種外貌特征的最小區(qū)域 D21S55 在DS的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，在21q22.2跨0.43kb。D21S55及21q22.3遠(yuǎn)端被稱為DS 關(guān)鍵區(qū)(DCR,常染色體病,先天愚型(21三體綜合征，Down syndrome,分子遺傳學(xué),不分離產(chǎn)生的分子機(jī)制： 新近研究表明，第21號(hào)染色體有一個(gè)rRNA基因群，取名RNA4。它包含30個(gè)rRNA基因拷貝縱列于次縊痕區(qū)。該處為核仁組織區(qū)(NORs)。它的變異之一，稱雙核仁組織區(qū)（dNOR)，有促使減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生不分離的作用,瀘州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教研室 稅 青

23、 林,確診：外周血培養(yǎng)，染色體檢查核型分析 產(chǎn)前診斷： 獲取絨毛膜細(xì)胞或羊水細(xì)胞進(jìn)行染色體檢查 其他檢測(cè)方法: （1）利用21號(hào)染色體上短串聯(lián)重復(fù)序列（STR）進(jìn)行診斷。 （2）引物原位標(biāo)記技術(shù)進(jìn)行診斷,常染色體病,先天愚型(21三體綜合征，Down syndrome,診斷、治療和預(yù)防,1）主要臨床特征,生長(zhǎng)發(fā)育障礙，小眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮，小口，腭弓窄，唇裂或腭裂，先天性心臟病(95 )，特殊握拳姿勢(shì)；搖椅樣畸形足,群體發(fā)病率約0.120.30 占1/8 0001/3 500新生兒,常染色體病,18三體綜合征(Edwards syndrome,嵌合型：占10，46 ,XX(XY) /47，

24、XX(XY) 18,2）核型特征： 18三體型：占80，47, XX(XY), 18,易位型：比較少見，主要是18號(hào)與D組染色體的易位,中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重發(fā)育缺陷，發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下，小眼或無眼，眼距寬，內(nèi)眥贅皮，唇裂或腭裂，預(yù)后不佳，45在出生1月內(nèi)死亡,1）主要臨床特征,群體發(fā)病率約0.070.20 新生兒中的發(fā)病率約為1/25000,常染色體病,13三體綜合征(Patau syndrome,2）核型特征： 13三體型：占80，47, XX(XY), 13,易位型：46，XX（XY），14，t(13q；14q) 雙親之一是平衡易位攜帶者時(shí)，絕大多數(shù)胎兒均流產(chǎn)死亡，產(chǎn)出患兒的風(fēng)險(xiǎn)不超過5或

25、1 。如果雙親之一為13q13q易位攜帶者，由于只能產(chǎn)生三體或單體的合子，流產(chǎn)率達(dá)100,嵌合型：46 ,XX(XY) /47， XX(XY) 13,貓叫樣哭聲是重要特征。 智力低下，發(fā)育遲緩，滿月臉 眼距寬，外眼角下斜，內(nèi)眥贅皮 腭弓高，下頜小，先天性心臟病(20,1）主要臨床特征,發(fā)病率1/50,000 女性患者多于男性患者,常染色體病,5p綜合征(貓叫綜合征，Cri-du-chat syndrome,2）常見核型： 46，XX（XY），del(5)(p15.1,第二節(jié) 染色體病,一、常染色體病,性染色體?。╯ex chromosomal disease）是由于性染色體（X、Y）數(shù)目異常或

26、結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病。 主要臨床特征: 性發(fā)育不全或多發(fā)畸形；不 育；智力低下,二、性染色體病,1942年，Klinefelter首先描述， 1956年，發(fā)現(xiàn)病人的X 染色質(zhì)呈陽性，1959年，證實(shí)患者核型,性染色體病,先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter syndrome,1）發(fā)病率及臨床特點(diǎn)： 男性為1/1 000-1/800?；颊邽槟行员硇?，青春期后出現(xiàn)臨床異常。特征為身材高大，無須，無喉結(jié)；約有25%的患者有乳房發(fā)育；陰毛呈女性分布，陰莖短小，睪丸小，曲細(xì)精管呈玻璃樣變性，無精子產(chǎn)生，部分患者智能輕度低下,性染色體病,先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefelter synd

27、rome,2）核 型： 47，XXY（占80%以上） 有典型臨床表型。 產(chǎn)生原因：大部分是由于母親卵子發(fā)生的減數(shù)分裂過程中，X染色體不分離，形成了有24條染色體（+X）的卵子，與Y精子受精后所致。父親精子發(fā)生過程中X和Y染色體不分離也可導(dǎo)致該病，但少見,嵌合型：（約15%） 46，XY/47，XXY；46，XY/48，XXXY 臨床癥狀較輕。 由于正常受精卵在早期卵裂過程中，X染色體不分離。 如嵌合體的一側(cè)睪丸發(fā)育正常，有一定生育能力,1938年，Turner首先描述,1954年，發(fā)現(xiàn)患者的 X 染色質(zhì)呈陰性,1959年，F(xiàn)ord證實(shí)患者核型為45，X,發(fā)病率女性為1/35001/2500，在

28、新生女嬰中的發(fā)病率約為0.20.4，在自發(fā)流產(chǎn)胚胎中發(fā)生率可高達(dá)7.5,性染色體病,性腺發(fā)育不全(Turner syndrome，Turner綜合征,1）臨床特點(diǎn)： 患者身材矮小，后發(fā)際低，頸短且頸部皮膚呈蹼狀、小頜、內(nèi)呲贅皮、上瞼下垂、肘外翻等。 乳腺發(fā)育差，乳頭間距寬，外生殖器幼稚，陰毛、腋毛稀少； 子宮發(fā)育不良，卵巢呈條索狀，無濾泡形成，原發(fā)性閉經(jīng)，不育,性染色體病,性腺發(fā)育不全(Turner syndrome，Turner綜合征,2）核型： 典型核型：45，X （60%） 有典型臨床表現(xiàn)。 大部分是由于父親精子發(fā)生減數(shù)分裂過程X、Y染色體不分離。 嵌合體： 45，X/46，XX 臨床癥

29、狀較輕。 由于正常受精卵在早期卵裂過程中，發(fā)生了X染色體的丟失,X染色體結(jié)構(gòu)異常核型： 46，XXq-；46，XXp-；46，X，I（Xq）；46，X，i（Xp） 具有不同核型的患者按X染色體改變部位的不同其表型和臨床癥狀表現(xiàn)出一定的差異，身材矮小主要是由于X染色體短臂的單體性所決定的，而卵巢發(fā)育不全等癥狀則是同長(zhǎng)臂的單體性有關(guān)，Xp11片段對(duì)卵巢的發(fā)育很重要,XYY綜合征 （1）臨床表現(xiàn)： 患者表型為男性，身材高大，常在180cm以上。大多數(shù)XYY的個(gè)體性征發(fā)育正常，有生育能力；少數(shù)個(gè)體性腺發(fā)育不全，隱睪、缺乏生育能力；多數(shù)有性格和行為異常?；颊咭着d奮，性情較為暴躁，自控能力差，易發(fā)生攻擊性

30、行為,2）核型核型： 47，XYY 形成原因：XYY核型是父親精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生Y染色體不分離導(dǎo)致精子中有兩條Y染色體，與含一條X染色體的卵子結(jié)合而成,XXX綜合征 核型為47，XXX或多X。 XXX女性大多數(shù)其內(nèi)外生殖器官、性功能及生育能力基本正常；少數(shù)個(gè)體會(huì)出現(xiàn)月經(jīng)減少、繼發(fā)閉經(jīng)、過早絕經(jīng)等現(xiàn)象。 4X個(gè)體一般出現(xiàn)生理和智力方面異常，而5X患者則有嚴(yán)重的發(fā)育畸形和智力損害。一般帶有的X染色體的數(shù)目越多，身體發(fā)育畸形和智力損害越嚴(yán)重,核型： 47，XXX,X三體綜合征,X四體綜合征,真兩性畸形,假兩性畸形,兩性畸形,兩性畸形（hermaphroditism）:即性別發(fā)育畸形，

31、患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征,現(xiàn)將兩性特征模糊者也列入兩性畸形之列,群體患病率為0.09,約40%的患者卵巢、睪丸各在一側(cè)；約40%患者一側(cè)為卵睪丸，另一側(cè)為卵巢或睪丸；約20%患者兩側(cè)均為卵睪丸,核型：57%為46，XX；12%為46，XY；5%為46，XX/46，XY或其他異常,真兩性畸形,真兩性畸形（true hermaphroditism）患者體內(nèi)兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，其外生殖器不同程度地介于兩性之間，其外表可為男性或女性,真兩性畸形,男性假兩性畸形,女性假兩性畸形,假兩性畸形,假兩性畸形（pseudohermaphroditism）患者只有一種性腺，但其第

32、二性征和外生殖器卻有不同程度的異性化畸形,假兩性畸形個(gè)體的染色體核型與其表現(xiàn)型常常一致。核型一般正常，大多為基因問題，常表現(xiàn)出單基因遺傳特性,核型為46，XX；性腺為卵巢,先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（CAH） 最常見的女性假兩性畸形 常染色體隱性遺傳 分為5種類型；95%為型21-羥化酶缺陷,假兩性畸形,女性假兩性畸形,核型為46，XY；性腺為睪丸,雄激素不敏感綜合征(AIS)，又稱為睪丸女性化綜合征 最常見的男性假兩性畸形；呈XR遺傳。 雄激素受體突變，導(dǎo)致對(duì)雄激素不敏感而產(chǎn)生表形女性化 雄激素合成障礙，又稱為特發(fā)性男性假兩性畸形，屬于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥； Smith-Lemili-Opit

33、z綜合征，為膽固醇合成酶缺陷，呈AR遺傳,假兩性畸形,男性假兩性畸形,脆性X染色體綜合征,脆性X染色體(fragile X chromosome，F(xiàn)ra X)綜合征,1943年，Martin、Bell發(fā)現(xiàn)X連鎖智力低下,1969年，Lubs發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)臂具有“隨體和呈細(xì)絲狀次縊痕”X染色體,后來，Sortherland 證明細(xì)絲位于X染色體長(zhǎng)臂2區(qū)7帶（Xq27,群體發(fā)病率約為1/2 500，男性發(fā)病率為1/1 5001/1 000（外顯率80%），女性發(fā)病率為1/2 000。在所有男性智力低下患者中約10%20%為本病所引起,脆性X染色體(fragile X chromosome，F(xiàn)ra X)綜合征是一種主要表現(xiàn)為智力低下的疾病，是發(fā)病率僅次于Down綜合征的智力低下性疾病,脆性X染色體綜合征,主要表現(xiàn)為智力低下，特殊面容，前額突出，大頭，面中部發(fā)育不全，下頜大而前突，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。男性患者青春期發(fā)育后有大睪丸癥,1）臨床表